缺氧诱导因子1α通过上调Snail促进HepG2肝癌细胞上皮-间充质化

目的上皮-间充质化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是实体瘤原发灶癌细胞获得转移能力的基础。缺氧诱导前列腺癌、肾癌、卵巢癌的EMT过程已得到证实,缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α）在这些过程中发挥重要作用。但是HIF-1α和肝癌细胞EMT之间的关系目前并不清楚。本文探讨HIF-1α在肝癌EMT中的作用。方法利用可调控HIF-1α表达的肝癌HepG2Tet-on-HIF-1α细胞系,在排除缺氧其他反应干扰的情况下研究HIF-1α在肝癌细胞EMT过程中的作用和机制。结果过表达HIF-1α促进HepG2肝癌细胞EMT,下调HIF-1α表达可以抑制HepG2肝癌细胞EMT。HIF-1α促进EMT相关转录因子Snail的表达。结论 HIF-1α通过上调Snail来促进HepG2肝癌细胞EMT。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-l alpha,HIF-1α)在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvascular density,MVD)的相互关系,探讨HIF-1α与胶质瘤病理分级、血管生成的关系。方法:采用免疫组化检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度(MVD)。结果:54例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关(χ2=14.24,P<0.05)。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关(χ2=4.02,P<0.05),HIF-1α和MVD呈正相关(t=3.22,P<0.05)。结论:HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,可作为一项有意义的预后指标。     

低氧对人肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-1α和低氧诱导因子-2α的差异性调控作用

目的探讨低氧对肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-lα(HIF-lα)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的差异性调控作用及其原因。方法体外培养肺腺癌细胞系SPCA-1细胞在常氧、低氧条件下培养不同时间,采用RT-PCR和Western blot检测低氧对HIF-2α和HIF-lα基因的激活作用。通过加入线粒体活性氧族阻断剂观察低氧对HIF-2α和HIF-lα蛋白表达的影响,探讨其表达调控的机制。结果正常氧条件下,SPCA-1整细胞提取物和细胞核提取物中,HIF-1α几乎不表达,HIF-2α在整细胞提取物中有少量表达,但在细胞核提取物中无明显表达。经低氧(0.5%O2)处理4 h后,HIF-2α和HIF-1α蛋白均明显增多;HIF-2α和HIF-1α蛋白与细胞浓度、氧浓度有关;HIF-1α蛋白在低氧4 h后增加,6 h后显著降低,而HIF-2α蛋白低氧4 h增加后并保持于此水平。HIF-1αmRNA水平在低氧6～12 h时降低,而HIF-2αmRNA表达持续升高;经线粒体活性氧族阻断剂鱼藤酮、二亚苯基碘鎓和粘噻唑菌醇处理4 h后,HIF-2α和HIF-lα蛋白水平明显降低。结论低氧可在肺腺癌细胞诱导HIF-1...     

低氧诱导因子1α、2α在不同海拔健康世居藏族及移居汉族的水平及意义

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α.在不同海拔藏、汉族的水平及意义.方法 研究对象为2010年6至8月3个海拔高度的健康体检者,分为平原汉族组(P组,海拔5 m),中度海拔藏、汉族组(M1和M2组;海拔2260 m)及高海拔藏、汉族组(H1组和H2组,海拔4380 m),每组20名.应用ELISA方法测定血清HIF-1α、HIF-2α的水平,分析其与动脉血氧分压(PaO2)、血红蛋白(Hb)的相关性.结果 H2组HIF-1α水平[(6.06±1.85)μg/L]高于P组[(4.56 ±0.85)μg/L]、M1组[(4.41±1.05) μg/L]和M2组[(4.59±1.03) μg/L](均P＜0.05);H1组HIF-1α水平[(5.27±0.98) μg/L]高于M1组(P＜0.05).H2组HIF-2α水平[(0.83 ±0.48) μg/L]高于P组[(0.33±0.11) μg/L]、M1组[(0.14 ±0.06) μg/L]和M2组[(0.24 ±0.11) μg/L](均P＜0.01);M1组HIF-2α水平低于P组和H2组(均P＜0.01);H1组HIF-2α水平[(0.18 ±0.16)μg/L]低于P组和H2组(均P＜0.05).汉族组HIF-1α、HIF-2α水平与PaO2呈负相关(r=-0.475、-0.551),与Hb呈正相关(r =0.433、0.463)(均P＜0.01);藏族组HIF-1α、HIF-2α与Pa02无线性相关(r=-0.270、-0.198),HIF-1α与Hb无线性相关(r=-0.141)(均P＞0.05),HIF-2α与Hb正相关(r=0.325,P＜0.05).结论 藏、汉族在不同低氧环境下,HIF-1 α、HIF-2α变化不同,HIF-2α在Hb的调节方面可能起着较HIF-1α更为重要的作用.     

