阿霉素心肌损伤大鼠模型的制备与评价

目的对2％痢菌净透皮剂在猪体内的药物动力学及残留研究,探讨动物经皮给药后的吸收、分布、代谢和排泄特征。方法选用C18色谱柱,紫外检测器,检测波长381nm;以乙腈／水（20／80,v／v）为流动相;流速0．8ml／min;柱温30℃;进样量60μl。对2％痢菌净透皮剂经过单次给药以后在猪体内的药物动力学进行了研究,所选猪体重为20±2kg,给药剂量为5mg／kg体重。结果药时曲线符合吸收一室模型,主要药物动力学参数为：吸收速率常数K0．356±0．028h^-1;消除半衰期t1／2ke3．18±0．62h;药时曲线下面积AUC6．69±1．27μg·ml^-1·h;表观分布容积Vd／F3．34±0．63L·kg^-1;清除率CLb0．74±0．18L·h^-1kg^-1;达峰时间Tp3．52±0．43h;达峰浓度0．7±0．31μg·ml^-1。以5mg／kg剂量连续3次给药后,于最后一次给药后的第0．5、1、2、3、5、8、14天采集各组织样品,通过测定其中痢菌净的含量研究该药物在猪体内的药物消除规律。最后一次给药3d后只能在肾脏中检测到药物,结论痢菌净经透皮在猪体内消除迅速,且消除半衰期较短。     

长效与普通阿维菌素片在黄羊体内的药物动力学比较研究

目的进行长效阿维菌素片与普通阿维菌素片药物动力学的比较研究。方法黄羊血浆经提取、干燥后,用HPLC-UV法进行检测。用3P97药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析。结果长效阿维菌素片和普通阿维菌素片在黄羊体内均呈有吸收一室开放模型。长效阿维菌素片以0．3mg／kg口服给药后得到以下药动学参数：吸收半衰期T1/2ka-7．36±0．2111,消除半衰期T1/2ke-214．90±14．41h,达峰时间Tp=35．14±2．27h,最大血药浓度Cmax=11．96±0．63μg／L。曲线下面积AUC=3737．02±174．87μg·L^-1·h^-1。普通阿维菌素片以0．3mg／kg口服给药后得到以下药动学参数：吸收半衰期T1/2ka=6．25±1．08h,消除半衰期T1/2ke=30．17±7．28h,达峰时间Tp=17．84±0．59h,最大血药浓度Cmax=18．09±0．75μg／L,曲线下面积AUC=1182．32±164．27μg／L^-1·h^-1。黄羊口服长效阿维菌素片和普通阿维菌素片后,血浆中长效阿维菌素片与普通阿维菌素片的MRT、AUC、Tp、Cmax、T1／2ke差异极显著（P〈0．01）,T1／2ka差异显著（P〈0．05）,结论长效阿维菌素片在体内维持有效血药浓度较普通阿雏菌素片的长,有明显的缓释效果。     

影响小鼠孤雌胚胎干细胞的建系效率因素初探

目的为了解替米考星在肉鸭体内的药代动力学特性及生物利用度,为替米考星在临床应用作出正确评价与指导。方法8只健康成年北京肉鸭,采用静脉注射和口服两种途径分别以替米考星5mg／kg和20mg／kg体重剂量给药,进行体内药代动力学研究,计算其生物利用度。动物给药后72h内分点采血,用反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学软件处理数据,替米考星两种给药途径的药时数据均符合二室开放模型。结果静脉注射给药（5mg／kg体重）的主要药代动力学参数：t1/2α为0．076±0．0098h、t1/2β为7．31±0．63h、AUC为4．50±0．30/μg·ml^-1·h^-1、CL（s）为1．12±0．069／L·kg^-1·h^-1;口服给药（20mg／kg体重）的主要药代动力学参数：t1/2α为1．76±0．49h、t1/2β为25．70±4．74h、t1/2Ka为0．090±0．0092h、AUC为14．03±2．54／μg·ml^-1·h^-1、CL（s）为1．46±0．22／L·kg^-1·h^-1、tmax为0．47±0．035h、Cmax为0．75±0．056μg／ml、F为78．47％±0．15％。结论通过剂量较正法计算出口服给药后在肉鸭体内的生物利用度为78．47％±0．1483％,表明替米考星口服给药在肉鸭体内吸收良好。     

盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内的药物动力学研究

目的研究盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内的药物动力学特征。方法采用RP—HPLC法测定人血浆中药物浓度,色谱柱为Liehrospher C18（4．6×250mm,5μm）,流动相为乙腈-甲醇-0．5％冰乙酸溶液（15：20：50,v／v）。DAS2．0软件计算药物动力学参数。结果盐酸利多卡因在高原藏族志愿者的t1／2为（2．44±0．52）h,AUC（0—t）为7．08±1．32μg．h／mL,MRT（0-t）为（2．50±0．25）h,Tmax为0．53±0．12h,Cmax为2．74±0．57μg／ml,CL为1．30±0．27L／h,V为4．49±0．90L。结论盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内吸收迅速,半衰期较平原志愿者显著延长。     

大鼠单剂量灌服莫西沙星后泌尿生殖系统的组织分布及其药代动力学研究

目的：探讨单次灌胃给予莫西沙星大鼠的组织分布及药代动力学。方法60只SD大鼠分为10组,按莫西沙星50 mg／kg灌胃给药,给药前及给药后0．25、0．50、1．00、2．00、3．00、4．00、6．00、8．00、12．00、24．00 h分别取肺、子宫、卵巢输卵管、肾脏、输尿管及膀胱组织,高效液相色谱法（HPLC）测定各组织中莫西沙星的药物浓度,3p97软件拟合药代动力学参数。结果建立HPLC测定组织中莫西沙星药物浓度的方法,专属性好,药物浓度在0．0016～50．0000μg／mL线性关系良好。给药后肺、子宫、卵巢输卵管、肾脏、输尿管及膀胱组织 T1／2β分别为（13．65±3．56）h、（12．64±2．86）h、（13．27±3．51）h、（13．47±3．29）h、（14．78±2．64）h及（11．56±1．58）h ,Cmax 分别为（15．61±3．58）μg／mL、（12．48±4．57）μg／mL、（16．18±4．21）μg／mL、（12．65±3．17）μg／mL、（26．68±7．42）μg／mL 和（1．13±0．58）μg／mL ,Tmax分别为（3．15±1．24）h、（2．66±1．74）h、（2．97±1．65）h、（2．58±1．36）h、（3．47±1．84）h和（2．46±1．87）h,AUC0～ t分别为（87．2±5．41）μg·h－1·mL －1、（70．89±4．56）μg· h－1·mL －1、（92．41±7．65）μg·h－1·mL －1、（88．26±6．94）μg·h－1·mL －1、（170．59±21．48）μg·h－1·mL －1和（14．57±5．47）μg·h－1·mL －1。结论大鼠单剂量灌服莫西沙星后输尿管和卵巢输卵管组织有较高的药物浓度,可维持较长时间。     

新型蒽环类衍生物HYY-014大鼠体内药代动力学和组织分布的研究

目的：研究新型蒽环类衍生物HYY-014在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征,为临床研究提供实验依据。方法大鼠单次尾静脉注射1．5 mg/kg的HYY-014后,采用LC-MS/MS法测定各时间点血浆和组织中HYY-014及其代谢物HYY-M3的浓度,药代动力学参数经DAS 3．0统计软件计算获得。结果采用统计矩方法处理药物浓度时间数据, HYY-014药代动力学参数 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t分别为(1628．6±618．6)μg/L、(24．4±3．6) h、(23．4±5．2) L/kg、(0．66±0．08) L/kg/h、(2219．5±276．9)μg/L ·h、(15．1±2．4) h;HYY-M3药代动力学参数Cmax、AUC0-t分别为(2．2±0．6)μg/L、(103．1±13．7)μg/L·h。静脉注射该药后,很快向机体的各组织广泛分布,且具有明显的靶向性,主要分布在脾、肾、肺、心脏、肝等组织,脑组织中浓度极低。结论静脉注射HYY-014组织分布广泛,具有明显的靶向性,肺、肝组织中的药物浓度均较高,不能通过血脑屏障。     

