盐酸雷尼替丁HPMC骨架片药物释放影响因素研究

用ＨＰＭＣ为骨架材料，用湿法制粒，将易溶于水的盐酸雷尼替丁制成缓释骨架片，考察ＨＰＭＣ的用量、粘度、湿润剂的浓度，压片压力、片剂大小和亲水性及疏水性辅料对盐酸雷尼替丁缓释骨架片体外释药速率的影响。结果表明盐酸雷尼替丁缓释片的体外释放行为均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。ＨＰＭＣ用量、压片压力、片剂大小对盐酸雷尼替丁缓释片的释放速率均有显著性影响；ＨＰＭＣ粘度和用不同浓度乙醇制粒对盐酸雷尼替丁的释放速率影响不明显；亲水性辅料乳糖、ＰＶＰ－Ｋ３０和疏水性辅料ＥＣ加入均对释药速率有较大影响，前者加快药物释放而后者减慢药物释放     

羟丙甲纤维素性质对布洛芬—羟丙甲纤维素凝胶骨架片释放度…

研究羟丙甲纤维素化性质对布洛芬－ＨＰＭＣ凝胶骨架片释放度的影响。用转篮法测定布洛芬的释放度。结果；药物的体释入符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。药物的释放度ＨＰＭＣ的粘度，粒度以及用量有关：ＨＰＭＣ粘度越大，粒越小，药物的释放度超慢；药物与ＨＰＭＣ的比例对药物的释放度有明显影响。     

磷酸川芎嗪缓释片的研制及兔体内生物利用度测定

目的 以羟丙甲纤维素（ＨＰＭＣ）为骨架材料制备持续释药１２ｈ的磷酸川芎嗪缓释片。方法 分别采用中国药典１９９５年版溶出度测定法第２法及高效液相色谱法测定缓释片的体外释放度及兔体内生物利用度。结果 缓释片体外１ｈ释药２０％左右,１２ｈ释药８５％以上,１２ｈ内释药平稳,释药曲线符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程,体外释药受ＨＰＭＣ类型、黏度、用量影响较大。缓释片与市售常释片相比,兔体内峰浓度降低,达峰时间延迟,平     

羟丙甲纤维素性质对布洛芬-羟丙甲纤维素凝胶骨架片释放度的影响

研究羟丙甲纤维素（ＨＰＭ）理化性质对布洛芬－ＨＰＭＣ凝胶骨架片释放度的影响。用转篮法测定布洛芬的释放度。结果：药物的体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。药物的释放度与ＨＰＭＣ的粘度、粒度以及用量有关：ＨＰＭＣ粘度越大、粒度越小，药物的释放度越慢；药物与ＨＰＭＣ的比例对药物的释放度有明显影响。结论：药物从骨架片中的释放度与ＨＰＭＣ的理性质有关。     

甲氧氯普胺从HPMCK100M骨架片中体外释放的预测

基于Ｈｉｇｕｃｈｉ方程经数学推导提出了能预测甲氧氯普安从不同用量的羟丙基甲基纤维素水凝胶型骨架片中经时释放的代数式。经验证，累积释放百分率的预测值与是值吻合性较好。测定了含有不同用量ＨＰＭＣＫ１００Ｍ骨架片的蚀解速度，结果表明，凝胶层蚀解速度随ＨＰＭＣ用量增加而减慢。     

补骨脂素脂质体凝胶体外释药模式的考察

目的制备治疗白癜风的补骨脂素脂质体凝胶,对其体外释药模式进行定量考察。方法以同浓度的补骨脂素凝胶为对照,用透析法检测补骨脂素脂质体凝胶的体外释药模式,并对其在4℃下贮存3周的释药稳定性进行研究。结果与补骨脂素凝胶比较,补骨脂素脂质体凝胶具有明显的缓释及长效作用,且前3h释药符合Higuchi扩散模式(k=4.67％h^1/2),3h后遵循零级释药模式(k=0．74％h^-1)。而补骨脂素凝胶在实验的24h内释药均符合Higuchi扩散模式(k=7．18％h^-1/2)。在贮存期内,补骨脂素脂质体凝胶的释药模式及包封率均维持稳定。结论补骨脂素脂质体凝肢体外释药具有明显的缓释特征,稳定性理想,值得进一步研发。     

