胰腺癌根治术患者外周血CTCs水平与病理参数及预后的相关性

【摘要】目的 探讨胰腺癌根治术患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）水平与病理参数及预后的相关性。方法 选择2017年3月~2018年3月于我院行胰腺癌根治术的患者98例,选择同时期于我院体检的35例健康志愿者为对照组。采集外周血75 mL,用免疫磁珠负性富集和免疫荧光原位杂交技术检测CTCs水平。分析胰腺癌患者外周血CTCs水平与病理特征的相关性,用Kaplan Meier生存分析比较外周血CTCs阳性、阴性患者的生存时间,影响预后的多因素分析采取COX风险比例模型。结果 胰腺癌患者外周血中CTCs的阳性检出率为6327%（62/98）,检测数量0～27个,平均201个/ mL,对照组未检出CTCs阳性;Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移、侵犯被膜是外周血CTCs阳性的独立危险因素（P＜005）;Kaplan Meier生存分析结果显示,CTCs阳性患者1年生存率为16133%,中位生存时间为245 d,CTCs阴性患者1年生存率为4722%,中位生存时间为352 d,两组比较差异有统计学意义（P=00004）;COX回归分析结果显示,CTCs阳性、淋巴结转移是导致预后不佳的独立危险因素（P＜005）。结论 胰腺癌患者外周血中CTCs检出率较高,其水平与淋巴结转移等病理特征相关,对预后也有一定的预测作用,检测外周血CTCs对胰腺癌的治疗有具指导意义。     

乳腺癌组织中FGF 1、TIP30、TLR4、HIF 1α的表达及其与微血管密度的关系

【摘要】 目的 探讨乳腺癌组织中酸性成纤维细胞生长因子 1（FGF 1）、TIP30基因（TIP30）、Toll样受体4（TLR4）、缺氧诱导因子 1α（HIF 1α）的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法 选择2014年3月～2017年3月在曲靖市第一人民医院接诊的100例女性乳腺癌患者为研究对象。收集所有患者手术切除病理组织制作石蜡切片，使用SP免疫组织化学法观察乳腺癌组织中FGF 1、TIP30、TLR4、HIF 1α染色结果，并分析其与临床病理因素、MVD之间的关系。结果 免疫组化结果显示，100例乳腺癌组织中，FGF 1阳性率为6100%（61/100），TIP30阳性率为2900%（29/100），TLR4阳性率为7200%（72/100），HIF 1α阳性表达率为6500%（65/100），且FGF 1、TIP30、TLR4、HIF 1α和肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移之间均具有密切关系（P＜005）。在FGF 1、TLR4及HIF 1α阳性组织中，MVD表达高于阴性组织；在TIP30阳性组织中MVD表达低于阴性组织（P＜005）。相关性分析结果显示，FGF 1、TLR4及HIF 1α与MVD、肿瘤大小、临床分期、淋巴转移之间均呈正相关（P＜005），而TIP30和MVD、肿瘤大小、临床分期、淋巴转移呈负相关（P＜005）。结论 在乳腺癌组织中，FGF 1、TLR4、HIF 1α的高表达和TIP30的低表达与MVD关系密切，可促使疾病进展，这为靶向药物治疗乳腺癌提供了新思路。     

胰腺癌P53蛋白的表达与肿瘤生物学行为及预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织P53蛋白的过度．表达与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法：应用单克隆抗P53抗体对28例胰腺癌组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,结果：P53蛋白阳性物质位于肿瘤细胞核内,28例胰腺癌病例中有16例P53表达阳性（57．1％）,与正常胰腺和癌旁组织比较,差异有显著性（P＜0．05）,且阳性率随分化程度的降低而升高（P＜0．05）,淋巴结转移阳性组表达率高于淋巴结转移阴性组（P＜0．05）,与术后存活情况有关（P＜0．05）,结论：P53基因的异常表达在胰腺癌的发展过程中起重要作用,对胰腺癌病人的预后判断有一定意义。     

TBK1在胰腺癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的研究TBK1（TANK binding kinase 1 ）在胰腺癌组织中的表达,并探讨其与胰腺癌恶性生物学行为及上皮间质转化（EMT）的关系。方法应用免疫组织化学技术SP法,检测50例胰腺癌组织中TBK1、间质源性标志物vimentin蛋白的表达,分析其与患者的临床病理资料的关系,以及二者的相关性。选择20例正常胰腺组织为对照组。结果在50例胰腺癌组织中TBK1染色阳性率为70％,与对照组（20％）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。TBK1的表达与与胰腺癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移、远处转移存在相关性,差异具有统计学意义（P〈0．05）;vimentin表达阳性率为42％,对照组阳性率为0,两者间差异具有统计学意义（P〈0．05）;vimentin的阳性表达与胰腺癌组织的淋巴转移、远处转移明显相关（P〈0．05）;在胰腺癌组织中TBK1的表达与vimentin表达间具有正相关性（r=0．427,P〈0．05）。结论TBK1是反映胰腺癌恶性程度的肿瘤标记物,与胰腺癌侵袭、转移密切相关,可能源于TBK1参与了胰腺癌的EMT现象。     

