基于网络药理学研究补阳还五汤治疗脊髓损伤的作用机制

目的 基于网络药理学、分子对接验证补阳还五汤治疗脊髓损伤的作用机制。方法 通过TCMSP、SymMap、PubChem、Swiss Target Prediction数据库筛选补阳还五汤的活性成分和靶点。从OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank数据库检索脊髓损伤的靶点。通过venny软件获取补阳还五汤与脊髓损伤的交集靶点。用Cytoscape软件构建补阳还五汤治疗脊髓损伤的活性成分-靶点网络。通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析，分子对接技术分析药物与靶点的结合能力。结果 共得到补阳还五汤中活性成分106个，作用靶点225个，脊髓损伤靶点1315个，药物-疾病交集靶点112个。补阳还五汤主要通过槲皮素、山柰酚、鞣花酸、木樨草素、常春藤皂苷元等药物活性成分治疗脊髓损伤。结论 补阳还五汤可通过多种信号通路达到治疗脊髓损伤的目的。     

基于网络药理学分析补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的:利用网络药理学从整体水平探讨补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选补阳还五汤中的有效活性成分及相关靶点。利用GeneCards数据库检索动脉粥样硬化疾病相关靶点,获取补阳还五汤与动脉粥样硬化的共同靶点。应用DAVID对共同靶点进行东京基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:由7种中药组成的补阳还五汤共有86个活性成分和4346个潜在靶点,其中该方与动脉粥样硬化97个共同靶点,富集到143条KEGG相关通路,涉及白介素-17(IL-17)信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Th17细胞分化、乏氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等炎症通路,与自噬相关的PI3K-Akt信号通路等。结论:补阳还五汤发挥多成分、多靶点、多途径的作用特点,通过免疫调节、抗炎、激活自噬等干预动脉粥样硬化进程。     

基于网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制*

目的 应用网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 TCMSP数据库中检索葛根芩连汤的活性成分及靶点。收集DrugBank、DisGeNET、TTD数据库中溃疡性结肠炎疾病靶点。应用Pubchem、Chem3D、PyMOL进行对接配体的构建，Autodock对受体蛋白处理，利用命令符（CMD vina）进行分子对接。应用DAVID进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 葛根芩连汤作用于溃疡性结肠炎114个核心靶点，其中 MAPK3、MAPK1、STAT3、FOS、MAPK14等蛋白是重要作用靶点。橡黄素、山柰酚、汉黄芩素、柚皮素、黄芩素、甘草查尔酮A等是葛根芩连汤的主要活性成分，其可能作用于Cancer、PI3K-Akt、TNF、HIF-1、MAPK、Toll-like receptor、FoxO、Ras等信号通路，从而发挥抗炎、抗氧化损伤、控制细胞凋亡、抑制免疫、延缓肿瘤进展等作用。结论 葛根芩连汤可能通过多成分、多靶点网络作用于溃疡性结肠炎发挥抗炎、抗氧化损伤、延缓肿瘤进展等作用。     

补阳还五汤预处理对沙鼠脑缺血再灌注海马微血管及学习记忆的保护作用

目的探讨补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注沙鼠海马组织微血管、神经元及学习记忆的保护作用。方法应用补阳还五汤预处理脑缺血再灌注长爪沙鼠,通过激光多普勒监测、单宁酸-氯化铁媒染以及电镜等方法观察微血管变化。结果与正常组和假手术组比较,模型组沙鼠的参照记忆(TCFP、TCTP、TRCS)和工作记忆(IE)能力均显著下降(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组沙鼠的参照记忆和工作记忆能力均有较大的改善(P<0.05)。补阳还五汤预处理脑缺血再灌注损伤沙鼠海马微血管抗损伤能力增强,微血管密度及微血管面积比增加,通过减少微血管闭塞,增强微血管再通能力,增加脑组织血流量,抑制神经元损伤。结论补阳还五汤预处理可预防性保护缺血再灌注损伤微血管、神经元及神经功能。     

补阳还五汤对小鼠脑缺血再灌注后海马神经元的保护作用

目的：观察补阳还五汤对小鼠脑缺血再灌注后海马神经元的保护作用。方法：将24只昆明小鼠随机分为假手术组、缺血损伤组和补阳还五汤组。通过阻断双侧颈总动脉血流制作小鼠脑缺血模型,缺血20min再灌注7d后采用病理学方法观察小鼠海马CA1区组织学分级,并计数1mm区段内正常形态的锥体神经元数目——神经元密度。结果：补阳还五汤能够明显降低小鼠脑缺血再灌注后海马CA1区组织学分级（与缺血损伤组相比P〈0．05）,提高神经元密度（与缺血损伤组相比P〈0.01）。结论：补阳还五汤对小鼠脑缺血再灌注引起的海马神经元损伤具有明显的预防和保护作用,其机理有特进一步研究。     