缺氧诱导因子2α在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的观察缺氧诱导因子2(HIF-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,分析其与肿瘤生物学特征的关系。方法免疫组织化学方法检测NSCLC组织HIF-2α的表达。结果50例NSCLC组织中HIF-2α阳性表达显著高于正常肺组织(P<0.05);HIF-2α的表达与淋巴结转移及临床分期相关,有淋巴结转移组HIF-2α阳性表达和无淋巴结转移组HIF-2α阳性表达两者差异有显著性意义(P<0.05),临床分期中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ~Ⅳ期HIF-2α阳性表达三者之间差异具有显著性意义(P<0.05);HIF-2α的表达与性别、年龄、肿瘤的大小、分化程度及病理组织类型无明显关系(P>0.05),和TNM分期及淋巴结转移有关。结论HIF-2α的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展有密切关系。     

胃肠道间质瘤促血管生成相关因子的检测及其意义

目的 研究胃肠道间质瘤(GIST)中促血管生成相关因子的检测及其意义.方法 免疫组织化学法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、一氧化氮合酶2(NOS2)及血管内皮生长因子(VEGF)在GIST中的表达.结果 HIF-1α、NOS2和VEGF的表达与GIST的NIH分级、肿瘤黏膜受侵及侵袭转移关系密切.有侵袭转移组的阳性率明显高于无侵袭转移组.HIF-1α、NOS2和VEGF的表达与其他临床病理特征无明显的相关性.HIF-1α与NOS2及VEGF蛋白阳性表达之间呈显著正相关.结论 HIF-1α、NOS2和VEGF表达可能是恶性肿瘤生长、侵袭、转移的重要指标.     

缺氧诱导因子2α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法:通过原位杂交(ISH)技术检测102例宫颈鳞癌组织、66例CIN组织和40例正常宫颈组织中HIF-2αmRNA的表达情况及其与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果:HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈组织和CIN组织(P0.05),并且HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移(字2=6.766,P=0.009)和临床分期(字2=11.639,P=0.001)相关,而与年龄、病理组织学分化程度、浸润深度无关(P0.05)。结论:HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调,可能与宫颈鳞癌的发生和演进有关。     

缺氧诱导因子2α在上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的研究人上皮性卵巢癌中缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的表达和意义。方法采用免疫组化方法检测了86例卵巢癌和30例正常卵巢组织中HIF-2α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-2α表达率较正常卵巢组织明显增高,差异有统计学意义（P〈0．05）,卵巢癌组织中HIF-2α表达与临床分期、病理分级有关。结论HIF-2α在上皮性卵巢癌中表达增高,有望成为卵巢癌新的诊断和预后指标。     

缺氧诱导因子在食管鳞癌中的表达研究

目的:探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子HIF-1α的表达及其与临床病理之间的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和正常组织HIF-1α表达水平。对比分析HIF-1α在食管鳞癌组织和正常组织中的表达以及HIF-1α与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、肿瘤组织分化程度之间的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA表达高于食管正常组织(P=0.014),食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性率50%,明显高于正常组织的14%。HIF-1α mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(P=0.073)。HIF-1α蛋白表达在胞核和(或)胞浆中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028)。结论:肿瘤组织中HIF-1α表达高于正常食管组织,其表达除蛋白水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关。因此,HIF-1α有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点。     