循环肿瘤细胞在晚期非小细胞肺癌化疗疗效监测及预后预测中的价值研究

背景　晚期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗疗效评判依靠肺部CT病灶前后对比,缺乏有效的短期疗效考核手段。如果某项检测指标能动态实时监测化疗疗效以指导肺癌的个体化治疗,该检测指标有着重要的临床意义。目的　探讨循环肿瘤细胞（CTCs）在晚期NSCLC化疗疗效监测及预后预测中的价值。方法　选择2015年12月-2016年12月浙江省人民医院收治的晚期NSCLC患者50例为肺癌组,同时选择同时期体检健康志愿者50例为对照组,采用免疫磁珠富集技术结合荧光细胞化学染色法检测NSCLC患者化疗前后及对照者CTCs表达情况,随访截至2018年12月,统计其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。分析CTCs表达情况与临床特点、治疗效果及预后的相关性。结果　肺癌组CTCs阳性率为78.0%（39/50）,对照组CTCs阳性率为0,差异有统计学意义（χ2=63.934,P<0.001）。CTCs阳性与CTCs阴性患者性别、年龄、吸烟率、病理类型、分化程度、淋巴结分期比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;CTCs阳性患者远处转移率高于CTCs阴性患者,临床分期晚于CTCs阴性患者（P<0.05）。化疗第1周期结束后CTCs阳性率低于化疗前〔36.0%（18/50）与78.0%（39/50）,χ2=4.432,P=0.035〕。化疗第1周期结束后CTCs动态变化情况与化疗第2周期结束后RECIST 1.1评价对晚期NSCLC患者化疗效果的评价具有一致性（Kappa=0.528,P<0.001）。影像学评估为疾病进展的18例患者,CTCs阳性14例,远处转移12例;CTCs阴性4例,均无远处转移,两者远处转移率比较,差异有统计学意义（χ2=10.286,P=0.001）。CTCs阳性患者PFS和OS均短于CTCs阴性患者（P<0.05）。结论　应用免疫磁珠富集技术结合荧光细胞化学染色法检测CTCs具有可行性。CTCs阳性表达与远处转移及临床分期有关。CTCs与晚期NSCLC的化疗疗效及预后具有相关性,可作为敏感的化疗疗效监测及预后预测的考核指标。     

nm23基因表达与肺癌复发、转移关系的探讨

目的：探讨nm23基因表达与肺癌复发,转移的关系,方法：根据术后随访结果将78例肺癌根治术后患者分为复发转移移在复发转移组,采用免疫组化方法检测其肺癌标本nm23基因的表达情况,分析nm23基因表达与肺癌复发,转移的关系。结果：nm23基因表达的阳性率,复发转移组低于非复发转移组（P＜0．01）,低分子癌低于高分化癌（P＜0．05）,有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者（P＜0．01）。但nm23基因表达在不同肿瘤大小,病理类型TNM分期间的差别无显著性意义（均P＞0．05）。结论：nm23基因表达与肺癌有无复发转移、淋巴结转移情况及肿瘤细胞分化程度有关,与肿瘤TNM分期、大小、病理类型无关。     

老年患者胰腺癌组织中USP9X的表达及其临床意义

目的：泛素特异性蛋白酶9X（ubiquitin-specific protease 9X, USP9X）与一些肿瘤的生物学行为密切相关,文中探讨老年患者胰腺癌组织中USP9X的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（streptavidin-perosidase, SP）检测30例老年患者手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中USP9X的表达。结果胰腺癌组织中USP9X 的阳性率为56．7％（17／30）,癌旁非肿瘤组织中未见表达,差异有统计学意义（P＜0．05）。USP9X的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关（P＞0．05）,而与有无淋巴结转移及TNM分期显著相关（ P＜0．05）。 COX比例风险分析显示,TNM分期、有无淋巴结转移及USP9X表达均是影响预后的独立危险因素（ P＜0．05）。结论 USP9 X在老年患者胰腺癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。     

