胃癌及高级别上皮内瘤变组织的微卫星不稳定性的研究

目的 对照检测伴有正常及高级别上皮内瘤变的胃腺癌组织中微卫星不稳定性(microsstellite instability,MSI)的情况,以探讨其在胃癌及高级别上皮内瘤变组织中的变化规律及其与胃癌临床病理的关系. 方法 选择55例伴有正常及高级别上皮内瘤变的胃腺癌标本,应用手工显微切割、多聚酶链反应等分子病理学技术,对照分析正常、高级别上皮内瘤变和胃腺癌组织中9号染色体上的10个微卫星位点的MSI变化,分析其与I临床病理参数的关系. 结果 ①在有信息的病例中,高级别上皮内瘤变组织中的MSI总发生率为28%,胃腺癌组织中的MSI总发生率为38%,正常组织中未发生MSI.②在胃癌组织中,MSI发生率与胃癌的家族史和肿瘤的发生部位有关(P<0.05);与胃癌患者的性别、淋巴结是否转移、肿瘤大小及组织病理分型方面无关(P>0.05).在高级别上皮内瘤变中,MSI发生率与胃癌的家族史有关(P<0.05). 结论 ①MSI在高级别上皮内瘤变中的存在,提示MSI可能是胃癌的多步骤发生过程中的早期而重要的分子事件,在胃癌的发生、发展过程中扮演重要角色;②胃癌在染色体9p21区发生有高频率的MSI,提示在染色体9p21区域可能存在多个与胃癌相关的肿瘤抑制基因.     

巨噬细胞移动抑制因子在不同分化程度胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在不同分化程度胃腺癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的表达,分析MIF的表达与胃腺癌分化程度、淋巴结转移情况及其他临床病理特征相关性.方法 选择胃腺癌组织120例及癌旁组织40例为实验组,其中高、中、低分化腺癌各40例,选择正常胃黏膜组织40例为对照组.应用免疫组化法检测不同分化程度胃腺癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中MIF表达情况.结果 胃腺癌MIF表达阳性率为80.8%(97/120),低分化、中分化、高分化胃腺癌MIF表达阳性率分别为97.5%(39/40),82.5%(33/40),62.5%(25/40).癌旁组织MIF表达阳性率为40%(16/40),正常胃黏膜MIF表达阳性率为7.5%(3/40).低、中、高分化胃腺癌MIF表达阳性率Spearman等级相关分析系数rs为0.458(x2=27.046,P＜0.001).MIF的表达与临床病理因素关系相关性为淋巴结转移x2=9.231(P=0.002)、性别x2=0.045(P=0.832)、年龄为x2=0.241(P=0.623)、肿瘤大小x2=0.003(P=0.954)、肿瘤部位x2=0.051(P=0.821).结论 胃腺癌组织MIF表达明显高于癌旁组织及正常胃黏膜组织MIF表达,低分化腺癌MIF表达明显高于高/中分化腺癌MIF表达.MIF表达与胃腺癌组织分化程度及淋巴是否转移密切相关,与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位无相关性.     

EGFR 在胃粘膜活检组织中的表达意义

目的：探讨EGFR在胃粘膜活检组织中的表达意义。方法：采用免疫组化iVision 二步法检测胃镜活检组织,包括10例正常胃粘膜上皮、16例胃上皮瘤样病变、19例胃上皮内瘤、47例胃腺癌组织中EGFR的表达,并分析其表达意义。结果：在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变、腺瘤及腺癌组织中,EGFR的表达阳性率分别为6．56±2．21％、10．25±3．59％、36．37±4．80％、70．47±7．78％,在胃上皮内瘤及腺癌组显著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤样病变组（ P＜0．05,P＜0．01）,腺癌组显著高于上皮内瘤组（P＜0．05）。 EGFR的表达阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无关（P＞0．05）。结论：EGFR的表达增强可能与胃癌的发生发展有关;EGFR的检测有助于胃癌的诊断。     

