血清和尿中NGAL、KIM-1水平在儿童泌尿系统疾病致急性肾损伤诊断中的作用

目的 评价血清和尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)在儿童泌尿系统疾病致急性肾损伤(AKI)诊断中的作用.方法 收集我院小儿肾内科收入院的泌尿系统疾病患儿共102例,均检测血清和尿中的NGAL、KIM-1水平,以AKI pRIFLE为分组标准,评价血清和尿中NGAL、KIM-1在儿童急性肾损伤早期诊断中的敏感性和特异性,并进行ROC曲线分析.对符合AKI诊断的患儿,分别检测诊断AKI后第1天、第4天、第7天的血清和尿中的NGAL、KIM-1水平,并与当天相应的血肌酐(Scr)进行相关分析.结果 入选102例患儿中,43例符合AKI pRIFLE诊断标准,18例患儿为AKI-R期,10例患儿为AKI-I期,15例患儿为AKI-F期.AKI组患儿的血清和尿中NGAL、KIM-1水平在Scr没有升高之前已经升高,与非AKI组及正常对照组比较,这2个指标的组间差异有统计学意义(P＜0.05).血清NGAL的ROC曲线下面积(AUC)为0.89(95％ CI 0.65～0.91),尿中NGAL的AUC为0.84(95％ CI 0.62～0.90),均好于血清和尿中的KIM-1水平.血清和尿中的NGAL水平与Scr相关(r分别为0.79、0.62,P＜0.01);血清和尿中KIM-1水平与Scr相关(r分别为0.52、0.55,P＜0.05).结论在儿童泌尿系统疾病致AKI时,血清和尿中的NGAL、KIM-1在Scr没有升高之前已经升高,是诊断儿童AKI的早期生物标志物.在发生AKI后,这两个指标与Scr有相关性.     

NGAL、KIM-1和IL-18在急性肾损伤患儿诊断中的意义

目的:分析探讨尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)和白细胞介素-18(IL-18)在儿童急性肾损伤(AKI)诊断中的意义。方法:选取急性肾损伤患儿100例,并按照AKI诊断标准分为AKI组和非AKI组,每组各50例;另外选取正常小儿50例作为对照组。对3组研究对象的尿NGAL、KIM-1和IL-18,与血清肌酐(SCr)进行相关性研究分析,探讨以上3项指标在儿童急性肾损伤诊断中的应用价值。结果:1在SCr未发生明显变化前,AKI组患儿的3种因子水平均已升高,且尿NGAL升高最快(P<0.05);非AKI组和对照组研究对象的3种因子水平无明显改变(P>0.05)。2与非AKI组、对照组相比,AKI组患儿1期、2期、3期尿NGAL、IL-18、KIM-1和SCr的水平逐渐升高(P<0.05)。3AKI组患儿尿NGAL、IL-18和KIM-1均与SCr呈正相关(r=0.607、0.428、0.477,P均<0.05)。结论:AKI患儿进展过程中,尿NGAL、IL-18和KIM-1等3因子的水平均明显升高,且与SCr值及AKI严重程度呈正相关。尿NGAL、IL-18和KIM-1可作为早期儿童急性肾损伤诊断的生物标志因子。     

NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

 目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究,按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例,按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C,CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）水平,同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据,通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时,脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降,并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后,至72 h仍维持在较高水平,且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高,可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少,可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。     

肾损伤分子1在药物相关性急性肾损伤早期诊断中的意义

目的观察肾损伤分子1(KIM-1)在药物相关性急性肾损伤(AKI)患者尿液中的变化,探讨KIM-1在药物相关性AKI早期诊断中的意义。方法将108例药物相关性AKI患者分为轻度AKI组(28例)、中度AKI组(51例)、重度AKI组(29例),终末期肾脏病(ESRD)患者30例和健康对照组30例作为观察对照。采用ELISA方法检测尿液中KIM-1的水平,比色法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的水平,颗粒免疫比浊法检测血液胱抑素C(CysC)的浓度。并对尿KIM-1与NAG、血清肌酐及血清CysC进行相关性分析。结果轻度、中度和重度AKI患者尿液KIM-1显著升高,与健康对照组和ESRD组比较差异均有统计学意义(P0.05),而ESRD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。尿KIM-1升高程度与NAG、血清肌酐和CysC均呈正相关(P0.05)。结论检测尿液中KIM-1水平,有助于药物相关性AKI的早期临床诊断。     

