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1.
【摘要】 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。随着人口老龄化进程的不断加剧,AD已成为国内外关注的热点和焦点。动物模型对于探明AD病因、发病机制和防治药物的研究具有重要意义。本文主要介绍并比较近年来常用的AD动物模型,以期为研究者选择合适的AD动物模型提供参考。  相似文献   
2.
目的 运用网络药理学结合生物信息学探讨小柴胡汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选小柴胡汤的可能活性化合物及其潜在治疗靶标,从基因表达综合数据库(GEO)中获取与AD相关的差异表达基因,取交集筛选出小柴胡汤可能的靶点;对交集靶点基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;构建化合物—靶点网络、蛋白互作(PPI)网络,进行KEGG和GO富集分析。采用β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导PC12细胞制备AD细胞模型,以小柴胡汤干预处理后,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活率,4'',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞形态、细胞膜电位检测、流式细胞术检测细胞凋亡、细胞荧光免疫检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达,初步验证网络药理学预测结果。结果 小柴胡汤共收集到190个化学成分和41个AD相关靶点,包括丁子香萜,槲皮素,小檗碱,原卟啉,24-Ethylcholest-4-en-3-one,β-D-呋喃核糖苷等关键化合物及Sigma非阿片类细胞内受体1(SIGMAR1),细胞周期检测点激酶1(CHEK1),非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(PTPN6),蛋白激酶C(PRKCH),核转录因子κB激酶亚单位β抑制蛋白(IKBKB),组织蛋白酶D(CTSD),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),Bax,Bcl-2样蛋白1(Bcl-2L1)等核心靶点。GO富集分析获得302个条目(P<0.05),主要与调控神经元细胞凋亡相关;KEGG通路富集获得相关通路73条(P<0.05),涉及的主要通路和生物过程包括细胞凋亡通路、脂质和动脉粥样硬化相关通路、癌症相关通路等。细胞实验表明,与空白组比较,模型组细胞活率降低(P<0.05),凋亡率升高(P<0.05)、线粒体膜电位降低,Bcl-2/Bax下调;与模型组比较,小柴胡汤组细胞活率升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05)、线粒体膜电位升高,Bcl-2/Bax上调,验证了预测结果的可靠性。结论 本研究揭示了小柴胡汤治疗AD多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步阐释其物质基础和机制奠定了一定基础。  相似文献   
3.
目的 探讨当归芍药散(DSS)调控泛素-蛋白酶体途径(UPP)改善SAMP8阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知能力的作用机制。方法 15只SAMR1小鼠为正常组,60只SAMP8小鼠随机分为模型组及DSS高、中、低剂量组(57.6、28.8、14.4 g·kg-1·d-1),连续灌胃给药8周。Morris水迷宫实验测试定位航行与空间探索能力;苏木素-伊红(HE)染色法检测海马CA1区神经元病理结构改变;免疫组化法(IHC)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化(p)-Tau蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织泛素(Ub)、泛素连接酶E3(E3)、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1(UCHL1)、UCHL3 mRNA和蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台象限次数和平台象限停留百分比减少(P<0.05);CA1区神经元明显减少、胞体聚缩;β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和p-Tau阳性细胞数量明显增多(P<0.05);Aβ和p-Tau蛋白水平升高(P<0.05);Ub mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);E3、26S蛋白酶体、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。与模型组比较,DSS高、中剂量组逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台象限次数和停留百分比增加(P<0.05);DSS各剂量组CA1病理改变明显改善;各剂量组β-APP及中、低剂量组p-Tau阳性染色细胞数量减少(P<0.05);各剂量组Aβ及p-Tau蛋白水平下降(P<0.05);各剂量组 Ub mRNA表达降低(P<0.05),高、中剂量组26S、E3、UCHL3 mRNA表达水平升高(P<0.05),中剂量组UCHL1 mRNA表达升高(P<0.05);各剂量组Ub蛋白表达降低,高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高(P<0.05)。结论 DSS可改善SAMP8小鼠认知能力,其机制可能与降低UPP途径中Ub及升高E3、26S、UCHL1、UCHL3的表达,减少Aβ和p-Tau异常沉积有关。  相似文献   
4.