胃腺癌组织中Ets-1及微血管密度检测

目的:研究转录调节因子Ets-1(E26 transformation specific-1)及微血管密度(MVD)在胃腺癌组织中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测Ets-1和MVD在28例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及70例胃腺癌组织中的表达.结果:胃腺癌组织中Ets-1阳性表达率(87.1%)明显高于癌旁病变组织(57.5%)和正常胃黏膜(32.1%)(P均<0.05);CDl05标记的MVD均值(30.16±3.92)明显高于癌旁病变组织(12.98 ±1.62)和正常胃黏膜(11.29 ±1.08)(P均<0.05).胃腺癌组织中Ets-1的表达和MVD均值与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P均<0.05).与年龄和性别无关(P均>0.05).胃腺癌组织中MVD值随着Ets-1表达增强而增高(P<0.05).结论:高表达的Ets-1参与胃腺癌浸润和淋巴道转移,并与胃腺癌组织中微血管生成有关,Ets-1可作为判断胃腺癌恶性行为的重要生物学标记物之一.     

扩散加权成像(DWI)在诊断胃肠道恶性肿瘤中的价值

目的:探讨扩散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)在诊断和鉴别胃肠道恶性肿瘤中的价值.方法: 收集经病理确诊的胃肠道恶性肿瘤患者32例,其中胃低分化腺癌18例,胃神经内分泌癌7例和胃、十二指肠淋巴瘤7例,选取15例健康志愿者作为正常对照组.所有患者和志愿者均行MRI平扫、增强扫描和DWI成像(序列包括T1WI、T2WI、DWI).分析肿瘤的影像学表现,经工作站处理获得肿瘤组织和正常胃壁组织的T2信号强度和表观扩散系数( Apparent diffusion coeffi-cient,ADC)值,并进行统计学分析.结果: 所有肿瘤组织在T2上呈稍高信号,病灶呈不同程度强化. T2WI上肿瘤组织的平均信号强度明显高于正常胃壁组织,胃腺癌、神经内分泌癌和淋巴瘤组织和正常胃壁组织平均信号强度分别为415. 36 ± 150. 61、408. 67 ± 88. 19、320. 53 ± 63. 37和201. 83 ± 45. 92,肿瘤组织和正常胃壁组织信号强度比较差异具有统计学意义( P＜0. 05). DWI上肿瘤组织呈明显高信号,胃低分化腺癌、胃神经内分泌癌和胃、十二指肠淋巴瘤平均ADC值显著低于正常胃壁组织:(0. 84 ± 0. 15)×10-3mm2/s 、(0. 91 ± 0. 23)×10-3mm2/s、(1. 25 ± 0. 38)×10-3mm2/s和(1. 85 ± 0. 36)×10-3mm2/s,3种肿瘤组织ADC值与正常组织之间比较差异有统计学意义(P＜0. 05),胃腺癌、神经内分泌癌与淋巴瘤组织ADC值之间差异具有统计学意义(P＜0. 05),但胃腺癌和神经内分泌癌之间结果比较差异不具有统计学意义(P＞0. 05).结论: DWI在诊断和鉴别胃肠道恶性肿瘤中具有潜在的应用价值.     

PI3-K及NF-κB在胃腺癌及癌旁正常组织中的表达及相关性

目的 分析胃腺癌及癌旁正常组织中PI3-K和NF-κB的蛋白表达,探讨两者在胃腺癌发生发展中的作用和相互关系.方法 应用免疫组化方法检测20例胃腺癌及其癌旁正常组织中PI3-K和NF-κB蛋白的表达水平,比较在不同组织中PI3-K和NF-κB的阳性表达率及表达强度.结果 PI3-K蛋白及NF-κB蛋白在胃腺癌中阳性表达率分别为100.0%、95.0%,均明显高于癌旁正常组织中的阳性表达率(40.0%、20.0%)(均P<0.01);且胃腺癌中PI3-K与NF-κB蛋白表达强度均高于癌旁正常组织(均P<0.01).胃腺癌中PI3-K与NF-κB蛋白表达成明显正相关(r=0.584,P<0.01).结论 胃腺癌组织中PI3-K和NF-κB蛋白表达明显上调,且二者成正相关,PI3-K和NF-κB可能协同促进胃腺癌的发生发展.     

