右美托咪定复合依托咪酯对老年胃肠道疾病手术患者血流动力学稳定性及术后炎症反应的影响

目的：探讨右美托咪定复合依托咪酯对老年胃肠道疾病手术患者血流动力学和炎症反应的影响。方法择期行胃肠道疾病手术患者117例,年龄＞60岁,ASA Ⅰ～Ⅱ级。采用随机数字法将患者分为3组,依托咪酯组术中泵注0.2 mg／（kg· h）依托咪酯,右美托咪定组术中泵注0.3μg／（kg· h）右美托咪定,联合组术中泵注0.3μg／（kg· h）右美托咪定和0.2 mg／（kg· h）依托咪酯,每组39例。观察3组患者入室后基础水平（T0）、诱导后（T1）、手术开始切皮（T2）、进入腹腔（T3）、胃肠探查及切除（T4）、胃肠吻合（T5）、手术结束时（T6）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）和血氧饱和度（SpO2）;记录3组患者呼吸恢复时间、可唤醒时间及拔管时间。收集血液样本,运用ELISA测定T0、T6、术后12 h（T7）、术后24 h（T8）血清炎症相关因子[白细胞介素（ IL）－1β、IL－2、IL－6、IL－8、IL－10、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）]水平。结果组内比较：与T0比较,依托咪酯组患者在T1时SBP、DBP、MAP、HR显著升高（ P＜0.05）;与T1比较,依托咪酯组患者在T2、T3、T5和T6时显著降低（P＜0.05）;右美托咪定组患者在T1～T6各个时刻变化无统计学意义（P＞0.05）;联合组患者在T0～T6各时刻SBP、DBP、MAP和HR保持稳定。组间比较：T1～T6各时刻依托咪酯组患者SBP、DBP、MAP、HR显著高于右美托咪定组和联合组（P＜0.05）,右美托咪定组存在不稳定,但与联合组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组患者的呼吸恢复时间、可唤醒时间及拔管时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,Ramsay、RAAS评分结果显示联合组患者Ramsay评分显著高于依托咪酯组和右美托咪定组（P＜0.05）,右美托咪定组患者Ramsay评分显著高于依托咪酯组（ P＜0.05）;联合组患者RAAS评分分别低于依托咪酯组和右美托咪定组,右美托咪定组患者RAAS评分低于依托咪酯组,两两比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。与T0比较,依托咪酯组患者在T7和T8时的IL－2、IL－6、IL－8和IL－10水平显著升高（P＜0.05）。依托咪酯组患者在T6～T8时的IL－2、IL－6、IL－8和IL－10水平显著高于右美托咪定组和联合组（ P＜0.05）,右美托咪定组患者T6、T7和T8时的IL－2、IL－6和IL－8水平显著高于联合组（P＜0.05）。结论右美托咪定复合依托咪酯能提高全麻老年胃肠道疾病患者术中血流动力学稳定性,抑制术后炎症反应。     

亚麻醉剂量氯胺酮与右美托咪定对老年骨科全麻患者早期术后认知功能障碍的影响

目的：观察亚麻醉剂量氯胺酮与右美托咪定对老年骨科全麻患者早期术后认知功
能障碍（POCD）的影响,并阐明其相关机制。方法：选择年龄60岁以上择期行骨科手术的全麻
患者120例,随机分为氯胺酮组、右美托咪定组、氯胺酮+右美托咪定组及生理盐水对照组,
每组30例。所有患者均采用全凭静脉麻醉。麻醉前,氯胺酮组患者给予0.5 mg/kg
氯胺酮静脉注射;右美托咪定组患者首先经静脉输注右美托咪定1 μg/kg,随后
以0.5 μg/kg/h的速度输注至术毕前30 min;氯胺酮+右美托咪定组患者同时静脉输
注氯胺酮和右美托咪定;对照组患者静脉输注生理盐水。分别于术前1 d及术后1、7 d使用简易智能精神
状态检查量表（MMSE）进行评分,记录POCD发病率;并分别于麻醉前、手术结束、术后24 h
抽取静脉血,检测血清白细胞介素6（IL-6）水平。结果：与对照组比较,右美托咪定组患
者清醒睁眼至拔管时间(T2)明显延长(P<0.05)。各组患者术后1和7 d POCD发病率,对照组为26.7%、13.3%,氯胺酮组为6.7%、0%,右美托咪定组为20.0%、10.0%,氯胺酮+右美托咪定组为13.3%、3.3%;与对照组比较,氯胺酮组患者术后1和7 d POCD发病
率明显降低（P<0.05）,右美托咪定组及氯胺酮+右美托咪定组术后1和7 d POCD发病率差异均无统计学意义（P>0.05）。各组患者血清IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：术中单独应用亚麻醉剂量氯胺酮可以减少骨科全麻患者术后早期POCD的发病率,右美托咪定或氯胺酮与右美托咪定复合应用不能降低术后早期POCD的发病率,且POCD的发生与炎症反应无关。     

