内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法　选择健康雄性Wistar大鼠 42只,随机分为正常对照组(N组 )、糖尿病模型组 (D组 )、益米乐治疗组 (Y组 ) 3组,每组 14只。D组在大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型,Y组在建立糖尿病模型后,给予益米乐注射液 50mg·kg-1·d-1,N组和D组肌注等量的生理盐水。实验 4周、8周后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生化及PCR检测。结果　3组间大鼠体重、肾重 /体重、血压、血糖、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮差异均有显著意义(P<0. 05或P<0. 01)。肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的mRNA表达差异有显著意义 (P<0. 05 )。结论　益米乐通过抑制ET 1的分泌,促进CGRP的合成,从而减轻CGRP与ET的失衡,对糖尿病肾病有明确的保护作用。     

糖肾灵及贝那普利对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及机制研究

目的:研究糖肾灵合剂(Tang shen ling Mixture,TSLM)及贝那普利(benazepril)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏病变的影响及其作用机制。方法:采用链脲霉素(strep to zotocin,STZ)诱导DM大鼠肾脏病变模型,进行6周的药物干预,观察大鼠血和尿的生化指标、血浆心钠素(atrial natriuretic factor,ANF)、肾脏病理变化、肾组织转化生长因子β1(transforming growth factorbeta1,TGF-β1)及葡萄糖转运因子1(glucose transporter1,GLUT1)mRNA的表达。结果:TSLM和贝那普利均能降低DM大鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率及肾重/体重比,减轻肾脏病理损害。TSLM能降低血浆ANF水平和肾组织GLUT1mRNA的表达,对肾组织TGF-β1mRNA表达的影响则不显著。贝那普利能降低肾组织TGF-β1mRNA的表达,对血浆ANF和肾组织GLUT1mRNA表达的影响则不显著。结论:TSLM能改善DM大鼠早期肾脏病变,其作用机制与贝那普利不同,可能与降低血浆ANF和肾组织GLUT1mRNA的表达等有关。TSLM与贝那普利合用具有一定的协同作用。     

贝那普利和全反式维甲酸对早期糖尿病肾病大鼠的影响

目的:观察贝那普利和全反式维甲酸对早期糖尿病肾病大鼠的血生化和肾组织的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(NC)、DN模型组(DN)、DN+贝那普利组(ACEI)和DN+ATRA组(ATRA)。ACEI组给予贝那普利灌胃,ARTA组给予ATRA灌胃,NC和DN组以等量蒸馏水灌胃。饲养4周后观察大鼠生理生化指标的变化及肾脏组织病理学变化。结果:DN组、ACEI组和ATRA组大鼠体重增长缓慢,DN组、ACEI组和ATRA组大鼠血糖较NC显著升高(P0.01),DN组肾重、肾脏肥大指数及尿UAlb/UCr均显著高于DM组,ACEI组和ATRA组较DN组则明显下降(P0.01),差异均有统计学意义,而ACEI组和ATRA组上述指标无明显差异。肾脏病理显示DN组肾小球体积明显增大,细胞肥大,系膜基质轻度增生,基底膜略增厚,ACEI组和ATRA组上述改变较DN组为轻,肾小球体积有所缩小,系膜基质增生不明显,而ACEI组和ATRA组则无明显差异。结论:贝那普利和ATRA对早期糖尿病肾病均有治疗作用,为DN的早期防治提供线索和依据。但二者之间的比较暂无明显差异。     

糖尿病视网膜病变与降钙素基因相关肽及内皮素的关系

目的 :探讨糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽 (CGRP)及内皮素 (ET)的关系。方法 :应用眼底血管荧光造影法、放射免疫计数法、微柱层析法等观察 6 0例糖尿病患者及 30例正常对照者的降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素 (ET)、糖化血红蛋白 (GHb A1 C)、胰岛素 (INS)、C肽 (CP)、空腹血糖 (FBG)、 2 4h尿白蛋白(UAER)、α1 -微球蛋白 (α1 - MG)等指标。糖尿病患者分为 2 0例无糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )、2 2例非增殖期糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )及 18例增殖期糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )。应用 x± s、t检验、直线相关分析等统计学方法分析实验数据。结果 :糖尿病患者 CGRP水平明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,DM 组降低特别显著 (P<0 .0 1)。DM各组 ET水平均增高 ,但 DM 组与对照组比较无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,DM 组与对照组比较显著增高 ,差异有显著性 (P<0 .0 1)。 CGRP与 ET水平存在直线负相关关系。结论 :CGRP水平降低可能是糖尿病视网膜病变的致病作用因素之一 ,增殖期糖尿病视网膜病变与 CGRP显著减少、ET明显增高密切相关     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响

目的通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制。方法30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10)。实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P>0.05)。糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P<0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P<0.05)。结论苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关。     

