基于多靶点防治AD策略的候选新药脑智复的药理作用及其机制研究

目的：评价脑智复多靶点防治阿尔茨海默病（AD）的作用。方法雌性小鼠去势后30 d ,海马内注射Aβ1‐42和鹅膏蕈氨酸（IBO ）以复制AD模型,次日将造模小鼠分为模型组、脑智复低剂量组、脑智复中剂量组、脑智复高剂量组及吡拉西坦组并相应给药,每天灌胃1次,连续4周,另设假手术组（对照组）进行跳台、Morris水迷宫及生化指标的检测。结果与对照组比较,模型组小鼠跳台试验中的潜伏期显著缩短（P＜0．05）,错误次数增加（P＜0．05）,在水迷宫中寻找逃逸平台的逃避潜伏期延长（P＜0．05）,进入逃逸平台的次数减少（P＜0．05）,在逃逸平台周围游泳的路程、在有效区域内的游泳时间及路程减少（P＜0．05）;脑组织的丙二醛水平明显升高,乙酰胆碱水平及超氧化物歧化酶活力明显下降（均 P＜0．05）。脑智复高、中剂量组中上述指标显著改善。结论脑智复具有体内多靶点防治AD的作用。     

鹅膏蕈的氧化损伤及白藜芦醇的抗损伤作用观察

目的：探讨鹅膏蕈的氧化损伤及白藜芦醇的抗损伤作用。方法：将4组SD大鼠分别给予不同剂量的鹅膏覃毒素（腹腔注射），其中2组给予不同剂量的白藜芦醇（腹腔注射）。观察各组染毒后不同阶段的血液生化酶、脏器系数和氧化损伤指标。结果：与空白对照组比较，鹅膏蕈高剂量组超氧化物歧化酶（SOD）活力与丙二醛（MDA）含量变化有显著差异（P〈0．05），动物肝脏脏器系数明显增大变化有显著差异（P〈0、05），肝脏功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、心肌损伤特异性标志物天冬氨酸转氨酶（AST）活力水平变化有显著差异（P〈0．05）。给予白藜芦醇可减轻指标改变的程度。结论：鹅膏蕈毒素可引起氧化损伤作用，白藜芦醇可减轻这种损害程度。     

右佐匹克隆对急性低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间和自发活动的影响

目的 评估右佐匹克隆（Eszopiclone,ESZ）对急性低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间及自发活动的影响.方法 按药物分0.9％氯化钠注射液（NS）和ESZ 2个水平及按海拔分800 m、3500 m和6000 m水平的2×3析因实验设计,将120只小鼠随机分为6组,进行戊巴比妥钠睡眠时间实验和旷场实验.结果 （1）析因分析表明,药物和海拔对戊巴比妥钠睡眠时间实验和旷场实验的结果均无交互作用（P＞0.05）.（2）800 m、3500 m、6000 m海拔下ESZ组戊巴比妥钠睡眠时间分别为（37.77± 18,22） min,（37.02±13.67） min,（95.67±47.68） min,NS组戊巴比妥钠睡眠时间分别为（17.78± 14.10） min,（15.09± 12.46） min,（39.54±28.24） min,ESZ组睡眠时间均较相应海拔的NS组延长（P＜0.05）;6000 m海拔的ESZ组和NS组均较800 m和3500 m海拔相应用药组延长（P＜0.05）.（3）旷场实验显示,相同海拔NS与ESZ组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;6000m海拔NS组和ESZ组小鼠用药6h后自发活动较800 m海拔相应用药组减少（P＜0.05）.结论 ESZ延长低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,且6000 m海拔条件下效果最明显.但不影响用药6h后小鼠自发活动;6000 m海拔低压低氧延长戊巴比妥钠睡眠时间,减少小鼠自发活动.     

芬太尼对小鼠记忆获得能力的影响

目的观察芬太尼对小鼠记忆获得能力的影响。方法昆明种小鼠30只,分为生理盐水组（NS组）、芬太尼大剂量（0．02mg／kg）组（FH组）、芬太尼小剂量（0．01mg/kg）组（FL组）,每组10只。腹腔注射不同剂量芬太尼10min后进行避暗实验（step—through test）训练,测定用药后24、48、72h各组的潜伏期和错误次数。结果用药组24h潜伏期明显短于NS组（P〈0．01）,错误次数与NS组无统计学差异（P〉0．05）,但FH组和FL组之间二项指标元统计学差异（P〉0．05）;用药后48hFH组潜伏期短于Ns组（P〈0．05）,而FL组潜伏期以及两组的错误次数与NS组均无统计学差异（P〉0．05）;用药后第72h,各组二项指标均无统计学差异（P〉0．05）。结论芬太尼对小鼠记忆获得能力有干扰作用,作用持续长短与剂量有关,但不会造成持久的学习记忆障碍。     