右美托咪定对肾癌根治术患者围术期炎性细胞因子和肾功能的影响

目的： 观察应用右美托咪定的肾癌根治术患者围术期血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、
白细胞介素６（IL-６）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平的变化,阐明右美托咪
定对其免疫功能和肾功能的影响。方法： 选择择期行肾癌根治术患者60例,随机分为右美托
咪定组和对照组,每组30例,2组患者均于麻醉诱导前（T0）、手术1 h（T1）、术毕（T2）、术后1 d（T3）和术后3 d（T4）晨抽取静脉血,测定血清TNF-α、IL-6、Scr和BUN水平。结果：与T0时比较,右美托咪定组患者在各时点血清TNF-α和IL-6水平差异无
统计学意义（P>0.05）,对照组患者T1～T3时血清TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.05);与对照组
比较, 右美托咪定组患者T1～T3时血清TNF-α和IL-6水平均明显降低(P<0.05)。2组患者围术期Scr和BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：全麻期间持续静脉输注右美托咪定可有效降低肾癌根治术患者围术期血清IL-6和TNF-α水平,抑制围术期应激反应,且对肾功能无明显影响。     

右美托咪定对二氧化碳气腹期间心血管反应的影响

目的探讨腹腔镜胆囊切除手术时,右美托咪定对二氧化碳气腹期间心血管反应的影响。方法将40例腹腔镜胆囊切除术病人,随机分为对照组（A组）和右美托咪定组（B组）,每组20例。A组麻醉诱导后1ml/min静脉泵入生理盐水10ml,B组麻醉诱导后以2μg/kg静脉泵入右美托咪啶,10min泵入。分别在给药前（T0）,给药后10 min（T1）,气腹时（T2）、气腹后5 min（T3）、15 min（T4）、30 min（T5）测定收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）,并计算收缩压心率乘积（RPP）。结果对照组气腹期间及气腹后的SBP、DBP、HR和RPP高于充气前,有显著性差异（P〈0.05,P〈0.01）;右美托咪定组气腹期间及气腹后SBP、DBP、HR和RPP与充气前比较,无显著性差异（P〉0.05）。两组之间比较,气腹期间及气腹后对照组各参数水平显著高于B组（P〈0.05）,A组气腹后血压、心率较气腹前均有所升高（P〈0.05）,B组在T1时SBP、DBP、HR和RPP与T0相比均有所下降（P〈0.05）,并在T3、T4、T5也明显低于A组（P〈0.05）。结论右美托咪定可减轻腹腔镜手术气腹期间的心血管反应。     

右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者炎性反应的影响及机制研究

目的 探讨右美托咪定在手术过程中及术后对炎性反应的影响.方法 选择腹腔镜手术患者42例,随机分为右美托咪定组（n=21）和对照组（n=21）.在诱导麻醉后,右美托咪定组患者注入起始剂量右美托咪定（1.0μg/kg）,然后维持泵入0.2μg/（kg·）.以同等方法泵入生理盐水作为对照组.比较两组间术中平均动脉压（MAP）和心率（HR）.在4个时间点检测致炎性细胞因子TNF-α和IL-6：麻醉诱导前30min（T0）,切皮后10min（T1）,腹膜闭合后（T2）,术后24h（T3）.在4个时间点同时检测血清C反应蛋白和白细胞计数.结果 右美托咪定组在T2时点HR和MAP均低于对照组（P＜0.05）,右美托咪定组在T2时点HR和MAP均低于T0（P＜0.05）.右美托咪定组在T1、T2及T3时点TNF-α和IL-6均低于对照组（P＜0.05）,对照组在T1、T2及T3时点TNF-α和IL-6均高于T0（P＜0.05）.右美托咪定组在T3时点血清C反应蛋白和白细胞计数均低于对照组（P＜0.05）.DEX组在T3时点外周血CD4＋ CD25＋ CD127low/-T细胞比率高于对照组（P＜0.05）.结论 右美托咪定的应用减少了术中及术后细胞因子、血清C反应蛋白和白细胞计数的水平.右美托咪定的抗炎效应可能与其维持了炎症及应激状态下CD4＋ CD25＋ CD127low/-T细胞的数量有关.     