TGF-β信号转导通路相关蛋白Runx3、Smad4在胃腺癌组织中的表达及意义

目的 研究Runx3、Smad4蛋白在胃腺癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学法检测Runx3、Smad4蛋白在56例胃腺癌组织(胃腺癌组)及40例正常胃黏膜组织中(正常对照组)的表达,分析其与胃腺癌分化程度的关系.结果 (1)胃腺癌组织中Runx3和Smad4蛋白阳性表达率分别为37.5%和44.6%,在正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为92.5%和87.5%,2种蛋白在正常胃黏膜组织与胃腺癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05).Smad4和Runx3的表达与胃腺癌不同分化程度有关,高中分化组阳性率高于低分化组(P<0.05);(2)Runx3与Smad4在胃腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.426 4,P<0.05).结论 Runx3、Smad4的低表达与胃腺癌的发生及分化程度密切相关.     

腺瘤样息肉病蛋白在胃腺瘤和胃癌中的表达及其意义

目的:观察家族性腺瘤样息肉病(APC)蛋白在正常胃黏膜、胃腺瘤和胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的作用. 方法:取得经胃镜活检病理检查证实的78例患者的不同胃组织标本,包括24例正常胃黏膜、24例胃腺瘤性息肉(胃腺瘤)和30例胃腺癌组织,以免疫组化ABC法检测标本中APC蛋白的表达. 结果:正常对照组胃黏膜、胃腺瘤、胃癌组织APC阳性表达率呈递减趋势,经两两比较,差异均有显著性统计学意义(P<0.05).高级别上皮内瘤变APC蛋白阳性表达率虽然低于低级别上皮内瘤变,但差异无统计学意义(P=0.697).结论:在胃腺瘤组织中APC基因表达已出现异常,该基因的失活在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用.     

胃腺癌组织MTDH的表达与临床病理特征

目的 检测和分析异黏蛋白（metadherin,MTDH）在人胃腺癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中蛋白和mRNA表达情况,探讨MTDH的表达与临床病理特征的关系.方法 选取169例胃腺癌组织（胃腺癌组）和110例癌旁正常组织（正常组）,采用免疫组化法检测两组MTDH蛋白表达,RT-PCR法检测MTDH mRNA相对表达量,并分析MTDH蛋白、mRNA表达与胃腺癌临床病理特征的相关性.结果 胃腺癌组及正常组MTDH蛋白表达阳性率及mRNA的相对表达量分别为85.2％、22.7％和0.86±0.05、0.30±0.04,两组MTDH蛋白和mRNA表达有显著差异（P＜O.05）.不同的病理分级分期的胃腺癌MTDH蛋白和mRNA表达有显著差异（P＜0.05）,而不同的性别、年龄的胃腺癌MTDH蛋白、mRNA表达无显著差异（P＞0.05）.Sperman等级相关分析法分析显示MTDH蛋白和mRNA表达呈正相关.结论 胃腺癌组织中MTDH较癌旁正常组织中高表达;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的胃腺癌组织中MTDH的表达越高.提示MTDH和胃腺癌的恶性程度和转移密切相关.     