N r f2基因敲除对小鼠蛛网膜下腔出血后脑损伤的作用

目的：蛛网膜下腔出血（ subarachnoid hemorrhage, SAH）是一种致死率较高的危重疾病,文中研究氧化应激调节因子Nrf2在SAH后脑损伤作用及机制。方法实验选取雄性ICR野生型（ wild type, WT）小鼠及来源于ICR的Nrf2基因敲除（ knockout, KO）小鼠,采用视交叉自体血注射建立小鼠SAH模型,实验动物分为WT假手术组、KO假手术组、WT SAH组和KO SAH组4个组,检测SAH后24 h氧化应激产物丙二醛（ malondialdehyde, MDA）及GSH／GSSG,炎症因子TNF-α和IL-1β,脑组织含水量和伊文思蓝含量,TUNEL和尼氏染色,活动评分及大脑前和大脑中动脉血管痉挛情况。结果与假手术组比较,SAH组MDA、TNF-α、IL-1β表达量上升,而GSH／GSSG下降（ P＜0．01）;与WT SAH组比较,MDA、TNF-α、IL-1β表达量上升（P＜0．05）,而GSH／GSSG下降（P＜0．05）。 SAH组前脑脑组织含水量、伊文思蓝含量较假手术组增加（P＜0．01）,与WT SAH组比较,KO SAH组脑组织含水量、伊文思蓝含量均升高[（0．808±0．004） vs （0．819±0．004）、（7．230±1．192）μg／g vs （11．628±1．040）μg／g, P＜0．05]。 SAH后24 h,与假手术组比较,SAH组神经细胞凋亡率上升（P＜0．01）,而神经元数量、ACA比值、血管半径／壁厚值、活动评分下降（P＜0．01）,与WT SAH组比较,KO SAH组细胞凋亡率上升[（23．733±8．204）％vs （36．267±10．612）％],而神经元数、ACA比值、血管半径／壁厚值、活动评分下降[（70．833±8．750） vs （51．767±13．006）,（8．024±2．780） vs （6．861±2．702）,（6．337±3．993） vs （5．107±38．05）,（1．967±0．928）v s （1．433±0．679）, P＜0．05]。结论 N rf2 KO加重了SAH后氧化应激和炎性反应,从而导致了SAH继发性脑损伤加重。 Nrf2对SAH 后继发性脑损伤具有保护作用。     

鞘内注射氯胺酮对甲醛炎性疼痛大鼠脊髓背角nNOS表达的影响

目的：观察甲醛炎性疼痛大鼠脊髓背角神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达，以及鞘内注射氯胺酮对甲醛炎性痛大鼠脊髓背角nNOS表达的影响。方法：32只SD大鼠采用改良Yaksh法进行鞘内置管，随机分为4组（n=8）：对照组（C组）、鞘内注射生理盐水组（NS组）、氯胺酮50μg组（K1组）和氯胺酮100μg组（K2组）。NS，K1和K2组于置管5d后，复制甲醛炎性疼痛模型。采用疼痛加权评分法（PIS）评估大鼠甲醛致痛后1h内的疼痛行为，24h后用免疫组织化学法观察大鼠腰5节段水平脊髓背角nNOS的表达。结果：与NS组比较，K1组和K2组在甲醛炎性痛第2时相（15～60min）的PIS值明显降低（P〈0．01）；NS组大鼠脊髓背角nNOS免疫反应阳性细胞数量及免疫组织化学评分均较C组明显增加（P〈0．01），而K1和K2组则明显低于Ns组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：鞘内注射氯胺酮对甲醛炎性痛大鼠具有明显的抗伤害作用；鞘内注射氯胺酮可明显抑制甲醛炎性痛引起的脊髓背角nNOS表达的增加，表明nNOS在脊髓水平伤害性信息的传递和调制中可能发挥重要作用。     

