二甲双胍对低密度脂蛋白诱导的大鼠血管内皮功能紊乱的改善作用

目的 研究二甲双胍是否对低密度脂蛋白损伤的大鼠血管内皮功能具有保护作用并探讨其机制.方法 一次性从大鼠舌下静脉注射天然低密度脂蛋白(n-LDL)4mg/kg诱发血管内皮细胞损伤,随后测定血管舒张功能及血脂,血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和SOD活性.结果 单次静脉注射n-LDL能降低大鼠胸主动脉乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,而对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应无影响;血清NO水平及SOD活性显著降低.MDA浓度明显增高而血脂水平无明显变化.二甲双胍预处理能改善n-LDL诱导的内皮舒张功能障碍,增加血清NO水平,减少MDA生成,不改变血脂含量.结论 二甲双胍对体内LDL损伤的血管内皮功能具有保护作用.其机制可能与二甲双胍保护内皮依赖性舒张因子和抗氧化作用有关.     

Cariporide对高脂血症引起的兔血管内皮功能损伤的保护作用

目的 :探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪 (HCHF)饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法 :将 2 2只雄性新西兰白兔随机分为 3组 :正常对照组 (n =6 )、HCHF饮食组 (n =8)、cariporide治疗组 (HCHF饮食 +cariporide ,n =8)。在HCHF饲养前和饲养后第 10周分别称重 ,抽血测血清总胆固醇浓度。第 10周后处死动物 ,取胸主动脉检测血管功能。结果 :①高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱 (ACh)引起的内皮依赖性舒张 (EDR)反应明显降低 ,cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论 :cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

普罗布考对兔动脉粥样硬化模型主动脉凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的研究

目的观察普罗布考对兔动脉粥样硬化模型高胆固醇血症、主动脉内皮功能及LOX-1表达的影响.方法新西兰大白兔随机分为正常对照组(普通饮食,6只),高脂饮食组(高脂饮食,10只)及普罗布考组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg·d,10只).实验开始前及第12周分别耳缘静脉采血测定血清总胆固醇.第12周处死动物,取胸主动脉,制备离体胸主动脉环对乙酰胆碱的反应以检查内皮功能,RT-PCR与免疫印迹检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)基因与蛋白质表达水平.结果普罗布考可以显著降低兔动脉粥样硬化模型血清总胆固醇浓度;防止高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的内皮信赖性舒张(E-DR)反应明显降低;以及下调模型动脉主动脉明显增强了LOX-1表达.结论兔动脉粥样硬化模型内皮功能损伤的机制与LOX-1表达增强有关,普罗布考保护内皮功能可能的机制是下调LOX-1表达的作用.     

卡维地洛改善动脉粥样硬化兔血管内皮舒张功能

目的 观察β-受体阻滞剂卡维地洛对动脉粥样硬化家兔血管内皮舒张功能的影响.方法 18只雄兔随机分为3组:高脂对照组、卡维地洛组和正常对照组.高脂对照组给予每只兔胆固醇1 g/d;卡维地洛组在高脂基础上给予卡维地洛10 mg·kg -1·d -1.两组给予相应处理1周后,行腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周.正常对照组给予假手术及正常饮食.干预结束时,测定血脂、脂质过氧化物及一氧化氮(NO)水平,取动脉组织检测血管原位超氧化物生成、内皮细胞NO合酶活性和内皮依赖血管舒张功能.结果 与正常对照组相比,高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、脂质过氧化物、NO水平和血管内原位超氧化物生成均明显增加,而内皮细胞NO合酶活性明显降低(均P＜0.01).卡维地洛明显降低血清脂质过氧化物和内皮细胞NO合酶活性,并显著抑制血管原位超氧化物的生成(P＜0.05).与正常对照组相比,高脂对照组兔血管内皮依赖舒张功能明显减弱(P＜0.01);卡维地洛明显改善高脂兔内皮依赖舒张功能(P＜0.05).结论 卡维地洛能改善NO介导的血管内皮依赖舒张功能,其机制可能在于卡维地洛除β-受体阻断作用外,还具有抗氧化和增强内皮源性NO活性的作用.     

