应用全基因组拷贝数变异方法探索参芪膜肾方治疗特发膜性肾病基因水平机制的研究

目的：探索特发膜性肾病患者全基因组拷贝数变异与参芪膜肾方疗效的关系。方法：选取80例经参芪膜肾方或经典的激素联合环磷酰胺方案治疗后完全缓解和无效的IMN病例,分为中药有效组（36例）、中药无效组（11例）、西药有效组（18例）和西药无效组（15例）。提取外周血基因组DNA并应用Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0芯片检测全基因组基因拷贝数,应用CNVhac软件进行拷贝数变异（ CNV）分析。结果：中药有效组与中药无效组在第5、第6及第8染色体上检测到的CNVs差异具有统计学意义（P＜0.05）。其中位于6号染色体上的HLA族基因在中药有效组多数病例中表现为拷贝数扩增,而中药无效组的多数病例则表现为拷贝数缺失。西药有效组与西药无效组之间未检测到具有统计学差异的CNVs。结论：基因背景差异可能是导致参芪膜肾方取得不同疗效的基因水平机制,HLA的同族基因拷贝数变异影响参芪膜肾方疗效的发挥,前者有望成为该方治疗IMN的疗效预测因子,值得进一步深入研究。     

葛根素保护高糖环境下足细胞损伤的氧化应激机制

目的:观察葛根素保护足细胞的氧化应激相关机制。方法:小鼠永生型足细胞分别在正常糖(5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)、高糖(30 mmol/L葡萄糖)、加或不加葛根素(10μmol/L葛根素)条件下培养。用DCFDA法检测ROS水平;用Realtime PCR和Western blotting方法评价NOX4的RNA和蛋白水平;进一步分析葛根素干预后对线粒体和细胞质膜NOX4作用的差异;分别给予葛根素1μmol/L、10μmol/L刺激,观察葛根素不同浓度对SIRT1的作用;转染SIRT1质粒,过表达SIRT1后观察对NOX4的影响。结果:(1)葛根素能减少高糖在小鼠永生型足细胞中产生的过多ROS。(2)葛根素通过抑制细胞质膜的NOX4的表达来抗氧化。(3)葛根素通过保护SIRT1来抑制NOX4的表达。结论:葛根素通过保护SIRT1来抑制细胞质膜NOX4的表达来发挥其抗氧化作用。     

溶血磷脂与肾病相关研究进展

具有生物活性的溶血磷脂(lysophospholipids,LPLs)由活化的血小板,单核/巨噬细胞和许多其他类型的哺乳动物细胞产生,并在多个器官细胞的生长和功能上显示出不同的功能[1～3]。LPLs来源于细胞膜上的来自甘油或鞘氨醇的磷脂。溶血磷脂酸     

上海市部分儿童血尿及左肾静脉受压普查结果分析

血尿是儿童疾病中的常见的泌尿系统症状,病因复杂,诊断困难。随着诊断技术的不断进步,儿童血尿病例中左肾静脉受压的发现率有逐年增高的趋势,非肾小球性血尿在排除其它病因,如肿瘤、炎症、结石、高尿钙和肾实质损害外,应考虑左肾静脉受压的可能性。为此我们于2007年8月-2008年5月,对徐汇区及松江区的97所幼儿园,16929名2～7岁儿童进行了尿常规及B超普查。     

液体培养蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用

目的探讨人工液体培养法培育的蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用及其作用机制。方法建立5/6肾切除SD大鼠肾小球硬化模型,随机分为模型对照组（模型组）、科素亚治疗组（科素亚组）、天然蝉花菌丝治疗组（天然组）、大剂量液体培养蝉花菌丝治疗组（液大组）和小剂量蝉花菌丝治疗组（液小组）,分别给予相应的干预措施干预42天;检测各组大鼠的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）和24h尿蛋白定量;对大鼠残余肾做病理组织学分析,行HE染色、PAS染色,观察大鼠残肾组织形态学改变情况,计算肾小球硬化指数（GSI）,采用病理图像分析系统计算肾小球病理损害面积;采用免疫组化技术分别检测残余肾组织中IV型胶原（Col-IV）、纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,应用图像分析系统对其阳性表达结果进行定量分析。结果①模型组Scr、BUN、ALB及24h尿蛋白定量水平与假手术组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各给药组大鼠血Scr、BUN、ALB与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;给药组组间差异无统计学意义（P〉0.05）;科素亚组、天然组24h尿蛋白定量较模型组明显降低（P〈0.05）;液大组、液小组与模型组之间差异无统计学意义（P〉0.05）,给药组组间差异无统计学意义（P〉0.05）。②模型组与假手术组GSI及基质阳性面积比值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各给药组与模型组GSI及基质阳性面积比值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;科素亚组与天然组、液大组GSI及基质阳性面积比值差异无统计学意义（P〉0.05）,与液小组差异有统计学意义（P〈0.05）;天然组与液大组GSI及基质阳性面积比值差异无统计学意义（P〉0.05）,与液小组差异有统计学意义（P〈0.05）;液大组与液小组基质阳性面积比值差异有统计学意义（P〈0.05）。③模型组与假手术组免疫组化染色阳性面积比值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各给药组与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;科素亚组与天然组结果相近,除MMP-2、TIMP-2染色阳性面积比值外,其他指标与液大组差异无统计学意义（P〉0.05）,与液小组各指标差异均有统计学意义（P〈0.05）;天然组与液大组、液大组与液小组各指标差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论液体培养蝉花菌丝能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,减轻肾组织内炎性细胞浸润和细胞增生,延缓肾小球硬化的进程。     

