基于网络药理学探讨葛根治疗高脂蛋白血症的潜在作用靶点

目的：基于网络药理学筛选中药葛根抗高脂蛋白血症的活性成分,预测葛根抗高脂蛋白血症的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法：采用TCM数据库收集葛根的化学成分;采用Drugbank数据库基于结构相似性原理,筛选与葛根药效分子结构相似的药物,并预测其作用靶点;采用OMIM数据库筛选高脂蛋白血症的相关蛋白。借助STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建疾病蛋白-靶点网络、药物活性成分-靶点-疾病蛋白网络。通过网络拓扑分析和聚类分析法预测葛根治疗高脂蛋白血症的关键蛋白。通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）对靶点进行通路富集分析,预测葛根抗高脂蛋白血症的关键信号通路。结果：葛根抗高脂蛋白血症的主要活性成分有7种,即4-甲氧基葛根素、黄豆苷、大豆黄素4’-7二葡萄糖苷、蝙蝠葛碱、γ-谷甾醇和甲基对羟基肉桂。葛根治疗高血蛋白脂症有20个潜在作用靶点,即酪氨酸蛋白激酶（Src）、核因子κB （NF-κB）、过氧化物体增殖物激活受体（PPARs）、雌激素受体α（Esr1）、芳香烃受体（AHR）、载脂蛋白A （APOAⅠ、APOAⅡ、APOAⅤ）、载脂蛋白B （APOB）、载脂蛋白C （APOCⅠ、APOCⅡ）、载脂蛋白E （APOE）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、溶血磷脂酸（LPA）、糖基磷脂酰肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1（GPIHBP1）、纤维蛋白原A （FGA）、细胞色素P450（Cyp158A2）和雄激素受体（AR）。KEGG通路有8条,主要是PPAR信号转导通路。结论：采用网络药理学筛选出葛根治疗高脂蛋白血症的7种可能的药效分子,通过活性成分-靶点-疾病网络特征分析,得到20个潜在治疗靶点和8条相关通路,借此预测葛根可能通过PPARs、AR、LDLR等受体和相关蛋白调节胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）的代谢,以发挥抗高脂蛋白血症的作用。     

氧化修饰脂蛋白与Lp（a）和apoB在人主动脉粥样硬化病变中分布的比较

用抗丙二醛－载脂蛋白Ｂ（ＭＤＡ－ａｐｏＢ）抗体、抗４－羟基壬烯酸－载脂蛋白Ｂ（４－ＨＮＥ－ａｐｏＢ）抗体研究氧化修饰脂蛋白在人粥样硬化病变主动脉中的分布，并将其与Ｌｐ（ａ）和ａｐｏＢ的分布作比较。结果发现，ＭＤＡ和４－ＨＮＥ结合蛋白在细胞外基质中的分布与Ｌｐ（ａ）和ａｐｏＢ一致。较多泡沫细胞内有ＭＤＡ及４－ＨＮＥ结合蛋白而无Ｌｐ（ａ）和ａｐｏＢ，表明清道夫受体在泡沫细胞的形成中起重要作用。ＭＤＡ结合蛋白和４－ＨＮＥ结合蛋白在泡沫细胞内的分布呈环状、泡状，与蜡样色素这种氧化脂质与蛋白质的结合物的形状一致，提示所检测的即为氧化脂蛋白     

脂可平(姜黄素)对低密度脂蛋白和脂蛋白(a)代谢的影响

脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）]和低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）结构相似，都有相同的载脂蛋白B100和类似的脂质成分。但二者存在2个区别：（1）脂蛋白（a）中糖类含量比LDL高数倍；（2）脂蛋白（a）除含有70％的载脂蛋白B外，还含有其他脂蛋白不含有的载脂蛋白（a）。由于载脂蛋白（a）与凝血酶原高度同源，因此可能参与凝向过程。近年的研究发现，     

脂蛋白受体的研究进展

脂蛋白受体属生物膜的糖蛋白,它具有特异识别脂蛋白的功能。血浆脂蛋白经过一系列酶的降解作用,它们的载脂蛋白和脂类在脂蛋白间交换和转移,最后形成的残粒和低密度脂蛋白等,主要通过与细胞脂蛋白受体结合在细胞内进行分解代谢,才能从血浆中清除。     

