6p21.1和7p15.3基因多态性与宫颈癌发生风险的研究

目的:探讨6p21.1 rs2494938和7p15.3 rs2285947基因多态性与宫颈癌发生风险的关联性?方法:以571例宫颈癌患者和657例非宫颈癌患者(对照组)为研究对象,用 TaqMan MGB(minor grove binder)探针对6p21.1 rs2494938多态位点和7p15.3 rs2285947多态位点进行基因分型,分析不同基因型与宫颈癌发生风险的关联性?采用非条件Logistic回归分析统计该多态位点与宫颈癌遗传易感的关联性,计算相对危险度的比值比(OR)及95%置信区间(CI)?结果:rs2494938多态位点突变型GA和AA基因型频率在病例组和对照组的分布无显著差异(P=0.848)?rs2285947多态位点突变型GA和AA基因型频率在病例组和对照组的分布有显著差异(P=0.028);合并突变基因型(GA+AA)与野生型GG相比宫颈癌发生风险显著下降(OR=0.77,95%CI:0.62~0.97,P=0.025)?结论:rs2494938多态性与宫颈癌发生风险无显著关联,rs2285947多态性与宫颈癌发生风险有显著关联?     

陕西地区环氧化酶-2基因的多态性、螺杆菌感染与胃癌易感性的关系

目的探讨陕西人群环氧化酶-2(COX-2)-765G>C和-1195G>A基因单核苷酸多态性在胃癌患者及健康人群中的分布,探讨其与幽门螺杆菌(Hp)感染的相互作用对GC易感性的影响。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测136例胃癌患者(病例组)和121例体检健康者(对照组)COX-2-765G>C和-1195 G>A位点的基因多态性,ELISA检测两组研究对象Hp感染情况,分析各基因型分布和Hp感染及与胃癌易感性之间的关系。结果在-765G>C位点,病例组携带三种基因型及等位基因C(基因型GC/CC)的频率显著高于对照组(P均<0.05)。与基因型GG相比,胃癌的易感性增加(GC:OR=1.906;CC:OR=2.900;GC+CC:OR=2.081)。在-1195G>A位点,病例组携带基因型GA和AA或携带等位基因A(基因型GA/AA)频率与对照组相比差异无显著性(P均>0.05)。病例组和对照组Hp阳性率分别为56.5%和43.8%,两组间差异显著(P<0.01)。分层分析显示,Hp感染增加了-765 G>C位点C基因型携带者胃癌的易感性(GC/CC:OR=2.081)。结论 COX-2-765 G>C的基因多态性增加了陕西地区胃癌的易感性,且与Hp感染对胃癌易感性有协同作用;而COX-2-1195 G>A位点的基因多态性可能与胃癌的发病无关。     

白细胞介素10基因启动子区多态性与胃癌易感性的关系研究

目的:分析胃癌(gastric cancer,GC)患者白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)的启动子区域转录起始位点上游第1082位点?819位点及592位点多态性,探讨其与GC易感性之间的关系?方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测GC组患者129例和正常对照组98例健康人的IL-10的基因多态性,免疫印迹法检测GC组与对照组的幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染情况,SPSS11.0软件包统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率?结果:IL-10-1082位点的多态性在GC组(AA:57.36%?GA:40.31%?GG:2.32%)与对照组(AA:75.51%?GA:24.49%)的基因频率有显著性差异(P=0.01)?GA基因型在GC组中的频率显著高于对照组(P=0.012),G等位基因在GC组中的频率显著高于对照组(P=0.007)?IL-10-819及IL-10-592的各基因型及其等位基因在GC组及对照组中分布均无显著性差异(P > 0.05)?在H.pylori感染组中IL-10-1082GA基因型在GC组中的分布显著高于其在对照组中的分布(OR=2.65,95% CI 1.16,6.08;P=0.031)?结论:IL-10-1082 GA基因型携带者GC的发病风险增高,IL-10-1082位点的G等位基因发病风险增高,且IL-10-1082 GA基因型与H.pylori感染对于GC的发生有协同作用?     

