氧化应激及p16和p53/p21与细胞衰老关系的研究进展

细胞衰老的机制主要包括外在的氧化应激理论和内在的基因调控理论。近年来,活性氧簇引发细胞衰老的途径以及p16、p53/p21等衰老相关基因的表达调节的研究取得了突出进展,进一步阐述了细胞衰老的机制。随着对细胞衰老认识的加深,细胞衰老与个体衰老、肿瘤发生的关系及细胞衰老更深刻的意义等课题,也引起了越来越多的科学研究的注意。     

细胞衰老与肿瘤发生发展

细胞衰老是细胞在外在微环境变化及内在基因表达失调作用下脱离细胞周期后的一种相对稳定的状态,具有不可逆性,衰老细胞不能增殖,但具备代谢活性.肿瘤发生与细胞衰老密切相关,细胞衰老与DNA修复、细胞凋亡并称抵抗肿瘤发生的3道防线.不但衰老细胞的许多基因表达发生了变化,而且这种改变与肿瘤的发生和增殖存在密切关系.通过对细胞衰老及无限增殖化、肿瘤迁移等研究,揭示正常人体细胞从年轻到衰老以及到调亡或无限增殖化过程的生物学基础.为更好地确定细胞衰老在肿瘤发生中的作用提供理论基础,同时也可能为肿瘤的抑制提供一个新思路.本文就细胞衰老与肿瘤的关系作以下综述.     

p16~(INK4a)/p14~(ARF)基因在细胞衰老和肿瘤抑制中的作用研究进展

细胞衰老发生后细胞在形态和生化成分都发生改变,进而发生生理性功能障碍,最终进入凋亡和死亡程序。细胞衰老是生命体在细胞水平防止永生化和恶变、预防肿瘤发生的一种机制。细胞衰老由多种原因引起,近年来的研究发现,p16INK4a-pRb(视网膜母细胞瘤抗癌蛋白)和p14ARF-p53这2条途径的活化与细胞衰老的启动和调节过程密切相关,对细胞衰老的信号传导通路及其调节因子等方面的深入研究,可以进一步认识细胞增生、衰老进程,以及防治肿瘤的规律,并为衰老相关疾病的治疗提示研究方向。     

细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系

衰老是生物界普遍存在的现象,衰老进程的发生往往会伴随着一系列退行性疾病的出现;而另一方面特别是在脊椎动物中,衰老也会促进一些增生性疾病的发生,这其中最为致命的就是肿瘤。衰老所引起的退行性和增生性疾病都经历了细胞衰老这一细胞应激反应,衰老反应在以往被认为是一种有效的肿瘤抑制机制。然而,近几年的研究认为衰老反应有可能通过促进慢性炎症的发生进而促进肿瘤的发生、发展。本文主要就细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系做一综述。     

线粒体在细胞衰老中的作用

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。     

细胞衰老与肿瘤

衰老和死亡是大自然不可回避的规律。然而多年来的研究表明 ,衰老虽不可避免 ,却可以设法加以延缓。细胞衰老的研究不但是机体衰老研究的一个重要内容 ,而且其研究成果有助于对肿瘤发生机制的认识 ,为肿瘤的诊断和治疗提供新思路 ,可能为人类最终攻克肿瘤顽疾做出贡献。1　细胞衰老的研究现状30多年前 ,Hayflick观察到 ,人的正常二倍体成纤维细胞在正常培养条件下传代一定次数 ( 5 0～70代 )后停止增殖 ,但仍然存活。因这一过程往往表现出一系列老化 ( aging)的生化和形态改变 ,所以被称为细胞衰老 ( senescene)。此时 ,细胞形态变大 ,出现…     

