甲苯磺酸索拉非尼及其联用维生素C对原发肝癌的疗效分析

目的研究索拉非尼及其联用大剂量维生素C对原发肝癌的疗效。方法对39例原发肝癌患者进行分组治疗:A组20例,口服索拉非尼片;B组19例,口服索拉非尼片及大剂量维生素C,治疗16周后,观察疗效并进行统计学分析。结果 A组:CR3例,PR11例,SD 5例,PD 1例。B组:CR 4例,PR 9例,SD 5例,PD 1例。OS平均为51.8周,TTP平均为27.4周。结论甲苯磺酸索拉非尼联合大剂量维生素C对原发肝癌疗效好于单用甲苯磺酸索拉非尼,可延长肿瘤进展时间。     

索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的并发症及相关处理

目的 分析使用索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的并发症.探讨临床处理措施及疗效.方法 回顾性分析2008年2月～2009年7月,25例晚期原发性肝癌患者使用索拉非尼治疗的资料,记录各种并发症的发生率、类型、临床处理及疗效.结果 腹泻、手足皮肤反应及体重减轻、脱发为最常见并发症.4例患者因并发症予以下调药物剂量,经临床治疗后恢复药物剂量.无患者凶并发症停药.结论 使用索拉非尼治疗晚期PHC的过程中出现的各种不良发应均可防、可控、可治疗.     

蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻疗效分析

目的观察蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻的临床效果。方法选择口服索拉非尼治疗患者过程中出现索拉非尼相关性腹泻的患者31例患,随机分为观察组和对照组。观察组给予蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗并在腹泻缓解后低剂量维持预防;对照组急性期给予洛哌丁胺治疗,观察并评价两组治疗效果。结果观察组有5例观察期内未再发生的索拉非尼相关性腹泻,7例在观察期内出现的索拉非尼相关性腹泻明显好转,有效率达75%;观察组有16例（100%）患者均未因腹泻行索拉非尼剂量下调。结论蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻疗效显著。     

索拉非尼治疗肾细胞癌和肝细胞癌患者相关毒副作用探讨

目的：探讨比较肾细胞癌和肝细胞癌患者接受索拉非尼治疗后安全性。方法：选取本院91癌症患者,其中肾癌21例、肝癌70例,接受索拉非尼治疗,分析治疗毒性。收集每位患者血样本,应用液相色谱法索－串联质谱法测定血清索拉非尼浓度。依据索拉非尼浓度和癌症类型分析副作用发生率。结果：手足皮肤反应在肾细胞癌和肝细胞癌患者中最为常见,肝细胞癌发生高胆红素血症和血小板减少症比肾细胞癌患者更为常见（P＜0．05）。肾细胞癌患者剂量标准浓度明显高于肝细胞癌患者（p ＝0．0184）。≧2级手足皮肤反应和高血压索拉非尼明显高于未出现不良反应患者实验组（分别为 P ＝0．0045、P ＝0．0453）,ROC 曲线显示选择适当索拉非尼浓度截断值有助于预测≧2级手足皮肤反应和高血压,1例患者出现咳嗽,对照组有53例出现咳嗽,两组间有显著统计学差异（P＜0．05）。结论：研究血清索拉非尼浓度有助于避免严重手足皮肤反应,同时能够预测出现2级不良反应高血压,也可能潜在影响索拉非尼治疗肝细胞癌患者临床有效性。     

索拉菲尼与阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效与安全性分析

目的 探讨索拉非尼与阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效与安全性。 方法 选译2016年1月～2018年1月间我院收治的中晚期肝细胞癌患者72例纳入本研究。随机分为索拉非尼组（n=38）和阿帕替尼组（n=34）,索拉菲尼组患者口服索拉非尼400 mg/次,2次/d,并且在3级或4级不良反应发生时,修改剂量为400 mg/次,1次/d或200 mg/次,1次/d。阿帕替尼组患者接受初始推荐剂量750 mg/次,1次/d,在任何3级或4级不良反应出现的情况下降至250 mg/次,每日一次。观察并比较两组患者的中位总生存期（OS）,无进展生存期（PFS）和不良反应（AE）。 结果 索拉非尼组中完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）5例,病情稳定（SD）10例;阿帕替尼治疗组中部分缓解（PR）6例和病情稳定（SD）7例,完全缓解（CR）0例。索拉非尼组无进展生存期（PFS）显著长于阿帕替尼组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。索拉非尼组的中位生存期（OS）显著高于阿帕替尼组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。 结论 索拉非尼与阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性均值得肯定,但索拉菲尼疗效优于阿帕替尼。     