呋喃妥因HPMCP包衣片质量及人体生物利用度研究

本文采用新研制开发的肠溶辅料羟丙基甲基纤维素酞酸酯（ＨＰＭＣＰ）将呋喃妥因制成肠溶薄膜衣片。实验考察了包衣片剂质量及用尿药法测定了其人体生物利用度，并与呋喃妥因市售片及丙烯酸树脂肠溶衣片进行了比较。体外质量考察结果表明，ＨＰＭＣＰ包衣片硬度及脆碎度与二种对照片相当；ＨＰＭＣＰ包衣片及丙烯酸树脂包衣片的崩解时限分别为（２．４９±０．２ｌ）ｍｉｎ和（７．４９±ｌ．１７）ｍｉｎ，其溶出度参数Ｔ５０则分别为１２ｍｉｎ和５２．８ｍｉｎ．体内尿药浓度测定结果，ＨＰＭＣＰ包衣片、市售片及丙烯酸树脂肠溶衣片尿药累积排泄百分数分别为３３．９％，２４．Ｏ％及２０．９％，说明前者生物利用度明显高于后二者。     

CD11／CD18介导PMN－EC粘附在烧伤早期PMN损伤血管内皮细胞中的作用

将烧伤早期病人中性粒细胞（ＰＭＮ）与体外培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）孵育，观察内皮细胞的病理形态变化和检测培养液中ＬＤＨ、ＡＣＥ、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量，以反映细胞损伤程度。并计数ＰＭＮ与ＨＵＶＥＣ粘附百分率。发现烧伤早期ＰＭＮ可使ＨＵＶＥＣ变形、细胞收缩、细胞间裂隙形成、胞浆出现小空泡、核固缩、部分内皮细胞从培养皿上脱落。培养液中ＬＤＨ、ＡＣＥ、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量升高。预先用ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８单抗（ｍＡｂ）和ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８ｍＡｂ处理ＰＭＮ后，降低了ＰＭＮ与ＨＵＶＥＣ粘附百分率，ＨＵＶＥＣ损伤也明显减轻，尤其是二者联合应用时。结果提示：烧伤早期ＰＭＮ可引起ＥＣ损伤，损伤与ＣＤ１１／ＣＤ１８介导的ＰＭＮ－ＥＣ粘附相关，应用ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８ｍＡｂ和ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８ｍＡｂ可部分阻断ＰＭＮ对ＥＣ的粘附和损伤。     

尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制

目的优化尼美舒利亲水凝胶骨架片的制备方法,并进行体外释放研究。方法采用正交试验设计,以体外累积释药百分率为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100-LV CR、乳糖、50 g.L-1聚乙烯比咯烷酮(PVP)的处方用量作为影响因素筛选缓释片的最佳处方,并测定3批优化处方的体外释放度。结果优化处方为HPMC K100-LV CR 100 mg,乳糖50 mg,50 g.L-1PVP 3 mL;尼美舒利亲水凝胶骨架片在12 h释放量达97%以上,无时滞、突释等现象;其体外释药动力学符合零级方程。结论尼美舒利亲水凝胶骨架片处方合理,制备工艺可靠,体外释药效果良好。     

尼索地平控释包心片释药机理的研究

目的：研究尼索地平(NS)控释包心片体外释放机理。方法：本片为包心片，外层以羟丙甲纤维素(HPMC)作为骨架材料，内层采用速释片心制备而成。采用零级、一级、Higuchi及Peppas方程对释药过程进行整体和分段的处理。结果：0～6h释药符合零级方程，6～10h释药符合一级过程。结论：NS包心片两段释放机制均为非Fickian扩散即药物扩散与骨架溶蚀的协同作用，但扩散与溶蚀各自所占比例有很大差别。     

非洛地平双层渗透泵片的制备及体外释放度考察

目的对非洛地平双层渗透泵控释片的处方工艺和体外释放度进行研究。方法采用星点设计对处方进行优化,并计算自制片与国外上市缓释片体外释药数据的相似因子。结果最优化处方组成：含药层片芯中氯化钠30mg,助推层聚氧化乙烯110mg,羟丙甲基纤维素7mg,包衣液中醋酸纤维素与聚乙二醇4000（polyethylene glycol4000,PEG4000）的比例为1.8：1、包衣增重为8%。最优处方的3批样品在14h内呈零级释放特征,体外释药特征与国外缓释片相似（f2=65.8）。结论采用星点设计-效应面法,得到了非洛地平双层控释片处方优化模型,实现了该控释片的处方优化。自制片与国外缓释片体外释药行为相似。     

羟丙基甲基纤维素骨架片中难溶性药物释放模型的研究

目的:研究羟丙基甲基纤维素(HPMC)骨架片中难溶性药物释放的机理,建立数学模型,用于预测药物释放.方法:以卡马西平(CBM)为难溶性模型药物,测定药物释放量及HPMC的溶蚀量与时间的关系,通过计算处方组分的等价重均分子量(Meq),导出定量化数学模型.结果:CBM释放符合HPMC骨架溶蚀控制机理.用HPMC15M系列实验结果导出HPMC的溶蚀数学模型:MP(t)/MP(∞)=-[0.8095ln(t) 1.2775]Meq(-0.0622t-0.305),导出CBM从HPMC骨架中溶出的数学模型:Md(t)/Md(∞)=-[0.1891t-0.1294]Meq-0.9326.用以上两个数学模型分别预测HPMC K4M组分处方中HPMC溶蚀与CBM释放,理论值与实验实测值有较好的吻合度.结论:该种数学模型适用于HPMC中以骨架溶蚀机理为主的难溶性药物的释放行为的定量描述.     