中国人群JAk2多态性和胃癌风险相关性研究

目的:探讨JAK2基因rs1887427多态性与胃癌风险的相关性?方法:本病例对照研究包括168例胃癌患者和199例非肿瘤患者,采用PCR-RFLP方法研究JAK2 rs1887427基因的多态性,并对该多态性与胃癌风险的相关性进行评估?结果:病例组和对照组野生基因型和突变基因型分布有显著差异(P = 0.027)?相对野生基因型AA携带者,突变基因型(AG+GG)显著增加胃癌风险(P = 0.023,校正 OR = 1.71,95%CI = 1.08~2.71)?而且,在分层分析中,增加的胃癌风险在低年龄组(年龄≤56岁)?男性受试者和非吸烟者中有显著意义(P值均 < 0.05)?结论:在中国人群中JAK2 基因rs1887427多态性与胃癌风险增加相关?     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与河南汉族原发性高血压的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308G>A多态性及β(TNF-β)基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压的相关性。方法对河南汉族人群130例高血压患者(高血压组)和197例健康对照者(对照组),采用限制性扩增片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α基因-308G>A多态性及TNF-β基因252A>G多态性。结果高血压组TNF-α-308G>A多态性中GA+AA基因型频率明显高于对照组(χ2=6.407,P<0.05);高血压组A等位基因的频率也明显高于对照组(χ2=4.781,P<0.05),高血压组中TNF-α-308G>A中A等位基因(+)的人群即基因型GA+AA者的舒张压明显高于GG纯合子基因型的人群(P<0.05);TNF-β基因252A>G多态性各基因型及等位基因频率在高血压组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TNF-α基因-308G>A多态性与河南汉族原发性高血压的发生有关,TNF-β基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

脑出血患者抵抗素基因+299G>A位点多态性与血浆抵抗素浓度的相关分析

目的探讨浙江地区脑出血患者抵抗素基因+299G>A位点单核苷酸多态性与血浆抵抗素水平的相关性。方法选取344例高血压性基底节出血患者,入院时抽取外周血提取DNA,采用聚合酶反应-限制性片断多态性分析基因型,同时采用ELISA法检测血浆抵抗素浓度,并分析其相关性。结果酶切后可见抵抗素基因+299G>A位点有GG、GA和AA三种基因型。脑出血患者等位基因G和A的频率分别为69.3%和30.7%,基因型GG、GA和AA的频率依次为为49.1%、40.4%和10.5%。脑出血患者各基因型频率符合遗传平衡。GG、GA和AA基因型脑出血患者血浆抵抗素浓度依次为(23.9±7.2)ng/ml、(26.4±7.2)ng/ml和(26.9±9.7)ng/ml。GG基因型患者血浆抵抗素浓度显著低于GA和AA基因型患者(均<0.05),而GA和AA基因型患者血浆抵抗素浓度差异无统计学意义(>0.05)。结论浙江地区脑出血患者抵抗素基因+299G>A位点单核苷酸多态性与血浆抵抗素浓度显著相关,可能参与脑出血炎症反应。     

张家口坝上地区人群环氧合酶-2基因多态性与胃癌发病的相关性

目的 分析张家口坝上地区人群环氧合酶-2(COX-2)基因多态性与胃癌发病的关系.方法 选取2015年6月至2017年1月于张家口坝上地区居住10年以上的居民200例为研究对象,其中健康者100例作为对照组,胃癌患者100例作为胃癌组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对两组进行基因分型,然后经非条件性Logistic回归分析COX-2基因单核苷酸多态性(SNP)rs3218625与胃癌发病风险的关系.结果 对照组和胃癌组的年龄<65岁者比例分别为55.0%及58.0%,男性比例分别为70.0%及74.0%;连续或偶尔吸烟者比例为47.0%及54.0%,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组和胃癌组COX-2 SNP rs3218625基因型为GG的比例分别为93.0%及89.0%;基因型为GA的比例分别为5.0%及10.0%;基因型为AA的比例分别为2.0%及1.0%,基因型为(AG+AA)的比例分别为7.0%及11.0%;经非条件性Logistic回归分析发现,COX-2基因SNP rs3218625与胃癌的发生密切相关,且基因型GA出现频率越高,胃癌发生风险越高(OR=2.463,P=0.021).结论 张家口坝上地区人群COX-2基因多态性可能会增加胃癌的发生风险,其中SNP rs3218625位点GA出现频率是胃癌发生的危险因素之一.     

Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌易感的相关性

目的 本研究旨在探讨华北地区Fas-670和FasL-844基因多态性是否与胃癌易感性有关联。方法 提取234例胃癌患者及321例健康献血者外周血基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)确定Fas-670和FasL-844基因型。结果 Fas-670和FasL-844基因型在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌发生风险无相关性。分层分析显示,在吸烟人群中,相对于携带Fas-670AA基因型而言,携带Fas-670GA基因型患胃癌的风险高(OR=2.438, 95% CI 1.067~5.569)。结论 在华北地区,FasL-844基因多态性与胃癌发生风险无相关性, 而Fas-670GA基因型吸烟者有较高的患胃癌风险。     

TRAF1－C5基因rs3761847位点多态性与东亚人群类风湿性关节炎关联性的Meta分析

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子1-补体C5(TRAF1－C5)基因rs3761847位点多态性与东亚人群类风湿性关节炎(RA)的关联性?方法:双人同时检索PubMed?EMBase?中国生物医学文献服务系统数据库?中国知网及万方数据库,筛选出有关TRAF1－C5基因与东亚人群RA的病例对照研究,使用STATA软件进行数据分析,计算等位基因A与G?纯合子(AA与GG)?杂合子(GA与GG)?显性模型(GA + AA与GG)?隐性模型(AA与GA + GG)与东亚人群RA关联性的OR值,同时进行异质性分析及亚组分析?结果:纳入符合入选标准的文献5篇,共包括病例组7 438例及对照组5 593例?Meta分析结果表明rs3761847位点多态性与东亚人群RA无明显关联性,但I2 > 50%,存在异质性,故使用亚组分析,发现中国及日本人群的RA与rs3761847位点多态性具有关联性,但未在韩国人群发现这种关联性?结论:TRAF1－C5基因rs3761847位点多态性与中国及日本人群的RA存在关联性,但整体东亚人群是否与之关联仍需多中心?大样本?同质性的病例对照研究?     

中国甘肃地区汉族IL-10基因多态性与胃癌关系

目的:探讨白细胞介素10(IL-10)启动子区-592位点的单核苷酸多态性(SNP)、及幽门螺旋杆菌(Hp)感染与甘肃地区胃癌之间易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术分别对来自甘肃地区人群137例胃癌患者及与其配比的144例对照个体IL-10-592A/C基因多态性进行检测;采用免疫印迹(Immunoblot-ting)技术对幽门螺旋杆菌进行检测.结果:①对照人群IL-10基因-592位点AA,AC,CC3种基因型分布频率分别为29.9%,47.9%,22.2%;②胃癌组IL-10CC基因型携带频率为32.1%显著高于正常对照组22.2%(P<0.05),携带IL-10CC基因型个体胃癌的发病风险增高到2.19倍;③以IL-10AA基因型并血清幽门螺杆菌免疫印迹阴性的个体为对照,CC基因型并HP感染阳性及CC基因型并HpCagA阳性患病风险显著增高,分别为对照组的3.75倍,4.51倍.结论:IL-10基因-592位点A/C多态性与胃癌的遗传易感性相关;IL-10A/C基因多态性和Hp感染在胃癌发生发展过程存在加乘交互作用.     

CCND1基因G870A多态性与消化系统肿瘤的相关性

目的探讨CCND1基因G870A多态性与消化系统肿瘤的相关性。方法选取我院2010年8月~2014年8月的164例消化 系统肿瘤患者作为病例组（分为胃癌组、结直肠癌组各82例）,选取同期健康体检的82例健康人群作为对照组,并采用聚合酶链 反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对3组研究对象的CCND1基因G870A基因分布频率分析,并与消化系统肿瘤 发病的分期、分级的关系进行分析。结果胃癌组、结直肠癌组的CCND1基因G870A位点中的GG、GA和AA的分布频率与对 照组存在明显差异（P<0.05）;CCND1基因G870A位点多态性与消化系统肿瘤发病的危险升高具有良好的相关性（P<0.05）;GA 和AA基因型发生消化系统肿瘤发病危险明显高于GG基因型,具有统计学意义（P<0.05）;而且高分化和高分期患者的基因型 分布率高于低分化和低分期的患者,具有统计学意义（P<0.05）。结论CCND1基因G870A多态性与消化系统肿瘤发病危险有 关,而且含有A基因型更容易发生消化系统肿瘤,与消化系统肿瘤分化和分期相关。     