多发性骨髓瘤及其肾损害机制的认识

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）又称浆细胞骨髓瘤,是发生在骨髓的多灶性浆细胞恶性肿瘤,特征是恶性浆细胞过度增生并产生单克隆免疫球蛋白或轻链,并侵犯邻近的骨骼,引起骨骼破坏、骨痛或骨折,贫血、高钙血症、肾衰竭及免疫功能异常等一系列临床症状。在MM的病程中常常会出现肾损害,肾脏是多发性骨髓瘤常见的继发性脏器损害之一。据国外文献报道,多发性骨髓瘤肾损害的发生率可达80．8％,其中不少患者以肾脏病变为首发,可早于其他症状1～6个月。本文就其基础和临床方面做一简要概述。     

Smad7对TGF-β/Smad信号转导通路的调节及其在肾纤维化中的作用

TGF-β是肾纤维化发生、发展中的必需因子,Smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.Smad7是负反馈调节TGF-β功能的细胞分泌因子,其过度表达可能改变了R-Smads和I-Smads对TGF-β诱导纤维化的应答或阻断的病理生理平衡.深入研究Smads介导的TGF-β胞内信号转导,将有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,为探索新的治疗途径、开发临床新药提供理论依据.     

益气活血化湿方案治疗膜性肾病之研究

以“辨证与辨病、宏观辨证与微观辨证、祛邪与扶正相结合”为指导思想,通过大量临床实践,逐步形成“益气活血化湿方案”治疗膜性肾病。开展系列临床和实验研究,验证了其有效性,并对其机制进行了系统和深入的探索,以期确立中医药在难治性肾病治疗中的地位。     

肾炎康复片治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:研究肾炎康复片治疗早中期糖尿病肾病的疗效.方法:采用随机、对照的方法将经临床确诊为Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病的患者60例分为肾炎康复片治疗组和洛汀新对照组,每组各30例.治疗组给予肾炎康复片(薄膜衣片)每次5粒,每日3次口服;对照组给予洛汀新10 mg,每日1次口服,疗程均为2月.观察治疗前后两组临床症状积分、肾功能、尿微量白蛋白排泄率或24 h尿蛋白定量、血C反应蛋白和尿转化生长因子β1的变化.结果:对Ⅳ期糖尿病肾病,肾炎康复片组与洛汀新组的总有效率分别为73.3%和46.7%,肾炎康复片组较洛汀新组疗效显著(P＜0.05),提示肾炎康复片在改善糖尿病肾病患者临床症状方面明显优于对照组.经肾炎康复片治疗的Ⅳ期糖尿病肾病的尿蛋白则明显减少(P＜0.05).Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病肾病经肾炎康复片治疗后其血C反应蛋白明显下降(P＜0.05),尿TGF-β1有下降趋势,而对照组无明显差异.结论:肾炎康复片能有效缓解Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病肾病患者的临床症状,减少其尿蛋白的排出,这一作用可能与肾炎康复片减少血清C反应蛋白,从而改善糖尿病肾病的微炎症状态.     

中药药浴治疗慢性肾衰竭45例分析

慢性肾衰竭是指各种肾脏病变发展到终末期而出现的一组临床症候群 ,是严重威胁人类生命健康的一种病证。目前临床上治疗方法主要包括内科保守治疗和血液净化及肾移植等替代疗法二大类。但肾替代疗法费用昂贵 ,许多患者不能承受。而中医中药治疗却有这方面的优势 ,笔者于 1998年曾师从上海龙华医院陈以平教授学习采用中西医结合对肾脏病的治疗 ,效果显著。其中陈师运用药浴疗法治疗慢性肾衰竭一法 ,具有简便、实效的特点 ,尤其适用于基层单位开展。本文收集了 1999年～ 2 0 0 1年我院及部分龙华医院肾科 85例慢性肾衰竭患者资料 ,总结报告如…