缺氧诱导因子和血管内皮生长因子在非遗传性肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、HIF-2α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在肾透明细胞癌中的表达情况,分析四者的关系及意义.方法应用免疫组化方法分析107例肾透明细胞癌中HIF-1α、HIF-2α、VEGF和MVD的表达情况.结果本组HIF-2α的阳性染色率（80.5%）明显高于HIF-1α（69.2%）（P〈0.01）.HIF-1α和HIF-2α阳性组中VEGF的阳性率（90.5%和89.8%）明显高于它们阴性组的VEGF阳性率（51.5%和26.3%）,P〈0.01.HIF-2α和VEGF的表达与MVD存在正相关关系,（Spearman相关系数分别为0.500和0.513）,P〈0.01.但肿瘤的病理分级和分期与HIF-1α、2α的表达无相关性,P〉0.05.结论 HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达比HIF-1α更广泛,两者与VEGF的表达正相关.HIF-2α对VEGF的正向调控和促血管生成作用都明显强于HIF-1α.未发现两者的表达与肿瘤病理分级和分期的相关性.     

肝细胞癌中缺氧诱导因子-1α、热休克蛋白70的表达及其与癌转移关系的实验研究

<0.05).患者癌转移者与无癌转移者HIF-1α、HSP70比较有显著性差异(P <0.01),HIF-2α表达与肝细胞癌恶性程度呈正相关(rr=0.726,, P <0.05).HSP70与HIF-2α表达呈正相关( r=0.726,P <0.05).结论 HIF-2α与HSP70表达有相关性,HIF-1α、HSP70与癌转移有关, HIF-α与HSP70联合检测有助于判断肝细胞癌患者的预后.     

在肝癌细胞中HBx对缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的揭示在常氧和缺氧状态下，缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在HepG2中的表达及HBx对HIF-1α表达的调节。方法 对肝癌细胞HepG2及HBx转染的HepG2分别进行常氧和缺氧培养，其中缺氧状态用1％O2、5％CO2和94％Nz模拟，缺氧时间分别为1h，2h，4h，8h，16h，32h。采用免疫印迹检测HIF-1α表达。结果 在常氧状态下，HepG2细胞中HIF-α几乎无表达而HBx转染的HepG2明显表达。二者在缺氧1h开始均表达，8h达到高峰，16h后逐渐下降，测量二者缺氧8h时的表达，发现HBx转染的HepG2细胞中HIF-1α的表达增高。结论 在常氧状态下，HBx可诱导HIF-1α在HepG2细胞中表达。在缺氧状态下，HIF-α在HepG2细胞中表达与缺氧的时间相关且HBx可增强缺氧状态下HIF-1α在HepG2细胞中表达。提示HBx可能通过HIF-1α通路在肝癌的形成过程中发挥重要的作用。     

高原鼠兔低氧诱导因子-2α基因的克隆

目的 克隆高原鼠兔(Ochotona curzoniae低氧诱导因子-2α(Hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)基因的cDNA部分片段,以获得HIF-2α cDNA的全长序列和进行HIF-2α的表达研究.方法 从高原鼠兔肺组织中提取总RNA,采用RT-PCR技术扩增出HIF-2α基因的c...     

缺氧诱导因子2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子2(HIF-2α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的关系,分析胰腺癌中HIF-2α表达促进肿瘤血管生成的作用及与临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测60例胰腺癌及相应正常胰腺组织中HIF-2α、VEGF蛋白的表达和分布,计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 HIF-2α和VEGF在胰腺癌组织中的表达均明显高于正常胰腺组织,胰腺癌组织中MVD值明显高于正常胰腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05).HIF-2α的表达与VEGF的表达及MVD值成正相关(P<0.05),HIF-2α与VEGF的表达与胰腺癌TNM分期、肿瘤大小有关.结论 胰腺癌组织中HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关;它可能通过上调VEGF表达促进胰腺癌血管生成,进而影响胰腺癌的发生、发展.     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

