食管黏膜上皮癌变过程中hMLH1的表达及意义

目的探讨hMLH1在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1表达情况,并分析其与临床病理参数的相关性。结果食管鳞癌组织中hMLH1蛋白阳性表达率(14.29%)显著低于正常食管黏膜(95.00%)、非典型增生(71.43%)和原位癌(68.00%),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。hMLH1阳性表达率与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.001)。结论hMLH1蛋白异常表达与食管鳞状上皮癌变有关,并可能为一种早期事件。     

食管鳞癌组织中核转录因子κB P50、P65蛋白的表达

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)P50、P65蛋白表达与食管鳞癌发生发展的关系.方法用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌及癌旁黏膜组织(32例正常食管上皮,33例单纯增生上皮,19例轻度不典型增生上皮,14例重度不典型增生上皮,12例原位癌)中NF-κB P50、P65蛋白的表达.结果P50蛋白在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为0%(0/32)、36.36%(12/33)、57.89%(11/19)、64.29%(9/14)、50.00%(6/12)和71.43%,正常上皮组织与单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).P65蛋白在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为6.25%(2/32)、18.18%(6/33)、36.84%(7/19)、42.86%(6/14)、58.33%(7/12)和57.14%(28/49),正常上皮组织与轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).P50、P65蛋白表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关(P＞0.05).食管鳞癌组织中P50、P65蛋白阳性率差异无统计学意义,也无相关关系(P＞0.05).结论NF-κB P50、P65蛋白表达与食管鳞癌的发生发展有关.     

hMLH1和Bax基因在食管不同病变组织中的表达及意义

目的探讨Bax基因及错配修复基因hMLH1在食管不同病变组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法,检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1和Bax的表达情况,并与临床病理参数作相关性分析。结果hMLH1在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率显著低于正常食管黏膜组织、非典型增生组织和原位癌组织(P<0.05)。Bax在食管原位癌和食管鳞癌组之中的阳性表达率显著高于正常食管黏膜(P<0.05)。hMLH1和Bax在食管癌中的表达有明显相关性(P<0.05)。结论hMLH1基因突变与食管鳞状上皮癌变有关;Bax基因突变可能与食管鳞癌浸润有关。     

食管鳞癌组织中COX-2的表达

目的:探讨COX-2在食管鳞癌发生、转移及血管形成过程中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测20例正常食管黏膜,6例轻中度、6例重度不典型增生组织及41例食管鳞癌组织中COX-2蛋白的表达,同时对食管鳞癌组织行微血管密度(MVD)测定。结果:正常食管黏膜组织中COX-2不表达;轻中度不典型增生组织,重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率分别为1/6,3/6,22/41,依次增加(P<0.05)。不同分化程度和浸润深度食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义,但有淋巴结转移组的阳性表达率(73.7%)高于无淋巴结转移组(36.4%)(P<0.05)。COX-2阳性食管鳞癌组织中MVD值(39.27±14.80)高于阴性者(22.21±7.97)(t=4.467,P<0.05)。结论:COX-2表达可能是食管鳞癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移和肿瘤组织新生血管的形成有关,与细胞分化程度和浸润深度无关。     

Survivin和Bcl-2在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究分析Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况与食管鳞癌分化程度及有无淋巴结转移的相关性,进一步分析二者之间的相关性。方法:免疫组化SP法检测正常食管黏膜,癌旁组织及食管鳞癌组织中Survivin和Bcl-2蛋白的染色情况。使用SPSS13.0统计软件进行分析。结果:在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织以及正常食管黏膜组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为73.3%、53.3%和6.67%;三组间两两比较结果有统计学意义。高、中、低分化鳞癌组织的Survivin蛋白阳性表达率分别为53.8%、75.0%、87.5%,两两比较无统计学意义。无淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为52.4%,有淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Survivin的阳性表达率为91.7%,分析显示两组间比较有显著性差异(P<0.05)。在食管鳞癌组织中,Bcl-2的阳性表达率71.1%;癌旁组织中Bcl-2的阳性表达率37.8%。两组间比较差别显著(P<0.05)。在正常食管黏膜组织中Bcl-2零表达。高、中、低分化鳞癌组织中Bcl-2阳性表达率分别为61.5%、68.7%、81.3%,两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结转移的食管鳞癌组织中Bcl-2的阳性表达率为83.3%,无淋巴结转移的食管鳞癌组织中Bcl-2的阳性表达率为57.1%,两组间比较差别显著(P<0.05)。在研究中发现,Survivin蛋白与Bcl-2蛋白同时阳性表达者占60.0%,分析显示食管鳞癌组织中,Survivin与Bcl-2蛋白表达情况有显著相关性(P=0.008)。结论:Survivin和Bcl-2蛋白可能与食管癌的发生与发展相关并对判断食管鳞癌的恶性程度有参考价值。同时两种蛋白可能协同作用抑制肿瘤细胞凋亡,进而参与食管癌的发生与发展。     