右美托咪啶和咪达唑仑用于程序化镇静疗效和安全性的系统评价

目的：系统评价右美托咪定和咪达唑仑用于程序化镇静时的疗效和安全性。方法：计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM和万方等数据库,全面收集右美托咪啶和咪达唑仑用于程序化镇静效果比较的临床随机对照试验（RCT）,检索时限为建库至2017年3月。根据纳入标准筛选文献,并进行数据提取和质量评价,对研究结局进行系统评价。疗效结局指标为患者和医生的满意度评分、疼痛评分;安全性结局指标为低血压、低氧血症、循环和呼吸系统等并发症的发生率。结果：最终纳入14项RCT,共949例患者。与咪达唑仑组比较,右美托咪啶组患者的疼痛、谵妄发生率及镇痛需求比较差异均有统计学意义（P<0.05）;但呼吸抑制和低血压发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：成年患者镇静时,右美托咪定可以作为咪达唑仑镇静的理想替代药物。     

右美托咪定预处理或后处理在心脏瓣膜置换术中对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨右美托咪定预处理或后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法选择行心脏二尖瓣或主动脉瓣置换术的患者60例,随机分为阻断前使用右美托咪定组(D1组)、开放后使用右美托咪定组(D2组)和不使用右美托咪定组(C组),每组20例。D1组于诱导后予右美托咪定1μg/kgl0min静脉泵注作为负荷量,0.4μg·kg-1h-1维持半小时;D2组于主动脉开放后予右美托咪定1μg/kgl0min静脉泵注作为负荷量,0.4μg·kg-1h-1维持半小时。比较患者术毕的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心排量CI和SVV数值,术后第一天的心超EF值、胸痛组套CK-MB和高敏肌钙蛋白T。结果与C组比较,D1、D2组术毕心率明显降低(P0.05);与D2组、C组比较,D1组术毕CI增加,术后一天心超EF值增加、CK-MB和高敏肌钙蛋白T降低(P0.05)。结论在心脏瓣膜置换术中,右美托咪定预处理能够增加术毕心排量CI,降低术后CK-MB、高敏肌钙蛋白T,提高心脏射血分数,减轻心肌缺血再灌注损伤,对心肌细胞具有保护作用,对血流动力学有稳定作用。     

右美托咪定对重度烧伤患者血浆IL-1β、IL-6、血清S-100β水平及术后谵妄的影响

目的探讨右美托咪定对重度烧伤患者血浆白细胞介素（interleukin,IL）1β、IL-6、血清S-100β水平及术后谵妄影响。 方法择期全身麻醉下烧伤创面切削痂植皮术的重度烧伤患者40例,美国麻醉协会分级（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法分为对照组和右美托咪定组各20例。麻醉诱导前10 min,右美托咪定组经静脉输注右美托咪定1 μg/kg, 随后以0.5 μg·kg-1·h-1的速度泵注,手术结束前30 min停药,对照组采用同样的方法静脉泵注相同容量的生理盐水。比较麻醉诱导给药前1 min（T1）、诱导后10 min（T2）、手术结束后1 h（T3）的心率（heart rate,HR）和平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）,采用酶联免疫吸附法测定T1、T2、T3、术后24 h（T4）外周血血浆IL-1β和IL-6浓度,术前1 d（T0）和术后24 h（T4）、48 h（T5）和72 h（T6）血清星形胶质细胞S-100β（S-100β蛋白）浓度,采用ICU意识模糊评估法（评估患者术后1~3 d内谵妄情况。 结果右美托咪定组HR、MAP在T2、T3时较对照组明显降低（P＜0.05）;两组血浆IL-1β和IL-6浓度在T2、T3、T4时较T1时升高,右美托咪定组在T2~T4显著低于对照组（P＜0.05）;两组血浆S-100β蛋白水平在T4、T5、T6较T0升高, 右美托咪定组T4、T5、T6时S-100β蛋白水平低于对照组（P＜0.05）;右美托咪定组术后谵妄发生率低于对照组（P＜0.05）。 结论给予1 μg/kg的右美托咪定负荷量,随后以0.5 μg·kg-1·h-1的速度持续泵注,可以降低重度烧伤患者IL-1β和IL-6的水平,减轻炎症反应,降低S-100β蛋白水平,从而降低术后谵妄发生率。     