索拉非尼与阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效与安全性分析

目的探讨索拉非尼与阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效与安全性。方法选译2016年1月～2018年1月间我院收治的中晚期肝细胞癌患者72例纳入本研究。随机分为索拉非尼组(n=38)和阿帕替尼组(n=34),索拉菲尼组患者口服索拉非尼400 mg/次,2次/d,并且在3级或4级不良反应发生时,修改剂量为400 mg/次,1次/d或200 mg/次,1次/d。阿帕替尼组患者接受初始推荐剂量750 mg/次,1次/d,在任何3级或4级不良反应出现的情况下降至250 mg/次,每日一次。观察并比较两组患者的中位总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和不良反应(AE)。结果索拉非尼组中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)5例,病情稳定(SD)10例;阿帕替尼治疗组中部分缓解(PR)6例和病情稳定(SD)7例,完全缓解(CR)0例。索拉非尼组无进展生存期(PFS)显著长于阿帕替尼组,差异具有统计学意义(P0.05)。索拉非尼组的中位生存期(OS)显著高于阿帕替尼组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者的不良反应发生率无显著差异(P0.05)。结论索拉非尼与阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性均值得肯定,但索拉菲尼疗效优于阿帕替尼。     

甲基磺酸索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效及安全性

目的评价甲基磺酸索拉非尼治疗中国人转移性肾癌的疗效及安全性。方法总结我院2006年2月至10月应用甲基磺酸索拉非尼治疗的17例转移性肾癌患者的临床资料,其中2例由于在服药后8周内死亡未进行肿瘤评价。结果15例接受过1次以上实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)评价的患者中,13例稳定,2例肿瘤进展。随访期间,3例东方肿瘤合作组体力状况评分改善,3例加重,变化幅度均为1分。不良反应一般在服药后2周左右出现,在所有接受治疗的患者中,7例发生较严重(Ⅲ～Ⅳ级)不良反应,不能耐受不良反应而减少药物剂量者3例,无1例停药,且药物不良反应在减少剂量并予一定对症支持治疗后基本可以缓解。结论甲基磺酸索拉非尼可延长转移性肾癌患者的无进展生存时间,且耐受性良好,是治疗转移性肾癌的新选择。     

索拉非尼治疗肝细胞性肝癌45例疗效评价

目的：评价索拉非尼治疗肝细胞性肝癌的疗效及安全性。方法：总结2008年1月至2009年12月应用索拉非尼治疗的45例肝细胞性肝癌患者的临床资料。结果：33例接受过1次以上实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）评价者中,服药后6周RECIST评价时27例肿瘤稳定,5例肿瘤进展,1例肿瘤出现病灶缩小,10例美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分改善;不良反应一般在服药后1～2周左右出现,在所有接受治疗的患者中,共14例发生较严重（3～4级）的不良反应,不能耐受不良反应而减少药物剂量者11例,3例停药。药物不良反应在减少剂量并予一定对症支持治疗后大多可以缓解。结论：索拉非尼可延长晚期肝细胞性肝癌患者的肿瘤无进展生存时间,且耐受性良好,是治疗晚期原发性肝癌的新选择。     

索拉非尼对肝癌患者血清中肿瘤相关 miRNAs 的影响

目的 探讨索拉非尼治疗前后对肝癌患者血清中肿瘤相关miRNA表达谱改变情况.方法 收集2011年10月～2012年9月在绍兴第二医院及浙江大学医学院附属第一医院接受治疗的6例肝癌患者的血清样本,采用miRNA表达谱芯片检测HCC患者经索拉非尼治疗前后血清中差异表达的miRNAs,并应用实时荧光定量PCR（RT-PCR）对筛选出的miRNAs进行验证.结果 索拉非尼治疗前后肝癌患者血清miRNA表达谱出现明显改变,16个miRNAs在索拉非尼治疗后肝癌患者血清中表达明显升高,10个miRNAs在索拉非尼治疗后肝癌患者血清中表达明显降低.治疗前肝癌患者血清miR-122相对表达值为（1.07±0.32）,治疗1个月后的miR-122相对表达值为（9.10±1.89）,差异有统计学意义（P＜0.05）,较治疗前表达水平显著上调.结论 索拉非尼治疗前后肝癌患者血清中表达谱发生明显变化,索拉非尼对肝癌相关miRNAs的调控可能是其治疗肿瘤的重要机制之一.     