卡维地洛改善动脉粥样硬化兔血管内皮舒张功能

目的观察β-受体阻滞剂卡维地洛对动脉粥样硬化家兔血管内皮舒张功能的影响。方法18只雄兔随机分为3组:高脂对照组、卡维地洛组和正常对照组。高脂对照组给予每只兔胆固醇1g/d;卡维地洛组在高脂基础上给予卡维地洛10mg·kg-1·d-1。两组给予相应处理1周后,行腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周。正常对照组给予假手术及正常饮食。干预结束时,测定血脂、脂质过氧化物及一氧化氮(NO)水平,取动脉组织检测血管原位超氧化物生成、内皮细胞NO合酶活性和内皮依赖血管舒张功能。结果与正常对照组相比,高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、脂质过氧化物、NO水平和血管内原位超氧化物生成均明显增加,而内皮细胞NO合酶活性明显降低(均P<0.01)。卡维地洛明显降低血清脂质过氧化物和内皮细胞NO合酶活性,并显著抑制血管原位超氧化物的生成(P<0.05)。与正常对照组相比,高脂对照组兔血管内皮依赖舒张功能明显减弱(P<0.01);卡维地洛明显改善高脂兔内皮依赖舒张功能(P<0.05)。结论卡维地洛能改善NO介导的血管内皮依赖舒张功能,其机制可能在于卡维地洛除β-受体阻断作用外,还具有抗氧化和增强内皮源性NO活性的作用。     

Cariporide对高脂血症引起的免血管内皮功能损伤的保护作用

目的：探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪（HCHF）饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法：将22只雄性新西兰白兔随机分为3组：正常对照组（n=6）、HCHF饮食组（n=8）、cariporide治疗组（HCHF饮食＋cariporide,n=8）。在HCHF饲养前和饲养后第10周分别称重，抽血测血清总胆固醇浓度。第10周后处死动物，取胸主动脉检测血管功能。结果：①高脂血症免胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）引起的内皮依赖性舒张（EDR）反应明显降低，cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论：cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

高脂血症大鼠的血管和内皮功能

目的:研究高脂血症大鼠的血管、内皮功能。方法:只雄性大鼠随机分为正常组和高胆固醇高脂饮食16Wistar 组,喂养周,测定血清一氧化氮()和血浆内皮素()水平,离体做主动脉条片对新福林的收缩反应、对乙酰胆12NOET(PE)碱()和硝普钠()的舒张反应。AchSNP结果:两组大鼠和水平无显著性差异;主动脉条片对的收缩反应、对NOETPEAch和的舒张反应亦无显著性差异。SNP结论:高脂血症大鼠的血管、内皮功能均未发生明显改变。     

蛋白激酶C在高胆固醇血症引起内皮功能障碍中的作用

以高胆固醇饮食喂养的新西兰兔为实验对象 ,观测蛋白激酶C抑制剂 (H 7)及蛋白激酶C激动剂 (PMA) ,对乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)诱导的离体胸主动脉舒张反应的影响 ,及其对血栓素A2 和前列环素代谢产物生成的影响 ,探讨蛋白激酶C激活在高胆固醇血症引起的动脉内皮依赖性血管舒张功能障碍中的作用。结果显示 :H 7可显著改善高胆固醇组动脉条乙酰胆碱诱导的舒张功能障碍 ,并可显著减少有内皮高胆固醇组动脉条血栓素B2 的生成 ;PMA可显著抑制普通饮食组动脉条乙酰胆碱诱导的舒张功能 ,并可显著增加有内皮普通饮食组动脉条血栓素B2 的生成量 ;H 7及PMA对 2组动脉条 6 酮 前列腺素F1a的生成量均无显著影响。提示高胆固醇血症可激活动脉内皮蛋白激酶C ,增加内皮血管收缩性前列腺素类物质血栓素A2 的生成 ,进而引起动脉内皮依赖性舒张功能障碍。     