右美托咪定在子宫输卵管造影及介入治疗术的临床应用

目的：观察右美托咪定用于子宫输卵管造影（HSG）及介入治疗患者的临床效果,探讨其可行性、安全性。方法选择行HSG诊断和治疗的患者114例,随机分为丙泊酚组59例和右美托咪定组55例,丙泊酚组给予丙泊酚2 mg/kg和瑞芬太尼0.8μg/kg缓慢静注,待患者入睡后给予丙泊酚3 mg/（kg·h）和瑞芬太尼0.1μg/（kg·min）维持麻醉。右美托咪定组给予盐酸右美托咪定0.5μg/kg和瑞芬太尼0.8μg/kg缓慢静注,待患者入睡后给予右美托咪定0.4μg/（kg·h）和瑞芬太尼0.1μg/（kg·min）维持麻醉。记录2组患者术中术后生命体征,不良反应发生率,定向力回复时间,VAS及患者满意度。结果术中右美托咪定组不良反应发生率明显低于丙泊酚组（P<0.05）,需麻醉医生干预次数明显少于丙泊酚组（P<0.05）。术后定向力恢复时间明显短于丙泊酚组（P<0.05）。患者满意度与医生满意度差异无统计学意义。结论右美托咪定应用于DSG及介入治疗能够取得较好的麻醉效果,具有安全有效的特点,是较为可行的麻醉方法。     

盐酸右美托咪定术中遗忘作用探讨

目的：探讨盐酸右美托咪定用于静脉麻醉的顺行性遗忘作用。方法选择拟在臂丛神经阻滞联合颈浅丛神经阻滞麻醉下行一侧锁骨手术的患者180例,美国麻醉师协会（ASA）评分Ⅰ或Ⅱ级,分为盐酸右美托咪定组（Ⅰ组）、咪达唑仑组（Ⅱ组）、盐酸右美托咪定复合咪达唑仑组（Ⅲ组）,每组60例。神经阻滞麻醉成功后,Ⅰ组予盐酸右美托咪定,Ⅱ组予咪达唑仑,Ⅲ组予咪达唑仑及盐酸右美托咪定,对患者提问及看卡片。监测并记录麻醉不良反应和麻醉前（T0）、术前（T1）、切皮（T2）、术毕（T3）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO2）及呼吸频率（RR）。术毕,进行视觉模拟疼痛（VAS）评分、舒适度（BCS）评分。比较3组患者遗忘程度。结果3组患者麻醉不良反应及术后VAS评分、BCS评分组间比较差异无统计学意义。RR、SpO2组间比较差异无统计学意义。给药后Ⅰ、Ⅲ组MAP和HR低于Ⅱ组（P＜0．05）。Ⅰ组对提问回忆准确率及拣出卡片正确率显著高于Ⅱ、Ⅲ组（P＜0．01）。结论盐酸右美托咪定术中遗忘作用不确切,有必要联合应用咪达唑仑。     

PICCO和CVP监测在脓毒性休克并发心功能不全患者治疗中的应用价值

目的：探讨脉搏指示连续心排血量（PICCO）和中心静脉压（CVP）监测下脓毒性休克并发心功能不全患者的治疗效果,阐明PICCO和CVP监测的临床意义。方法：137例脓毒性休克并发心功能不全患者随机分为CVP组（68例）和PICCO组（69例）。CVP组进行CVP监测指导治疗,PICCO组进行PICCO监测指导治疗。分别检测2组患者治疗前及治疗6、24和48 h后乳酸及B型脑钠肽（BNP）水平、中心静脉血氧饱和度（ScvO₂）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）和CVP,记录PICCO组患者血流动力学参数,分别记录2组患者血管活性药物使用时间、ICU住院时间、多器官功能障碍综合征（MODS）发生率、机械通气时间和28 d死亡率。结果：与CVP组比较,PICCO组患者治疗6、24和48 h后乳酸和BNP水平及HR均明显降低（P<0.05）,乳酸清除率、ScvO₂、MAP和CVP均明显升高（P<0.05）;PICCO组MAP水平明显高于同时间点CVP组（P<0.05）,ScvO₂在治疗48 h后明显高于同时间点CVP组（P<0.05）,而2组患者CVP水平同时间点比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组患者MODS发生率和28 d死亡率比较差异均无统计学意义（P>0.05）,但PICCO组患者血管活性药物使用时间、ICU住院时间和机械通气时间均明显短于CVP组（P<0.05）。结论：PICCO监测指导治疗脓毒性休克并发心功能不全优于CVP的监测,具有积极的临床意义。     

