基于决策树方法的慢性乙型肝炎中医证候分类

目的：探索与慢性乙型肝炎典型证候相关的中医症状、体征及西医理化指标的组合。方法：以555例肝胆湿热证与肝郁脾虚证的慢性乙型肝炎患者的证候学调查信息和理化指标为研究对象,采用特征属性筛选与C5．0决策树算法等数据挖掘技术,构建慢性乙型肝炎肝胆湿热证与肝郁脾虚证的信息分类模型。结果：通过建立肝胆湿热证与肝郁脾虚证的信息分类模型,筛选出了与肝胆湿热和肝郁脾虚分类相关的7项重要属性及8条分类规则．并获得了96．94％的分类准确率。结论：与其他分类方法相比,基于C5．0决策树算法与特征属性筛选的慢性乙型肝炎中医证候分类方法较为理想,可行性较好。     

慢性乙型肝炎中医证型与临床检验指标相关性研究

[目的]探讨慢性乙型肝炎(CHB)中医证型与临床检验指标之间的关系。[方法]将符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者进行中医辨证分为5种证型,因其中3种证型病例数极少或缺乏故予以剔除,留下肝胆湿热证和肝郁脾虚证,检测血清生化指标、血清病毒标志物指标及HBV-DNA,对资料进行检验分析。[结果]AST、ALT、GGT、TBIL、DBIL在肝胆湿热证中较肝郁脾虚证显著升高(P0.01或P0.05)。[结论]部分临床检验指标与中医辨证分型中肝胆湿热证和肝郁脾虚证存在相关性,ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL可为CHB中医辨证的客观化、标准化提供依据。     

慢性乙型肝炎中医证型与临床生化指标的关联性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎中医证型与临床单一生化指标的关联性.方法 选择慢性乙型肝炎肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者各200例,观察两组患者血清TBIL、DBIL、TBA含量,血清ALT、AST、GGT、ALP活性,血清总蛋白、白蛋白含量及血清蛋白电泳等指标的变化.结果 不同证型的慢性乙型肝炎患者,血清TBIL、DBIL、TBA含量,血清ALT、AST、GGT、ALP活性,血清总蛋白、白蛋白含量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),血清蛋白电泳组间比较差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性乙型肝炎肝功能、血清蛋白电泳等单一疾病指标与中医证型无关联性;本研究提示作为整体功能变化表现的中医“证候”,其生物学基础研究应从“指标群组合”入手的研究思路.     

慢性乙型肝炎中医证型分布规律探析

目的探析慢性乙型肝炎中医证型分布规律。方法检索近5年国内外慢性乙型肝炎证型的相关文献,将符合纳入标准的36篇文献进行证型分布情况统计和评价。结果在文献中出现频次前5位的证型依次为肝郁脾虚、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚、湿热中阻;在病例总数统计中,分布前5位的证型分别为肝郁脾虚、湿热中阻、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚;将湿热中阻、肝胆湿热、湿热内蕴以"湿热蕴结证"统括,则其病例数比例最大,肝郁脾虚证居次,此2组与其余各组比较有显著性差异。结论湿热蕴结和肝郁脾虚是慢性乙型肝炎最主要的证型。     

慢性乙型肝炎中医辨证分型与TNF—α和IL-6水平的相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎中医辨证分型与TNF—α和IL-6水平的相关性研究。方法：放射免疫法。结果：IL-6水平在各证型组间比较P〉0．05，差异无显著性，但其总体变化趋势为肝胆湿热型〈肝郁气滞型〈肝郁脾虚型〈肝肾阴虚型〈肝郁血瘀型〈湿邪困脾型。其中湿邪困脾组明显高于其它5组，本文的6个证型组与正常对照组比较差异均有显著性（P〈0．05）。血清TNF—α水平湿邪困脾组明显高于其它5组，与肝胆湿热组、肝郁气滞组、肝郁脾虚组、肝郁血瘀组比较差异均有显著性（P〈0．05）。结论：血清TNF—α浓度可作为慢性乙型肝炎辨证分型的参考指标。     

慢性病毒性肝炎T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白变化与中医证候关系探讨

通过对364例慢性病毒性肝炎T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白变化与中医各证的临床研究表明：T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的改变中医证候密切相关,按肝郁脾虚→湿热中阻→瘀血阻络→肝肾阴虚→脾肾阳虚顺序,T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白改变逐渐明显,中医各证候间不仅差异显著,还各有特点,从而为慢性病毒性肝炎中医辨证的客观性和科学性提供依据。     