载脂蛋白AI、B测定在冠心病诊断与预测中的应用

脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白（Apo），具有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能。已发现有20多种，Apo种类的命名是按1972年Alauimvic建议的英文字母命名法，主要测定其中ApoAI．ApoB两种。ApoAI和ApoB被认为是动脉粥样硬化的保护因素和危险因素，测定其含量能对动脉粥样硬化、冠心病诊断和预测提供有价值的指标，具有重要的诊断和预防意义。     

脂蛋白a代谢与动脉粥样硬化的关系

脂蛋白a［LP（a）］是与低密度脂蛋白（LDL）相似的一种脂蛋白,发现于1963年,当时认为它是LDL的遗传变异型,后来证明它是一种独立的脂蛋白。近年来证实,LP（a）在血清中的浓度与早期冠心病、脑卒中、心脏手术后血管狭窄等动脉粥样硬化（AS）性疾病关系密切［‘,‘j。当血浆浓度ic．3g／L时,被认为是AS和心肌梗死的独立危险因子。ILP（a）的生物化学特性LP（a）是血浆中的一种大分子复合物,其理化性质和脂类组成与LDL极为相似,它的独特抗原成分载脂蛋白a［Apo（a）」是一种高度糖基化载脂蛋白,结构又与血浆纤溶酶（PG）…     

甲状腺功能异常对脂蛋白(a)、其它脂蛋白和载脂蛋白的影响

甲状腺功能异常对脂蛋白（ａ）、其它脂蛋白和载脂蛋白的影响邓正照李国权△李琼芳王国英（北京医科大学第三医院内分泌科△检验科，北京１０００８３）甲状腺激素对脂代谢的影响已有较多报告，然而其与脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］的关系，目前尚不清楚，我们研究的目的旨...     

载脂蛋白在小儿肾病综合征诊断中的价值分析

血清载脂蛋白是维持脂蛋白结构和功能的主要成分,载脂蛋白APOA_1和APOB分别是高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的主要蛋白质。大量的研究资料表明,载脂蛋白在肾病、动脉硬化、心血管疾病、脑血管疾病中具有     

载脂蛋白E与缺血性脑血管病

载脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ,ＡｐｏＥ）是血浆极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、中间密度脂蛋白（ＩＤＬ）、乳糜微粒（ＣＭ）的重要成分之一,又是低密度脂蛋白受体的配基,具有转运胆固醇、调节脂类代谢的作用,近年研究发现载脂...     

脂可平(姜黄素)对低密度蛋白和脂蛋白(a)代谢的影响

脂蛋白(a)[Lipoprotein (a)]和低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)结构相似,都有相同的载脂蛋白B100和类似的脂质成分。但二者存在2个区别:(1)脂蛋白(a)中糖类含量比LDL高数倍;(2)脂蛋白(a)除含有70%的载脂蛋白B外,还含有其他脂蛋白不含有的载脂蛋白(a)。由于载脂蛋白(a)与凝血酶原高度同源,因此可能参与凝血过程。近年的研究发现,动脉粥样硬化血管壁沉积的脂质有氧化型LDL(OxLDL)、去唾液酸LDL(ds-LDL)等,ds-LDL易引起细胞内胆固醇聚集。我们的前期实验证明,LDL和脂蛋白(a)去唾液酸后,在组织中的清除明显加快,特别是脂蛋白(a)更为明显。大量研究表明,脂可平(其主要成分为姜黄素,含量在70%以上)具有明显的降血脂和抗动脉粥样硬化作用。本研究用~(125)I-标记LDL、脂蛋白(a)、ds-LDL和去唾液酸脂蛋白(a)[ds-脂蛋白(a)],进一步观察姜黄素对脂蛋白代谢的影响。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢的关系

目的 :研究载脂蛋白E基因多态性与健康人群血脂谱改变的关系。方法 :随机选择 1 68例江苏地区无血缘关系健康汉族人群 ,聚合酶链反应扩增ApoE基因包含编码 1 1 2及 1 58多态位点的片段 ,CfoI酶切后检测ApoE基因型。分析各基因型及等位基因对血脂、载脂蛋白及脂蛋白 (a)的影响。结果 :载脂蛋白E各等位基因血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及载脂蛋白B(ApoB)水平由高到低依此为ε4>ε3>ε2 。ε2 等位基因具有明显的降低TC、LDL C和ApoB的作用 ;而ε4等位基因的作用正相反。结论 :载脂蛋白E基因多态性是个体间血脂谱差异的独立遗传因素。     

E-选择素第2外显子G98T基因多态性与血脂关系的研究

目的研究E-选择素(E-selectin)基因多态性与健康人群血脂谱改变的关系.方法随机选择230例湖北地区无血缘关系健康汉族人群,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测其E--selectin基因型,分析各基因型对血脂、脂蛋白、载脂蛋白的影响.结果正常汉族人群中E-selectin基因型以GG型发生频率最高(91.7%),男女间差异不显著,且基因型间血脂水平比较无统计学意义(P＞0.05).结论在汉族人群中存在E-selectin基因多态性,且与血脂水平无相关性(P＞0.05).     