胃腺癌组织α-甲基酰辅酶A消旋酶的表达

目的研究α甲基酰辅酶A消旋酶(AMACR)在正常胃黏膜上皮和胃腺癌组织中的表达。方法制作正常胃黏膜和胃腺癌组织微阵列。应用免疫组织化学方法,观察13例正常胃黏膜和131例胃腺癌组织AMACR和P53蛋白表达。结果13例正常胃黏膜上皮AMACR和P53蛋白表达均为阴性。131例胃腺癌中,AMACR阳性43例(32.8%),P53蛋白阳性61例(46.6%),两者间的表达有一定关联。100例中高分化腺癌中,AMACR阳性40例(40%);31例低分化腺癌中,AMACR阳性仅3例(10%),两者的差异有显著性(P<0.005)。结论AMACR高表达与部分胃腺癌的发生有关,且与肿瘤组织分化程度相关。     

胃癌活检标本端粒酶检测结果分析

目的探讨胃癌活检标本端粒酶检测在原发性胃癌诊断中应用的意义.方法采用端粒重复序列扩增法(TRAP法)检测胃癌活检标本端粒酶活性.结果我们对71例胃癌和胃十二指肠溃疡活检标本进行了端粒酶活性检测并作了病理确诊,15例非胃癌标本未见端粒酶阳性结果;56例胃癌标本,阳性率为73.21%;胃腺癌标本52例,阳性率为73.08%;低分化腺癌34例,阳性率76.47%,低中分化腺癌16例,阳性率68.75%,中分化腺癌2例,阳性率50%.结论胃癌组织端粒酶检测阳性率高,检测胃癌活检组织端粒酶活性对胃癌的辅助诊断有重要意义.     

CyclinD1、p27~(kip1)及幽门螺旋杆菌在胃息肉和胃癌中的表达及相关性探索

目的探讨不同病理类型胃息肉发生癌变的可能性及CyclinD1、p27kip1及幽门螺杆菌(HP)在不同病理类型胃息肉和胃癌中表达的相关性。方法采用S-P免疫组化方法检测CyclinD1、p27kip1在10例正常胃黏膜、20例慢性胃炎、20例增生型胃息肉、20例腺瘤型胃息肉、20例高分化胃癌中、20例低分化胃癌的表达,HP采用快速尿素酶法检测。结果 CyclinD1在增生型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。p27kip1在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在腺瘤型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在低分化胃癌和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。HP在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);HP在胃息肉与胃癌中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。在胃息肉中CyclinD1和p27kip1两指标无等级相关性;在胃癌中CyclinD1和p27kip1两指标具有正相关性,相关系数Rm=0.5500,P<0.05。结论检测CyclinD1、p27kip1及HP可以作为诊断与评估胃息肉和胃癌发生、发展类型的主要指标。胃癌的发生可能与抑癌基因p27kip1的失活和原癌基因CyclinD1的激活有关。     

混合型组织学类型胃癌组织中CD44v6表达与侵袭和转移的关系

目的　研究CD4 4v6在不同组织学类型的胃癌和混合型组织学类型胃癌中表达与侵袭和转移的关系。方法　 4 0例经外科手术切除的胃癌石蜡包埋组织 ,选用CD4 4v6单克隆抗体 ,采用sABC法 ,进行免疫组织化学检测。结果　中分化腺癌常伴有粘液腺癌 ;低分化腺癌多伴有印戒细胞癌。CD4 4v6在中分化腺癌伴粘液腺癌组织中的表达率为 33 3% ;而在低分化腺癌伴印戒细胞癌组织中的表达率为 6 6 7%。结论　低分化腺癌伴有印戒细胞癌中CD4 4v6的高表达率可能说明在侵袭和转移方面高于中分化腺癌伴有的粘液腺癌。     

胃癌患者血浆胆固醇、LDL与胃癌组织病理分型的相关性研究

目的：测定胃癌患者术前血浆胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）的含量，探讨血浆TC、LDL与胃癌不同病理分型之间的相关性。方法：选择胃癌患者143例，根据术后组织病理分型将患者分组：高分化组包括乳头状腺癌16例和管状高分化腺癌43例；中分化组包括管状中分化腺癌39例；低分化组包括低分化腺癌20例、粘液腺癌14例和印戒细胞癌11例。另选胃溃疡患者和正常人各30例作为对照。所有被选中者均取清晨空腹静脉血，用酶法测定血浆TC水平，用沉淀法测定血浆LDL水平。结果：各组胃癌患者的检测值均较正常对照组和胃溃疡对照组明显降低（P＜0.05），两个对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05）。不同分化程度的胃癌患者血浆TC、LDL差异有统计学意义（P＜0.05）。40例胃癌患者术后血浆TC、LDL含量明显高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：胃癌患者血浆TC、LDL水平与胃癌组织病理分化程度相关，癌组织分化越差，血浆TC、LDL水平越低。血浆TC、LDL水平可作为判断进展期胃癌患者病情变化、治疗效果的有用的指标。     