不孕患者不同时期应用GnRH拮抗剂方案与GnRH激动剂长方案疗效的比较

目的 探讨促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案和GnRH激动剂（GnRH-a）长方案在同一不孕患者中新鲜胚胎移植的妊娠结局,为促排卵方案的选择提供依据。 方法 采用回顾性研究方法,收集2年内接受GnRH-ant方案和GnRH-a长方案促排卵助孕治疗的74例不孕患者（共148个周期）的临床资料和实验室检查资料,分析2种促排卵方案的促排卵效果、胚胎发育情况和新鲜周期移植的临床结局。 结果 促排卵情况,与GnRH-a组比较,GnRH-ant组患者促性腺激素（Gn）总用量、使用天数和内膜厚度均降低（P<0.05或P<0.01）;血清中人绒毛膜促性腺激素（HCG）日黄体生成素（LH）水平明显升高（P<0.01）;获卵数和HCG日血清中孕酮（P）及雌二醇（E2）水平差异无统计学意义（P>0.05）。胚胎情况,与GnRH-a组比较,GnRH-ant组患者2个原核（2PN）率、异常受精率、2PN卵裂率、可用囊胚形成率和优质囊胚形成率均升高,但差异无统计学意义（P>0.05）;GnRH-ant组患者优胚率和可利用胚胎率明显升高（P<0.05）。临床妊娠结局,2组患者移植胚胎数目、异位妊娠率、流产率、种植率和临床妊娠率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 GnRH-ant方案周期优胚率和可利用胚胎率高于GnRH-a长方案,Gn使用剂量更低且使用时间更短,可能是更适宜的促排卵方案。     

增龄性肌肉减少症小鼠肌肉组织抗氧化能力的特点

目的 基于核因子E2相关因子2（Nrf2）依赖的抗氧化途径探讨增龄后肌肉组织抗氧化应激特点,阐明活性氧（ROS）生成和抗氧化间的动态平衡在增龄性肌肉减少症（肌少症）中的作用。 方法 24只C57BL/6J（C57）雄性小鼠随机分为3月龄组（3 M组）、12月龄组（12 M组）和22月龄组（22 M组）,取小鼠比目鱼肌组织,计算骨骼肌质量指数（SMI）,HE染色观察各组小鼠肌肉组织病理形态表现,2',7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法检测各组小鼠肌肉组织中ROS水平,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肌肉组织中过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、Nrf2和抗氧化应激基因mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠肌肉组织中Nrf2蛋白表达水平。 结果 与3 M组比较,12 M组小鼠比目鱼肌肌纤维横截面积增大,部分肌纤维细胞核数量增多,部分肌纤维可见变性改变,SMI值降低,但差异均无统计学意义（P>0.05）,肌肉组织中ROS水平升高（P<0.05）,Nrf2 mRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）,PGC-1α mRNA表达水平明显升高（P<0.01）,Nqol、Cat、Gclc、Sod1和Sod2 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）,Nrf2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与12 M组比较,22 M组小鼠比目鱼肌白色肌纤维增多,形态不规则,肌纤维细胞核数量增多并出现核内移现象,肌细胞间隙增大,细胞数量减少,SMI值降低,但差异无统计学意义（P>0.05）,肌肉组织中ROS水平明显升高（P<0.01）,Nrf2 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）,Nqol、Cat、Sod1和Sod2 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,而Gclc mRNA表达水平降低（P<0.05）,Nrf2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 增龄性小鼠比目鱼肌表现为肌少症表型,以氧化代谢为主的比目鱼肌具有一定的抗氧化应激能力,与Nrf2依赖的抗氧化途径增强有密切关联。     