DNMT1基因多态性对胃癌患者术后生存时间的影响

目的: 探讨中国北方汉族人群DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者术后生存时间的关系,阐明DNMT1基因多态性与胃癌预后的关联性。方法: 选取447例经胃癌根治术治疗的胃癌患者纳入研究队列。利用TaqMan SNP技术检测DNMT1的5个SNPs位点(rs16999593、rs10420321、rs2288349、rs2228611和rs2228612)的基因型分布。对447例胃癌术后患者进行长期跟踪随访,采用Kaplan-Meier方法计算胃癌患者术后的生存时间并绘制生存曲线;以Log-rank检验分析不同基因型患者生存时间的差异。利用单因素和多因素Cox回归模型计算风险比(HR)及95%可信区间(CI)。结果: 与DNMT1基因rs2228611 GG基因型比较,携带GA/AA基因型的患者预后更好,生存时间更长(52.5和42.9个月,Log-rank P=0.006)。在多因素回归调整了混杂因素后,与rs2228611 GG基因型比较,携带GA/AA基因型患者的死亡风险下降了32%(HR:0.68,95% CI:0.50~0.92,P=0.013),表明rs2228611 位点基因多态是胃癌患者术后生存的独立影响因素。未发现其余4个位点的基因多态性与胃癌患者预后有关联性。结论: 中国北方汉族人群DNMT1 rs2228611 GA/AA基因多态性胃癌患者的生存时间延长,DNMT1基因多态性可作为预测胃癌预后的分子标志。     

白介素-10基因-1082位启动子基因多态性与胃癌的遗传易感性研究

目的探讨白介素-10基因(IL-10)-1082位启动子基因多态性与中国汉族人胃癌的遗传易感性之间的关系。方法收集75例胃癌患者和75例健康对照者全血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,分析IL-10基因-1082位启动子的3个基因型(AA、AG、GG)在胃癌患者和正常人之间的分布差异,并研究其与胃癌风险及临床、病理特征的关系。结果胃癌患者具有更低频率的AA基因型(OR=0.43,95%CI0.20～0.92;P=0.03)。近端胃癌患者较远端胃癌患者具有更高频率的GG基因型(OR=3.06,95%CI1.12～8.36;P=0.03)。Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者较Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者具有更高频率的AA基因型(OR=5.09,95%CI1.05～24.70;P=0.04)。弥漫型和肠型胃癌间在基因型方面差异无统计学意义。低分化和高/中分化胃癌间在基因型方面差异无统计学意义。结论中国汉族人中IL-10基因-1082位启动子基因多态与胃癌的遗传易感性相关,不同的基因型与胃癌的部位和分期相关。     

Bcl-2和NOD1基因多态性与青海回族胃癌易感相关性

目的探讨Bcl-2（-938C〉A）和NOD1（796G〉A）的基因多态性与青海回族胃癌易感性关系。方法采集62例青海回族患者胃癌组织和51例正常胃粘膜组织DNA,应用PCR-RFLP技术方法,分析青海回族胃癌患者Bcl-2（-938C〉A）三种基因型CC、AC、AA和NOD1（796G〉A）三种基因型GG、GA、AA多态性特点。结果 Bcl-2（-938C〉A）CC、CA、AA基因型在对照组中分别是29.4%、25.0%和11.0%,而在胃癌组中分别是48.4%、41.9%和9.7%。CC基因型和CA＋AA基因型在对照组和胃癌组中相比具有差异（P=0.04）。NOD1（796G〉A）基因型GG、GA、AA在对照组中分别是37.3%、45.1%和17.6%,而在胃癌组中分别是32.3%、45.2%和22.3%,各基因型在对照组及胃癌组中相比没有明显差异（P〉0.05）。结论 Bcl-2（-938C〉A）基因型CC与青海回族胃癌易感性相关,而NOD1（796G〉A）基因多态性与青海回族胃癌易感性无关。     