降浊颗粒对慢性肾衰竭大鼠肾组织纤维连接蛋白的影响

目的本研究拟通过动物实验,观察降浊颗粒对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维连接蛋白(FN)的影响,来探讨降浊颗粒对CRF的治疗效果及抗肾间质纤维化的机制。方法选择健康Wistar雄性大鼠120只,随机分为假手术组及模型组。5/6肾大部切除法建立CRF大鼠模型。模型组大鼠随机分为五组给药。动物灌胃给予生理盐水或给药,连续60 d。观察实验大鼠治疗前后的体征及一般状态,血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的变化,取大鼠肾脏病理切片,采用免疫组织化学染色(SP法)检测FN表达情况。结果降浊颗粒能够降低CRF大鼠血清BUN、Scr水平,贝那普利组、降浊颗粒高、中、低剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),高、中、低剂量组与贝那普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05);降浊颗粒能够降低实验大鼠肾组织中的FN的表达,降浊颗粒高剂量组与模型对照组比较差异有高度统计学意义(P<0.01),降浊颗粒高、中剂量组与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论降浊颗粒能够减少CRF大鼠血清BUN、Scr水平,抑制大鼠肾组织FN的表达,干预肾间质纤维化,最终延缓大鼠CRF进展,以降浊颗粒高、中剂量组效果最好,其疗效与贝那普利相当。     

黄芩苷对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏氧化应激的保护作用

目的探讨黄芩苷对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏氧化应激的影响。方法将90只大鼠随机分为假手术组、模型组、贝那普利组、黄芩苷组及黄芩苷+贝那普利组,每组18只。假手术组大鼠仅切开腹腔并游离左侧输尿管,但不结扎和离断,模型组和各干预组大鼠制备UUO模型。造模后贝那普利组大鼠给予贝那普利混悬液灌胃10 mg·kg~(-1)·d~(-1),黄芩苷组大鼠给予黄芩苷溶液灌胃40 mg·kg~(-1)·d~(-1),黄芩苷+贝那普利组大鼠给予黄芩苷溶液灌胃40 mg·kg~(-1)·d~(-1)和贝那普利混悬液10 mg·kg~(-1)·d~(-1),模型组与假手术组大鼠给予等量生理盐水灌胃。饲养14、21、28 d后处死各组大鼠,取肾脏标本,用可见光分光光度计法测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量;酶联免疫吸附试验测定晚期氧化蛋白产物(AOPP)的含量。结果与假手术组比较,模型组各时间点大鼠肾组织中SOD、GSH-PX活性及T-AOC均降低(P<0.05),AOPP含量升高(P<0.05)。与模型组比较,黄芩苷组、贝那普利组和黄芩苷+贝那普利组各时间点大鼠肾组织中SOD、GSH-PX活性及T-AOC均显著升高(P<0.05),AOPP含量降低(P<0.05)。黄芩苷组、贝那普利组和黄芩苷+贝那普利组3组之间各时间点大鼠肾组织中SOD、GSH-PX活性、T-AOC及AOPP含量两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩苷对UUO模型大鼠肾脏氧化应激具有保护作用。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响

目的 通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10).实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P＜0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P＞0.05).糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P＜0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P＜0.05).结论 苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关.     

贝那普利对自发性高血压大鼠肾间质炎症细胞浸润的影响

目的 观察贝那普利对自发性高血压大鼠肾间质炎症细胞浸润的影响.方法 予30 mg/(kg·d)贝那普利干预8周龄的自发性高血压大鼠8周,并与高血压模型组及正常对照组大鼠比较,观察大鼠收缩压、尿蛋白、血白蛋白、尿素氮和肌酐,肾间质炎症细胞浸润、肾小球内胶原沉积和TGF-β1表达.结果 贝那普利干预后,肾间质的白细胞浸润明显减轻(11.1±4.9)个/HP vs(19.9±6.3)个/HP,肾小球内胶原形成明显减少(0.23±0.05)vs(0.30±0.08),肾组织TGF-β1表达减少(17.00±1.82)PU vs(20.07±2.32)PU,均为P＜0.05.结论 贝那普利能减轻高血压大鼠肾间质炎症细胞的浸润,减轻肾脏的损伤,可能是贝那普利保护肾脏的部分作用机制.     