右美托咪定在腰丛联合坐骨神经阻滞麻醉中的应用

目的：观察右美托咪定用于辅助腰丛联合坐骨神经阻滞麻醉患者的镇静效应及安全性。方法择期下肢手术患者60例,随机分为D组,M组（ n＝30）。神经阻滞后,M组予以芬太尼1．5μg／kg＋咪唑安定0．05 mg／kg;D组给予右美托咪定0．5μg／kg,10 min静脉注射后,予以0．5μg／（ kg· h）维持。监测并记录观察麻醉前（ T0）、给药后10（T1）、30（T2）、60min（T3）时的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉氧饱和度（SpO2）及脑电双频指数（BIS）值,并观察不良反应。结果与T0比较,D组、M组T1～T3时MAP、HR降低,BIS值均下降（P＜0．05）,两组各时间点BIS值、MAP与HR差异无显著性。 M组T1～T2时SpO2下降（ P＜0．05）,D组SpO2无显著变化,D组与M组SpO2在T1～T2时点的比较差异有显著性（P＜0．05） 。结论右美托咪定用于老年患者腰丛联合坐骨神经阻滞麻醉中镇静,效果确切,血流动力学稳定,不良反应少。     

Toll样受体4接头分子对乳酸诱导巨噬细胞M2极化的促进作用及其机制

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）接头分子髓样分化因子88（MyD88）和诱导β干扰素的Toll/白细胞介素1（IL-1）受体（TIR）结构域衔接蛋白（TRIF）基因敲除后对乳酸诱导巨噬细胞极化的促进作用,初步阐明乳酸免疫调控的可能机制。 方法 体外培养小鼠巨噬细胞Raw264.7,采用慢病毒法构建CRISPR/Cas9基因编辑载体,定向敲除MyD88和TRIF基因（MyD88-KO组和TRIF-KO组）,设未感染的Raw264.7细胞为对照组,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测基因敲除效果。实验分为未处理Raw264.7细胞组、Raw264.7+乳酸组、MyD88-KO组、MyD88-KO+乳酸组、TRIF-KO组和TRIF-KO+乳酸组。15 mmol·L^－1乳酸诱导24 h后进行各指标检测。RT-qPCR法检测各组细胞中M2极化表型分子巨噬细胞甘露糖受体CD206和精氨酸酶1（Arg1） mRNA表达水平,光学显微镜下观察各组细胞形态表现,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞上清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（INF-γ）和白细胞介素10（IL-10）水平,Western blotting法检测各组细胞中核因子κB（NF-κB）信号通路相关蛋白表达水平。采用Autodock软件将乳酸分别与TLR4、MyD88和TRIF分子对接并观察其结合情况。 结果 采用CRISPR/Cas9技术进行基因定向敲除后,与对照组比较,MyD88-KO组和TRIF-KO组细胞中MyD88和TRIF mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。乳酸作用24 h后,与未处理Raw264.7细胞组比较,Raw264.7+乳酸组细胞中M2极化标志物CD206和Arg1 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）;与MyD88-KO组比较,MyD88-KO+乳酸组细胞中CD206和Arg1 mRNA表达水平均升高（P<0.05）;与TRIF-KO组比较,TRIF-KO+乳酸组细胞中CD206和Arg1 mRNA表达水平均降低（P<0.05）。细胞形态表现, Raw264.7+乳酸组细胞表现出M2极化形态,即体积增大、明显突起伪足和偏锥形细胞比例增加;MyD88-KO+乳酸组细胞同样表现出M2极化形态变化;TRIF-KO+乳酸组细胞形态变化不明显。ELISA法检测,与未处理Raw264.7细胞组比较,Raw264.7+乳酸组细胞中TNF-α水平明显降低（P<0.05）,INF-γ和IL-10水平差异无统计学意义（P>0.05）;与MyD88-KO组比较,MyD88-KO+乳酸组细胞中TNF-α水平明显降低（P<0.05）,INF-γ水平差异无统计学意义（P>0.05）,IL-10水平明显升高（P<0.05）;与TRIF-KO组比较,TRIF-KO+乳酸组细胞中TNF-α水平明显升高（P<0.05）,INF-γ和IL-10水平差异无统计学意义（P>0.05）。Western blotting法检测,与未处理Raw264.7组比较,Raw264.7+乳酸组、MyD88-KO组、MyD88-KO+乳酸组、TRIF-KO组和TRIF-KO+乳酸组细胞中TLR4蛋白表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）,Raw264.7+乳酸组细胞中核因子κB抑制蛋白α（IκB-α）和p65蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与MyD88-KO组比较,MyD88-KO+乳酸组细胞中IκB-α和p65蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与TRIF-KO组比较,TRIF-KO+乳酸组细胞中IκB-α和p65蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。分子对接,乳酸分别与TLR4、MyD88和TRIF形成氢键数为2、4和4,结合能分别为－2.72、－3.24和－3.66。 结论 乳酸作用巨噬细胞后,可通过调控TRIF抑制IκB-α活性进而抑制NF-κB,促进M2极化。     