补阳还五汤及其有效部位组方对沙鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸和超微结构的影响

比较研究补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸(EAA)含量和海马CA1区超微结构的影响.采用沙鼠脑缺血模型,缺血15 min后进行再灌注,于再灌注不同时间取脑组织测定.结果:①在再灌注48 h,补阳还五汤及其有效部位方可使脑组织谷氨酸(Glu)含量降低,有效部位方还可使天冬氨酸(Asp)含量降低;②在再灌注后5 d,补阳还五汤及其有效部位方均可对抗海马CA1区神经元变性死亡,对CA1区超微病理改变有改善作用,两者改善程度相近;③在再灌注后5 d,补阳还五汤及其有效部位方均可减少海马CA1区神经元凋亡发生的例数,具有抗脑缺血后神经元凋亡的作用,两者作用相近.认为补阳还五汤及其有效部位方均具有抗缺血性脑损伤的作用,它可对抗EAA的兴奋毒性,改善神经元的超微病理结构,对抗神经元凋亡.     

补阳还五汤及其有效部位组方对沙鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸和超微结构的

比较研究补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸（EAA）含量和海马CA1区超微结构的影响。采用沙鼠脑缺血模型,缺血15min后进行再灌注,于再灌注不同时间取脑组织测定。结果：（1）在再灌注48h,补阳还五汤及其有效部位方可使脑组织谷氨酸（Glu)含量降低,有效部位方还可使天冬氨酸（Asp)含量降低;（2）在再灌注后5d,补阳还五汤及其有效部位方均可对抗海马CA1区神经元变性死亡,对CA1区超微病理改变有改善作用,两者改善程度相近;（3）在再灌注后5d,补阳还五汤及其有效部位方均减少海马CA1区神经元凋亡发生的例数,具有抗脑缺血后神经元凋亡的作用,两者作用相近。认为补阳还五汤及其有效部位方均具有抗缺血性脑损伤的作用,它可对抗EAA的兴奋毒性,改善神经元的超微病理结构,对抗神经元凋亡。     

基于网络药理学预测补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质与作用机制

目的:预测补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质及作用机制.方法:基于网络药理学理论框架,结合以"OB≥30％,Lipinski五规则"条件下的潜在活性成分筛选、靶点预测、网络构建及KEGG通路富集分析等方法进行补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质与作用机制预测.结果:补阳还五汤满足"OB≥30％,Lipinski五规则"条件的潜在活性成分共有198个活性成分,药物靶标中有30个靶标与动脉粥样硬化相关.此外,对这30个活性靶标进行KEGG通路分析,共获得16条代谢通路,其中有4条通路与动脉粥样硬化相关,分别为HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢通路.利用Cytoscape 3.7.1软件对补阳还五汤198个药材潜在活性成分与30个抗动脉粥样硬化靶标进行网络拓扑性分析,以度、介数中心度和紧密中心度3项数值均在平均值以上为筛选条件,最终获得66个关键活性成分(黄芩素、阿魏酸、2-甲基苯并唑、壬醛、正丁基苯酞、水杨酸等)及8个关键靶标(PARP1、ESR1、PTGS2、ALOX5、CNR2、NOS2、PPARG、LTA4H).结论:补阳还五汤可通过HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢等多条途径发挥抗动脉粥样硬化作用,表现出多成分、多靶点、多通路的特点,与动脉粥样硬化治疗机制相一致.     

补阳还五汤改善脊髓损伤微环境的研究进展

脊髓损伤的治疗是世界性的难题。传统复方补阳还五汤相对于激素等药物在治疗脊髓损伤方面具有整体改善的优势，能多途径、多靶点改善脊髓损伤部位的微环境。目前补阳还五汤改善损伤脊髓微环境的相关研究主要集中在改善机体自由基水平、抑制谷氨酸的兴奋性神经毒性作用、抑制硫酸软骨素蛋白聚糖和胶质纤维酸性蛋白的表达、上调神经肽P物质的表达、减少脊髓损伤后水通道蛋白-4表达、抑制血小板活化因子受体表达等方面。     

血小板活化因子受体拮抗剂银杏二萜内酯治疗脑梗死的作用机制

银杏二萜内酯是超强效血小板活化因子受体拮抗剂，大量研究显示其主要成分可作用于脑梗死的多个病理环节，具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、减轻血脑屏障的损伤、降低谷氨酸兴奋性毒性、促血管生成、促神经元及髓鞘的保护或再生多种作用机制，在脑梗死治疗方面发挥重要作用。本文通过综述银杏二萜内酯治疗脑梗死的相关作用机制，以期为进一步的探索和应用提供参考和指导。     