内毒素致大鼠急性肾损伤早期NGAL和KIM-1的变化

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1（KIM-1）在内毒素（LPS）致大鼠急性肾损伤（AKI）早期的表达变化。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组。正常对照组（NC）：经尾静脉注射1ml生理盐水;LPS2、4、6h组：LPS剂量为5mg/kg体重,生理盐水稀释至1ml尾静脉注射,复制AKI模型。造模后在各时间点,ELISA法测大鼠血清和尿液中NGAL的含量及尿液中KIM-1的含量,除蛋白法测定血肌酐（SCr）值并比较各组大鼠光镜下肾脏的病理改变。结果与NC组Scr比较：LPS2h组略升高（P〉0.05）,LPS4、6h组显著升高（P〈0.01）;LPS2、4、6h组血清和尿液中NGAL及尿液中KIM-1的水平均明显高于NC组（P〈0.01）,与LPS2h组相比,LPS4h组血清和尿液中NGAL升高幅度小（P〉0.05）,而尿液中KIM-1显著性升高（P〈0.01）;光镜下,NC组肾组织结构正常,LPS2、4、6h组肾组织出现不同程度的病理改变。结论 NGAL和KIM-1在AKI早期即出现升高,可作为AKI的早期诊断指标,并且KIM-1有明显的时间依赖性,可作为病情监测指标。     

尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤早期诊断中的意义

目的探讨尿液肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白介素-18（IL-18）联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法将40只SD大鼠随机分为缺血再灌注AKI模型组（IR组,30只）和假手术对照组（对照组,10只）,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组术前及术后6、12、24、48h时的尿液KIM-1、NGAL、IL-18浓度和血肌酐（Scr）值。结果IR组术后各时间点的尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较对照组升高（均P〈0．05）。IR组大鼠术后6h时尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较术前升高（均P〈0.05）,而此时Scr水平和术前的差异则无统计学意义（P〉O05）;尿液NGAL水平于术后12h时达峰值,后浓度逐渐下降;尿液KIM、IL-18水平均于术后24h时达峰值,术后48h时仍维持较高浓度。ROC分析结果显示：术后6h时的尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测诊断AKI的ROC曲线下面积最高（P〈0．01）,且显著优于Scr和上述3种标记物的单独检测（均P〈0.05）。结论尿液KIM-1、NGAL和IL-18是AKI发生时较Scr升高更早的生物学指标,且联合应用早期诊断AKI的作用显著优于Scr和各标记物的单独应用。     

尿NGAL、KIM-1和IL-18联合检测对儿童急性肾损伤早期诊断的价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)及白细胞介素-18(IL-18)联合检测在儿童急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值.方法 选择2015年1月至2016年8月期间石家庄市第一医院儿科诊治的32例AKI患儿为研究对象,检测不同时间及不同分期AKI患儿尿NGAL、KIM-1、IL-18和血肌酐的变化.结果 AKI患儿尿NGAL、KIM-1、IL-18在诊断前3 d分别为(1.23±0.28)μg/mL、(37.58±5.88)ng/mL、(30.35±6.21)ng/mL,在诊断前2 d分别为(1.77±0.39)μg/mL、(43.29±6.32)ng/mL、(36.49±9.35)ng/mL,及诊断前1 d水平(2.28±0.71)μg/mL、(60.38±12.83)ng/mL、(58.32±20.12)ng/mL,均明显依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05);但是血肌酐在诊断前1 d与诊断前2 d、3 d比较差异均无统计学意义(P>0.05);尿NGAL、KIM-1、IL-18及血肌酐水平在AKI 1期为(2.68±0.48)μg/mL、(69.23±5.31)ng/mL、(65.84±6.43)ng/mL,2期为(3.19±0.41)μg/mL、(60.38±12.83)ng/mL、(73.29±6.68)ng/mL,3期为(3.81±0.42)μg/mL、(89.67±6.22)ng/mL、(81.31±7.42)ng/mL,均依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 尿NGAL、KIM-1、IL-18在儿童AKI早期即可明显升高,三者联合检测对早期诊断儿童AKI具有重要意义.     

急性肾损伤后慢性肾小管间质受损的生物学标志物的研究进展

急性肾损伤(AKI)是多种病因引起的肾功能快速下降的临床综合征。目前临床诊断AKI主要根据血清肌酐和尿量的检测,但常因缺乏肾功能恶化的征象而延迟诊断,从而间接加重病情。因患者血清肌酐浓度受多种非肾脏因素的影响,如体重、年龄、性别、药物、饮食等,血清肌酐轻微改变不一定能直接反映肾脏的实际损伤情况,所以其不是AKI的最佳生物标志物。目前AKI的反复发作被认为是慢性肾脏病(CKD)的主要危险因素,而肾小管间质损伤是AKI发展成CKD的一个重要环节。因此该文详细介绍了急性肾损伤后慢性肾小管间质损伤相关的生物学标志物,如NGAL、Cys C、NAG、KIM-1、L-FABP、IL-18、AGT等,以期指导AKI的早期诊断,避免AKI进程进一步恶化。     

