营养与表观遗传学基因组印记关系的研究进展

表观遗传修饰中印记基因的异常不仅影响胚胎发育,还可诱发出生后的发育异常。早期营养可能改变基因印记的调节,而饮食是影响健康的重要因素,且与肿瘤关系密切。本文概括表观遗传学基因组印记和其在肿瘤发生中的作用机制及研究情况,详述食物营养与表观遗传学基因组印记的关系及研究技术,并对其未来的研究方向进行预测。     

辅助生殖技术对印记基因失调疾病及表观遗传影响的研究进展

基因组印记是指不同亲本来源的一对等位基因之间存在功能上的差异,属于表观遗传修饰的一种。普遍认为与甲基化有关。印记是正常发育珏不可少的调控机制,其异常表达必然引起多种相关疾病。而目前研究表明,印记基因失调相关疾病（Beckwith—Wiedemann syndrome）作为辅助生殖技术的副作用,在子代中发病率增高。本研究就辅助生殖技术下的印记基因相关疾病研究进行综述,介绍辅助生殖子代中印记基因相关疾病的发病状况及导致该疾病发生的机理,总结辅助生殖技术对配子印记基因甲基化的影响及临床意义。     

膀胱癌中IGF-2和H19基因特异表达模式及印记缺失分析

目的：探讨胰岛素样生长因子-2（IGF-2）和H19等位基因在膀胱癌中特异性表达的模式及基因组印记丢失的分析。方法：结合PCR和限制性片段长度多态性分析RFLP技术以及DNA甲基化检测技术分析我院收集的膀胱癌标本IGF-2和H19等位基因进行杂合子筛选并进一步研究基因印记缺失与膀胱癌两者之间的关系。结果：在40例膀胱癌中IGF-2等位基因筛选出21例杂合子现象的标本,在这21例杂合子标本中有12例发生了基因组印记缺失;H19等位基因筛选出19例杂合子现象的标本,在这19例杂合子标本中有10例发生了基因组印记缺失。H19基因缺失现象与H19DMR区域的高度去甲基化正相关,而IGF-2基因缺失现象与H19DMR区域的高度甲基化正相关。结论：膀胱癌中IGF-2和H19的基因印记缺失与H19DMR区域的甲基化状态有高度的相关性。     

基因印记与胚胎发育

基因印记的擦除、建立和维持是正常胚胎发育的基础,这一过程的实现主要有赖于各种DNA甲基转移酶的准确表达和密切合作,多种遗传综合征和胚胎发育缺陷与基因印记异常有关。基因印记对原始生殖细胞胞核全能性、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能,以及出生后个体的生长发育均有重要意义。     

长链非编码RNA MEG-3抑癌作用的研究进展

<正>长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA分子,在基因组印记、转录和转录后水平发挥重要的调控作用。人母系表达基因(Maternally Expressed Gene 3,MEG-3)是一种母系印记基因编码的lncRNA,近年研究发现其在多种人类肿瘤中发挥抑癌作用,进一步的研究证实其发挥抑癌作用与DNA甲基化、p53基因表达、Rb途径、c AMP途径以及影响血管生成有关。本文总结了近年来国内外关于MEG-3的研究报道,对其在肿瘤中的抑癌作用做一综述,希望为lncRNA在肿瘤中的诊断及治疗提供新的思路。     

正常-脑瘫病证双生子印记基因筛选——功能分析与随机验证研究

目的:探索脑瘫印记基因表达差异，进行差异基因验证，明晰印记基因与脑瘫的因果关系，为脑瘫的早期生物学诊断提供候选靶标。方法:提取正常-脑瘫双生对mRNA,行全基因组表达谱芯片检测，筛选其中的差异印记基因，随机采集同龄脑瘫患儿、发育落后儿、正常儿外周血提取mRNA,利用RT-qPCR对筛选出的部分差异印记基因进行验证。结果:获取15个差异印记基因，包括GPR1、SPON2、SLC22A18、FLJ13081、COPG2、ZIC1、TFPI2、SLC4A2、IGF2R、HSPA6、GATA3、FAM50B、EGFL7、BRP44L、APBA1;RT-qPCR结果显示，与正常组比较COPG2、HSPA6、BRP44L、SLC22A18基因在脑瘫组和发育落后组相对表达量降低，其中脑瘫组和发育落后组COPG2相对表达量降低程度不同(P<0.01,P>0.05),脑瘫组、发育落后组HSPA6相对表达量降低(P<0.01,P<0.05),脑瘫组、发育落后组SLC22A18、BRP44L相对表达量降低(P<0.01),脑瘫组FAM50B相对表达量降低(P<0.05)。...     