具有神经保护作用的中药有效成分研究进展

通过查阅国内外相关文献,对中药中皂苷类、黄酮类、生物碱类、酚酸类等具有神经保护作用的有效成（组）分进行了概述整理。中药有效成（组）分在神经保护机制上具有多靶点、多途径的优势,在神经损伤性疾病的预防和治疗方面有巨大的潜力。     

补阳还五汤对全脑缺血再灌注不同时点大鼠皮质神经细胞谷氨酸受体2表达的影响

目的研究补阳还五汤抗全脑缺血后再灌注损伤的分子机制。方法将SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和药物组(补阳还五汤预干预),模型组和药物组再分别设置2、12、24、48、72h五个观察时间点。连续给药5d后,采用改良的Pulsinelli四血管闭塞法复制全脑缺血大鼠模型,再灌注后2、12、24、48、72h分别检测各组大鼠皮质神经细胞谷氨酸受体2(glutamate receptor 2,GluR2)的表达水平。结果与正常组比较,再灌注各时点模型组大鼠大脑皮质神经细胞GluR2表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,再灌注各时点药物组GluR2表达水平显著升高(P<0.01);与再灌注2h比较,再灌注12、24、48、72h药物组GluR2表达水平显著升高(P<0.01)。结论补阳还五汤可预防大鼠脑缺血再灌注引起的GluR2表达减少,且在再灌注2h后这种抑制作用更强。     

人参皂苷和三七皂苷五种成分神经保护作用的均匀设计-高通量筛选研究

目的：通过对人参皂苷和三七皂苷多成分多水平均匀设计配伍的神经保护作用筛选研究,评价中药有效成分的均匀设计-高通量筛选技术。方法：选取人参皂苷Re、Rb1、Rg1、Rg3和三七皂苷R1等五种皂苷单体6个水平（1×10^-4~1×10^-9 mol·L^-1）进行均匀设计配伍组合,通过神经细胞血清剥夺损伤模型进行药效高通量筛选;得到的最佳组合样品,再通过小鼠脑缺血再灌注损伤模型（避暗法、断头耐缺氧实验）及血清和脑、心肌组织老化相关酶测定,进行药效学评价。结果：在细胞实验中筛选得到的最佳3个组合样品（A11,A12,P5）,药效（细胞存活率＞90%）高于1×10^-4 mol·L^-1浓度的五种皂苷单体及维生素E（细胞存活率最高78%）;可明显改善小鼠脑缺血再灌注损伤所致的记忆障碍,增强耐缺氧能力,提高组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性,降低一氧化氮（nitric oxide,NO）含量,维持谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase,ALT）及乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）含量稳定（P<0.01~0.05）。结论：均匀设计配伍与中药复方配伍有相似之处,高通量筛选出的五种皂苷3个最佳配伍组合样品对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,均匀设计-高通量筛选适用于中药及其复方有效成分大规模药效筛选。     

基于网络药理学和实验验证探讨苦参治疗乙型病毒性肝炎的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术,探讨苦参治疗乙型病毒性肝炎的作用机制,为临床防治提供指导.方法 通过GeneCards、OMIM和TTD数据库获取乙型病毒性肝炎靶点,使用TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、HERB数据库及查阅相关文献获取苦参活性成分及靶点,并利用VENNY作图取两者的交集.用Cytosca...     

脑缺血后谷氨酸通路及其调控的研究进展

 谷氨酸作为主要的兴奋性神经递质,在脑内正常生理状态下有重要作用,但在脑缺血等多种病理状态下,谷氨酸在脑内大量释放和堆积,导致对神经元的过度刺激,引起兴奋性毒性,并成为缺血性神经元损伤的主要诱发因素。谷氨酸的兴奋性毒性主要通过与神经元细胞膜上的受体结合,引起细胞内Na+和Ca2+增加。胞内Ca2+浓度增加会引起线粒体功能异常、蛋白酶激活、活性氧增加及NO的释放,从而引起神经元的死亡;胞内Na+增加将引起过量水分进入细胞,造成神经细胞毒性水肿和细胞死亡。因此,深入了解脑缺血后上述谷氨酸通路的调控机制,并针对该通路的不同环节进行干预,将为阻止或减轻缺血性神经元损伤提供有效途径。多种针对谷氨酸通路的脑缺血治疗策略正在积极探索中,如抑制谷氨酸合成或释放、增加谷氨酸清除、阻断谷氨酸受体或抑制细胞内Ca2+浓度增加等。本文将对缺血性脑中风后,谷氨酸引起兴奋性毒性的机制以及该系统的调控机制、相应干预策略的研究进展进行综述。     