胃低分化神经内分泌癌的病理学特征与早期诊断相关性研究

目的分析胃低分化神经内分泌癌临床病理特征,为疾病的早期诊断和评估提供帮助。方法分析1993年1月~2011年5月我院收治的经手术切除、病理证实为胃神经内分泌癌患者51例的临床资料。结果 51例患者术前诊断为胃低分化神经内分泌癌31例,鳞癌11例,腺癌9例。术后病理诊断显示,贲门部位发生肿瘤32例,胃窦10例,胃体9例;以近端肿瘤居多（32例,62.7%）;诊断时多为进展期（33例,64.7%）,伴有局部淋巴结和远处转移;镜下肿瘤细胞体积较小,胞质稀少,排列呈巢状,多伴有坏死。结论胃低分化神经内分泌癌术前诊断误诊率高,应提高对其独特生物学特征的认识,术前合理选择辅助检查,有助于提高早期诊断水平。     

HO-1在胃腺癌中的表达

目的检测HO-1在胃腺癌中的表达,分析HO-1在胃腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测在病理科存档的68例胃腺癌（分高、中、低分化组）石蜡标本,与20例慢性萎缩性胃炎、20例慢性非萎缩性胃炎标本对照,比较HO-1／c0分布表达情况。采用SPSS13．0统计软件进行χ2检验和Fisher精确概率法检验统计学方法分析。结果HO-1在胃腺癌、慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎中阳性率分别是88％（60／68）、60％（12／20）、10％（2／20）。胃腺癌中HO-1的表达明显高于慢性萎缩性胃炎（P〈0．05）;慢性萎缩性胃炎中HO-1的表达明显高于慢性非萎缩性胃炎组（P〈0．05）;重度慢性萎缩性胃炎中HO-1的表达明显高于轻度慢性萎缩性胃炎组（P〈0．05）;胃腺癌低分化组阳性数明显大于中分化组,中分化组阳性数明显高于高分化组,两两比较有显著差异（P〈0．05）。结论HO-1在胃腺癌病理组织的高表达,表明HO-1在胃腺癌发生发展中起重要作用,为胃腺癌早期预防、早期诊断、预后判断及治疗方案选择提供重要依据。     

浆膜腔积液细胞病理学诊断阳性病例分析

目的探讨恶性浆膜腔积液细胞学分型诊断与病理学分型诊断偏差的原因。方法235例恶性浆膜腔积液标本,行HE染色后显微镜观察,细胞学分型诊断并对积液里常见的转移癌(肺腺癌、肺鳞癌、肺小细胞未分化癌、卵巢腺癌、胃癌、乳腺癌)进行癌细胞总量等14项细胞形态学指标观察。结果①细胞学分型与病理学分型不符情况:5例中、低分化鳞癌和1例大细胞未分化癌细胞学误诊为腺癌,5例可疑癌胸水及4例可疑癌腹水由于涂片中恶性细胞数量少或癌细胞不典型而未能分型诊断。②不同原发部位及不同病理类型来源的癌细胞在积液涂片各有一些特点:卵巢癌细胞数量较多且以大细胞群存在(占86.11%),肺腺癌、肺小细胞未分化癌及乳腺癌以中、小细胞群为多见;胃癌有表现为单个散在细胞(44.83%),部分病例有成群或成团(55.17%);肺鳞癌多以单个散在为主。结论浆膜腔积液细胞学诊断及观察指标能较好地鉴别各种肿瘤细胞的形态特征,为临床确诊原发恶性肿瘤提供有价值的诊断依据。     