ALDH2和ADH1B基因多态性与食管癌淋巴结转移的相关性

目的： 研究中国汉族人群中乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）和乙醇脱氢酶1B（alcohol dehydrogenase 1B,ADH1B）基因多态性与食管癌淋巴结转移风险性的关系。方法： 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption/ ionization time of flight mass spectrometry, MALDI TOF MS)技术分析85例有淋巴结转移的食管癌和270例无淋巴结转移的食管癌标本ALDH2 rs671和ADH1B rs1229984基因多态性,计算各种基因型与食管癌淋巴结转移的相对风险度及其95%可信区间。结果： ALDH2 rs671 G>A3种多态基因型GG,GA,AA在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为58.8%(GG),38.8%(GA),2.4%(AA)和59.3%(GG),37.4%(GA),3.3%(AA)(χ2 =0.237, P=0.888);以ALDH2 rs671 GG基因型作参照,ALDH2 rs671 AA基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低（调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.70, 95% CI=0.14 ~3.45）, 但相关性未达到明显统计学意义。ADH1B rs1229984 A>G3种多态基因型AA, AG, GG在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为38.8%(AA), 50.6%(AG), 10.6%(GG)和42.8%(AA), 41.6%(AG), 15.6%(GG)(χ2=2.553, P=0.279),以ADH1B rs1229984 AA基因型作参照,ADH1B rs1229984 GG基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低（调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.66, 95% CI=0.29 ~1.53), 但相关性未达到明显统计学意义。结论： ALDH2 rs671 G>A和ADH1B rs1229984 A>G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移的风险无明显相关,需进一步研究证实。     

白细胞介素10-1082G/A位点单核苷酸多态性与膀胱癌的相关性

目的探讨白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区域-1082G/A位点单核苷酸多态性与膀胱癌危险性的关系。方法选取浙江汉族人群中膀胱癌患者400例为病例组,400例健康体检者为对照组,以等位基因特异性扩增(allele specific PCRamplification,AS-PCR)结合DNA测序方法,检测病例组和对照组的IL-10-1082G/A基因型,比较不同基因型与膀胱癌危险性以及膀胱癌临床分期之间的关系。结果病例组和对照组的IL-10-1082G/A位点基因型分布和等位基因频率之间差异有统计学意义(χ2=8.375,P<0.05;χ2=8.322,P<0.01);AA基因型的个体与携带G等位基因型的个体(GG型和GA型)相比,携带等位基因A的个体与携带等位基因G的个体相比,其患膀胱癌危险性分别增加2.055倍和1.990倍(OR=2.055,95%CI:1.252～3.374;OR=1.990,95%CI:1.237～3.203);IL-10-1082G/A位点基因型与膀胱癌的临床分期无直接相关性。结论 IL-10-1082G/A多态性与膀胱癌危险性相关,该位点SNP检测可作为膀胱癌可能的分子标志物。     

IL-10启动子区-1082基因多态性与脓毒血症易感性的关系研究

目的分析脓毒血症患者IL-10的启动子区域转录起始位点上游第1082位点的多态性,探讨其与脓毒血症易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RELP)检测IL-10基因-1082位点多态性,SPSS17.0分析各位点的基因型分布和等位基因频率。结果 IL-10-1082位点的多态性在脓毒血症组(AA:58.16%、GA:39.80%、GG:2.04%)与对照组(AA:73.75%、GA:26.25%)的基因频率有显著性差异(P0.05)。脓毒血症组中GA基因型的频率显著高于对照组(P=0.038),脓毒血症组中G等位基因的频率显著高于对照组(P=0.015)。结论 IL-10-1082 GA基因型携带者比AA基因型患者的脓毒血症风险性高,IL-10-1082的G等位基因比A等位基因患脓毒血症的风险性高。     

ＪＷＡ基因-７６Ｇ＞Ｃ和４５４Ｃ＞Ａ多态性与宫颈癌易感性

目的:探讨JWA基因多态性与江苏人群宫颈癌易感性之间的关系.方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测227例宫颈癌患者和333例年龄、性别相匹配的非肿瘤者JWA-76G＞C、454C＞A和723T＞G多态性的频率和分布.比较不同基因型携带者患宫颈癌的危险性,通过分层分析探讨初潮年龄、初次生育年龄和产次对患宫颈癌的影响.结果:JWA-76GC和454AA基因型均可增加罹患宫颈癌的危险性.携带3-5个危险等位基因者比携带0-2个等位基因者患官颈癌的危险性更大(OR=1.70.95%CI=1.20～2.42).分层分析结果显示,初潮年龄早、生育年龄晚和产次多且携带3-5危险等位基因者能增加患宫颈癌的危险性.本研究未发现JWA基因723T＞G多态性与宫颈癌之间存在显著相关.结论:JWA基因-76G＞C和454C＞A多态性显著增加江苏地区汉族人群患宫颈癌的危险性.