补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响

目的：比较研究补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响。方法：采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,分别腹腔注射补阳还五汤及其有效部位组方,于不同时间取脑组织,以 免疫组化方法测定胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果：缺血15min后各组脑组织无GFAP表达。缺血15min再灌注24h后,脑组织GFAP表达达高峰,主要在海马区表达,补阳还五汤及其有效部位组方可使GFAP表达减弱,两者作用相近。缺血15min再灌注48h后,GFAP表达有所减弱,而补阳还五汤及其有效部位方组GFAP表达则较模型组有所增强,两者作用相近。结论：星形胶质细胞活化主要在脑缺血后再灌注期,在再灌注早期,补阳还五汤及其有效部位组方通过对抗缺血性脑损伤而改善星形胶质细胞功能的紊乱;在再灌注后期,则通过促进星形细胞的活化,利于损伤的修复。     

补阳还五汤4类有效部位对局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积的影响

目的研究补阳还五汤(BYHWD)中生物碱、多糖、苷、苷元4类有效部位对大脑中动脉闭塞(MCAO)后局灶性脑缺血大鼠脑梗死的作用。方法用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,检测脑梗死体积,并比较其神经功能行为评分。结果脑缺血6h,模型组脑梗死体积显著增大(P<0.01),神经功能行为评分显著升高(P<0.01);生物碱、多糖、苷、苷元各组脑梗死体积较模型组缩小(P<0.05、0.01);生物碱、苷、苷元和多糖可使MCAO大鼠神经功能行为评分下降(P<0.05、0.01),其中以生物碱和苷的作用较强。结论MCAO后,大鼠脑组织出现梗死,补阳还五汤4类有效部位生物碱、多糖、苷、苷元能减少脑梗死体积,改善脑缺血后神经行为症状。生物碱和苷的抗脑缺血作用较强,这可能是补阳还五汤抗缺血性脑损伤的部分物质基础。     

基于网络药理学技术探究冠心七味片治疗冠心病的作用机制

目的 阐明冠心七味片的药效物质,探索其药效成分的潜在靶点.方法 采用融合了口服可利用度预测、类药性评估、主成分分析、分子对接模拟,以及药效分子-靶点-疾病网络分析等方法为一体的网络药理学模型,研究冠心七味片所含中药组分和靶点间的相互作用.结果 冠心七味片的18个主要药效分子与治疗冠心病的41个靶点其有高网络度,且与分子对接计算得出的18个潜在靶点具有较强的结合能.筛选出的7个冠心七味片关键靶点与冠心病的治疗密切相关.结论 筛选出冠心七味片中18个可能的药效分子和7个关键作用靶点,初步阐明了冠心七味片多成分、多靶点、协同作用的分子机制.     

复方阿魏酸对实验性脑缺血再灌注损伤热休克蛋白70的作用

目的 研究实验性大鼠脑缺血再灌注损伤时热休克蛋白70（HSP70）的表达及复方阿魏酸对HSP70表达的作用。方法 采用大鼠双侧颈总动脉阻断和尾部放血并重复缺血再灌注的脑缺血模型。应用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织HSP70表达，并与病理组织学改变进行对照研究。结果 （1）假手术组脑组织无HSP70表达，模型组大脑皮层可见HSP70表达，复方阿魏酸治疗组大脑皮层HSP70表达明显增强。（2）模型组大脑皮导神经细胞呈轻度缺血改变，复方阿魏酸治疗组大脑缺血损伤程度有减轻。结论 复方阿魏酸可促使缺血大脑皮层HSP70表达增强，减轻皮层神经细胞的缺血损伤，对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

黄芪三七药对抑制炎症级联反应减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制研究

【目的】探讨黄芪三七药对对大鼠脑缺血再灌注后炎症级联反应的抑制作用及神经保护作用。【方法】将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪组、三七组、黄芪三七组,每组10只。假手术组仅行游离血管操作,不做插线处理,其他各组采用改良Longa法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,缺血2 h,再灌注24 h后,进行神经功能缺损评分,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理改变,原位末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)标记(TUNEL)染色法测定脑组织神经元细胞的凋亡情况,免疫组织化学法检测脑组织核转录因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高,脑组织可见明显的病理损伤,神经元坏死率、神经元凋亡率增加,脑组织NF-κB p65、TNF-α、MMP-9的表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪组、三七组、黄芪三七组神经功能缺损评分均降低,脑组织损伤不同程度得到改善,神经元坏死率、神经元凋亡率均减小,脑组织NF-κB p65、TNF-α、MMP-9的表达水平均显著降低,其中黄芪三七组的差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】黄芪三七药对可有效减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其神经保护作用机制可能与抑制炎症级联反应,减少神经元的凋亡有关,且疗效优于黄芪、三七单药。