目的:探讨蜘蛛香总黄酮对肝癌H22小鼠抗肿瘤作用及对pathways in cancer的影响。方法:建立H22肝癌皮下荷瘤模型,随机分为模型对照组、阳性对照组、蜘蛛香总黄酮高、低剂量组。给药10 d后,解剖称取瘤重,计算抑瘤率,并应用小鼠全基因组基因芯片考察蜘蛛香总黄酮对瘤组织pathways in cancer的影响。结果:与模型对照组相比,阳性对照组、蜘蛛香总黄酮高、低剂量组的平均瘤重明显下降(P<0.01,P<0.05,P<0.05),各组抑瘤率分别为45.32%、30.06%、25.97%。给药组pathways in cancer中有17个基因表达同时发生了显著性变化,其中Ccne2、Cdkn2b、Ctbp2、Mmp1a、Myc和Vegfa的表达发生了上调,而Vegfc、Csf1r、Epas1、Figf、Fzd9、Igf1、Pdgfra、Pik3r1、Prkcb、Tcf7l1和Tcf7l2的表达发生了下调,主要从细胞周期调控、PI3K-AKT途径、Wnt途径抑制肿瘤增殖、迁移,促进其凋亡。结论:蜘蛛香总黄酮具有一定的抗肝癌活性,作用机理可能与调节pathways in cancer的信号转导相关。  相似文献   
5.
中医证候学直接关系到中医临床的发展,中医证候不能简单的选取几个单独症状进行归纳总结,采取何种方法就成为证候研究的关键。双生子法在证候研究中逐渐显示出其揭示证候本质的可能性,独特性和重要性。本文从双生子证候研究的提出,双生子病证研究取得的成果及双生子证候表观基因组研究作为证候研究发展趋势等方面进行了探讨。  相似文献   
6.
目的研究和探讨癌肿宁治治疗实验性肝癌的疗效和机制。方法建立荷实体型肝癌(H22)小鼠模型.观察经癌肿宁治疗对其肿瘤红细胞免疫和肿瘤细胞周期的影响。结果癌肿宁可显著提高荷瘤机体肿瘤红细胞免疫功能,其高、低剂量组的3个肿瘤红细胞花环率(ETER、ATER、DTER)均显著高于模型组和阳性对照组(P<0.001),且有的已明显接近或超过正常组;经流式细胞术分析发现,癌肿宁高、低剂量组的S期肿瘤细胞较模型组为高.而G2加M期细胞明显少于模型组,表明癌肿宁可影响肿瘤细胞周期从S期向G2加M期的转变过程,将细胞阻滞在S期,从而抑制肿瘤细胞的增殖。结论癌肿宁有明显的抗肝癌作用,并可显著提高荷瘤机体的抗肿瘤红细胞免疫功能。  相似文献   
7.
克癌临对荷肝癌(H22)小鼠IL-2和NK细胞活性的影响   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的:研究和探讨中药复方克癌临对荷肝癌(H22)小鼠的免疫调节作用.方法:建立荷实体型肝癌(H22)小鼠模型,观察经克癌临治疗对其IL-2和NK细胞活性的影响.结果:克癌临能显著提高荷瘤小鼠IL-2和NK细胞活性,且其IL-2活性及NK细胞活性和模型组或阳性对照组(5-Fu组)比较有非常显著性差异(p<0.001).结论:克癌临方药可显著提高荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能.  相似文献   
8.
目的:探讨中药化纤方对人胚肺二倍体纤维母细胞(2BS)增殖的抑制作用及其机理,为中医药介入肺纤维化防治提供实验和理论支持。方法:采用中药血清药理学实验方法,观察化纤方含药血清对2BS细胞的细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响:结果:经化纤方含药血清作用后,2BS细胞增殖受到显著抑制,并出现明显的细胞捌亡现象;化纤方各组S期细胞数显著增加.而G2/M期细胞数则明显下降,提示该方药可阻抑S期细胞向G2/M期的移行,从而抑制其分裂增殖:结论:化纤方有明显的抗肺纤维化作用,其作用机制可能是阻抑细胞增殖周期并诱导其发生细胞凋亡。  相似文献   
9.
老龄冠心病心肾阳虚证的差异表达基因谱分析   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:采用双通道基因表达谱芯片技术,分析老龄冠心病心肾阳虚证基因表达水平的异常。方法:采用病证结合的诊断标准,筛选老龄冠心病心肾阳虚证患者6名和同龄健康对照者6名,采血,分离白细胞,提取总RNA,做基因芯片检测。结果:经Microsoft excel和Microsoft office Access软件筛选,老龄冠心病心肾阳虚证与健康对照者比较,获得44条差异表达基因,主要涉及脂代谢、免疫、心血管病变的基因。结论:老龄冠心病心肾阳虚证的发生涉及一系列免疫和脂代谢紊乱的复杂的过程,与动脉硬化存在密切关联。  相似文献   
10.
原发性肝癌(下称肝癌)是世界上最常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,对肝癌的治疗已由单用一种治疗手段变为外科手术切除、经导管肝动脉化疗栓塞、超声介入局部治疗、导向治疗、生物治疗和放疗等两种或两种以上的疗法综合应用,从而弥补了单一疗法的不足而起到相加或协同的抗癌效应,但整体及远期疗效还远不理想。  相似文献   
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