p1 6和p27在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的：研究p16和p27在乳腺癌中的表达并探讨其对预后的意义。方法：对84例乳腺癌,20例乳腺不典型增生以及20例正常乳腺组织进行p16和p27表达的检测并分析其结果。结果：乳腺癌组p16阳性率和p27高表达率均明显高于对照组（P＜0．05）。p16表达与淋巴结转移,临床分期相关（P＜0．05）,p27表达与淋巴结转移,临床分期,局部复发和远处转移相关（P＜0．05）,p16阳性患者术后生存率明显高于p16阴性者（P＜0．05）,p27高表达的乳腺癌术后生存率明显高于p27低表达者（P＜0．05）,p16在乳腺癌中的表达与p27的表达相关（P＜0．01）,p16阳性并且同时有p27高表达的乳腺癌术后生存率明显高于p16阴性并且同时p27低表达者（P＜0．05）,但与单独p16阳性或单独p27高表达者相比无显著差异（P＜0．05）,结论：乳腺癌组的p16的阳性率和p27高表达率明显高于对照组,p16阳性,p27高表达的乳腺癌患者预后好;p16,p27都是乳腺癌独立的预后因子。     

肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及其临床病理意义

目的：探讨肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及临床病理意义。方法：选取近5年60例肺癌患者作为肿瘤组,肿瘤组织类型为腺癌、鳞癌及小细胞肺癌;选取同期进行检查的60例健康人群为对照组。采用化学发光法检测血清雌二醇水平,采用免疫组织化学（ Immunohistochemistry,IHC）检测组织中雌激素受体的表达水平,对比肿瘤组和对照组雌二醇水平及雌激素受体阳性率,分析雌激素受体表达与病理及预后的关系。结果：（1）肿瘤组和对照组血清中雌二醇水平及雌激素受体阳性率比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;（2）雌激素受体表达阳性与患者的肿瘤组织类型、TNM分期、淋巴结转移无关（ P ＞0．05）,雌激素受体表达阳性与肿瘤分化程度有关,肿瘤分化程度越高,雌激素受体表达阳性率越高（ P ＜0．05）;（3）雌激素受体表达阴性的患者1年生存率明显高于雌激素受体表达阳性的患者（ P ＜0．05）。结论：肺癌患者血清雌激素水平明显升高,雌激素受体表达与肿瘤分化程度相关,可作为预测患者预后的指标。     

肝细胞性肝癌中乙酰肝素酶与nm23-H1的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和nm23-H1在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的相互关系,及其作为CC术后转移复发预测指标的价值。方法：选用33例HCC癌组织和癌旁组织标本,9例肝脏良性肿瘤瘤周肝组织作正常对照。用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化S－P法检测标本中HPA mRNA和nm23-H1蛋白的表达,并结合患者的临床病理指标和随访结果进行分析。结果：33例HCC中,16例HPA表达阳性,其阳性率显著高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0．01）。HPA表达与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态和有无肝硬化等无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率显著高于低转移复发倾向组（P＜0．05）和无转移复发组（P＜0．01）;此外,HPA基因表达多见于分化较差（P＜0．05）、TNM分期较晚（P＜0．05）的患者。nm23-H1蛋白在HCC癌组织中的阳性率显著低于癌旁和正常肝组织（P＜0．05）。nm23-H1与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态、有无肝硬化、Edmondson分级和TNM分期均无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率明显高于低转移复发倾向组（P＝0．018）和无转移复发组（P＝0．024）。nm23-H1在HPA阳性组和阴性组表达差异无显著意义（P＝0．082）。按随访结果判断,HPA阳性预测转移复发准确率为78．6％（11／14）;nm23-H1阴性预测准确率为68．8％（11／16）;PHA阳性和nm23-H1阴性联合应用预测准确率为88．9％（8／9）。结论：HPA表达阳性和／或nm23-H1阴性患者有较高的肿瘤侵袭性和术后转移复发倾向,二者联合检测可提高预测HCC术后转移复发的准确性。     

PIWI和肿瘤

PIWI家族成员包含保守的PAZ和PIWI区域,在干细胞自我更新、精子发生、RNA干扰和翻译调控中扮演重要角色。最近研究发现,一些PIWI在肿瘤中呈特异性表达,并与肿瘤的发生、发展相关。PIWI将有可能成为肿瘤诊断和预后判断的一个新的重要指标。研究PIWI表达调控机制,可探讨PIWI在肿瘤基因治疗方面的可行性。     

MicroRNA和肿瘤

microRNA（miRNA）是近年来发现的一种大小21~25个碱基的、非蛋白编码单链小分子RNA,它主要通过与靶标基因3′UTR的完全或不完全配对,下调参与许多重要细胞活动（包括发育、增殖、分化、凋亡）基因的表达。近年来关于miRNA在肿瘤领域的研究一直比较热门,它的发现为肿瘤发病机制的研究提供了新的思路,为肿瘤诊断和治疗提供了新的策略,具有重要的实际意义。     