肝癌患者脂质和脂蛋白的变化

肝脏在脂质和脂蛋白的代谢中起着重要的作用。在大多数肝细胞癌情况下,血浆三酰甘油、胆固醇、游离脂肪酸、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a、载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白B有轻度至显著的减少,分析肝细胞癌患者血浆脂质、脂蛋白和载脂蛋白可以反映肝细胞损伤的程度。同时,HDL和LDL可作为不溶于水的抗肿瘤药物的载体。     

糖尿病性视网膜病变与血脂、脂蛋白水平的相关分析

目的：探讨血脂、脂蛋白、载脂蛋白与糖尿病性视网膜病变（ＤＲ）发生发展的关系。方法：对３０８例Ⅱ型糖尿病患者的血脂、脂蛋白、载脂蛋白资料进行分析总结。结果：血清总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、载脂蛋白Ａ（ＡＰＯ－Ａ）,ＡＰＯ－Ｂ在有ＤＲ组较无ＤＲ组明显增高（Ｐ〈０．０５）。增殖期ＤＲ组中,ＴＣ,三酰甘油（ＴＧ）,载脂蛋白ＡＰＯ－Ｂ较单纯期ＤＲ组非常显著或显著增高（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５     

系统性红斑狼疮患者血清脂质,脂蛋白及载脂蛋白变化的临床观察

测定了３６例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者和３０例正常人血清脂质，脂蛋白及载脂蛋白含量，以及ＳＬＥ患者的血清肌酐及２４ｈ尿蛋白定量。结果显示：（１）ＳＬＥ患者有较高的谪脂血症发生率，达６３．９％，尤其以血清胆固醇（ＴＣ）升高为主，（２）与正常对照组比较，ＳＬＥ患者ＴＣ，ＴＧ，ＡｐｏＢ１００水平明显升高；（３）ＳＬＥ组中尉得血脂变化与尿白定量明显相关。     

内源性高甘油三酯血症者血浆脂蛋白中脂质和载脂蛋白...

Lipids and apolipoproteins in plasma VLDL, IDL, LDL, HDL2 and HDL3 isolated by one-step density gradient ultracentrifugation from 7 subjects with endogenous hypertriglyceridemia (HTG) and 4 normalipemics were determined. HTG VLDL was enriched with cholesterol, and its triglyceride (TG), phospholipid (PL) and apo CII, CIII contents (mg/100 mg protein) were significantly higher than those in normal VLDL. ApoE content in HTG VLDL was prone to increasing, and apoB100 content had no apparent difference from that in normal VLDL. Compared with normal HDL2 and HDL3, the contents of total cholesterol (TC), apoAI, CII, and CIII in HTG HDL2, and apoCII, CIII in HTG HDL3 decreased. HTG HDL2 and HDL3 were rich in TG. By analysis of distribution of these lipids and apolipoproteins in various plasma lipoproteins, it was found that the abnormal composition of VLDL and HDL in HTG seemed to be a result of transport of TC, PL, and apoCII, CIII from HDL to VLDL. There was a significantly positive correlation between TC and apoAI, CII, CIII in HDL respectively, which indicated that apoCII and CIII were also associated with the alteration of HDL cholesterol. It is suggested that the elevated plasma VLDL-TG concentration in endogenous hypertriglyceridemia may induce abnormal redistribution of lipid and apolipoprotein among apoCII plasma lipoproteins, and and CIII may play an important role in these changes.     