141例脂肪肝患者的中医体质类型分布特点及其与证候的关系

目的调查脂肪肝患者中医体质及中医证候,研究体质与证候的关联性,为脂肪肝的中医防治提供依据。方法采用《中医体质分类与判定》标准调查体质,中医师专人制定问卷,调查中医辨证分型,并进行体质及中医证候的相关分析。结果 141名脂肪肝患者中,痰湿质占43.3%,气虚质占17%,湿热质占8.5%;肝郁脾虚型占39.7%,痰湿蕴结型占24.1%,肝气郁结型占22.7%,肝胆湿热型占12.1%,肝阴不足型占1.4%。痰湿质与痰湿蕴结证显著性正相关(P0.01),湿热质与肝胆湿热证显著性正相关(P0.01),阴虚质与肝阴不足证正相关(P0.05),气郁质与肝气郁结证显著性正相关(P0.01)。结论脂肪肝中医体质分型中痰湿质、气虚质居多,中医证候分型中痰湿蕴结和肝郁脾虚型居多,气郁质与肝气郁结证、湿热质与肝胆湿热证、阴虚质与肝阴不足证、痰湿质与痰湿蕴结证正相关。     

慢性乙肝中医证型与病毒复制关系的回顾性研究

[目的]探讨慢性乙肝中医证型与病毒复制之间的关系。[方法]采用临床流行病学—回顾性研究的方法。[结果]396例慢性乙型肝炎患者:肝胆湿热>肝郁脾虚>脾肾阳虚>肝肾阴虚>瘀血阻络,临床中以肝胆湿热、肝郁脾虚和脾肾阳虚型为主,分别占40.91%、31.31%和13.89%。肝胆湿热型和肝郁脾虚型病毒处于高复制状态,而脾肾阳虚患者病毒处于低复制状态。[结论]肝胆湿热型和肝郁脾虚型与乙肝病毒高复制状态有显著相关性,湿浊之邪与乙肝病毒密切相关。     

慢性乙型肝炎常见中医证候及证候要素的分析

目的探讨慢性乙型肝炎的证候分布规律和证候内部特征,从而为证候的规范化研究提供依据.方法遵循循证医学原则,对符合选择标准的文献中证候及证候要素进行分析.结果认为慢性乙型肝炎最常见证候依次为肝郁脾虚、肝肾阴虚、湿热(蕴结)、脾肾阳虚、瘀血阻络、肝胆湿热、气滞血瘀、肝气郁结、肝郁血瘀、血瘀证、脾肾两虚.证候要素有:病位方面为肝、胆、脾、肾、胃、中焦、络;病性方面为阴虚、阳虚、气虚、血虚、湿、热、气郁、血瘀、毒、寒、水、痰.结论通过总结本病的常见证候分布规律及证候要素,为慢性乙型肝炎证候的标准化研究提供依据.     

乙型肝炎中医分型与医学实验室检查的关系分析

目的:探讨慢性乙型肝炎的不同中医证候之间的差异和最常见的中医证型。方法:将480例慢性乙型肝炎患者按中医辨证分成湿热中阻、脾虚肝郁、肝肾阴虚、脾肾阳虚和瘀血阻络型,观察其与部分实验室检查指标的关联性。结果:脾脏肿大者在瘀血阻络证以外的证型中占60%以上;HBeAg阳性率在虚证中多于实证。结论:中医证型与医学实验室检查指标存在着密切的关系,有非常重要的临床与理论意义。     

慢性乙肝中医证型的机体免疫反应状况分析

目的：通过分析慢性乙肝5种中医证型患者外周血浆蛋白质的差异表达程度，初步探索慢性乙肝各中医证型间免疫反应状况规律。方法：采用双向电泳技术结合质谱对慢性乙肝5种中医证型患者（各30例）及正常对照组（10例）的血浆全蟹白进行比较蛋白质组学分析，然后扩大样本量，选取其中与肝脏损伤及机体免疫功能相关的差异表达蛋白质进行ELISA检测其变化规律。结果：①比较蛋白质组学分析发现在5种慢性乙肝中医证型中均存在明显规律性差异表达的蛋白点共有5个：（haptoglobin，HPT）、免疫球蛋白J链（immunoglobulinJ—chains，IGJ）、视黄醇结合蛋白（retinolbindingprotein，RBP）、C一反应蛋白（C—reactiveprotein，C1KP）、玻连蛋白（vitronectin，VN）。（~）ELISA检测发现在5种中医证型中与肝脏功能相关的蛋白质——RBP、HPT较正常对照组下调与机体免疫功能相关的蛋白质——IGJ较正常对照组上调的高低顺序是一致的。结论：慢性乙肝中医证型演变过程与机体体液免疫状态之间存在正相关性，肝脏病情越严重的中医证型其机体免疫功能越紊乱。     

慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化HBV RNA和HBV DNA的差异及相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）与乙肝肝硬化乙型肝炎病毒RNA（HBV RNA）和乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）之间的差异及相关性。方法 选取33例CHB为对照组,25例乙肝肝硬化为观察组,两组患者均持续使用强效核苷及核苷酸类药物（Nucleostide Analogues,NAs）治疗半年以上,比较两组HBV RNA、HBV DNA和乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）阳性率及表达水平。并采用Spearman法对HBV RNA、HBV DNA、HBsAg、肝功指标进行相关性分析,ROC曲线分析各指标在乙肝肝硬化中的诊断价值。结果 观察组HBV RNA、HBV DNA阳性率、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）的表达水平均高于CHB组,差异均有统计学意义（P<0.05）;其他指标之间均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析显示观察组HBV RNA与HBV DNA呈正相关（r=0.715,P<0.01）,与其余肝功指标均无相关性（P>0.05）。ROC曲线分析HBV RNA、HBV DNA与AST对乙肝肝硬化的鉴别诊断曲线下面积AUC分别为0.746（95%CI：0.613~0.880）、0.729（95%CI：0.591~0.866）和0.640（95%CI：0.494~0.786）,HBV RNA联合HBV DNA鉴别诊断乙肝肝硬化的AUC为0.754（95%CI：0.623~0.885）面积最大,诊断价值最高。结论 乙肝肝硬化与CHB的HBV RNA和HBV DNA水平存在明显差异,两者联合在CHB与乙肝肝硬化的鉴别诊断价值更高,HBV RNA可考虑作为常规检测在临床推广。     

慢性乙型肝炎及肝炎后肝硬化病人胆囊的B超改变

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）及乙肝后肝硬化（LC）病人胆囊B超声像改变及肝脏病变程度与胆囊病变的关系。方法对156例慢性乙型肝炎病人、乙肝后肝硬化病人和同期的246例非肝炎体检者进行胆囊B超检查，比较其胆囊病变情况。结果慢性乙型肝炎与乙肝后肝硬化组胆囊改变明显高于无肝炎病变的体检组（P〈0．01），且其病变程度越重，胆囊病变的发生率越高，在统计学上有非常显著意义（P〈0．01）。结论慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化病人易并发胆囊病变。     