盐酸氨溴索缓释片研究及填充剂对其中试的潜在影响

目的：考察不同填充剂和缓释材料组合对盐酸氨溴索骨架片药物释放的影响,同时探索不同填充剂对盐酸氨溴索缓释片中试放大的潜在关系。方法：以盐酸氨溴索为模型药物,选用不同型号的羟丙甲纤维素（hydroxypropyl methylcellulose,HPMC）为骨架材料,乳糖或微晶纤维素为填充剂,设计不同处方制备单层片,考察药物释放与辅料的相互关系;选用乙基纤维素为阻滞材料,制备双层片,考察不同处方药物体外释放规律。结果：单层缓释片,乳糖作填充剂时,不同聚合物黏度和比例对药物释放速率影响较大;微晶纤维素作填充剂时,改变聚合物黏度和比例对药物释放速率影响不大。与单层片相比,改变双层片中辅料的种类和用量对药物的释药速率影响较小。结论：乳糖作为填充剂的处方易于调节缓释片药物释放速度,但是中试放大过程中其他工艺参数的引入常常导致中试产品药物溶出与小试处方药物释放度的差异;难溶性填充剂制备的缓释片,缓释辅料用量的改变对缓释片药物溶出速度的影响较小,因此可能需要在处方设计过程中选用不同类别缓释辅料达到药物释放的设计要求。     

贝诺酯缓释骨架片释药速率影响因素实验研究

目的　研究贝诺酯缓释骨架片体外释药速率的影响因素。方法　以羟丙基甲基纤维素 (HPMC)为骨架材料制备贝诺酯缓释骨架片 ,利用Peppas经验式释放指数n值 ,评价HPMC、PVP、MCC用量及制片工艺对贝诺酯缓释骨架片体外制释药速率的影响。结果　释药速率随HPMC含量增高而减慢 ,PVP、MCC的加入均加快贝诺酯释药速率 ,干法制片的释药比湿法快。结论　HPMC、PVP、MCC的用量对释药速率有影响 ,HPMC用量的影响较大 ,制片工艺的影响较小     

盐酸伪麻黄碱缓释片的研制

目的：研制盐酸伪麻黄碱缓释片并测定其释放度。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,考察不同用量,不同型号HPMC对盐酸伪庥黄碱缓释片释放的影响及加入磷酸钠、卡波姆、羧甲纤维素钠(NaCMC)和Eudragit L100-55后对释药的影响。结果：所制的盐酸伪麻黄碱缓释片可以缓释长达8h。     

盐酸文拉法辛凝胶骨架片制备及体外释药特性研究

目的 制备盐酸文拉法辛(VH)亲水凝胶骨架片,考察处方、工艺对其体外释药行为的影响,并对其释药机理进行初步分析。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为阻滞剂,采用湿法制粒制备凝胶骨架片,通过单因素试验筛选辅料种类,利用正交设计试验优化处方,建立释放度测定方法,并通过不同方程拟合释放曲线。结果 盐酸文拉法辛缓释片体外释药符合一级释药特征,药物释放主要是通过Fick扩散完成。HPMC用量和黏度、阻滞剂用量对释放速率有显著影响,填充剂、制粒方法和压片压力对释放速率的影响不显著。结论 以HPMC K100M和CMC-Na为骨架材料,制备的盐酸文拉法辛缓释片具有良好的缓释效果。     

盐酸坦洛新处方工艺的探讨

目的:研究以海藻酸钠和羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备盐酸坦洛新亲水凝胶骨架缓释片并考察其释放行为.方法:采用相似因子法考察工艺因素和处方因素对体外释放度的影响.工艺因素包括片重和压片压力的选择,处方因素包括骨架材料和阻释剂的选择和用量.结果:随着片重的增加,药物释放显著降低;压片压力增加,释放度有一定的下降...     

阿司匹林粒径对羟丙甲基纤维素水凝胶骨架片释放度的影响

目的 考察粒径对羟丙甲基纤维素（HPMC）水凝胶骨架片释药行为的影响。方法 以阿司匹林为模型药物,测定不同粒径药物制备的HPMC水凝胶片的释放行为。结果 当HPMC含量较低时,药物粒径愈小,释药速度愈快;当HPMC含量较高时,释药速度在0－4h随粒径的增加而变慢,4－12h后则表现为随粒径的增加释放加快。结论 在某些条件下,增大药物粒径会使释放变快。