血清miR-494对重症肺炎并发急性肾损伤儿童死亡的预测效果

〔目的〕探讨血清微小RNA-494(miR-494)对重症肺炎并发急性肾损伤(AKI)儿童死亡的预测效果.〔方法〕选择2016年3月至2019年8月诊断为重症肺炎同时并发急性肾损伤的94例患儿作为研究对象,根据28 d预后将患儿分为存活组与死亡组.详细记录患儿入院时信息,同时记录肾功能损伤后肾功能指标、miR-494表达水平、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及肾损伤分子-1(KIM-1)等.采用多因素logistic回归分析重症肺炎并AKI患儿死亡的危险因素,采用ROC曲线分析miR-494的预测价值.〔结果〕94例患儿中,死亡18例(占19.1％),存活76例(占80.9％).死亡组紫绀比例高于存活组(P<0.05),年龄低于存活组(P<0.05),Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1及miR-494表达水平高于存活组(P<0.05).多因素分析显示,Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1及miR-494表达水平升高是重症肺炎并发AKI患儿死亡的独立危险因素(P<0.05).NGAL、KIM-1及miR-494水平预测重症肺炎并发AKI患儿死亡的AUC面积>0.7,灵敏度、特异度分别为82.4％、80.2％,85.5％、84.6％,88.5％、86.6％;三者联合检测的AUC面积升高至0.879,灵敏度、特异度为90.2％、89.9％,高于其他指标单独检测(P<0.05).miR-494与NGAL、KIM-1呈正相关关系(P<0.05);KIM-1与NGAL呈正相关关系(P<0.05).〔结论〕重症肺炎并发AKI的患儿死亡率较高,Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1及miR-494表达水平升高不仅是死亡的危险因素,且早期NGAL、KIM-1及miR-494升高有预警作用,3者联合更有助于对早期识别死亡风险.     

血清降钙素原联合尿液肾损伤分子-1（KIM-1）难小儿脓毒血症并发急性肾损伤的早期诊断价值

目的观察血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）的变化及对脓毒血症合并急性肾损伤（AKI）早期诊断的意义。方法将我院儿科重症监护病房（PICU）收治的54例确诊为脓毒血症的患儿,根据AKI的诊断标准,将患儿分为AKI组30例,非AKI组24例;收集24例健康对照儿,分别测定三组的血清降钙素原、尿液KIM-1。结果对照组、非AKI组、AKI组患儿血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）水平总体上有显著性差异。结论血清降钙素原、尿KIM-1可作为小儿脓毒血症合并急性贤损伤的早期诊断标志物。     

急性肾损伤早期标志物及其在体外循环术后应用的研究进展

急性肾损伤(AKI)是体外循环心脏手术后常见而又严重的并发症,早期发现AKI并及时进行干预治疗影响着患者的预后。传统的AKI诊断指标为血清肌酐水平上升,但血清肌酐的上升往往发生在AKI出现后的48～72 h,不利于AKI的早期诊断。近来越来越多的研究发现,中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白、肾损伤分子1、胱抑素C、白细胞介素(IL)18、IL-6、IL-8、脂肪酸结合蛋白、神经生长因子1等的检测可能会更早地预测AKI的发生。     

NGAL对成人心脏术后急性肾损伤的早期诊断价值

目的:探讨血和尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对成人心脏术后急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值.方法:收集112例心脏手术患者手术前后不同时相的血、尿标本,分别测定血肌酐(Scr)、血NGAL和尿NGAL.根据AKI的诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,观察两组Scr、血NGAL和尿NGAL的动态变化.用受试者工作特征曲线(ROC)评价血NGAL和尿NGAL对AKI的诊断价值.结果:112例患者中21例术后24 h Scr水平上升至基础值的1.72倍,AKI发生率为18.8%.AKI组术后2 h血NGAL开始显著增高并达到峰值,与基线值比较差异有统计学意义[分别为(82.2±22.3) ng·ml-1和(16.9±3.1) ng·ml-1,P<0.05];尿NGAL较基线值明显上升[分别为(132.4±41.1) ng·ml-1和(30.8±23.1) ng·ml-1,P<0.05],并在术后4 h达到峰值.AKI组术后2 h,血NGAL诊断AKI的ROC曲线下面积为0.866,95%的可信区间为0.756~0.976,以19 ng·ml-1作为AKI的诊断界限时,敏感性和特异性分别为85.7%和88.4%;尿NGAL的ROC曲线下面积为0.914,95%的可信区间为0.86~0.966,以56 ng·ml-1作为AKI的诊断界限时,敏感性和特异性分别为95.2%和88.4%.结论:心脏手术后2 h的血、尿NGAL水平对AKI具有预测价值,其出现变化时间远早于Scr;血、尿NGAL可作为心脏术后并发AKI患者的早期诊断的标记物.     