缺氧诱导因子-1α及其下游分子在大鼠肝纤维化组织中的表达

目的观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游分子在大鼠肝纤维化组织中的表达情况，分析HIF-1α及其下游分子与肝纤维化程度的关系。方法 用CCl4诱发大鼠肝纤维化模型，建模结束后（实验8周末）根据纤维化程度将模型组分为S2、S3、S4亚组，然后分别应用免疫组织化学和逆转录酶PCR方法检测HIF-1α、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白和HIF-1α、MMP-2 mRNA在大鼠肝纤维化组织中的表达变化。结果 与对照组（S0组）比较。模型组（S3、S3、S4亚组）HIF-1α、MMP-2、VEGF蛋白和HIF-1α、MMP-2 mRNA表达均明显增强（P〈0．01）；HIF-1α、MMP-2、VEGF的表达与肝纤维化程度呈正相关（r值分别为0．923、0．848、0．878，均P〈0．001）；MMP-2、VEGF的表达与HIF-1α也呈正相关（r值分别为0．862、0．993、0．892，均P〈0．001）。结论 HIF-1α可能通过调节MMP-2及VEGF的表达促进了肝纤维化的发展。     

血管内皮生长因子、低氧诱导因子1α和生长抑制因子4在胃癌组织中的表达

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)和生长抑制因子4(ING4)的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测62例胃癌组织和28例正常胃组织中VEGF、HIF-1α和ING4的表达及微血管密度(MVD),分析VEGF、HIF-1α和ING4的表达与胃癌临床特征的关系。结果 62例胃癌组织中VEGF、HIF-1α和ING4的阳性表达率分别为59.7%(37/62)、72.6%(45/62)和51.5%(34/62),28例正常胃组织中VEGF、HIF-1α和ING4的阳性表达率分别为14.3%(4/28)、7.1%(2/28)和89.3%(25/28),胃癌组织中VEGF和HIF-1α的阳性表达率显著高于正常胃组织(P<0.01),而ING4的阳性表达率显著低于正常胃组织(P<0.01)。胃癌和正常胃组织中MVD分别为31.3±7.4和6.2±1.8,胃癌组织中MVD显著高于正常胃组织(P<0.01)。VEGF、HIF-1α的表达与胃癌的临床分期、淋巴结转移及浸润深度显著相关(P<0.05),ING4的表达与胃癌的临床分期、浸润深度及患者性别显著相关(P<0.05)。结论 ING4可能在胃癌的发生、发展过程发挥一定的抑制作用,HIF-1α和VEGF在胃癌发展过程中可能起促进作用。     

低氧诱导因子2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子2（EPAS-1／HIF-2α）在膀胱移行细胞癌中的表达。方法应用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱组织中EPAS1／HIF-2α的表达，并分析其与膀胱癌分级和分期间的关系。结果EPAS1／HIF-2α在正常膀胱组织中不表达，而在膀胱癌组织中表达较强，且与肿瘤的病理分级和临床分期有显著相关性。结论EPAS1／HIF-2α与膀胱癌的生长、浸润密切相关，对其研究开发可能为浸润性膀胱癌提供一个诊断标准或基因治疗效靶。     

低氧诱导因子在兔慢性缺血心肌中的表达趋势

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）在兔缺血心肌的表达趋势。方法建立兔缺血心肌动物模型,于冠状动脉结扎前及术后第2、4、6、8、10、12周取各组动物缺血区心肌组织,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应（Q-RT-PCR）法测定心梗区HIF-1αmRNΑ的表达;应用免疫组化及West-ern Blot法测定HIF-1α蛋白表达。结果与非缺血组相比,兔心肌缺血早期HIF-1α表达水平显著增高（P〈0.01）,HIF-1αmRNA及蛋白分别于第2及第4周达到高峰,持续约24周后,于第8周再次升高,并随之开始持续缓慢降低,但在缺血后第12周仍高于正常心肌表达量。结论HIF-1α的表达与心肌梗死区氧供关系密切,在心肌缺血早期,高表达HIF-1α参与了维持氧稳态及对低氧代谢的适应,在慢性缺氧期,随着HIF-1α调控多种下游靶基因表达,增加组织氧供使其表达渐显著降低。