重组人血小板生成素治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的多中心临床试验

目的评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的临床疗效和安全性.方法采用随机交叉自身对照研究,154例实体瘤患者随机分为A、B两组,每组77例,接受方案和剂量相同的两周期化疗.A组:第1个周期(用药周期)注射rhTPO,第二个周期(对照周期)不注射rhTPO;B组:第1个周期(对照周期)不注射rhTPO,第2个周期(用药周期)注射rhTPO.两组患者均于用药周期化疗结束后6～24 h皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1·d-1,连续用药最长14 d.监测血尿便常规、肝肾功能、凝血功能、胸片、心电图及血清抗rhTPO抗体.结果A、B两组用药周期与对照周期血小板减少程度和持续时间差异无显著性.154例实体瘤患者用药周期与对照周期比较:(1)化疗后血小板下降的最低值分别为(64.4±45.4)×109/L和(52.4±30.9)×109/L(P=0.000),血小板计数恢复后的最高值分别为(263.9±142.5)×109/L和(148.9±67.7)×109/L(P=0.000);(2)化疗后血小板＜50×109/L的持续时间分别为(2.5±3.9)和(3.7±5.7)d(P=0.04);(3)用药周期化疗后血小板恢复至75×109/L、100×10 9/L以上所需天数为(10.3±8.7)和(14.0±8.9)d,而对照周期为(15.9±10.5)和(21.1±9.5)d(P=0.000);(4)血小板平均输注量两周期比较无差异;(5)化疗后血红蛋白、白细胞、尿常规、便常规、肝肾功能、凝血功能、胸片和心电图的变化无明显差异.1例患者产生低滴度非中和性血清抗rhTPO抗体.不良反应轻,仅个别患者出现发热、头晕或寒战.结论实体肿瘤患者化疗后给予国产rhTPO可减少血小板降低程度和持续时间,并能促进血小板恢复,且无严重不良反应.     

重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗后血小板减少的临床观察

目的:评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)对肿瘤化疗后血小板减少的疗效和不良反应。方法:采用自身对照交叉研究方法,对第1周期(对照周期)化疗后PLT≤75×109/L的38例实体肿瘤患者于第2周期采用相同化疗方案,随机分为A、B两组,每组19例患者。A组:第2周期化疗前3天开始皮下注射rhTPO(15 000μ),每日1次,连用7 d;B组:第2周期化疗结束后6~24 h注射rhTPO(15 000μ),1次/d,连用7 d。结果:与对照周期相比,A、B两组血小板减少程度和持续时间差异有统计学意义(P<0.05);A、B两组比较,血小板最低值、血小板≤50×109/L持续时间及血小板恢复至≥100×109/L时间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:rhTPO可减少PLT降低程度和持续时间,提前给药效果更佳,且无严重不良反应。     

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗后血小板减少症的随机对照研究

目的评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗恶性实体瘤化疗后血小板减少症的疗效和安全性.方法 17例恶性实体瘤患者每例接受3周期化疗.第1周期化疗后出现血小板减少,即采用随机交叉、自身对照的研究方法分别进入A、B组.A组在第2周期化疗结束后6～24h,皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1 ·d-1),疗程14d,如血小板计数≥100×109/L则停用rhTPO;第3周期化疗后不注射rhTPO,作为自身对照.B组与A组相反.另9例患者化疗后血小板减少直接进入非随机的C组.化疗2周期,第1周期为对照周期,第2周期化疗后注射rhTPO.结果化疗后rhTPO试验周期与对照周期比较,血小板计数的最低值比对照周期略升高[(51.1±22.4)×109/L vs (46.5±19.9)×109/L,P＞0.05];血小板恢复至75×109/L以上天数显著缩短[(10.66±4.55) vs (19.33±8.72),P＜0.001]. 2例患者在对照周期需要输注血小板,而rhTPO试验周期无1例需要输注血小板.本组26例患者均未发现与rhTPO相关的不良反应,血清rhTPO抗体测定阴性.结论国产rhTPO可以减轻化疗引起的血小板降低程度和持续时间,减少血小板的输注,不良反应罕见,安全性好.     