索拉非尼在1例晚期肝细胞癌的应用

索拉非尼（sorafen．h）是首个主要针对Raf激酶的口服多靶点药物，具有较为广谱的抗肿瘤作用。对1例确诊为晚期肝细胞癌的女性患者，我们为其选用索拉非尼（400mg，bid）治疗，症状改善明显，治疗效果好。索拉非尼为晚期肝癌的治疗带来了新的希望。     

索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发的单中心回顾性分析

目的:通过收集分析单中心索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发人群数据,探讨索拉非尼在肝细胞癌肝移植患者中的应用。方法:收集2011—2016年在天津市第一中心医院肝移植术后肝细胞癌复发使用索拉非尼和最佳支持治疗（BSC）的患者资料41例。索拉非尼组27例,BSC组14例。比较两组的生存时间差异,并探讨索拉非尼的安全性。结果:索拉非尼组复发后生存时间为4～48个月,中位生存时间11个月;BSC组生存时间1～24个月,中位生存时间4个月,两组中位生存时间差异具有统计学意义（P＜0.01）。27例服药患者资料中,不良事件发生率不高,3级以上1例,该患者严重腹泻,予停药。结论:服用索拉非尼整体生存率较BSC高,部分患者用药后可出现轻微不良事件。索拉非尼可以较好改善肝移植后肝细胞癌复发患者预后。     

索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的效果及安全性分析

目的探讨索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌的效果及安全性。方法回顾性分析37例系统服用索拉非尼的肝癌患者的临床资料,其中单药治疗者19例,联合TACE者18例。每2个月随访1次,主要观察两组肿瘤反应率及肿瘤无进展生存时间（PFS）。结果索拉非尼单药及联合TACE治疗组耐受性均良好,其常见副反应为乏力、手足综合征、贫血、腹泻等。单药治疗组患者完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）8例,疾病稳定（SD）9例,疾病进展（PD）2例;联合治疗组CR 6例,PR 9例,SD 3例,PD 0例。联合治疗组的PFS长于单药治疗组（P〈0.01）。结论索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌耐受性良好,有效率较高,可延长患者PFS。     

Sorafenib in hepatocellular carcinoma: efficacy and predictive factors

Objective:To evaluate the efficacy and safety in patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib and determine the predictive factors for survival.Methods:From April 2009 to December 2010,all patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib were included in the study.Clinical data and survival time were collected.Survival analysis was conducted using the Kaplan-Meier method,and predictive factors for survival were analysed using the Cox's model. Results:A total of 51 patients were included in the study,the median time of follow-up was 10 months (range 1-22).All the 51 patients had one or more adverse events,of which 2 patients died of upper gastrointestinal bleeding and 6 patients discontinued treatment.The mean survival time was 11 months and 1-year survival was 60.8％.On univariate analysis,the median survival time of patients with tumors of BCLC A,B and C were 17, 12.5 and 8.5 months, and 1-year survival were 71.4％, 61.1％,and 23.1％,respectively (P=0.006).Compared with those with mild and poor arterial supply tumors,patients with good arterial supply tumors had longer median survival time (12 months vs 8 months and 9 months) and higher 1-year survival (52.0％ vs 30.8％ and 38.5％) (P=0.037).Patients with portal invasion had shorter median survival time and lower 1-year survival (8.5 months vs 13 months and 57.6％ vs 16.7％,respectively) than those without (P=0.012).Patients with prealbumin ≥ 170 mg/L had longer median survival time and higher 1-year survival (13.5 months vs 9 months and 55.6％ vs 36.4％,respectively) than those with prealbumin ＜170 mg/L (P=0.016).Early tumor BCLC staging and high level of prealbumin were independent predictive factors for survival on multivariate analysis using Cox's regression model,the hazard ratio were 3.69 (95％CI:1.30-10.53,P=0.015) and 3.53 (95％CI:1.40-8.91,P=0.008) respectively.Conclusion.. Upper gastrointestinal bleeding was a severe event need to be concerned in patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib.Patients with high level of prealbumin could benefit more from sorafenib treatment,and prealbumin could be a predictor for survival in HCCpatients treated with sorafenib.     

肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床分析

目的 通过对经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者的疾病进展时间(TTP)或总生存期(OS)的分析,观察介入栓塞与抗血管生成相结合治疗中晚期肝细胞癌的疗效;并分析治疗的安全性,为中晚期肝细胞癌的标准治疗模式提供证据来源.方法 收集广东省人民医院肿瘤中心2007年4月至2010年1月经病理证实或临床确诊的符合标准的中晚期肝细胞癌患者36例,其中男33例、女3例;行TACE治疗后3～7 d内连续口服索拉非尼(商品名:多吉美)(每片200 mg),每次2片,每天2次.每4～8周为一个疗程,根据RECIST标准进行疗效评价,主要观察患者的肿瘤进展时间(TTP)及总生存期(OS),并记录不良事件.所有生存率采用寿命表法,所有生存率曲线均采用Kaplan-Meier法.结果 随访至2010年3月,可评价的36例患者中,死亡14例,存活22例,中位肿瘤进展时间(mTTP)为8.62个月(95%CI:6.51～10.24个月),中位生存期(mOS)为12.41个月(95%CI:9.57～14.80个月).36例患者中,存活的22例,观察时间内的患者总体存活率为61.1%.存活病例中,没有CR病例,1例PR,15例SD,6例PD;疾病控制率(DCR)(CR+PR+SD)为44.4%.服用索拉非尼主要不良反应为手足皮肤反应、腹泻、乏力及食欲下降,经对症处理后绝大多数可以明显缓解.结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者有可能获得较长的生存时间和疾病稳定状态,进一步丰富了中晚期肝细胞癌的治疗模式.口服索拉非尼的不良反应可以耐受.     

Nursing of adverse effects in patients treated with liver resection plus sorafenib for hepatocellular carcinoma： 5 cases report

There were very few reports of adverse effects in patients treated by liver resection in combination with sorafenib. We present 5 cases of hepatocellular carcinoma treated with liver resection plus sorafenib , trying to observing the adverse effects and seeking the nursing options to the adverse effects. The 5 patients were all males, and the mean age was (38.6±13.4) years. Tumor sizes were (6.7±2.2) cm, and liver function was Child-Pugh class A. Diagnosis of Hepatocellular carcinoma (HCC) was confirmed by postoperative pathology. During the follow-ups, all the 5 patients had different degrees of adverse effects, of which 5 patients had diarrhea, 3 had hand-foot skin reaction, 1 had hypertension and 1 had alopecie. Diarrhea seems common in these patients, and it appeared early after treatment. For those patients with adverse effects, management measures were given immediately, including nursing interventions and some medicines. Psychological and symptomatic nursing guidance can help patients overcome the adverse effects. No patients suffered dose reduction or treatment discontinuation.     

TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效研究

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效. 方法 整群选择该医院2010年2月—2013年8月间收治的86例中晚期肝细胞癌患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组43例. 对照组进行TACE,观察组在此基础行联合口服索菲拉尼,比较两组患者治疗效果和安全性. 结果 观察组疾病控制率为46.51%高于对照组25.58%(P<0.05);观察组发生腹泻、高血压、手足皮肤反应等21例,发生率为48.84%,对照组发生不良反应19例,发生率为44.19%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组总体生存率、半年生存率、1年生存率均明显高于对照组 (P<0.05). 结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的是一种可行的治疗方式,治疗效果较好,疾病控制率达到46.51%,多数患者肿瘤生长得到控制,生存期得到延长,且耐受较好,值得临床推广和应用.     

索拉非尼治疗晚期肾癌患者33例长期临床观察

目的评估索拉非尼治疗晚期肾癌的长期疗效和安全性。方法对33例晚期肾癌患者给予索拉非尼口眼治疗,观察其肿瘤控制及长期生存状况、不良反应的发生、分级及转归。结果 33例晚期肾癌患者口服索拉非尼治疗,中位随访时间56周(12～98周)。其中完全缓解(CR)1例(3.0%)、部分缓解(PR)5例(15.2%)、疾病稳定(SD)21例(63.6%)、疾病进展(PD)6例(18.2%)。评估客观反应率(ORR)为18.2%,疾病控制率(DCR)为81.8%,中位无进展生存(PFS)时间为15.0个月(95%CI 6.5～23.5),中位总生存(OS)时间为24.0个月(95%CI 7.6～40.4)。主要不良反应包括手足皮肤反应、腹泻、高血压、皮疹、脱发和疲乏,除手足皮肤反应外,其他多为1～2级,对症处理大多可以缓解。结论索拉非尼治疗晚期肾癌的近期及远期疗效良好,长期使用不良反应可以耐受,安全性较好。     

晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的 探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响。方法 回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率，及应对措施，并通过电话、微信等方式进行随访。结果 63例患者中，男54例，女9例；中位年龄54(33～82)岁。单用PD-1/PD-L1抗体者13例，联合仑伐替尼者14例，联合阿帕替尼者23例，联合贝伐单抗者9例，联合卡培他滨者4例；其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例，二线者为14例，三线及以后9例。63例患者中23例患者乙肝病史>20年，11例患者乙肝病史10～20年，乙肝病史10年以下者26例；另有2例为丙型肝炎患者，1例无病毒性肝炎病史。63例患者中完全缓解3例，部分缓解14例，疾病稳定31例，疾病进展15例，客观有效率为26.9%,疾病控制率为76.2%。治疗过程中不良反应整体发生率为77.8%(49/63),其中3～4级不良反应发生率为15.8%(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9%(34/63),其中3～4级免疫相关不良...     

索拉非尼联合TACE术治疗中晚期肝细胞癌30例临床观察

目的观察索拉菲尼联合经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）对中晚期肝细胞癌的疗效以及血清血管内皮生长因子的变化。方法将2007年12月至2009年4月入住我院无法手术切除的中晚期肝细胞癌患者60例随机分为两组,每组各30例。治疗组：索拉菲尼＋TACE术。对照组：单纯行TACE术。索拉菲尼于TACE术后5d开始口服。400mgbid,至少服用3个月,每位患者行TACE术不少于两次,并检测TACE术前1周及术后2周血清VEGF水平。结果治疗组有效率为50.0%,对照组36.7%,组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组疾病控制率为83.3%,对照组53.3%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组中位肿瘤进展时间为6.2个月,对照组中位TTP为3.1个月,组间比较差异有统计学意义（P〈0.001）;治疗组1年生存率为83.3%,对照组为56.7%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组血清VEGF下降显著（P〈0.05）,对照组治疗前后血清VEGF水平对比,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗组及对照组毒副反应均为Ⅰ-Ⅲ度,经对症处理后症状可缓解。治疗组腹泻、手足综合征、皮疹、高血压等症状与对照组比较,差异有统计学意义。结论索拉菲尼联合TACE术能改善不能手术中晚期肝癌患者的疾病控制率,并降低血清VEGF水平,可延长患者生存期且其毒副作用可以耐受。     

肝脏微血管密度在索拉非尼联合冷冻消融治疗进展期肝癌疗效评价中的意义

目的探讨索拉非尼联合局部冷冻消融治疗进展期肝细胞癌(HCC)的疗效,评价肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)与HCC患者治疗预后的关系。方法102例进展期肝癌患者随机分为索拉非尼联合冷冻消融治疗组(S&C组, 50例)和冷冻消融治疗组(C组, 52例),分别给予索拉非尼联合冷冻消融治疗及单独冷冻消融治疗,治疗终点为肿瘤进展或出现不能耐受的毒性;治疗前留取肝癌组织标本,并通过计数CD34免疫组化数值来评估肝癌组织微血管密度(MVD),每4~6周按照RECIST标准进行疗效评价,随访生存期及肿瘤进展情况,分析肝癌组织MVD值与预后的关系。结果S&C组2例完全缓解(CR),9例部分缓解(PR),22例疾病稳定(SD),疾病控制率(disease control rate,DCR)66%;C组4例PR,19例SD,DCR 44.2%(P=0.027);S&C组患者中位生存期(OS)和中位肿瘤进展时间(TTP)分别为12.5和9.6个月,而C组患者仅为8.6和5.3个月(P=0.019)。CR&PR组的肝组织平均微血管密度(111/0.74 mm2)明显低于疾病进展组(339/0.74 mm2,P=0.000 1)。具有较低肝组织微血管密度的患者在接受索拉非尼联合氩氦刀冷冻消融联合治疗后其中位总生存期和中位肿瘤进展时间明显长于单纯氩氦刀冷冻消融组;具有较高肝组织微血管密度的患者其中位总生存期和中位肿瘤进展时间在两组治疗方式中无区别。结论索拉非尼联合局部冷冻消融治疗能显著延长进展期HCC患者的生存期及肿瘤进展时间,使进展期HCC患者临床获益;进展期肝癌患者肝组织中较高的微血管密度预示较差的治疗应答。