对乙酰氨基酚在大鼠体内药动学研究

目的应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚浓度,研究单剂量口服不同剂量对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药代动力学。方法3组SD大鼠分别按体重单剂量口服对乙酰氨基酚片300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg后,采用RP-HPLC测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果3个剂量组的对乙酰氨基酚药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数：Tmax分别为（0.78±0.17）h、（1.07±0.12）h、（1.19±0.12）h;Cmax分别为（158.99±26.08）μg/ml、（226.26±20.38）μg/ml、（402.95±86.46）μg/ml;T1/2kα分别为（0.24±0.09）h、（0.39±0.11）h、（0.43±0.14）h;T1/2ke分别为（3.78±0.33）h、（3.66±0.32）h、（4.33±0.47）h;AUC0→24分别为（718.71±143.03）μg·h^-1·ml^-1（1 578.53±246.76）μg·h^-1·ml^-1（3 734.67±665.58）μg·h^-1·ml^-1AUC0→∞分别为（757.16±155.29）μg·h^-1·ml^-1（1 594.61±247.11）μg·h^-1·ml^-1（3 847.99±692.03）μg·h^-1·ml^-1结论所建立RP-HPLC法能够准确地测定对乙酰氨基酚血药浓度,能满足药代动力学的研究需求;低剂量组和中剂量组的药代动力学过程基本相似,但高剂量组则与上述两组则有所不同,这可能与其剂量过高有关。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇含量及其药物代谢动力学

目的建立高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定大鼠血浆中白藜芦醇浓度,并用该法研究大鼠静脉注射白藜芦醇后的药物代谢动力学。方法取大鼠血浆样品,以乙腈沉淀蛋白。色谱柱：Shimadzu,VP-ODS（5μm,150mm×4．6m）;流动相：乙腈-水（35：65）;流速1．0ml／min;柱温25℃;紫外检测波长303nm;大鼠静脉注射白藜芦醇20mg／kg后,于不同时间点取血测定血浆中药物浓度并估算其药物代谢动力学参数。结果白藜芦醇在0．023～23．600μg／ml浓度范围,其线性关系良好,r=0．9996,最低检测浓度约为0．007μg／ml。提取平均回收率为90．29％。大鼠静脉注射20mg／kg白藜芦醇后其消除半衰期为81．20min。结论HPLC灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中白藜芦醇的测定及药物代谢动力学研究．     

葛根素纳米水分散体系和混悬剂小鼠体内药代动力学过程比较

目的：测定葛根素纳米水分散体系和混悬剂小白鼠灌胃后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数,比较两者药代动力学特点,进一步比较颗粒大小对药代动力过程的影响。方法：采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点葛根素纳米水分散体系和混悬剂在小鼠体内的血药浓度。3P87程序拟舍药代动力学参数。结果：小鼠灌胃葛根素后的血药浓度符合二室模型,纳米水分散体系（0．2mg／g）和混悬剂（0．2mg／g）主要药物动力学参数分别是：t1／2Ke为2．54h和0．52h,AUC为8．20μg·h／ml和2．24μg·h／ml,CLs为609．00ml·kg^-1／min和1488．00ml·kg^-1／min,Cmax为1．86和1．62μg／ml。葛根素混悬剂和纳米水分散体系主要药物代谢动力学参数间有显著性差异。结论：葛根素纳米水分散体系比混悬剂消除慢,具有一定长效作用。     

不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼在宫颈癌根治术后镇痛效果的比较

目的比较不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼在宫颈癌根治术后镇痛的临床效果及安全性。方法我院行宫颈癌根治术的60例患者随机分为3组,每组各20例进行术后镇痛。A组[右美托咪定0．1μg/（kg·h）＋舒芬太尼0．02μg／（kg·h）]、B组[右美托咪定0．08μg/（kg·h）＋舒芬太尼0．02μg／（kg·h）]、C组[右美托咪定0．06μg／（kg·h）＋舒芬太尼0．02μg／（kg·h）]。比较三组间镇痛、镇静的效果。结果B组患者较C组的镇痛评分降低（P〈0．05）,较A组镇痛评分升高（P〈0．05）。B组患者较C组镇静评分升高（P〈0．05）,较A组镇静评分降低（P〈0．05）。B组镇痛、镇静效果优于C组,逊于A组。但是A组心动过缓的发生率明显高于B组和C组（P〈0．05）。结论应用0．08μg／（kg·h）右美托咪定复合0．02μg／（kg·h）舒芬太尼对宫颈癌根治术患者术后的镇痛效果显著,同时具有良好的安全性。     