细胞自噬与肿瘤

自噬在肿瘤形成和发展中的作用目前仍有争议。自噬可在肿瘤起始阶段抑制肿瘤,也可在肿瘤发展阶段保护肿瘤。自噬相关性细胞死亡可以作为肿瘤抑制物,丧失自噬可以引起染色体不稳定和炎症性坏死。反之,自噬能促进肿瘤在应激条件下的生存及转移,对自噬分子调控机制的阐明对于肿瘤的治疗意义重大。     

microRNAs与肿瘤

微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一类22个核苷酸左右的非编码调控RNAs，可以通过切割mRNA或者是抑制翻译两种机制，在转录后水平发挥调控动植物生长发育的重要作用。最近，大量有关文献证实，miRNAs与肿瘤发生发展有关。该文就近几年研究microRNAs做简要概述。     

窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用

窖蛋白1（ caveolin－1）是胞膜窖（ caveolae）上的标志性蛋白,能够识别多种信号分子,与肿瘤的侵袭转移及血管生成等过程密切相关。而caveolin－1在肿瘤血管生成中的作用尚未定论,目前认为caveolin－1在肿瘤及其血管生成中具有促进及抑制双重作用。随着研究的不断深入,caveolin－1很可能成为肿瘤的治疗靶点或早期诊断指标。本文就caveolin－1在肿瘤及其血管生成的作用进行综述。     

影像学检查在骨肿瘤诊断中的应用

目的：评价X线、CT、核磁共振成像（MRI）等影像学检查方法对骨肿瘤的诊断价值。方法：回顾性分析53例骨肿瘤及肿瘤样病变患者的临床资料，53例均行X线检查，39例行CT检查，12例行MRI检查，分析不同影像学检查方法的表现。结果：53例中良性骨肿瘤11例（骨巨细胞瘤6例，骨软骨瘤5例），恶性骨肿瘤25例（骨肉瘤14例，软骨肉瘤4例，尤文氏肉瘤2例，脊索瘤3例，淋巴肉瘤2例），转移瘤5例，肿瘤样病变12例（骨纤维异常增殖症8例，骨囊肿4例）。结论：合理应用X线平片、CT、MRI3种影像学检查．可早期发现、早期诊断骨肿瘤，确定病变的良恶性、范围及其与周围结构的关系，为临床提供可靠治疗依据。     

硬皮病与恶性肿瘤

报告５例硬皮病伴发恶性肿瘤。２例多发性骨髓瘤发生在患硬皮病后半年，分别以血尿和蛋白尿尿毒症为突出表现。２例肺癌及１例胃癌发生于硬皮病后１０－１５年，胸部Ｘ线均有肯定的肺间质纤维化。结合文献对硬皮病伴发恶性肿瘤的发病概况、机理进行讨论。     

胆固醇代谢与肿瘤

胆固醇是哺乳动物体内重要的脂质,是必不可少的膜结构成分。胆固醇稳态平衡对维持细胞和机体的生命活动至关重要,机体主要通过内源胆固醇的生物合成和外源胆固醇的摄取来获得胆固醇以维持自身稳态平衡。肿瘤细胞中胆固醇代谢异常活跃,导致其增殖、存活、侵袭、转移以及对肿瘤微环境的适应能力增强。靶向胆固醇合成、降低血浆胆固醇水平和胆固醇酯化的治疗策略将为肿瘤患者的治疗带来新的希望。本文总结了胆固醇代谢调节及其在肿瘤发生发展中的研究进展,并讨论了目前干扰胆固醇代谢的肿瘤治疗新方法。     

低氧与骨肿瘤

生态环境中的氧含量及其他组成要素对调控干细胞和肿瘤细胞的行为起了至关重要的作用。低氧与正常发育、疾病进展以及实体肿瘤生长有关。低氧诱导因子（hypoxiainduciblefactors,HIFs）是细胞对低氧免疫应答的主要介质。本文着重对HIFs对骨肿瘤形成的作用做综述,并进一步对低氧、干细胞及其生态环境如何调控骨肿瘤的形成进行阐述。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化是一种重要的基因调控方式，DNA甲基化水平的改变在肿瘤的发生、发展中有重要的作用，DNA甲基化改变引起细胞中C→T突变、癌基因的低甲基化、抑癌基因的高甲基化、错配修复基因异常以及诱导染色体不稳定从而导致肿瘤的发生，利用肿瘤发生中DNA甲基化特征可对其进行有效的治疗。