畅脉舒对高脂喂养家兔内皮依赖性舒张的保护作用

观察抗动脉粥样硬化复方制剂畅舒对高胆固醇喂养家兔肾动脉，髂动脉内皮依赖性舒张的作用。方法实验分为对照组，高胆固醇组，畅脉舒组和去内皮组，比较各组动脉环对去甲肾上腺素，乙酰胆碱及硝普钠的反应。结果高脂组内皮依赖性舒张作用显著降低，畅脉舒组虽低于对照组但显著高于高脂组，正常对照组，高脂组及畅脉舒组对去甲肾上腺素的收缩反应及对硝普钠的舒张反应差异无显著性。     

牛磺酸对低密度脂蛋白所致大鼠血管内皮损伤的保护作用

目的探讨牛磺酸(Tau)对低密度脂蛋白(LDL)诱导的血管内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系。方法SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL(4 mg/kg)诱发血管内皮功能损伤。检测血中非对称性二甲基精氨酸(ADMA),丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应。结果单次静注LDL(4 mg/kg)显著抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张,增加血液中ADMA,MDA和TNF-α水平。两个剂量牛磺酸(60或180mg/kg)均能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,显著抑制ADMA、MDA和TNF-α浓度升高。结论牛磺酸对LDL诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,其保护作用与降低ADMA浓度有关。     

木耳多糖对实验性动脉粥样硬化斑块消退作用的影响

目的：观察木耳多糖对动脉粥样硬化(AS)的预防和消退作用。方法：30只新西兰白兔随机分为3组：正常组、模型组、消退组。每组10只，实验期为16周。正常组始终喂饲普通饲料；模型组前8周喂饲普通饲料 高胆固醇，后8周喂饲普通饲料；消退组前8周喂饲普通饲料 高胆固醇，后8周喂饲普通饲料 多糖。实验期间测定血清总胆固醇(TC)，甘油三脂(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL—TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL—TC)含量以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和清除脂质过氧化产物的酶超氧化物岐化酶(SOD)的含量。结果：木耳多糖具有明显降低血中TC、TC、LDL，升高HDL以及减少脂质过氧化产物丙二醛含量，提高超氧化物岐化酶(SOD)的活力，缩小已形成的动脉粥样硬化斑块的作用。结论：木耳多糖除具有降血脂，抗脂质过氧化，预防动脉粥样硬化形成作用外，还对已形成的动脉粥样硬化斑块有消退作用。     

高脂血症对移植前静脉内皮功能和组织形态的影响

目的:研究静脉移植前高脂血症对静脉内皮功能和组织形态的影响.方法:成年雄性健康家兔50只,随机分为对照组(普通饮食)和实验组(高脂饮食),每组25只;分别在实验前和喂养2周、4周、8周、12周末,采集血样本和获取颈内静脉标本,酶标法检测血脂水平.获取静脉标本前行超声多普勒检查观察其管壁厚度、管腔内径变化以及有无脂质或粥样硬化斑块等.免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)生成量,同时进行病理组织学检查.结果:(1)高脂喂养8周血脂升高异常显著(P＜0.01),并稳定于此较高水平,同时出现颈动脉脂质斑块.(2)高脂血症兔颈内静脉eNOS蛋白表达、NO生成量显著降低(P＜0.05),可见内皮剥脱、弹力纤维明显减少甚至消失,未见泡沫细胞和粥样斑块.结论:高脂血症可导致静脉内皮功能不全和组织形态学异常.     

氯沙坦和卡托普利对兔动脉粥样斑块形成的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块形成的干预作用。方法：31只雄性新西兰兔分为正常对照组（4只）、高胆固醇组（7只）、氯沙坦组（6只）、卡托普利组（7只）和联合用药（氯沙坦 卡托普利）组（7只），饲养16周处死动物，分别测定（或计算）内皮素、一氧化氮、主动脉中胆固醇含量、主动脉粥样斑块面积比及血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）调亡率等指标。结果：与高胆固醇组比较，各服药组动态粥样斑块面积和主动脉胆固醇含量显著减少，以联合用药组疗效最佳，内皮素水平下降，一氧化氮含量增加；氯沙坦组及联合用药组VSMC调亡率增加。结论：氯沙坦和卡托普利可显著延缓高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化进程，其作用机制与促进VSMC凋亡和内皮功能保护有关；小剂量联合用药疗效更佳。     