骨髓间充质干细胞对5/6肾切除大鼠肾损伤的保护作用

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对5/6肾切除大鼠肾损伤的保护作用,初步探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)进展的可能作用机制。方法将雄性SD大鼠BMSCs用Hoechst33342标记后注入受体雄性SD大鼠体内。40只受体雄性SD大鼠随机分为四组(每组n=10):假手术组、模型组(5/6肾切除+培养液注射)、贝那普利组(5/6肾切除+贝那普利灌胃)、干细胞组(5/6肾切除+BMSCs移植)。造模后第60天观察肾功能改变;应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)浓度,采用免疫组化法检测肾组织VEGF的表达,并观察Hoechst33342标记的BMSCs在受体大鼠肾脏的分布情况。结果 5/6肾切除后60 d可见标记的BMSCs定位于肾组织中。贝那普利组和干细胞组肾功能明显好于模型组(P<0.05);干细胞组血清和肾组织中VEGF表达均高于模型组(P<0.05)。结论 BMSCs可向损伤的肾脏迁移,促进机体分泌VEGF,增加VEGF蛋白在肾脏表达,从而改善肾功能。     

降糖保肾汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

[目的]探讨降糖保肾汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.[方法]利用链脲佐菌素制作大鼠糖尿病模型,设立正常对照组、糖尿病模型组、药物治疗组和阳性对照组,分别灌胃给予相应的药物,12周后观察各组大鼠的体重、肾质量与体重之比值、血糖及24 h尿蛋白等指标.[结果]降糖保肾汤可增加糖尿病大鼠的体重,降低肾质量与体重比值、血糖值及24 h尿蛋白含量.[结论]降糖保肾汤对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.     

Renoprotective Effect of Benazepril on Diabetic Nephropathy Mediated by P42／44MAPK

Mitogen activated protein kinases (MAPKs),which was found in the 1990’s, is a critical growthfactor playing a pivotal role in the control of cellproliferation and differentiation. MAPKs are ser ine/threonine kinases found ubiquitously expressedin tissue, which locate in cytoplasm. Recent studyhave found that high glucose, angiotensin Ⅱ, highfiltration, mechanic drag can induce hypertrophy ofglomerular mesangial cell, cell matrix deposit[1].Recent studies have found tha…     

黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1的影响

目的:研究黄芪多糖(APS)对肾阳虚型糖尿病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)过度表达的抑制作用。方法:将纯种SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、苯那普利治疗组和APS治疗组。实验第8周时统一处死,以RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达,并观察肾脏超微结构变化及肾重/体重,测定大鼠血糖(BS)、血脂及肾功能。结果:与苯那普利治疗组相比,APS能使大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达量减少,肾脏病理改变减轻,还可明显降低肾重/体重、血糖、血脂,改善肾功能。结论:糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1活性增加,APS能抑制NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA的过度表达,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

贝那普利联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 评价贝那普利联合羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床疗效.方法 将66例早期糖尿病肾病患者随机分为两组各33例,实验组给予贝那普利与羟苯磺酸钙胶囊联合治疗;对照组给予贝那普利治疗,总疗程3个月.比较治疗前、后两组患者24 h蛋白尿总量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24h尿蛋白排泄率(24h UAER)等指标的变化及药物不良反应.结果 治疗后,两组患者24h UAER和24h蛋白尿总量水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),但实验组患者24h UAER下降较对照组更具显著性(P＜0.05);两组患者均无血肌酐、尿素氮水平增高,未出现药物不良反应.结论 羟苯磺酸钙与贝那普利联合治疗能有效降低糖尿病肾病患者的尿白蛋白水平,不会因加重肾血流量的减少而加重氮质血症.     

六味地黄汤加味对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1的影响

目的：观察六味地黄汤加味对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1含量的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组：正常对照组、DN模型组、洛汀新治疗组、六味地黄汤加味治疗组、洛汀新六味地黄汤加味合用组。药物干预8周后,检测相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量。结果：DN大鼠相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量等显著升高,洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均可降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,改善DN大鼠蛋白尿和肾功能,两药合用能更显著降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论：洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用络汀新作用更强。     

ARB联用ACEI治疗老年糖尿病肾病的临床效果观察

目的:评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合用药治疗老年糖尿病的疗效。方法:80例临床确诊的糖尿病肾病(DN)患者按照入院顺序分为3组,ACEI组25例,ARB组25例,联合用药组30例,观察用药前、用药2个月后3组患者空腹血糖、血压、血肌酐、24h尿蛋白定量。结果:3组血压、24h尿蛋白定量均显著降低(P<0.05),联合用药组效果显著优于ACEI和ARB组(P<0.05)。结论:ACEI与ARB联合用药可提高糖尿病患者降压效果,降低蛋白尿。     

大黄酸治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠尿、肾脏中内皮素的含量的影响.方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,观察12周时肾脏损害和尿、肾脏组织内皮素(ET)的变化,以及经大黄酸(70 mg/kg)治疗后的变化.结果糖尿病大鼠12周时肾质量/体质量(RW/BW)降低,肾小球平均面积(MGPA)和肾小球平均体积(MGV)增大,内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄量(UPE)明显升高(P<0.01).肾组织ET含量、24 h尿ET排泄量(UET)显著升高(P<0.01).经大黄酸治疗的糖尿病大鼠肾质量/体质量、MGPA、MGV降低,Ccr、BUN、UPE减少,UET和肾组织ET含量降低.结论大黄酸能改善糖尿病大鼠肾脏功能,这可能与减少肾脏ET的生成有关.