川芎嗪对重型脑损伤组织BDNF、bFGF表达的影响及对神经元的保护作用

目的研究川芎嗪对重型脑损伤后损伤部位脑组织脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）表达的影响及其对脑神经元的保护作用。方法120只SD大鼠随机分为假手术组、重型脑损伤模型组、川芎嗪治疗组，每组各40只大鼠，治疗组和模型组采用Feeney模型造成脑部自由落体打击伤（重型），治疗组予以川芎嗪注射液腹膜注射干预。3组动物分别于造模后7h、24h、72h、168h处死，处死前进行神经功能评分，于各时间窗取受伤部位脑组织标本，采用免疫组化法检测BDNF、bFGF的表达，尼氏染色观察尼氏体积分光密度（IOD值）。分别在24h、72h、168h处死动物前取血2mL，放射免疫检测血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果川芎嗪治疗重型脑损伤后，损伤区脑组织BDNF、bFGF的表达较模型组增多（P〈0．05）。血清SOD水平上升，MDA减少（P〈0．05）。对神经元尼氏体和神经功能保护良好。结论川芎嗪对脑神经元有较好的保护作用。     

鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响

目的：研究鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响。方法：雄性SD大鼠32只，随机分为4组（n=8）：对照组（C组）、模型组（F组）、生理盐水组（NS组）及咪唑安定组（M组）。鞘内置管后5d，F组、NS组及M组大鼠于左后足掌部皮下注射5％福尔马林100μL，注射福尔马林前20min，NS组鞘内注射20μL生理盐水，M组鞘内注射4μL（20μg）咪唑安定和16μL生理盐水，C组足底注射生理盐水100μL。采用疼痛加权评分评价疼痛行为学，并在足底注射后2h后将所有动物处死取脊髓膨大处，采用免疫组织化学法观察脊髓背角c—fos表达。结果：与C组比较，F组、NS组脊髓背角c－fos表达增加（P〈0．01）；与F组、NS组比较，M组脊髓背角c—fos表达降低（P〈0．01）。结论：鞘内注射咪唑安定可抑制福尔马林炎性疼痛引起的脊髓中c－fos表达增加，可能与咪唑安定的抗伤害和镇痛作用有关。     

经颅注射无水乙醇建立大鼠脑损伤模型初步探讨

目的探讨如何经颅注射无水乙醇建立大鼠脑损伤模型。方法10只SD大鼠,采用经颅注射无水乙醇建立大鼠脑损伤模型。结果大鼠脑损伤模型成功率为100％。10只脑损伤大鼠,均存活。10只假手术组大鼠也全部存活。实验组及假手术组术后4周体重无显著差异（376．1±11．5g vs 353．2±10．3g;P=1．534）。日饮食量也无显著差异（23．4±3．1gVS19．8±2．3g;P=0．723）。通过脑核磁共振、病理HE染色、及脑组织切片TTC染色检测可以证实建模成功。结论经颅注射无水乙醇建立大鼠脑损伤模型较传统大鼠脑损伤模型的建立操作简单、模型成功率高,结果可靠。     

创伤性脑损伤脑组织NF-κ B、TNF-α和血清IL-6表达的实验研究

目的 探讨核转录因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）在大鼠急性创伤性脑损伤后的表达及其变化规律。方法将实验Wistar大鼠随机分为两组：假手术组和脑损伤组。采用自由落体打击制造脑挫伤模型。损伤组分别于伤后6、24、72、120h处死动物，假手术组在术后6、72h分别处死。采用免疫组化，观察创伤性脑损伤后NF-κB、TNF-α表达的时序特点和ELISA方法测定血清IL-6含量变化特点。结果在假手术组动物的任何存活时间脑组织内均只能观察到很少的NF-κB、TNF-α的免疫反应，血清IL-6的含量低。在损伤动物的脑组织内，围绕损伤灶神经变性区，从伤后6-120h，可观察到逐渐增加的NF-κB、TNF-α的免疫反应，与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。血清IL-6的含量与假手术组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论创伤性脑损伤后NF-κB、TNF-α的激活是继发性脑损害的重要分子机制。IL-6未参与脑损伤后炎性反应。     

电针对先天性脑损伤仔鼠脑白质神经髓鞘修复的影响

目的观察和探讨电针对宫内感染致脑损伤仔鼠脑白质神经髓鞘修复的影响和机制。方法连续两天对孕第17天的孕鼠腹腔注射脂多糖（LPS）[450μg/（kg.d）],制备先天性脑损伤仔鼠模型;对照组孕鼠腹腔注射等量无菌生理盐水,随机选取对照组仔鼠22只;随机选取LPS组仔鼠40只,随机分为非干预组22只和电针组18只,电针组电针组于第7天开始进行干预,分别于第14天、第28天用电子显微镜观察各组仔鼠脑白质神经髓鞘,并应用体视学技术测量和计算出脑白质神经髓鞘厚度平均值。结果非干预组、电针组仔鼠脑白质神经髓鞘厚度平均值均明显低于对照组（P﹤0.01）,电针组仔鼠脑白质神经髓鞘厚度平均值高于非干预组（P﹤0.01）。结论电针干预可促进脑损伤仔鼠脑白质神经髓鞘修复。     

东莨菪碱、黄芪合用对小鼠吗啡精神依赖性的影响

目的观察东莨菪碱、黄芪合用对吗啡依赖小鼠精神依赖性的影响。方法昆明种小鼠30只,按分层随机区组设计分为3组：东莨菪碱组（D组）、黄芪组（H组）、东莨菪碱＋黄芪组（DH组）。前3天上午小鼠皮下注射吗啡后立即放入偏爱器的白室30min,下午按分组分别皮下注射东莨菪碱、黄芪、东莨菪碱＋黄芪30min后放入黑室30min,第4天将小鼠放人偏爱器中,记录15min内小鼠在白室的停留时间。结果DH组在白室停留时间明显短于D组和H组（P〈0．05）。结论东莨菪碱和黄芪合用较分别单用对小鼠条件性位置偏爱形成的抑制作用更显著,即二者合用对抑制小鼠吗啡精神依赖性的形成有协同作用。     

腹腔一次注射法构建百草枯致小鼠肺间质纤维化模型

目的建立一种简便易行的百草枯(PQ)致肺间质纤维化动物模型。方法 33只C57BL/6J小鼠随机分为实验组(30只)和对照组(3只)。实验组腹腔一次性注射PQ 10 mg/kg,并于染毒后第2、5、7、14、28天处死小鼠,对照组腹腔注射生理盐水并于第28天处死。观察两组小鼠的一般情况、肺组织大体结构和肺组织病理学改变。结果实验组小鼠在染毒后2 h即出现中毒性改变,肺组织在第28天出现了明显的纤维化改变。结论腹腔一次性注射PQ能简便、可靠的构建出肺纤维化动物模型,可用于进一步研究PQ中毒所致的肺间质纤维化发病机制和治疗方法。     

胰岛素不同给药方式治疗妊娠期糖尿病对临床疗效及母婴并发症的影响

目的探究胰岛素不同给药方式治疗妊娠期糖尿病(GDM)对临床疗效及母婴并发症的影响。方法选取2017年1月至2018年1月本院收治的60例GDM患者,随机分为分次组和持续组,每组30例。分次组给予胰岛素分次皮下注射,持续组给予胰岛素泵持续皮下注射。比较两组患者血糖达标时间、胰岛素用量;检测治疗前、治疗1个月后两组患者血糖水平;记录产后母婴并发症情况。结果持续组胰岛素用量少于分次组,血糖达标时间短于分次组(P<0.05);治疗1个月后,两组患者血糖水平均低于治疗前,持续组血糖水平低于分次组(P<0.05);持续组母婴并发症发生率低于分次组(P<0.05)。结论胰岛素泵持续注射治疗GDM患者疗效优于分次皮下注射,能减少胰岛素用量,有效控制血糖水平,并减少母婴并发症的发生。     

HIBD新生大鼠微管相关蛋白Tau表达变化的研究

目的:本研究采用经典的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)动物模型,观察HIBD前后脑室周围白质Tau蛋白水平的改变,探讨新生大鼠HIBD早期Tau蛋白表达变化与脑损伤的关系。方法:清洁级7日龄Wistar大鼠82只,随机分成假手术组(对照组,n=40)和缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组,n=42)。参照Rice法单侧结扎新生大鼠左颈总动脉复制HIBD动物模型;假手术组(对照组)只切开颈部正中皮肤,分离但不结扎左侧颈总动脉;HIBD～大鼠置入低氧环境缺氧2小时,而后按时间随机分为3小时、6小时、12小时、24小时、48小时组(n=8)。HE及嗜银染色后,光镜下观察HIBD前后及不同时间组新生大鼠脑神经细胞的病理变化;免疫组织化学法测各组大鼠脑室周围白质与皮层微管相关蛋白Tau水平的动态变化情况,400倍视野下利用计算机图象分析系统进行Tau蛋白平均光密度值(aver-age opticaldens卸,OD)测定,并统计学分析。结果:HIBD新生大鼠嗜银染色示脑室周围白质神经细胞中存在神经原纤维的增粗、缠绕。各实验组Tau蛋白随着缺氧缺血时间的延长参疫反应牲增强,其中H工后3小时与对照组比较差异无显著性,HIBD后6小时组、12小时组、24小时组以及48小时组的0D值较对照组明显增加(p<0.05),差异有显著性。结论:HIBD可造成新生鼠脑脑室周围白质中神经纤维变性,总Tau蛋白表达增加。     

Protective effect of Angelica injection on arrhythmia during myocardial ischemia reperfusion in rat

The protective effects of Angelica injection on arrhythmia were studied through the model of ischemic myocardial reperfusion in rats. The results showed that the incidence of ventricular premature beat and the total incidence of arrhythmia (IA) were greatly reduced by peritoneal injection of Angelica (0.6 gm crude drug/kg) in rats. The difference between the Angelica group (n = 12, IA = 41.7%) and the saline control group (n = 12, IA = 91.7%) was significant (P less than 0.05), while that between Angelica group and verapamil group (n = 10, IA = 40%) was insignificant (P greater than 0.05). The data suggested that Angelica injection is effective on the protection of arrhythmia during the myocardial ischemia reperfusion in rats.     

磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害临床观察

目的:观察磷酸肌酸钠对新生儿窒息后心肌损害的治疗效果。方法:将60例新生儿窒息后心肌损害的患儿随机分为治疗组(32例)和对照组(28例),两组均给予常规治疗,治疗组在此基础上加用磷酸肌酸钠静脉滴注0.5g,1次/d,7d为1个疗程。观察两组患儿治疗后症状、体征、肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的改变。结果:治疗组总有效率96.9%,明显高于对照组的71.4%(P<0.01)。在改善CK-MB、cTnI方面,治疗组更优于对照组(P<0.01)。结论:磷酸肌酸钠可显著提高新生儿窒息后心肌损害的临床疗效。     

原发性三叉神经痛复方倍他米松局部注射治疗的临床观察

目的评价复方倍他米松神经干注射治疗原发性三叉神经痛的临床疗效。方法原发性三叉神经痛患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。对照组采用2%利多卡因加维生素B12,治疗组采用复方倍他米松,根据疼痛范围行相应神经支局部注射。治疗后1、2、3个月内定期复诊,随访时间3年,观察、比较治疗效果。结果治疗组和对照组有效率分别为100%和83.33%,3年内复发率分别为20.00%和60.00%,平均复发时间分别为23个月和12个月,以上3项指标两组间均有显著性差异。两组患者均无明显感觉降低。结论复方倍他米松局部注射治疗三叉神经痛方法简单,有效率高于传统方法,复发率低,无明显毒副作用,是一种安全有效的治疗方法。     

穿琥宁注射液治疗小儿病毒性肠炎的疗效分析

目的 观察穿琥宁注射液对小儿病毒性肠炎的临床疗效.方法 将60例确诊为病毒性肠炎的患儿随机分为治疗组30例和对照组30例,给予同样的食疗和辅助疗法,治疗组用穿琥宁注射液,对照组用利巴韦林注射液,观察两组的治疗效果.结果 治疗组在止泻时间及总有效率方面均优于对照组(P＜0.05).结论 穿琥宁注射液能广泛用于小儿病毒性肠炎的临床治疗.     

人参皂苷Rg1对小鼠全脑缺血致白质纤维损伤的保护作用及其机制

目的：研究人参皂苷Rg1对小鼠全脑缺血致白质纤维损伤的影响,阐明人参皂苷Rg1对小鼠全脑缺血的保护作用及其机制。方法：雄性ICR小鼠制备缺血动物模型前灌胃人参皂苷50 mg?kg-1,给药7 d。末次给药1 h后闭塞双侧的颈总动脉60 min。实验共分为4个组：假手术组、缺血组、药物对照组及药物保护组。采用免疫组织化学方法检测全脑缺血后海马齿状回区白质纤维损伤情况;采用Western blotting方法检测MDA蛋白的表达。结果：与假手术组比较,缺血组MBP阳性细胞数量减少（P<0.05）;与缺血组比较,药物保护组MBP阳性细胞数量增加（P<0.05）。与假手术组比较,缺血组MDA蛋白表达量增加（P<0.05）;与缺血组比较,药物保护组MDA蛋白表达量减少（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1能够减轻小鼠全脑缺血所致的白质纤维损伤,其可能与减少MDA蛋白的表达有关。