重组人血小板生成素治疗化疗诱导的重度血小板减少的临床研究

目的　评价国产重组人血小板生成素 (rhTPO)对化疗后重度血小板减少 (≤ 2 0×10 9/L)患者治疗的临床疗效和安全性。方法　化疗后血小板≤ 2 0× 10 9/L的 81例实体瘤和完全缓解的白血病患者接受方案和剂量相同的两周期化疗 ,第 1个周期作对照 ,第 2个周期化疗结束后 6～2 4h皮下注射rhTPO 1.0 μg·kg-1·d-1为用药组 ,连续用药最长 14d。监测血尿常规、肝肾功能、凝血功能、胸部X线片、心电图及血清抗rhTPO抗体。结果　用药组血小板最低值及血小板恢复最高值均明显高于对照组 (最低值分别为 13× 10 9/L、12× 10 9/L ,P =0 0 0 2 ;血小板恢复最高值分别为186× 10 9/L和 12 2× 10 9/L ,P <0 0 0 1)。血小板 <5 0× 10 9/L的持续天数用药组和对照组分别为 11d和 13d(P <0 0 5 )。血小板恢复至≥ 75× 10 9/L、≥ 10 0× 10 9/L所需的天数用药组分别为 2 1d和 2 4d ,明显短于对照组的 2 4d和 2 7d(P <0 0 0 1)。血小板输注量用药组少于对照组 ,P <0 0 0 1。用药组和对照组相比 ,化疗后检测血常规、肝肾功能及凝血功能的变化无明显差异。 1例患者产生低滴度血清抗rhTPO抗体。个别患者出现发热、关节痛、头晕、头痛和寒战。结论　rhTPO可减少化疗后重度血小板减少患者血小板降低程度和持续时间 ,减     

重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少的初步观察

目的评价国产重组人血小板生成素（rhTPO）对白血病患者化疗后血小板减少的临床疗效和安全性。方法化疗后血小板≤20×10^9／L的10例白血病患者接受方案和剂量相同的两周期化疗,第1个周期作对照;第2个周期化疗结束后24h皮下注射rhTPO15000u为用药组,连续用药最长14d（血小板≥50×10^9／L停用）。监测血及尿常规、肝肾功能、凝血功能、骨髓象。结果用药组血小板最低平均值及血小板恢复最高平均值均明显高于对照组（最低值分别为15×10^9／L、5×10^9／L;血小板恢复最高值分别为450×10^9／L和256×10^9／L,P〈0．001）。血小板〈50×10^9／L的持续天数用药组和对照组分别为12d和16d（P〈0．05）。血小板恢复至≥100×10^9／L所需的天数用药组分别为16d,明显短于对照组的22d（P〈0．001）。血小板输注量用药组少于对照组,P〈0．001。用药组和对照组相比,化疗后检测血常规、肝肾功能及凝血功能的变化无明显差异。个别患者出现发热、寒战、关节痛和头痛。用药后未见原始细胞增多者。结论rhTPO可减少白血病化疗后血小板的降低程度和持续时间,减少血小板的输注,且毒副反应少。     

重组人血小板生成素治疗化疗后血小板减少的临床观察

目的评价重组人血小板生成素（rhTPO）治疗化疗后血小板减少的疗效和安全性。方法 45例恶性肿瘤患者在化疗后出现血小板减少,随机分为A组和B组,A组皮下注射rhTPO（15 000U/d）,B组皮下注射白细胞素-Ⅱ（1.5mg/d）,动态监测注射后血小板生长情况。结果 A组血小板计数的最低值明显高于B组（P〈0.01）;A组血小板开始恢复时间为较B组明显缩短（P〈0.01）;血小板恢复至100×109/L以上所需时间A组也较B组明显缩短,分别为：（6.18±4.20）d和（10.46±4.54）d（P〈0.05）;血小板恢复的最高值两组差异无统计学意义（P〈0.05）;B组有2例患者化疗后需要输注外源性血小板,而A组无1例患者需要输注血小板;与B组比较,A组较少发生不良反应,患者可以耐受。结论重组人血小板生成素治疗后出现的血小板减少安全有效。     

重组人血小板生成素预防非小细胞肺癌化疗后血小板减少的临床观察

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)预防非小细胞肺癌(NSCLC)化疗后血小板减少的临床疗效。方法收集2012年9月—2015年2月中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科收治经病理学确诊的NSCLC患者36例,均经吉西他滨联合顺铂或卡铂化疗(GP或GC)第1周期2周内发生Ⅱ~Ⅲ度血小板减少。采用随机数字表法均分为A、B、C、D 4组,每组9例,并继续进行3个周期相同方案化疗。A组于化疗前第1、3、5天及化疗第2、4、6、9天给予rhTPO(1μg·kg~(-1)·d~(-1)),B组于化疗前第1、3天及化疗第2、4、6、9天给予rhTPO(1μg·kg~(-1)·d~(-1)),C组于化疗前第1天及化疗第2、4、6、9天给予rhTPO(1μg·kg~(-1)·d~(-1)),D组未予以rhTPO,分别监测各组患者的血小板最低值、血小板<50×10~9/L的持续天数、血小板恢复至≥75×10~9/L及≥100×10~9/L的天数、因血小板降低所致下一周期化疗延误的天数、血小板输注的次数和用量,并进行对比分析,同时观察记录不良反应。结果 4组间血小板最低值、血小板<50×10~9/L的持续天数、血小板恢复至≥75×10~9/L时间、血小板恢复至≥100×10~9/L时间以及延误下一周期化疗的天数等各项指标比较差异均有统计学意义(F=14.993、9.563、22.285、9.011、12.310,P均=0.000),A组优于B、C组,B、C组优于D组;在血小板输注的用量上,A组更占优势,分别与C组与D组比较,差异有统计学意义(q=-3.888、-6.782,P=0.006、0.000)。各组均无严重不良反应。结论对于既往GP或GC化疗导致的严重血小板减少的NSCLC患者,预防性给予rhTPO可降低血小板减少的严重程度,并缩短血小板恢复时间,减少血小板输注量,其中以化疗前5天开始的间歇性预防策略疗效最佳,总体不良反应轻微,耐受性好。     

咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的疗效观察

目的探讨咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的效果。方法选取我院2013年4月-2015年4月收治的恶性肿瘤行化疗治疗的患者80例,随机按AB组和BA组划分,均行2个疗程化疗。第1疗程(A周期)AB组在化疗前3 d取咖啡酸片口服,至结束化疗,第2疗程(B周期)不取咖啡酸片应用;BA组与上述相反,完成化疗,但A、B两周期化疗方案相同。结果 A、B周期患者均80例,化疗后第7天,血小板计数比较无差异(P0.05),第14、21天A周期显著高于B周期,差异有统计学意义(P0.05)。不同组别对比AB组中,化疗第21天,A周期(40例)血小板值为(162±55.4)×109/L,B周期(40例)为(89.6±79.7)×109/L,A组明显高于B组(P0.05)。BA组中,A周期(40例)化疗21 d血小板值为(187.9±78.2)×109/L,B周期(104.5±69.3)×109/L,A组明显高于B组(P0.05),且组间对比差异有统计学意义(P0.05)。结论取咖啡酸片在化疗过程中保护性应用,可使化疗诱导的血小板下降减轻,降低血小板减少症率,对化疗发挥协同作用,确保疗程完成,增强了患者生活质量。     

重组人血小板生成素不同给药频率治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效和安全性观察

目的:评价重组人血小板生成素(rhTPO)不同给药频率治疗急性白血病化疗后血小板(PLT)减少症病人的疗效和安全性.方法:选取急性白血病化疗后PLT减少症病人40例,随机分为2组.A组为连续给药,给予rhTPO 15000 U,每日1次,用药14次;B组为隔天给药,给予rhTPO 15000 U,隔日1次,用药7次.比较2组病人的疗效并观察不良反应发生情况.结果:治疗后A组病人PLT水平明显高于B组(P<0.01),A组病人PLT<50×109/L的持续时间及恢复至75×109/L、100×109/L所需的时间均明显少于B组(P<0.01);所有纳入最后疗效评估的病人均未出现严重不良事件.结论:rhTPO连续给药比隔日给药对白血病化疗后病人PLT水平有更好的提升作用;在降低出血风险和用药安全性方面,rhTPO 2种给药方案无明显差别.     

血小板输注联合rhTPO治疗血液病化疗后重度血小板减少症20例效果观察

目的:评价血小板输注联合重组人血小板生成紊(rhTPO)对恶性血液病化疗后重度血小板减少症的疗效和安全性.方法:完全缓解的恶性血液病20例患者.接受方案和剂量相同的2周期化疗.采用病例自身对照研究方法.第1周期化疗后出现重度血小板减少(≤20×109/L)时给予输注血小板悬液作为对照组;第2个周期化疗结束后出现重度血小...     

重组人血小板生成素对白血病化疗后血小板减少症疗效观察

目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO)对白血病化疗后重度血小板减少症(≤20×109/L)的疗效和安全性。方法:选15例急性白血病经化疗达完全缓解(CR)后巩固化疗中患者作为治疗组。化疗前血小板计数均≥100×109/L。化疗前1天即开始给予皮下注射rhTPO15000IU,每天一次至骨髓抑制期后血小板恢复。选20例急性白血病巩固化疗中未予rhTPO预防治疗作为对照组。结果:白血病患者化疗后出现重度血小板减少症的时间推迟至化疗后12天,持续时间减少至4~5天,恢复时间提前6天,减少了血小板输注的次数,且仅有不影响治疗的轻微不良反应。结论:rhTPO应用于白血病化疗后重度血小板减少安全而有效。     