高脂饲料动员CD11b~+Gr-1~+髓系抑制性细胞参与动脉粥样硬化形成的研究

目的:研究高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化动物模型的过程中CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的变化趋势,以期揭示高脂血症导致动脉粥样硬化的另一种可能的细胞机制。方法:将12只雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=6),分别给予普通饲料与高脂饲料处理。8周后酶法和免疫比浊法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A-I(apoA-I)和载脂蛋白B(apoB)水平;HE染色观察主动脉病理形态学改变;油红O染色观察内皮下间隙脂质沉积情况;流式细胞术分析骨髓、脾脏、外周血中CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的百分比,比较其与对照组之间的差异度。结果:8周的高脂饲喂使得ApoE-/-小鼠血脂水平显著改变,动脉粥样硬化斑块明显形成,CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞占骨髓单个核细胞比例显著升高,并进一步被动员释放到外周组织,导致循环中CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞显著增加。结论:高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠能使CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的生成显著增加,并向循环和外周组织释放。高脂血症可能是通过激活CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的途径来参与动脉粥样硬化的发生、发展。     

氧化应激对动脉粥样硬化兔早期血管舒缩功能影响的研究

目的：探讨氧化应激对动脉粥样硬化（AS）早期血管舒缩功能的影响。方法：高胆固醇饮食建立兔AS模型。生化法检测全血超氧化物歧化酶（SOD）、主动脉壁一氧化氮合酶（NOS）活力及血清丙二醛（MDA）、脂质和主动脉壁一氧化氮（NO）水平，并进行病理形态学观察。结果：模型组血清总胆固醇（，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平及主动脉壁NOS活力、NO含量均显著高于同期对照组（P〈0．01），其中NOS活力及NO含量于16周达峰值，24周呈现下降趋势；模型组全血SOD活力及MDA含量于实验8周出现显著变化，随着TC、LDL-C水平的升高，SOD活力进行性下降，而MDA含量持续升高，各阶段均有显著差异（P〈0．05）。结论：氧化应激导致内皮功能紊乱、NO失活，可能是AS早期血管舒缩功能障碍的重要机制之一。     

辛伐他汀对食饵性兔动脉粥样硬化不同阶段内皮素、一氧化氮的作用

目的　采用食饵性兔动脉粥样硬化 (AS)为模型 ,探讨辛伐他汀对食饵性兔AS形成过程中血浆内皮素 (ET)、血清一氧化氮 (NO)的作用。方法　雄性新西兰兔 4 2只 (1 92 4± 0 175kg) ,随机分为正常对照组、AS模型组和辛伐他汀组。在实验前、造模第 8、12周末分别测定ET、NO及主动脉AS面积。结果　在AS形成的中期和晚期 ,辛伐他汀组主动脉AS面积及ET均显著低于AS模型组 (P <0 0 1) ;实验第 12周末辛伐他汀组及AS模型组NO均低于正常对照组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,且辛伐他汀组NO与AS模型组无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　辛伐他汀能阻抑AS时ET的升高 ,此特性可能与其抗AS作用有关     