原发肾病综合征合并急性肾损伤患者尿液及肾组织中肾损伤因子1的表达及意义

目的分析原发肾病综合征合并急性肾损伤患者尿液及肾组织中肾损伤因子1(KIM-1)的表达及其意义。方法选取2010年1月至2012年6月大连大学附属中山医院诊治的52例原发肾病综合征患者(试验组)和同期50例健康体检者(对照组),检测两组受试者的KIM-1水平,探讨其与患者病理类型及尿毒氮等临床相关指标的关系。结果试验组患者的KIM-1水平显著高于对照组(P<0.05),且试验组患者尿液KIM-1水平与肾组织KIM-1、血β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮呈显著正相关(r=0.281,P<0.05))。结论原发肾病综合征合并急性肾损伤患者尿液及肾组织中的KIM-1表达显著增高,可作为反映患者急性肾小管坏死的一个较为敏感的临床指标。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和IL-18对脓毒血症患者伴急性肾损伤的早期诊断意义

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白细胞介素18（IL-18）对脓毒血症患者并发急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。方法收集该院重症监护病房符合入选标准的112例患者在确诊脓毒血症后不同时间点的血、尿标本,分别测定血肌酐（SCr）、尿NGAL和尿IL-18水平。根据AKI的诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,观察两组血SCr、尿NGAL和尿IL-18的动态变化。用受试者工作特征曲线（ROC）评价尿NGAL和IL-18对AKI的诊断作用。结果 112例脓毒血症患者中,发生AKI的有57例,发生率为50.9%。AKI组SCr在脓毒血症确诊后的第24 h上升至基础值的1.84倍,达到AKI的诊断标准。AKI患者尿NGAL和尿IL-18分别在脓毒血症诊断后2 h、8 h开始显著增高并在随后的时间点都高于基线值（均P〈0.05）,也显著高于非AKI组（均P〈0.05）。脓毒血症确诊后2 h,尿NGAL诊断AKI的ROC曲线下面积为0.930,95%可信区间为0.879～0.980,以65μg/L作为AKI的诊断界值时,敏感度和特异度分别为94.8%和86.2%;脓毒血症确诊后8 h,尿IL-18的ROC曲线下面积为0.922,95%可信区间为0.859～0.985,以2 400 ng/L作为AKI的诊断界值时,敏感度和特异度分别为93.2%和85.1%。结论脓毒血症确诊后2 h尿NGAL水平和确诊后8 h尿IL-18水平对AKI具有预测价值,其诊断时间远早于SCr。尿NGAL和尿IL-18可作为脓毒血症患者并发AKI的早期诊断标记物。     

肾损伤分子-1对于脓毒症相关肾损伤的早期预测价值

目的观察脓毒症患者肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的浓度,探讨KIM-1是否对脓毒症相关肾损伤具有早期预测价值。方法选取自2007年10月至2008年10月在首都医科大学附属北京朝阳医院急诊抢救室收治的脓毒症患者176例,另有50例健康者为对照组。分别检测KIM-1、血β2-微球蛋白(beta 2-microglobulin,β2-MG)。随访28天,记录急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生率及病死率。结果随访28天,51例患者出现AKI,AKI发生率29%。脓毒症患者KIM-1浓度显著高于对照组(P<0.05);全部患者按KIM-1浓度五分位分组,随着KIM-1浓度升高,AKI发病率升高;Logistic回归分析得到KIM-1是预测肌酐升高的独立危险因素,(OR:1.416,95%CI:1.155-1.737)。KIM-1是预测急性肾损伤的指标,ROC曲线下面积为0.879。结论 KIM-1在肾损伤早期浓度升高,并与急性肾损伤的严重程度有一定的关系,KIM-1是脓毒症相关肾损伤的预测因子。     

青藤碱对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨青藤碱(SIN)对脓毒血症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法将SD大鼠75只随机均分为假手术组、脓毒血症模型组和SIN小、中、大剂量组,建模,术后24 h采用ELISA法测定血清、尿液中性粒细胞明胶相关脂质转运蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)水平及血降钙素原(PCT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)浓度,并对结果进行统计分析。结果和脓毒血症模型组相比,SIN大、中剂量组NGAL和KIM-1均显著降低;SIN大、中、小剂量组PCT均较脓毒血症组显著降低,而BUN及Scr均显著低于模型组;SIN大剂量组肾脏病理明显改善。结论SIN有效降低血清和尿液NGAL和KIM-1,降低血清PCT、BUN和Scr浓度,对脓毒血症所致的急性肾损伤起到一定保护作用。