重组人血小板生成素治疗恶性血液病化疗后血小板减少的临床观察

目的评价国产重组人血小板生成素（rhTPO）对恶性血液病患者化疗后血小板减少的临床疗效和安全性。方法化疗后血小板≤20×10 9／L的12例白血病和淋巴瘤患者接受方案和剂量相同的2个周期化疗,第1周期作为自身对照,第2周期当血小板≤50×10 9／L时皮下注射rhTPO15000U／d为用药组,连续用药8～14d（血小板升至t〉75×10 9／L停用）,监测血及尿常规、肝肾功能、凝血功能。结果用药组血小板最低平均值（11±4）×10 9／L与对照组（9．4±2．9）×10 9／L比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,血小板〈20×10 9／L的持续天数用药组为（7．6±2．0）d,和对照组[（8．7±2．2）d]比较差异有统计学意义（P〈0．05）。血小板恢复最高值分别为（253±86）×10 9／L和（178±53）×10 9／L,差异有统计学意义（P〈0．05）。血小板输注量用药组为（21．7±3．9）u,对照组为（24．2±5．1）u,差异无统计学意义（P〉0．05）。用药组未见严重不良反应。结论rhTPO可减少恶性血液病化疗后血小板降低的持续时间,提高血小板恢复后水平,且具有良好的安全性。     

重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验

目的评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗糖皮质激素无效的特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的有效性和安全性。方法采用多中心、随机开放、空白对照方法,将糖皮质激素治疗无效的患者随机分为试验组(rhTPO+达那唑)和对照组(达那唑)。两组患者在整个试验阶段均口服达那唑0.2g/次,3次/d。试验组皮下注射rhTPO1.0μg/kg,1次/d,疗程14d,停用rhTPO后观察14d。对照组口服达那唑14d后,如血小板仍≤20×109/L接受rhTPO治疗,用法如前,停用rhTPO后观察14d。试验的主要终点是比较两组间第一阶段(前14d内)血小板计数增加的最高值和血小板计数的曲线下面积;次要终点是比较两组间第一阶段的显效率和有效率,对照组第二阶段应用rhTPO前后的血小板计数、显效率和有效率。结果入选患者140例,试验组和对照组分别为73例和67例,最终进入FAS集者分别为73例和63例,进入PPS集者分别为60例和50例。主要终点FAS结果显示:试验组rhTPO治疗后血小板计数最高值平均增加101.2×109/L,显著高于对照组的33.3×109/L(P=0.0060);试验组血小板计数的曲线下面积749.6,显著高于对照组的316.2(P=0.0000)。次要终点FAS结果显示:试验组第一阶段的显效率和有效率(显效+良效)分别为38.4%和60.3%,明显高于对照组的7.9%(P=0.0003)和36.5%(P=0.0104);对照组第一阶段第14天血小板计数≤20×109/L的患者,接受rhTPO治疗后显效率和有效率分别达到31.1%和66.7%。试验组停用rhTPO后血小板计数逐渐下降,但停药14d时仍维持在50×109/L左右。rhTPO对白细胞计数、血红蛋白、胆红素、凝血试验、抗GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb自身抗体无明显影响。不良事件的发生率,试验组和对照组分别为34.3%和26.2%,其中以肝胆指标异常最常见,分别为15.1%和16.9%。rhTPO相关的不良事件发生率13.6%,主要有轻度嗜睡、头晕、短暂性视野缺损、过敏样反应和乏力等。结论 rhTPO是一种治疗慢性ITP的疗效确切、较为安全的药物。     

重组人血小板生成素治疗恶性血液病化疗后血小板减少简

目的 评价重组人血小板生成素（rhTPO）对恶性血液病化疗后血小板减少的疗效和安全性.方法 化疗后血小板计数≤20×10^9/L的25例急性白血病和恶性淋巴瘤患者,接受方案和剂量相同的两周期化疗,采用病例自身对照研究方法,第一周期（对照组）化疗后出现血小板计数≤20×10^9/L时给予输注血小板悬液;第二个周期（治疗组）化疗结束后,在前述治疗基础上,当血小板计数≤50×10^9/L时给予皮下注射rhTP0 15 000 u,每日1次,连续7d,若未见效,最多延长至14 d;血小板计数≥75×10^9/L或血小板绝对数升高50×10^9/L时停药.监测血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图.结果 治疗组和对照组血小板最低平均值为12.4±6.7×10^9/L和（10.8±9.0）×10^9/L,两组差异无统计学意义（P＞0.05）.血小板计数≤20×10^9/L的持续时间治疗组和对照组分别为4.8±1.3 d和6.5±1.7d（P＜0.05）.血小板恢复至≥50×10^9/L、≥75×10^9/L、≥100×10^9/L所需的天数治疗组分别为7.4±1.4 d、9.5±1.5d、11.7±1.8 d,短于对照组的10.3±1.6 d、12.4 ±2.0 d、15.4±2.8 d,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗组血小板输注量为13.0±6.8u,对照组血小板输注量为18.5 ±7.6 u,差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗组未见严重不良反应.结论 rhTPO能有效促进血小板的恢复,减轻化疗引起的血小板减少程度和持续时间,减少血小板的输注量.