实验猕猴主要脏器重量的测定

测定了60只人工饲养实验猕猴主要的脏器重量,并比较了不同性别和不同年龄组之间脏器重量和脏器系数的差异。结果表明,2-5岁组猕猴脏器重量和脏器系数无性别差异;6岁以上组心、脾、脑、胰等脏器重量雄性高于雌性,但脏器系数多数无明显差异,少数雌性略高于雄性。除胸腺外,各脏器重量随年龄增长而增加,特别是心、肝、脾、肺、肾、睾丸、前列腺成年后重量增加显著(P<0.01),而脑、胰、肾上腺、甲状腺、卵巢增加缓慢(P<0.05)。脏器系数随年龄变化不明显,少数呈现较复杂的年龄相关性。     

实验比格犬主要脏器重量测定

测定和比较了不同年龄和性另1人工饲养实验比格犬主要脏器的重量和系数。结果表明：青年组雄性心、肺、肾重量高于雌性;中年组雄性和雌性肺、胸腺、甲状腺重量与青年组相比均有显著性差异。中年组雌性和雄性的肺、胸腺和甲状腺与青年雌性和雄性的对应脏器系数有差异,其中胸腺脏器系数差异极显著。     

转基因EGFP小鼠的主要脏器重量及脏器系数

目的测定转基因C57BL／6-Tg（ACTB—EGFP）1osb／J（EGFP）小鼠主要脏器重量和脏器系数。方法实验选用5～6周雄性、6～7周雌性小鼠各15只，用sartorius电子天平分别测定体重和9个主要脏器重量，计算脏器系数，并对雌雄脏器重量和脏器系数之间进行比较。结果雌雄小鼠脏器重量间比较，雄性鼠体重明显大于雌性的体重（P〈0．01）；心、肝、肺、肾、肾上腺的重量间差异极显著（P〈0．01）；脾脏比较差异显著（P〈0．05）；雌雄间脏器系数比较，肺、脑、肾上腺间差异极显著（P〈0．01），心、肝、脾、肾脏间差异不显著（P〉0．05）。结论转基因EGFP小鼠不同性别间脏器重量及脏器系数间有一定的差异，为相关研究打下了基础。     

BALB/c-HSF1 Knockout小鼠的主要脏器重量、脏器系数及主要血液生化指标的测定

目的　提供HSF1 Knockout小鼠的脏器重量 ,脏器系数的生物学特性指标。方法　选用成年HSF1Knockout小鼠 5 0只 (雄性 2 1只 ,雌性 2 9只 ) ,分别测定体重和 8个主要脏器重量 ,计算脏器系数 ,测定其主要血液生化指标 ,并对雌雄鼠脏器重量 ,脏器系数进行比较 ,对血液生化指标进行统计。结果　雌雄鼠脾脏系数、肾脏系数差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,胃系数、脑系数差异有显著性 (P <0 0 1) ,心脏、肺系数差异不显著 (P >0 0 1)。结论　应注意HSF1 Knockout小鼠实验时的雌雄鼠胃系数、脑系数的显著性差异 ;脾脏系数、肾脏系数的明显差异。但可忽视性别对脏器系数的影响     

不同品种实验兔主要脏器重量及脏器系数的研究

目的测定并比较分析我国主要品种实验兔主要脏器重量及脏器系数的差异。方法用电子天平分别测定了40只青紫蓝兔(GPB)、中国白兔(CW)及南京总医院培育的实验型封闭群新西兰兔(NZW)主要内脏器官肝、心、脾、肺、胰、肾、肾上腺、睾丸、卵巢、子宫输卵管的重量和脏器系数。结果各品种实验兔性别之间除GPB肺重量及NZW肺脏器系数差异有显著性(P<005)外,其余脏器重量和脏器系数性别间差异均无显著性(P>005)。NZW与GPB、CW之间肝、脾、肺、胰、肾上腺脏器系数之间差异有显著性(P<0.05),其余脏器系数不同品种之间差异无显著性(P>0.05);GPB与CW之间所有脏器系数差异均不显著(P>0.05)。结论实验兔主要脏器重量和脏器系数与品种特性具有一定的相关性。     