成人型多囊肾病儿童期发病机理初探

本文利用α-珠蛋白基因3-HVR探针对一个存在儿童期发病的成人型囊肾病(adult polycystic kidney disease,APKD)家系进行研究,发现该家系中APKD的发生是由于AP-KD1基因突变所致。但是APKD1基因突变本身并不足以导致该病的早发。结果提示APKD在儿童期的早发可能是其它遗传因素或环境因素共同作用的结果,或是基因组印记对APKD突变基因表达的修饰作用所致。     

人类基因组微卫星DNA多态及其法医学应用

人类基因组是指人类细胞的DNA 分子中所包含的储藏有人体全部遗传信息的一整套基因它包括细胞核所构成的基因组和线粒体DNA 所构成的基因组两部分细胞核基因组规模庞大结构复杂包含了人类基因组的绝大部分基因其DNA 分子总长度可达3 10 6 Kb 基因总数约5 ~10 万个而线粒体基因组是一个结构简单的小基因组DNA 分子总长度约1 6 .6 Kb 基因数仅37 个人类基因组是一个十分稳定的体系不同民族不同群体的个体有相同数目的基因也有基本相同的核苷酸序列正是基因组结构的这种稳定性保证了人类作为一个物种的稳定性和同一物种向的共同性然而人…     

印记基因H19和IGF-Ⅱ mRNA在新生儿胎盘中的表达与出生体质量的关系

目的 研究新生儿胎盘中印记基因H19和胰岛素样生长因子Ⅱ基因(W,F-Ⅱ gene)mRNA的表达,探讨印记基因H19和IGF-Ⅱ与出生体质量的关系.方法 收集无妊娠期并发症及无胎盘脐带异常的足月儿新鲜胎盘共30例,其中正常出生体质量儿12例、巨大儿10例,足月小样儿8例,采用实时荧光定量PCR方法检测以上标本中H19和IGF-Ⅱ mRNA表达.结果 H19基因在胎盘中表达与出生体质量呈负相关(r=-0.403,P=0.027),IGF-Ⅱ基因在胎盘中表达与出生体质量呈正相关(r=0.444,P=0.014);巨大儿组胎盘中H19 mRNA表达(0.21±0.31)较足月小样儿组(1.51±2.04)明显减少(P=013);巨大儿组胎盘中IGF-Ⅱ mRNA表达(2.67±3.41)较足月小样儿组(0.39±0.33)明显增加(P=0.013).结论 印记基因H19与IGF-Ⅱ的表达在不同出生体质量儿胎盘中差别明显,两基因与出生体质量的影响机制相关,且两基因之间存在一定相互关系.     

胃肠道肿瘤常见抑癌基因组蛋白修饰的研究进展

表遗传学是研究没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达与调控的改变,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA干扰、基因组印记等。大量研究表明,恶性肿瘤的发生与表遗传学的改变有关,尤其是DNA甲基化和组蛋白修饰;在胃癌和大肠癌的发生发展中,     

Transcribed single nucleotide polymorphism: Ideal markers for detecting gene imprinting by 5' nuclease assay

Objective: To establish a novel approach for quick and highly efficient verification of human gene imprinting. Methods: A pair of dye-labelled probes, 5' nuclease assay was combined with RT-PCR to determine the genotype of a transcribed single nucleotide polymorphism (SNP) rs705(C>T) of a known imprinted gene, small nuclear ribonucleotide protein N (SNRPN), on both genomic DNA and cDNA of human lym-phoblast cell lines. Results: Allele discrimination showed a clear monoallelic expression pattern of SNRPN, which was confirmed by RT-PCR based restriction fragment length polymorphism (RFLPs). Pedigree analysis verified the paternal origin of expressed allele, which was in consistency with previous report. Conclusion: Transcribed SNP is an ideal marker for detecting gene imprinting by 5' nuclease assay. This approach also may be used to discover differential allele expression of non-imprinted genes, finding out gene cis-acting functional polymorphism.     

IGF2在先兆子痫产妇胎盘中无印迹丢失

【目的】通过检测印迹基因IGF2在先兆子痫产妇胎盘中的特殊等位基因的表达,探讨IGF2印迹状态与先兆子痫发病的关系。【方法】收集经剖宫产的正常足月妊娠及先兆子痫产妇胎盘,从胎盘中提取基因组DNA,经PCR扩增、Apa1酶切筛选杂合子。提取杂合子胎盘中的总RNA并逆转录合成cDNA,cDNA经PCR扩增、内切酶消化,以评价IGF2特殊等位基因的表达。【结果】IGF2在正常足月胎盘中呈印迹状态;在先兆子痫胎盘中,IGF2为单等位基因表达,无杂合子状态。【结论】在先兆子痫胎盘中未发生IGF2的印迹丢失。     

抽动障碍遗传印迹的家系研究

目的 研究遗传印迹是否与抽动障碍的遗传病因学有关。方法 对171个抽动障碍先证者采用国际标准化的抽动障碍遗传研究定式检查工具（STOBS）以及标准化表型评定程序收集先证者及其一、二、三级亲属的表型资料,将家系研究法与家族史法相结合进行抽动障碍的家系研究。结果 母系传递对于抽动障碍先证者的复杂运动性抽动症状具有显著影响（β偏回归系数＝6．6,P＝0．01）;母系传递的先证者发病年龄提早（对数秩检验Log Rank=4.71,P=0.029);父系传递的先证者CBCL行为量表的注意问题分数显著增高（t=2.78,x^2=0.01)。结论 抽动障碍的传递存在亲源特异性表达,抽动障碍病因学中可能存在遗传印迹机制。     

H19基因在肿瘤研究领域的研究进展

 自人的印迹基因群11P15.5被发现以来,已被证明其与人体各种生理异常密切相关。而作为最早被鉴定的印记基因之一的非编码RNA分子H19 (lncRNA H19),不仅由于其与Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)、罗素因综合征(SRS)相关,而且H19能够派生miRNA675的印记基因,与多种肿瘤相关,可产生反义编码的lncRNA 91H (功能尚不清楚)而引起学者关注。本文将首次从H19基因的印记属性、SNP变异、lncRNA属性及其可能的作用机制信号轴等方面就H19基因在肿瘤发生进程中的研究现状作一综述。     

Different Imprinting Status of IGF—2 in Epithelial Ovarian Tumors

Because of the scarcity of valid diagnosis andsensible symptoms atearly stage,two thirds of theovarian cancers were found terminal when the pa-tients see their doctors atthe first time.Abundantfactors,such as genetic,environmental and en-docrinal factors,are involved in the developmentofthe malignancies but the definite mechanism re-mains unknown.Genomic imprinting is a recentlyfound hereditary phenomenon different toMendel's law.Current evidences showed that thisparent- of- origin specific ge…     

分子印迹技术高效分离中药活性成分的应用

分子印迹技术是一门分子识别技术,由于其制备的分子印迹聚合物对目标分子具有特异性识别的功能,在中药领域受到了广泛关注。本文综述了分子印迹技术的原理、特点、聚合物的制备方法及其在中药现代化研究中的应用。     

蛋白质模板印迹法制备纳米“孔穴”结构特异性生物材料

以蛋白质为模板进行分子印迹得到的纳米“孔穴”结构生物材料,可以作为抗体、酶或其他天然生物结构的替代物及细胞支架材料,在生物技术和医学领域显示出广阔的应用前景。本文简要介绍了模板印迹的基本原理,分析了蛋白质模板印迹的特点,详细介绍了蛋白质包埋法、微球表面印迹法、平板表面印迹法和抗原表位法等蛋白质模板印迹方法,并对各种印迹方法进行了简要评述。