从差异表达蛋白及其调控层面探讨慢性乙型肝炎肝胆湿热证与脾胃湿热证的证候差异

背景　湿热证是慢性乙型肝炎（CHB）的常见证候,而作为CHB常见证型的肝胆湿热证与脾胃湿热证有湿热共性,辨证分型较易混淆,探讨二者证候差异的本质及区分二者的生物学标志物对丰富中医证候现代科学内涵、提高精准化辨证论治等具有重要意义。目的　从差异表达蛋白及其调控层面探讨CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的证候差异,并探寻区分二者的潜在客观标志物。方法　选取2018年1月-2019年1月中国人民解放军西部战区总医院肝病科门诊、消化科门诊收治的CHB患者30例,其中辨证分型为肝胆湿热证者15例（肝胆湿热组）、脾胃湿热证者15例（脾胃湿热组）;另选取同期在中国人民解放军西部战区总医院体检健康者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测目标蛋白〔包括人癌胚抗原相关细胞黏附分子1（CEACAM1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、基质细胞衍生因子1（SDF-1）、人类黏蛋白2（ORM2）、人膜突蛋白（MSN）、纤维胶凝蛋白2（FCN2）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、人神经源性基因座同源缺口蛋白2（NOTCH2）、人β-淀粉样前体蛋白（β-APP）、人乌头酸酶（ACO1）、人山梨醇脱氢酶（SORD）、人乙醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）〕,并进行生物信息学分析;绘制受试者工作特征（ROC）曲线以分析差异表达蛋白对CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的鉴别诊断价值。结果　肝胆湿热组、脾胃湿热组患者CEACAM1、MCP-1、SDF-1、ORM2、MSN、FCN2、VCAM-1、IGF-1、NOTCH2、β-APP、ACO1、SORD、ALDH1A1蛋白表达量均低于对照组（P<0.05）;脾胃湿热组患者CEACAM1、MCP-1、MSN、VCAM-1蛋白表达量高于肝胆湿热组,SDF-1、ORM2、FCN2、IGF-1、NOTCH2、β-APP蛋白表达量低于肝胆湿热组（P<0.05）。以P<0.01为标准进一步筛选肝胆湿热证与脾胃湿热证差异表达蛋白,则上述10种差异表达蛋白仅CEACAM1、SDF-1、MSN、IGF-1入选,其中脾胃湿热组患者CEACAM1、MSN蛋白表达量高于肝胆湿热组,SDF-1、IGF-1蛋白表达量低于肝胆湿热组（P<0.01）。生物信息学分析结果显示,CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证之间CEACAM1、MCP-1、SDF-1、ORM2、MSN、FCN2、VCAM-1、IGF-1、NOTCH2、β-APP存在较紧密的关联,且这10种差异表达蛋白共同参与多条信号通路。ROC曲线分析结果显示,CEACAM1、SDF-1、MSN鉴别诊断CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的ROC曲线下面积分别为0.73〔95%CI（0.54,0.87）〕、0.70〔95%CI（0.51,0.85）〕、0.72〔95%CI（0.53,0.86）〕,灵敏度分别为86.67%、86.67%、80.00%,特异度均为56.25%。结论　CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证之间存在客观差异,CEACAM1、SDF-1、MSN、IGF-1是二者主要差异表达蛋白;CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证证候差异的生物学机制可能与核因子（NF）-κB信号通路、晚期糖基化终末产物（AGE）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路介导的氧化应激反应等有关,而CEACAM1、SDF-1、MSN可作为区分CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的潜在客观标志物。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药发生率与中医证型的关系

目的:观察拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎耐药发生率与中医证型的关系。方法:选择慢性乙型肝炎210例,按中医辨证分湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型,分别服用拉米夫定治疗2年,观察不同证型的拉米夫定对HBeAg及HBV-DNA的转阴以及耐药发生与中医分型之间的关系。结果:湿热中阻型HBeAg及HBV-DNA的转阴率最高,而耐药发生率最低,与其他证型比较有统计学意义。结论:拉米夫定的抗乙肝病毒的疗效及耐药率与中医辨证分型有一定关系。     

慢性乙型肝炎不同脾虚兼证与外周血树突状细胞表型及功能的关系

目的： 研究慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者不同脾虚兼证与外周血树突状细胞（dendritic cell, DC）表型及功能的关系。 方法：CHB患者60例,按中医证候诊断标准分为脾虚肝郁、脾虚湿热和脾肾两虚组,每组20例,10名健康人为正常对照。分离各组外周血单个核细胞,体外诱导培养DC,流式细胞仪测定DC表型,酶联免疫吸附检测法测定DC分泌白细胞介素10（interleukin-10, IL-10）浓度,同步检测患者生化指标及乙肝病毒的脱氧核糖核酸（hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）水平。 结果：CHB患者DC体外诱导增殖能力较正常人下降,DC成熟表面标记物显著低于正常人（P〈0.05）。不同证候CHB患者DC表面标记物CD80、CD86和CD1a表达阳性率均低于正常人（P〈0.05）。脾虚肝郁证患者CD80、CD1a和HLA-DR表达阳性率显著高于脾肾两虚证（P〈0.05）,脾虚湿热证患者CD1a表达阳性率显著高于脾肾两虚证（P〈0.05）。CHB患者DC培养上清中IL-10浓度显著高于正常人（P〈0.05）。脾肾两虚证患者DC培养上清中IL-10含量高于脾虚肝郁证（P〈0.05）。 结论：在CHB发病过程中,不同脾虚兼证CHB患者DC的表型及功能间存在差异,提示中医证候分类与机体免疫功能之间存在一定相关性。     