蕨麻小型猪主要脏器重量与体重的相关性分析

目的测定蕨麻小型猪体重和主要脏器重量,计算脏器系数,并对脏器重量与体重进行相关分析和回归分析。方法选取7~15月龄普通级蕨麻小型猪21头(其中雌性12头,雄性9头),分别测定体重和心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、膀胱和胃等8个主要脏器重量,计算脏器系数,再用Student's t test分析性别间差异,用SAS软件进行各脏器重和体重间的相关、线性回归、多元线性回归和多重回归分析。结果性别间比较,蕨麻小型猪体重、脏器重量和脏器系数差异无显著性。相关分析显示主要脏器的重量与体重相关性显示出了一致的变化规律,均与体重呈正相关,其中心脏、肝脏、脾脏、肾脏的重量与体重显著正相关(P0.05),线性回归分析表明线性方程具有实际意义。多元线性回归分析显示心脏和胃重量与体重有显著直接相关性,其中心脏重与体重相关性最强。进一步多重回归分析说明,肝脏、肺脏、肾脏、膀胱分别与心脏和胃表现显著回归,而脾脏与肝脏表现显著回归。结论蕨麻小型猪的主要脏器系数性别间差异无显著性,主要脏器与体重存在一定的线性关系。     

4～5周龄D2BF1小鼠的血液学参考值、主要脏器重量及脏器系数的测定

目的测定4~5周龄D2BF1小鼠血液学参考值,且与同龄DBA/2、C57BL小鼠比较,并提供D2BF1小鼠主要脏器重量、脏器系数的参考值。方法随机选取4～5周龄D2BF1小鼠雌雄各10只,分别称重,摘除眼球采血后,颈椎脱臼处死,摘除主要脏器称重,并将测定的血液学值与同龄的C57BL和DBA/2小鼠进行比较分析。结果D2BF1小鼠雌雄之间血液值MCV有显著性差异（P〈0.05）,其余无显著性差异（P〉0.05）。与同龄的C57BL小鼠相比,血液值WBC、Lymph%、Gran%有极显著性差异（P〈0.01）。其余无显著性差异（P〉0.05）。与同龄的DBA/2小鼠相比,WBC、Mid%、RBC、MCH有极显著性差异（P〈0.01）,Mid有显著性差异（P〈0.05）。其余无显著性差异（P〉0.05）。结论D2BF1代小鼠白细胞及分类明显低于C57BL和DBA/2小鼠,值得进一步研究。     

BALB/c系裸小鼠脏器重量、脏器系数的测定

目的测定SPF级BALB／c裸小鼠脏器重量、脏器系数的生物学特性指标。方法选用成年SPF级BALB／c裸小鼠38只，雌雄各半，分别测定体重和12个脏器重量，计算脏器系数。结果雌雄裸小鼠肾、脑重量差异有显著性（P〈0．01），体重、心、肝、肾上腺重量差异有显著性（P〈0．05），脑系数、肾上腺系数差异有显著性（P〈0．01）。肾系数差异显著（P〈0．05）。雄性裸小鼠体重与心、肝、肾、脑、肾上腺、睾丸有线性关系。雌性裸小鼠体重与肝、肾、胃有线性关系。结论BALB／c雌雄裸小鼠的体重、心重量、肝重量、肾重量、脑重量、肾上腺重量、肾系数、脑系数、肾上腺系数具有差异，其体重与某些脏器存在一定的线性关系。     

160例鄂西土家族胎儿部分器官重量的测量

本文在对鄂西土家族160例雷弗奴尔引产的月份为4至10月胎儿外形测量的基础上,对其部分器官的共十四个项目(心、肝、脾、左右肺、左右肾、左右肾上腺、左右睾丸、子宫、胸腺、脑)的重量进行了测定,经统计学处理,得出各月份组的名测量器官的平均重量,并分析了测器官重量的生长速值、速率,还建立了胎儿与各测量项之间的回归方程.     

SPF小型猪主要脏器重量脏器系数的测定

目的测定SPF小型猪主要脏器重量和系数.方法实验选用60dSPF小型猪雌、雄各10头,分别测定体重和9个主要脏器重量,计算脏器系数,并对雌、雄小型猪脏器重量、脏器系数进行比较.结果雌雄小型猪脑、肺重量差异有显著性(P<0.01),体重、心、肝重量差异有显著性(P<0.05),雄性均重于雌性,脾、肾上腺、肾、胃重量差异无显著性(P>0.05);雌雄小型猪脑、肺脏器系数差异有显著性(P<0.01),雄性脏器系数明显高于雌性,其他脏器系数,雌雄小型猪差异无显著性(P>0.05).结论本研究填补了国内有关SPF小型猪脏器重量、脏器系数测定的空白,为相关研究打下基础.