人参皂苷Rg1对重症急性胰腺炎大鼠心脏损伤的保护作用及其机制

目的 探讨人参皂苷Rg1对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠心脏损伤的保护作用,阐明其相关分子机制。 方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和Rg1处理组,每组6只。对照组大鼠开腹后闭腹;模型组大鼠开腹后逆行向胆胰管内注射5%牛磺胆酸钠（0.15 μL·kg^－1）诱导SAP; Rg1处理组大鼠术前30 min经尾静脉注射Rg1（4 mg·kg^－1）,制备SAP模型;对照组和模型组大鼠术前30 min尾静脉注射生理盐水。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、内毒素、内皮素1（ET-1）、白细胞介素1β（IL-1β）水平及肌酸激酶MB（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）和淀粉酶活性。超声成像系统检测各组大鼠心率（HR）、左室收缩末期内径（LVDs）和左室舒张末期内径（LVDd）,并计算左室短轴缩短率（FS）。Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶（NOX）2、NOX4、磷酸化p38（p-p38）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）和磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）蛋白表达水平。 结果 ELISA法检测,与对照组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、内毒素、IL-1β和ET-1水平均明显升高（P<0.05）,CK-MB、cTnI和淀粉酶活性均明显升高（P<0.05）;与模型组比较,Rg1处理组大鼠血清中TNF-α、内毒素、IL-1β和ET-1水平降低（P<0.05）,CK-MB、cTnI和淀粉酶活性降低（P<0.05）。超声心动图,与对照组比较,模型组大鼠HR和LVDs明显增加（P<0.05）,LVDd差异无统计学意义（P>0.05）,FS明显降低（P<0.05）;与模型组比较,Rg1处理组大鼠LVDs明显减小（P<0.05）,LVDd差异无统计学意义（P>0.05）,FS明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中NOX2、NOX4、p-p38、p-ERK1/2和p-JNK蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,Rg1处理组大鼠心肌组织中NOX2、NOX4、p-p38、p-ERK1/2和p-JNK蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 Rg1对SAP大鼠心脏损伤具有一定保护作用,其机制可能与Rg1抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路进而降低心肌组织氧化应激有关。     

右美托咪啶对高血压病人甲状腺手术中血流动力学参数的影响

目的了解右美托咪啶对高血压病人甲状腺手术中血流动力学参数的影响。方法行单侧甲状腺手术的高血压病人80例,随机分为右美托眯啶组和对照组,每组40例。两组均采用双通道靶控丙泊酚复合舒芬太尼静脉全麻,右美托咪啶组于麻醉前15min泵注右美托眯啶1μg／kg,对照组给予等量生理盐水,观察给药前（T0）、手术切皮（T1）、剥离甲状腺上极（T2）、手术结束（T3）时两组病人的心率（HR）、平均动脉压（MAP）及术毕病人苏醒时间、拔管时间、拔管时RAMSAY评分。结果T1、T2、T3时右美托咪啶组HR、MAP较对照组明显降低（t=7．04～20．32,P〈0．05）;右美托咪啶组T0、T1、T2、T3时HR、MAP两两比较,差异有显著性（F=57．27、245．10,q=3．15～36．62,P〈0．05）;右美托咪啶组拔管时RAMSAY评分明显高于对照组（t=8．902,P〈0．0）;两组苏醒和拔管时间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论麻醉前泵注右美托咪啶有利于高血压病人甲状腺手术中血流动力学参数的稳定,不影响苏醒和拔管时间,可减少术后躁动的发生。     