慢性乙型病毒性肝炎肝肾阴虚证与湿热蕴结证患者外周血的差异基因表达谱分析

目的：通过检测和分析慢性乙型病毒性肝炎（以下简称乙肝）肝肾阴虚证、湿热蕴结证患者的差异基因表达谱,探讨乙肝中医证候分型与基因表达之间的关联。方法：从上海龙华医院肝科选择乙肝患者中诊断为肝肾阴虚证和湿热蕴结证者各3例,并选择3例健康者作为对照。采集乙肝患者和健康者的外周血样本,提取白细胞中的总RNA,运用基因芯片技术检测外周血基因表达情况,并对其表达谱进行比较。另外选择肝肾阴虚证和湿热蕴结证患者各10例和健康者10例,使用实时定量逆转录酶-聚合酶链式反应法验证部分基因的表达情况。结果：在乙肝肝肾阴虚证和湿热蕴结证患者之间、乙肝患者与健康者之间,基因表达谱都存在明显的差异表达。两种证型患者之间共有403个差异表达的基因,其中,239条基因表达有显著性差异（｜差异倍数｜≥2,P〈0.05）,基因表达上调的有142条,下调的有97条。肝肾阴虚证单独调变的基因主要与过氧化物酶的活性和干细胞的维持等相关,湿热蕴结证单独调变的基因主要与细胞因子、免疫应答和炎症反应等相关。实时定量逆转录酶-聚合酶链式反应验证ATP结合盒亚家族C成员3、过氧化物酶增殖体激活受体α等基因的表达与基因芯片检测结果趋势一致。结论：乙肝肝肾阴虚证和湿热蕴结证患者白细胞中基因表达存在差异,提示乙肝中医临床辨证分型具有分子生物学基础,与基因差异表达密切相关。     

慢性乙型肝炎中医疗效评价标准文献研究的现状与思考

目的通过对中医治疗慢性乙型肝炎188篇文献（18662例慢性乙型肝炎患者）的研究分析,研究慢性乙型肝炎中医疗效评价标准的应用情况及存在问题。方法文献检索,利用Epidata2．0软件建立慢性乙型肝炎中医疗效评价指标文献数据库、录库、统计分析。结果现有的慢性乙型肝炎中医疗效评价标准种类多,且每一种评价标准的使用率均未超过10％。慢性乙型肝炎疗效评价标准的构成条目应主要包括疾病（总体）疗效、证候疗效、理化指标、重要临床事件、生存质量等方面。结论目前慢性乙型肝炎中医疗效评价标准不能满足当前临床需要．对生存质量、终点指标及经济学指标的评价右待讲一步加强．     

江苏启东地区4618例乙型肝炎病毒感染者证候调查

目的：探索江苏启东社区居民乙型肝炎病毒感染者中医证候的分布情况。方法：采用横断面调查,2007年5月至2011年5月对江苏启东的当地社区居民进行乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）筛查,建立HBsAg阳性的乙型肝炎病毒感染者队列及HBsAg阴性的对照队列,结合B超、血液检查等进行诊断,将调查对象分为非乙肝病毒感染、乙型肝炎病毒携带、慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化和肝癌5组。利用制定好的中医证候调查问卷,对调查对象进行基本证候和复合证候的判定。结果：共调查5908例对象,其中HbsAg阳性对象4618例,HbsAg阴性对象1147例,143例未检测血液指标的对象被排除。调查发现,乙型肝炎病毒感染者与非乙型肝炎病毒感染者在证候分布特点上有明显差异：乙型病毒性肝炎相关性肝病患者证候主要以气虚、气滞、血瘀、湿热为主,涉及脏腑主要为肝脾。乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型病毒性肝炎患者、肝硬化患者证候分布类似,且证候严重程度逐渐增加,兼夹证候逐渐增多。肝癌患者与乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎患者、肝硬化患者证候分布情况略有差异,主要以血瘀证、实热证为主。结论：江苏启东地区乙型肝炎病毒相关性肝病患者证候分布具有一定规律性。其主要病机在于气结血瘀,又有正气不足的因素参与,尤其以脾虚为多见,形成虚实夹杂之证。     

慢性乙型肝炎中医客观化研究进展

中医辨证治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要方法之一,中医的治疗在于辨证准确,用现代科技手段来揭示"证"的物质基础,探索慢性乙肝中医证型与客观指标间的相互关系,阐述慢性乙型肝炎的病因病机,辨证论治和预后分析,有利于准确的辨证论治。对近些年中医分型与客观指标关系的研究进行综述,认为其相关性研究可以加快中医辨证向客观化、标准化、统一化发展的现代化进程。