早期胃癌的临床病理特点分析及随访观察结果

目的分析早期胃癌的临床病理特点,观察患者术后生存情况。方法选择2010年10月—2012年3月来该院治疗早期胃癌的患者50例,对50例患者的临床病理特点及随访情况进行回顾。结果通过分析发现,高分化腺癌在贲门部的发生率明显高于胃体和胃窦部（P〈0.05）,低分化腺癌在胃窦部的发生率高于胃体和贲门部,但差异无统计学意义（P〉0.05）。在检查癌灶〈3 cm的早期胃癌患者中,发现粘膜内癌发生率明显于高于粘膜下癌的发生率（P〈0.05）。而对于癌灶〉3 cm的早期胃癌患者,粘膜下癌的发生率明显高于粘膜内癌的发生率（P〈0.05）。经过早期手术治疗,患者的存活率明显增大。结论早期胃癌根据其分化不同生长的部位也不同,癌灶大小对癌组织的生长部位也有影响,所以临床医生在诊断,需要加强重视,避免漏诊,尽早检查胃癌,尽早治疗,能提高患者的生存时间。     

端粒酶蛋白催化亚单位基因及其蛋白在胃癌中的表达

目的　探讨端粒酶蛋白催化亚单位 (hTERT)基因mRNA及其蛋白在胃癌发生、发展中的重要作用以及在胃癌诊断中的意义。方法　应用原位杂交方法检测 5 3例胃癌标本中hTERTmRNA的表达 ,应用免疫组化S P法检测相同标本中hTERT蛋白的表达。结果　 5 3例胃癌标本中 ,hTERTmRNA阳性 41例 (77% ) ,其中低分化腺癌阳性 18例 (82 % ) ,高分化腺癌阳性 2 1例 (81% ) ,黏液腺癌及黏液细胞癌阳性 2例 (2 / 5 ) ;hTERT蛋白阳性共 46例 (87% ) ,其中低分化腺癌阳性 2 0例 (91% ) ,高分化腺癌阳性 2 5例(96 % ) ,黏液腺癌及黏液细胞癌阳性 1例 (1/ 5 ) ;hTERTmR NA及hTERT蛋白的表达在低分化腺癌组与高分化腺癌组之间差异未见显著性 (P >0 0 5 ) ,但hTERTmRNA与hTERT蛋白之间呈正相关 (rS=0 6 2 3,P <0 0 1)。结论　hTERTmRNA及蛋白表达的检测有可能为胃癌的诊断及鉴别诊断提供一种新的形态学的指标     

胃肿瘤CT灌注成像临床价值的初步探讨

[目的]探讨胃肿瘤CT灌注成像的可行性,评价其在胃肿瘤性病变诊疗中的初步价值。[方法]对13例胃肿瘤患者进行了4排和16排CT灌注成像扫描。采用CT电影扫描技术对肿瘤中心层面进行灌注扫描,层厚10 mm/2 i;使用高压注射器经右肘前静脉快速团注造影剂,剂量45～50 mL,注射速度3.5～4.0 mL/s,扫描延迟时间5 s,扫描总时间45 s。利用胰腺模式进行CT灌注数据的处理,计算血流量（BF）、血容量（BV）、平均通过时间（MTT）以及表面渗透性（PS）。[结果]正常胃壁的BF、BV、MTT、PS分别为（357.24±212.44）mL/（min·100 g）、（16.53±9.78）mL/100 g、（4.29±3.12）s、（36.40±39.54 ）mL/（min·100 g）;胃肿瘤的则为（62.18±38.1）mL/（min·10 0 g）、（5.21±4.58）mL/100 g、（1 1.79±8.18）s、（13.09±12.62）mL/（min·100 g）,P值 分别为0.0017、0.014、0.04和0.036。[结论]CT灌注成像可提供胃肿瘤的血流动力学信息,在 胃肿瘤的诊断中有一定价值,其临床应用前景广阔。