利拉鲁肽对动脉硬化大鼠模型的疗效评价

目的 根据血管张力、血管病理及血清学指标来评价利拉鲁肽治疗高脂诱导动脉硬化大鼠模型的疗效.方法 32只SPF级雄性大鼠,随机分为高脂组20只、对照组12只.将造模成功的高脂组随机分为利拉鲁肽组和安慰剂组,并继续给予高脂饲料喂养,同时分别皮下注射利拉鲁肽或生理盐水,对照组继续给予普通饲料喂养.干预16周末,检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,检测血清一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)水平评价血管内皮功能改变;血管组织HE染色及Masson染色观察血管壁改变;血管张力检测仪检测各组大鼠血管张力变化.采用方差齐性检验分析实验数据.结果 与安慰剂组相比,利拉鲁肽组大鼠血清TG、CHO、LDL、FINS、ET-1 水平均明显下降(P＜0.05),NO水平升高(P＜0.05);血管病理结果显示血管内皮损伤程度显著减轻,血管平滑肌细胞增殖及迁移减少;血管张力检测结果显示利拉鲁肽组血管舒张功能显著改善(P ＜0.05).结论 利拉鲁肽能明显减轻高脂饮食诱导的动脉硬化大鼠的血管内皮损伤,保护内皮细胞,抑制平滑肌细胞增殖及迁移,有可能成为改善动脉硬化程度的新药物.     

Hemin, a heme oxygenase-1 inducer, improves aortic

Background Under an insulin resistance （IR） state, overproduction of reactive oxygen species （ROS） may be playing a major role in the pathogenesis of endothelial dysfunction, hypertension and atherosclerosis. Recently, increasing attention has been drawn to the beneficial effects of heme oxygenase-1 （HO-1） in the cardiovascular system. This study aimed to investigate the effects of HO-1 on vascular function of thoracic aorta in IR rats and demonstrate the probable mechanisms of HO-1 against endothelial dysfunction in IR states.
Methods Sprague-Dawley （SD） rats fed with high-fat diet for 6 weeks and the IR models were validated with hyperinsulinemic-euglycemic clamp test. Then the IR rat models （n=-44） were further randomized into 3 subgroups, namely, the IR control group （n=26, in which 12 were sacrificed immediately and evaluated for all study measures）, a hemin treated IR group （n=-10） and a zinc protoporphyrin-Ⅸ （ZnPP-Ⅸ） treated IR group （n=-8） that were fed with a high-fat diet. Rats with standardized chow diet were used as the normal control group （n=-12）. The rats in IR control group, hemin treated IR group and ZnPP-Ⅸ treated IR group were subsequently treated every other day with an intraperitoneal injection of normal saline, hemin （inducer of HO-1, 30 μmol/kg） or ZnPP-Ⅸ （inhibitor of HO-1, 10 μmol/kg） for 4 weeks. Rats in the normal control group remained on a standardized chow diet and were treated with intraperitoneal injections of normal saline every other day for 4 weeks. Systolic arterial blood pressure （SABP） was measured by tail-cuffed microphotoelectric plethysmography. The blood carbon monoxide （CO） was measured by blood gas analysis. The levels of nitdc oxide （NO）, inducible nitric oxide synthase （iNOS）, endothelial nitric oxide synthase （eNOS）, blood glucose （BG）, insulin, total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） in serum, and the levels of total antioxidant capacity （TAOC）, malondialdehyde （MD     

药物控制高尿酸血症对高血压低中危病人血管内皮功能及心脑血管事件的临床研究

目的本研究观察别嘌呤药物控制高血压低中危病人合并高尿酸血症与血管内皮功能的关系。方法选择受试对象均经过病史,体检及化验证实为原发性高血压病低中危病人442人,检测血尿酸水平,高尿酸血症病人为研究对象,别嘌呤醇药物控制组组为病例组,严格饮食控制组为对照组,两组之间采用配对设计,匹配非处理因素,4周后比较两组中血管内皮功能相关指标,4周后两组均采用严格的饮食控制随访6个月心脑血管事件的发生。结果给予严格的饮食控制同时服用4别嘌呤药物治疗,内皮功能相关指标一氧化氮(NO)水平明显低于对照组(t=3.52,p=0.012),假血友病因子(vWF)水平明显高于对照组(t=-4.92,p=0.004),血流介导的血管扩张(FMD),阳性组明显低于对照组(t=4.03,p=0.002)。治疗前后经过独立样本的t检验及协方差分析,差异有显著性p<0.001。别嘌呤药物治疗高血压低中危两组内皮功能改善明显,心血管事件发生率下降结论高尿酸血症可引起内皮功能紊乱,由此可发展为动脉硬化。严格饮食控制基础上加上药物治疗可改善高血压低中危病人内皮功能。