类胡萝卜素与衰老

人类机体的衰老是一个极为复杂的过程。人们对衰老机制的研究已经从整体水平、器官水平 ,发展到细胞水平、分子水平。相应的衰老学说也多达上百种 ,如遗传程序学说、交联学说、免疫学说、差错学说、衰老的端区学说、溶酶体膜损伤学说、线粒体学说、细胞衰老学说、体细胞衰变学说、内分泌学说、微循环学说等等。自由基学说是目前公认的衰老学说 ,也是现代自由基生物学与自由基医学的重要内容[1] 。部分类胡萝卜素如 β 胡萝卜素和番茄红素等被认为是体内有效的抗氧化剂[2 ] ,对延缓衰老和预防多种老年疾病具有重要的实际意义。1　衰老的自由…     

端粒、端粒酶与肿瘤临床

90年代中期以来的研究表明端粒酶活化与细胞衰老、肿瘤发生有着密切关系。近年来 ,端粒长度维持机制、端粒酶活性的调控机制是分子生物学普遍关注的领域之一 ,而以端粒长度、端粒酶活性为手段的肿瘤早期检测和针对端粒酶的肿瘤生物学治疗则成为医学研究的热点。1　端粒端粒是存     

甲基叔丁基醚遗传毒性研究进展

对近年来国内外有关甲基叔丁基醚 (MTBE)的遗传毒性研究结果进行综述。目前的研究结果表明 ,MTBE及其代谢产物具有引起细胞DNA损伤、诱导细胞中原癌基因c myc的高表达、促进细胞增殖作用 ,不引起细胞染色体畸变。MTBE可引起雄性SD大鼠睾丸间质肿瘤和肾小管细胞肿瘤 ,雌性大鼠淋巴瘤、白血病和子宫肉瘤 ,雌性小鼠肝细胞腺瘤等的形成。MTBE没有促癌活性 ,非遗传毒性的激素学说可能是MTBE所致肿瘤发生的可信解释。     

心肌细胞衰老在心血管疾病中的研究进展

越来越多的研究表明,心血管疾病的风险随着年龄的增加、细胞的衰老而增加,细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,心肌细胞作为终末分化细胞,其衰老的标志是通过各种功能下降来描述的。各种类型的细胞衰老都可能引起相关心血管疾病的发生。本文主要概述心肌细胞衰老机制及其与相关心血管疾病的联系,以及以心肌细胞衰老为靶点治疗相关心血管疾病的前景。     

端粒、端粒酶在肿瘤、细胞衰老中的研究

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系。端粒是线性染色体末端的一段特殊的DNA-蛋白质复合物;端粒酶是一种逆转录酶,它的存在解决了染色体末端复制缩短问题,同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。文章综述了端粒和端粒酶的结构和功能及其与细胞衰老及肿瘤的关系,并在此基础之上展望了端粒酶在抗衰老、抑制肿瘤等方面的应用。     

端粒、端粒酶与肿瘤

端粒和端粒酶与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，端粒是一种封闭真核染色体末端的脱氧核糖核酸，对染色体起保护作用，端粒酶是一种特异的染色体末端转移酶，它的存在解决了染色体末端复制缩短问题，同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。因此,有关端粒和端粒酶的深入研究对肿瘤的诊断和治疗有着极其重要的意义。本文对端粒和端粒酶的结构与功能，及其在细胞癌变中的重要作用进行了综述。     

应用蛋白质组学技术分析肝癌细胞蛋白质的表达

目的:细胞质在细胞内的代谢过程、信号转导等功能中起着重要的作用,以体外培养的人体肝癌细胞和正常肝细胞为研究对象,运用蛋白质组学的研究方法,对比分析肝癌细胞与正常肝细胞细胞质蛋白质的差异表达情况,为肿瘤发生机制的阐释提供信息.方法:体外培养的细胞(包括肝癌细胞、正常肝细胞)以超离心分离细胞质,双向电泳分离细胞质蛋白质,图像分析肝癌细胞与正常肝细胞的差异表达蛋白质,MALDI-TOF-MS鉴定差异蛋白质.结果:在肝癌细胞与正常肝细胞的对比分析中筛选出10个差异表达蛋白质,这些差异蛋白质涉及到细胞的能量代谢、蛋白质合成、调亡调控等方面.结论:细胞癌变后细胞质中蛋白质的表达发生了许多改变,可为肿瘤发生机制的阐释提供有价值的信息.     