乳腺癌中抑癌基因PTEN与cyclinD1的表达及意义

目的研究乳腺良性、恶性病变中抑癌基因PTEN及细胞周期调控因子cyclinD1的蛋白表达及临床病理特征的关系.方法应用免疫组织化学S-P法检测23例癌旁正常乳腺组织、28例乳腺增生组织(其中20普通型增生,8例非典型增生)、8例导管原位癌、98例浸润性乳腺癌组织PTEN和cyclinD1蛋白的表达,并进行微血管密度计数.结果非典型增生上皮和导管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮(P<0.01);浸润性癌组织中PTEN高表达率为49.0%,与正常乳腺组织比较差异有显著性(P<0.05),与增生的乳腺组织和导管原位癌组间差异无显著性.浸润性乳腺癌中PTEN的表达与分级、腋淋巴结转移、TNM分期、微血管密度计数均呈负相关,与cyclinD1蛋白表达呈负相关,PTEN表达低下时乳腺癌中cyclinD1蛋白的高表达率与腋淋巴结受累、组织学分级呈正相关,PTEN高表达时cyclinD1蛋白的高表达率与腋淋巴结受累、组织学分级无关.结论 PTEN与细胞周期调控因子cyclinD1表达的改变是乳腺癌发生的早期事件,共同参与乳腺癌的发生.PTEN的表达水平低下可作为乳腺癌分化和转移的一个潜在的生物学标志.CyclinD1对乳腺癌分化和腋淋巴结转移的影响可能部分受到PTEN的调控.     

子宫颈鳞癌中PTEN、C-myc、P27的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN、C-myc、P27在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及40例宫颈鳞癌组织中PTEN、C-myc及P27的表达。结果:PTEN、C-myc、P27的阳性表达率在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌中分别为87.50%、50.00%、32.10%,25.00%、52.50%、82.50%和78.90%、40.30%、12.50%;PTEN蛋白和P27蛋白的失表达和C-myc蛋白的高表达,与宫颈鳞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);宫颈鳞癌组织中PTEN及P27的表达具有相关性(P<0.01)。结论:PTEN、P27蛋白低表达和C-myc蛋白的高表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测PTEN、C-myc及P27的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。     

p16蛋白在人口腔上皮鳞状细胞癌及异常增生中的相关性研究

目的:研究p16蛋白表达在口腔鳞状细胞癌及口腔黏膜增生中的作用及临床意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法),对10例正常口腔黏膜,12例口腔上皮单纯增生,20例异常增生,40例口腔上皮鳞状细胞癌进行p16蛋白的免疫组织化学染色。结果:正常口腔黏膜、口腔上皮单纯增生p16蛋白免疫组化染色均为阳性,口腔上皮异常增生、鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级p16蛋白阳性表达率分别为76%、70%、44%和33%。口腔黏膜异常增生、口腔黏膜鳞状细胞癌Ⅰ级p16蛋白阳性表达率显著高于口腔黏膜鳞状细胞癌Ⅱ、Ⅲ级(P<0.05)。结论:p16蛋白表达与组织分化程度相关,可作为判断口腔鳞癌分化程度的一个参数指标。     