肥胖儿童血清脂蛋白谱剖析

本实验检查了７０例单纯性肥胖儿童及６８例年龄、性别相当的正常对照组儿童的血糖、血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平，结果表明，肥胖儿童的脂蛋白谱特点是低密度脂蛋白（以低密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白Ｂ表示）和脂蛋白（ａ）明显高于对照组；而高密度脂蛋白（以高密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白ＡＩ表示）则明显低于对照组，这种脂蛋白谱的改变，通常被认为有发生动脉粥样硬化的危险。     

Nationality differences in distributions of serum lipids, lipoproteins and apolipoproteins levels in Xinjiang China

目的　种族间血脂水平的差异已有研究。本文拟探讨民族间血脂、脂蛋白及载脂蛋白水平是否也存在差异。方法　作者对新疆地区的汉族居民 911人 (男性 4 6 6人 ,女性 4 45人 )及哈萨克族居民 773人 (男性 36 0人 ,女性4 13人 )随机个体血总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL c)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL c)、脂蛋白 (a) (Lp(a) )及载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)进行测定。结果　与汉族人群比较 ,哈萨克族人群男、女均分别有较高的HDL c(P <0 0 0 1)和ApoA1(P <0 0 0 1)水平与较低的TG(P <0 0 1,P <0 0 0 1)、Lp(a) (P <0 0 0 5 )、ApoB(P <0 0 0 5 ,P <0 0 0 1)及较低的ApoB/ApoA1值 (P <0 0 1,P<0 0 0 1) ;汉族人群有 2 0 7%的个体ApoA1水平值低于 1 2g/L ,而在哈萨克族人群中只有 9 8%的个体ApoA1值低于 1 2g/L ,汉族人群有 18 6 %的个值ApoB值高于 1 2g/L ,而在哈萨克族人群中只有 14 3%的个体ApoB水平值超过 1 2g/L ;多因素相关与回归分析发现 :TG、HDL c、Lp(a)、ApoAI及ApoB/ApoAI值水平均与民族有密切的相关关系。结论　血脂、Lp(a)、ApoA1及ApoB水平存在显著的民族间的差异 ,哈萨克族人群具有较汉族人群明显为优的血脂谱 ,推测遗传因素可能控制和影响着个体     

脂血康对冠心病患者血浆HDL亚组分水平及颗粒直径的影响

研究了中药脂血康煎剂对冠心病１０２例的血浆脂蛋白、载脂蛋白（Ａｐｏ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）亚组分ＨＤＬ２、ＨＤＬ３水平的影响，并通过４％～３０％聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳观察了给药前后ＨＤＬ亚组分的颗粒直径和相对百分含量的变化。结果显示，脂血康能显著降低患者血浆甘油三酯（ＴＧ，Ｐ＜０．０５），总胆固醇（Ｔｃ，Ｐ＜０．０５），低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬｃ，Ｐ＜０．０５）和ＡｐｏＢ（Ｐ＜０．０２）的水平以及冠脉风险指数（ＣＩ，Ｐ＜０．００５），升高ＡｐｏＡ－Ⅰ（Ｐ＜０．００５）、ＨＤＬｃ（Ｐ＜０．０１）和ＨＤＬ２ｃ（Ｐ＜０．００５）的水平，增加颗粒直径较大的ＨＤＬ２ｂ的相对百分含量（Ｐ＜０．０５），而且作用优于复方丹参片。提示脂血康能有效地改善冠心病患者的脂蛋白代谢，影响ＨＤＬ的化学组成和颗粒分布，促进胆固醇逆向转运，从而预防动脉粥样硬化病变的发展。     

Genetic defects in lipoprotein metabolism. Elevation of atherogenic lipoproteins caused by impaired catabolism.

Certain proteins (called apolipoproteins B and E) on the surface of lipoprotein particles are responsible for mediating the binding of cholesterol-rich particles to specific lipoprotein receptors on the surface of cells and represent a major pathway controlling blood cholesterol levels. Three important disorders of lipoprotein metabolism, which provide insights into the molecular mechanisms responsible for the elevation of specific atherogenic lipoproteins, are the following: (1) Type III hyperlipoproteinemia results from specific mutations in apolipoprotein E that prevent the normal binding of chylomicron remnants and very-low-density lipoprotein remnants to lipoprotein receptors. Patients with this disorder who have elevated levels of these remnant lipoproteins develop atherosclerosis. (2) Familial defective apolipoprotein B-100 results from a single amino acid substitution in apolipoprotein B that prevents low-density lipoprotein from binding normally to the low-density lipoprotein receptor and elevates plasma cholesterol levels. (3) Familial hypercholesterolemia, which results in elevated levels of plasma low-density lipoprotein and premature atherosclerosis, is caused by a variety of mutations in the low-density lipoprotein receptor that interfere with the normal binding of lipoproteins to this receptor. These observations not only provide insights into the mechanisms responsible for normal lipoprotein metabolism, but also highlight the potential role of specific lipoproteins in atherogenesis.