皮肤老化分子机制及中药防治皮肤老化研究进展

衰老又称老化,皮肤作为人体最大的器官,其老化是人体衰老最直接具体的表现。皮肤衰老是内源性因素和外源性因素共同作用的结果,主要包括自然老化和光老化。两者在临床和组织学上存在明显差异,但具有相似的分子机制。中药具有安全可靠、不良反应小等特点,在防治皮肤老化方面有着积极的作用。本文重点综述了皮肤光老化的分子机制,总结了光老化与自然老化分子机制方面的相似点,并介绍了中药防治皮肤老化的研究进展,为中药预防治疗及延缓皮肤老化乃至整体衰老提供理论支持。     

567例老年与非老年2型糖尿病患者的临床特点分析

目的比较老年与非老年2型糖尿病（T2DM）临床特征的异同。方法收集同期住院治疗的285例老年糖尿病患者及282例非老年糖尿病患者的临床资料,比较病程、体质量指数、血压、空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白及并发症情况。结果病程、舒张压、胆固醇等方面,两组差异有统计学意义(P＜0.05),老年组病程长,非老年组舒张压、血总胆固醇较高;两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白达标率均较低,非老年组更低;老年组患者心、脑血管疾病、视网膜病变等眼部并发症、感染性疾病等的患病率较非老年组高(P＜0.05)。结论老年和非老年糖尿病患者血糖、血脂、血压控制达标率均低,与糖尿病防治指南的控制目标有较大差距,需要进一步重视 T2DM治疗的全面达标;老年糖尿病患者心脑血管疾病、视网膜病变、感染并发症的患病率较高,应加强防治;非老年糖尿病患者应加强血脂、血压的控制。     

老年小鼠的NK细胞活性及其对细胞因子应答性的观察研究

比较了不同品系青年细胞间NK细胞活性差异，以及细胞因子,r-干扰素和白细胞介素－II对青年鼠NK细胞的激活作用，讨论了衰老与肿瘤发生的免疫学因素，结果表明，在青年C57BL／6，C3H，Swiss,DBA/2及昆明鼠的NK细胞水平无明显差异，而在老年鼠差异非常显著，特别是C3H和C57BL／6老年鼠在1年龄时基本丧失NK细胞活性，病毒感染老年鼠未见象青年鼠那样的NK激活,现象，而老年鼠的NK细胞对细胞因子应答正常，提示老年鼠的免疫调节(细胞（TH细胞）功能低下。     

携带鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基因腺病毒载体对B16黑色素瘤的抑制作用

目的 :观察携带鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基因腺病毒载体 ( Ad CMVGM- CSF)对B1 6黑色素瘤的致瘤性及抑制作用。方法 :将 B1 6黑色素瘤细胞与 Ad CMVGM- CSF在 37℃、5 %CO2 培养箱中孵育 ( RPMI- 1 640培养基 ) 2 h后注射到 C5 7BL/ 6小鼠右侧背部皮下 ( MOI=5 0 0 ) ,观察 Ad CMVGM- CSF对 B1 6黑色素瘤致瘤性的抑制作用 ;观察瘤内一次注射及二次注射对 B1 6黑色素瘤的抑制作用。结果 :Ad CMVGM- CSF能有效地抑制 B1 6黑色素瘤细胞的致瘤性 ,抑瘤率达 60 %;瘤内一次注射 Ad CMVGM- CSF可延缓肿瘤的生长 ,二次瘤内注射 Ad CMVGM- CSF能够强化抗肿瘤效果。结论 :Ad CMVGM- CSF具有抑制肿瘤生长的作用     

TDG介导的去甲基化在细胞发育分化及肿瘤发生中的研究进展

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,可对生命发生发展阶段中的基因表达进行调控。近来研究发现,胸腺嘧啶DNA糖苷酶（thymine DNA glycosylase, TDG）是能特异修复G: T错配的酶,在DNA去甲基化过程中起到重要作用。TDG与TET、AID、Gadd45a等蛋白协同,通过碱基切除修复（base excision repair, BER）作用参与DNA去甲基化过程。此外,TDG介导的BER作用能去除甲基化中间产物的5-羟甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylcytosine, 5hmC）及其衍生物的积累、消除5-甲基胞嘧啶（5-methylcyosine, 5mC）自发脱氨基导致的突变,保持基因组的遗传稳定性。TDG的表达下降或酶的失活会引起基因组稳定性降低,增加肿瘤发生的风险。TDG介导的DNA去甲基化修饰调节影响胚胎发育、细胞分化与衰老的过程,其对癌症的发生也有着不可忽视的作用。     

端粒、线粒体和干细胞衰老

干细胞是一类在所有生命周期中具有关键性作用的特殊细胞,保持干细胞活力、延缓干细胞衰老及延长干细胞寿命具有重要意义.该文从基因组维护和端粒、细胞周期抑制因子、线粒体等几个方面对干细胞衰老的分子机制作一整体性综述,侧重于端粒-p53通路和线粒体-活性氧自由基途径间的关系及其对干细胞衰老的影响.     

下咽癌颏下区成瘤与腋下区成瘤裸鼠模型的比较

目的 建立一种下咽癌颏下区成瘤裸鼠模型,并与传统腋下区成瘤裸鼠模型进行比较。方法 选择5周龄BALB/c雄性裸鼠,分为颏下区成瘤裸鼠模型组（颏下组）和腋下区成瘤裸鼠模型组（腋下组）。每组又分为两个亚组,分别注射人下咽癌细胞株FADU及HN31,各亚组12只。颏下组于左颏下区注射肿瘤细胞,腋下组于右腋下注射肿瘤细胞,记录4个亚组裸鼠成瘤时间、成瘤体积、体质量。记录裸鼠死亡情况。对8周后仍生存的裸鼠行超声检查,观察局部肿瘤生长、浸润情况及肝、脾、肾等器官转移情况,并行常规H-E染色和免疫组织化学染色观察肿瘤的转移情况。结果 接种后第7天时颏下组裸鼠即有瘤体出现,第9天时腋下组出现瘤体;第33天时FADU腋下组、HN31腋下组裸鼠瘤体体积分别大于FADU颏下组、HN31颏下组（P<0.05,P<0.01）。各组裸鼠体质量至接种后第17～19天基本达到峰值,此后颏下组裸鼠体质量逐步减轻,腋下组仍有所增加;第33天时FADU腋下组、HN31腋下组裸鼠体质量分别大于FADU颏下组、HN31颏下组（P均<0.01）。第8周时FADU颏下组裸鼠死亡8只,HN31颏下组死亡10只,颏下组共存活6只;FADU腋下组死亡6只,HN31腋下组死亡6只,腋下组共存活12只。不同接种部位、接种不同细胞组间裸鼠死亡率差异均无统计学意义。超声和病理检查结果显示,颏下组6只存活裸鼠中,4只发现颈部淋巴结转移及肝脏转移灶,腋下组8只存活裸鼠中仅1只发现肝脏转移灶,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。颏下组有2只发现肺部转移灶,腋下组有1只发现肺部转移灶;颏下组有1只发现脾脏转移灶,腋下组无裸鼠存在脾脏转移灶,两组间差异均无统计学意义。结论 颏下区成瘤与腋下区成瘤裸鼠模型各有特点。颏下区成瘤时间短,局部侵害重、远处转移比例高,适用于研究肿瘤在体侵袭性和转移性。腋下区成瘤可形成较大体积瘤体,但邻近器官、组织受累程度轻,裸鼠存活时间长,但远处转移率相对较低,适用于肿瘤细胞自身特性的研究。