不同胎龄胎儿食管上皮与食管上皮癌变过程中p16和PCNA的表达

目的:分析胎儿食管上皮发育与成人食管上皮癌(esophageal carcer,EC)癌变多阶段演进过程中p16,PCNA表达的变化.方法:采用卵白素-生物素-辣根过氧化物酶复合物法和RT-PCR方法比较不同胎龄(3～5月18例,6～9个月8例)食管上皮和67例正常成人食管上皮、56例基底细胞增生、36例不典型增生、44例高分化、22例低分化食管鳞癌癌组织中p16和PCNA蛋白和mRNA表达变化特征.结果:随胎儿胎龄增加,p16和PCNA蛋白表达呈升高趋势.但成人食管正常上皮p16阳性表达率较高,随病变程度加重,p16蛋白阳性表达率逐渐下降;而PCNA蛋白与此相反,随病变程度加重,PCNA蛋白阳性率均明显升高.高分化食管癌组织p16蛋白阳性表达率明显高于低分化食管癌组织(32%vs 9%,x2=13.426,P＜0.05).胎儿食管上皮发育和成年人食管上皮癌变过程中的p16和PCNA mRNA表达与上述蛋白表达特点相似,即随胎龄增加,p16和PCNA mRNA表达均呈升高趋势,而高分化食管癌组织p16 mRNA表达明显高于低分化食管癌组织(68% vs 32%,x2=32.059,P＜0.05),PCNA mRNA表达与此相反(11% vs 59%,x2=28.647,P＜0.05).结论:胎儿食管上皮发育过程中和成人食管上皮癌变过程中均出现不同程度的p16和PCNA表达,这种不同基因的表达变化可能是导致不同分化结局的分子机制之一.     

食管鳞癌组织中核转录因子κBP65蛋白及IκBα的表达

目的 :探讨食管鳞癌组织中核转录因子κB(NF -κB)P6 5蛋白及其抑制物IκBα蛋白的表达。方法 :用免疫组化SP法检测了 4 9例食管鳞癌及癌旁黏膜组织 (正常食管上皮 32例 ,单纯增生上皮 33例 ,轻度不典型增生 19例 ,重度不典型增生 14例 ,原位癌 12例 )中NF -κBP6 5、IκBα蛋白的表达。结果 :在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌中NF -κBP6 5蛋白阳性表达率分别为 6 .2 5 % (2 /32 )、18.18% (6 /33)、36 .84 % (7/19)、4 2 .86 % (6 /14 )、5 8.33% (7/12 )和 5 7.14 % (2 8/49) ,正常上皮阳性表达率低于其他各类组织 (P均 <0 .0 1)。IκBα蛋白在上述组织中的阳性表达率分别为 15 .6 3% (5 /32 )、5 7.5 8% (19/33)、6 3.16 % (12 /19)、71.4 3% (10 /14 )、6 6 .6 7% (8/12 )和 93.88% (4 6 /49) ,正常上皮阳性表达率低于其他各类组织 (P均 <0 .0 1) ,浸润癌组织中阳性率高于其他各类组织 (P均 <0 .0 5 )。 2者的表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关。 2者表达无相关关系 ,IκBα在食管鳞癌组织中表达率高于NF -κBP6 5。结论 :NF -κBP6 5、IκBα蛋白表达均与食管鳞癌的发生发展有关 ,2者相互独立 ,IκBα可能成为食管鳞癌     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

Survivin在食管鳞癌发生发展中的作用

目的研究Survivin在食管正常黏膜、不典型增生及食管鳞癌中的表达,分析Survivin蛋白表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。方法83例食管鳞癌患者采用免疫组织化学方法检测Survivin蛋白在不同病变组织中的表达情况,随访5a以上。结果Survivin蛋白在正常黏膜、不典型增生及鳞癌组织呈渐进性高表达(P<0.001)。Survivin蛋白表达与食管癌的浸润程度、pTNM分期显著相关(P<0.05)。Survivin阳性表达患者的5a生存率明显低于阴性表达患者(P<0.05),Cox回归模型多因素分析显示,Survivin阳性表达是影响食管癌患者术后生存的独立预后因素(RR=3.125,P<0.05)。结论Survivin表达与食管癌的发生发展密切相关,可作为食管癌早期诊断指标;Survivin表达可能是影响食管癌患者预后的独立因素。     

子宫内膜样腺癌组织中PTEN、CDK6蛋白的表达及临床意义

目的探讨PTEN、CDK6蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN和CDK6蛋白。结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN和CDK6蛋白阳性表达率分别为56.7%、46.7%和40.0%、66.7%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常内膜和子宫内膜增生组（P〈0.001）,而CDK6则显著增高（P〈0.003）,二者在非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中的表达均呈显著负相关（r=-0.3845,P〈0.04;r=-0.4725,P〈0.002）。癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级（P〈0.04）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0.02）及临床分期有关（P〈0.03）。CDK6的阳性表达与肌层浸润（Ρ〈0.05）和临床分期有关（Ρ〈0.03）。肿瘤的复发与PTEN的低表达和CDK6的高表达有关（P〈0.05,P〈0.02）。结论PTEN表达缺失和CDK6的过表达可能涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,二者的联合检测可作为临床预测肿瘤复发的生物学指标。     

MMP-2和PTEN蛋白在食管鳞癌中表达及临床意义

目的检测MMP-2、PTEN在食管鳞癌组织中的表达,探讨其与患者临床病理特征及其相关关系。方法采用免疫组化S-P法检测MMP-2、PTEN在40例食管鳞癌和20例正常食管上皮组织中的表达。结果 （1）食管鳞癌组织MMP-2、PTEN表达阳性率分别为80.00%、50.00%,与正常食管上皮组织比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。（2）MMP-2、PTEN阳性率在食管癌不同浸润深度、淋巴结有无转移和不同临床分期中均有统计学意义（P〈0.05）。（3）PTEN与MMP-2、阳性率呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中MMP-2高表达,PTEN低表达,两者联合检测可能对食管鳞癌浸润转移的预后判断有一定指导意义。     

子宫内膜癌中PTEN蛋白和雌激素受体ER的检测及临床意义

目的探讨子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN和雌激素受体（ER）的异常表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测子宫内膜单纯性增生20例、子宫内膜复杂性非典型增生20例、子宫内膜癌35例中PTEN及ER的表达,表达率的差异采用卡方检验。结果PTEN在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜复杂性非典型增生、子宫内膜癌中的表达缺失率逐渐上升,表达缺失率与组织学分级有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。ER在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜复杂性非典型增生、子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,但阳性率与组织学分级无关,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论PTEN、ER均与子宫内膜癌的发生、发展有关。     

食管鳞癌组织中磷脂酶A2mRNA检测与分析

目的 探讨分泌型磷脂酶A2-Ⅱa(secretory phospholipase A2-Ⅱa,sPLA2-Ⅱa)及胞浆型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)mRNA表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 应用原位杂交法检测45例食管鳞癌组织、22例癌旁不典型增生组织及45例正常食管黏膜组织中sPLA2-Ⅱa及cPLA2 mRNA表达.结果 食管鳞癌组织中sPLA2-Ⅱa mRNA表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中sPLA2-Ⅱa mRNA表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).cPLA2 mRNA表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(P＜0.05);cPLA2 mRNA在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),sPLA2-Ⅱa及cPLA2的表达呈正相关(rp=0.429,P=0.003).结论 sPLA2-Ⅱa及cPLA2 mRNA在食管鳞癌组织中表达显著升高,并与食管鳞癌生物学行为关系密切,提示sPLA2-Ⅱa及cPLA2低表达与食管鳞癌的发生、发展有关,sPLA2-Ⅱa及cPLA2可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标.     

人食管鳞癌组织中促血管生成素-2的表达

目的:探讨食管鳞癌及癌旁组织中促血管生成素-2(Ang-2)的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞癌、13例原位癌、11例重度不典型增生和47例食管断端正常鳞状上皮组织中Ang-2的表达.结果:Ang-2的表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆和胞膜.食管鳞癌、原位癌组织中Ang-2的表达高于食管正常鳞状上皮组织(P＜0.01)和癌旁重度不典型增生上皮组织(P＜0.05);重度不典型增生上皮组织中Ang-2的表达也高于食管正常鳞状上皮(P＜0.01),但食管鳞癌组织和原位癌组织中Ang-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Ang-2的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P均＞0.05).结论:Ang-2的阳性表达是食管癌鳞癌发生的早期事件.     

食管鳞癌组织中RhoC mRNA和蛋白的表达及意义

目的 探讨食管鳞癌、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中RhoC mRNA和蛋白的表达及其与临床病理因素的关系.方法 应用原位杂交、免疫组化法检测62例食管鳞癌、31例癌旁不典型增生及62例正常食管黏膜组织中RhoC mRNA和蛋白的表达情况.结果 在癌组织、癌旁不典型增生及正常黏膜组织中RhoC mRNA和蛋白的表达率...