微型钛板法与锚定法颈后路单开门椎管扩大成形术的临床疗效和颈椎矢状面平衡的变化

目的 探讨微型钛板法与锚定法颈后路单开门椎管扩大椎板成形术的临床疗效和颈椎矢状面参数及平衡的变化。方法 选择2016年1月至2017年12月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的61例多节段脊髓型颈椎病患者,根据手术方式分为微型钛板法后路单开门组（A组）,共29例;锚定法后路单开门组（B组）,共32例。记录手术时间、术中出血量,术前及术后12个月的颈痛视觉模拟评分（Visual Analogue Score,VAS）、日本骨科协会（Japanese Orthopaedic Association,JOA）评分及脊髓神经功能改善率、颈椎功能障碍指数（Neck Disability Index,NDI）。比较术前、术后3 d及术后12个月时,颈椎X线侧位片上C2椎体矢状面垂直轴线至C7椎体后上缘的距离（C2-7 SVA）、C2与C7椎体后缘切线夹角（C2-7 Cobb角）、T1椎体上缘连线与水平线的交角（T1 Slope）。结果 两组患者术前年龄、病程、颈痛VAS、JOA评分、NDI评分及手术时间、术中出血量均差异无统计学意义（P>0.05）。术后两组患者颈痛VAS、NDI评分明显降低,JOA评分明显增加。术后12个月时,颈椎NDI评分A组优于B组（P<0.05）,其他指标均相似（P>0.05）。在影像学参数上,术后两组C2-7 SVA和T1 Slope均增加,C2-7 Cobb角均减小（P<0.05）。术后12个月时,两组的C2-7 SVA比较差异有统计学意义（P<0.05）,其他参数比较差异无统计学意义（P>0.05）。术前与术后12个月时,影像学参数C2-7 SVA差值与临床指标NDI评分差值之间存在负相关（P<0.05）。结论 两种术式术后颈椎都有前倾,但微型钛板法术后患者的颈椎矢状面平衡优于锚定法,其颈椎功能状态亦优于锚定法。     

右美托咪定在小儿先心病介入封堵术中的应用

目的探讨右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）用于小儿先心病介入封堵术中镇静的可行性和安全性。方法 40例美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）Ⅰ~Ⅱ级择期行先心病介入封堵术的患儿,随机分为DEX复合芬太尼静脉麻醉组（D组）和丙泊酚复合芬太尼静脉麻醉组（P组）,每组20例。D组10 min内静脉恒速输注DEX负荷量1μg/kg,继以1μg/（kg·h）维持至手术结束;P组10 min内静脉恒速输注丙泊酚负荷量1.5 mg/kg,继以4~6 mg/（kg·h）维持至手术结束,两组患儿均在局麻行股动脉穿刺前给予芬太尼2μg/kg。记录给药前（T0）、给药后10 min（T1）、穿刺时（T2）、放置封堵器时（T3）、苏醒后10 min（T4）的平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）、心率（heart rate,HR）、呼吸频率（respiratory rate,RR）和脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation,SpO2）,记录患儿脑电双频指数（bispectral index,BIS）降至70的诱导时间、手术时间、苏醒时间及不良反应。结果两组患儿各时段MAP、RR无明显变化（P〉0.05）;与T0比较,T1~T4时D组HR明显减慢（P〈0.05）;组间比较,T1~T4时D组HR显著低于P组（P〈0.05）。D组诱导时间大于P组（P〈0.05）,但苏醒时间明显短于P组（P〈0.05）,术中体动少于P组（P〈0.05）。结论DEX用于小儿先心病介入封堵术,具有血流动力学稳定、呼吸抑制轻、术后苏醒快的特点。     

神经肽PACAP27抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的改善作用

目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。 方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结束后第3天,称量大鼠体质量和睾丸质量,计算睾丸指数;采用放射免疫法检测各组大鼠血清中促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）水平,HE染色观察各组大鼠睾丸组织病理形态表现,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）水平,TUNEL染色检测各组大鼠睾丸组织细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠睾丸组织中线粒体凋亡途径相关蛋白表达水平;提取睾丸组织线粒体,采用线粒体分离试剂检测各组大鼠睾丸组织中线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放程度,JC-1荧光染色检测各组大鼠睾丸组织线粒体膜电位。 结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、睾丸质量和睾丸指数均降低（P<0.05）,血清中FSH、LH和T水平降低（P<0.05）,睾丸组织中SOD和CAT活性降低（P<0.05）,MDA水平升高（P<0.05）,睾丸组织发生明显病理损伤,细胞凋亡率升高（P<0.05）,睾丸组织中细胞色素C（Cyt C）、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（caspase-9）蛋白表达水平升高（P<0.05）,B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达水平降低（P<0.05）,mPTP开放程度增强（P<0.05）,线粒体膜电位降低（P<0.05）。与模型组比较,PACAP27组和左卡尼汀组大鼠睾丸质量和睾丸指数均升高（P<0.05）,血清中FSH、LH和T水平升高（P<0.05）,睾丸组织中SOD和CAT活性升高（P<0.05）,MDA水平降低（P<0.05）,睾丸组织病理损伤得到改善,细胞凋亡率降低（P<0.05）,睾丸组织中Cyt C、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）,mPTP开放程度降低（P<0.05）,线粒体膜电位升高（P<0.05）。 结论 PACAP27可能通过抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径减轻环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤。