影响小鼠孤雌胚胎干细胞的建系效率因素初探

目的为了解替米考星在肉鸭体内的药代动力学特性及生物利用度,为替米考星在临床应用作出正确评价与指导。方法8只健康成年北京肉鸭,采用静脉注射和口服两种途径分别以替米考星5mg／kg和20mg／kg体重剂量给药,进行体内药代动力学研究,计算其生物利用度。动物给药后72h内分点采血,用反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学软件处理数据,替米考星两种给药途径的药时数据均符合二室开放模型。结果静脉注射给药（5mg／kg体重）的主要药代动力学参数：t1/2α为0．076±0．0098h、t1/2β为7．31±0．63h、AUC为4．50±0．30/μg·ml^-1·h^-1、CL（s）为1．12±0．069／L·kg^-1·h^-1;口服给药（20mg／kg体重）的主要药代动力学参数：t1/2α为1．76±0．49h、t1/2β为25．70±4．74h、t1/2Ka为0．090±0．0092h、AUC为14．03±2．54／μg·ml^-1·h^-1、CL（s）为1．46±0．22／L·kg^-1·h^-1、tmax为0．47±0．035h、Cmax为0．75±0．056μg／ml、F为78．47％±0．15％。结论通过剂量较正法计算出口服给药后在肉鸭体内的生物利用度为78．47％±0．1483％,表明替米考星口服给药在肉鸭体内吸收良好。     

HPLC法测定清热解毒颗粒中大黄素在大鼠体内的药代动力学

目的研究清热解毒颗粒中大黄素在大鼠体内的药代动力学。方法 20只成年大鼠,随机分为0.1g/kg和0.2g/kg清热解毒颗粒组,每组10只,采用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果 0.1g/kg组与0.2g/kg组的主要药代动力学参数分别为：Cmax（μg/mL）为（10.14±0.39）与（11.42±0.64）,tmax（h）为（4.08±0.37）与（4.11±0.45）,AΜCto（μg·h·/mL）为（4307±142）与（4632±167）,AΜC0∞（μg·h·/mL）为（4784±183）与（4836±201）。结论 HPLC法适用于清热解毒颗粒中大黄素的药代动力学研究。     

对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学及相对生物利用度

目的:研究单剂量口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法,测定6条成年健康家犬(体质量10.5～11.5 kg,雌雄各半)单剂量(650 mg/只)口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚控释片(泰诺林)(参比制剂)后不同时间点(给药前及给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、15.0和24.0 h)血浆中对乙酰氨基酚的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果:本所建立的方法不受血浆中内源性物质的干扰,线性范围0.10～20.00 μg/ml(r=0.999 9),日内、日间精密度RSD＜7.0%,3种浓度(0.50、5.00、20.00μg/ml)的方法回收率分别为(104.21±6.57)%、(97.23±4.21)%、(99.57±1.19)%.对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与参比制剂血浆中对乙酰氨基酚的tmax分别为(2.1±0.5)和(3.0±0.6)h;cmax分别为(9.09±3.58)和(8.77±3.40)μg/ml;用梯形法计算AUC0～24 h分别为(34.31±13.54)和(33.28±12.16)μg·h·ml-1,AUC0～∞分别为(34.96±13.46)和(33.88±12.18)μg·h·ml-1;受试制剂相对于参比制剂的平均生物利用度F0～∞为(102.58±10.15)%.结论:对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与乙酰氨基酚控释片(泰诺林)在家犬体内的药代动力学过程相似,两种制剂具有生物等效性.     

蛇床子素在老年性痴呆模型大鼠血浆的药代动力学研究

目的研究蛇床子素在老年性痴呆模型大鼠血浆的人体药代动力学参数。方法对D-半乳糖致亚急性衰老合并鹅膏蕈氨酸损毁Meynert核的AD大鼠模型,以40mg/kg的剂量灌胃蛇床子素,采用高效液相色谱法测定大鼠的蛇床子素血药浓度。结果蛇床子素的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(2.742±0.83)μg/ml,tmax(0.56±0.18)h,MRT(6.03±3.2)h,t(5.26±2.6)h,AUC0-24(10.62±4.65)μg·h/ml,AUC00-∞(11.22±4.15)μg·h/ml。结论此方法简便、准确、重现性好,可用于蛇床子素血药浓度分析及药代动力学研究。12     

巴马香猪多次灌胃洛伐他汀的药动学研究

目的 探讨巴马香猪多次灌胃洛伐他汀后体内药代动力学特征. 方法 5头雄性巴马香猪,连续7 d清晨空腹灌胃洛伐他汀2.4 ms/(kg·d),采用RP-HPLC法测定其血药浓度后,并计算药动学参数. 结果 巴马香猪连续灌胃洛伐他汀2.4 mg/(kg·d),给药第4,5,6天的谷浓度低于检测下限.第1天和第7天的药代动力学参数Tmax分别为(3.02±0.24),(2.87±0.26)h;Cmax分别为(11.04±0.67),(12.95±0.87)ng/ml;T1/2α分别为(2.79±0.15),(2.13±0.21)h;T1/2β分别为(2.93±0.27),(3.45±0.75)h;AUC分别为(94.57±14.23),(109.53±13.29)ng·h/ml;CL/F分别为(0.025±0.007),(0.022±0.005)ml/min均无统计学差异(P>0.05). 结论 巴马香猪多次灌胃洛伐他汀,药代动力学特点不改变,连续给药无蓄积,与洛伐他汀在人体的药代动力学特点相近,提示巴马香猪可作为洛伐他汀药代研究的良好模型,同时为药物代谢动力学的研究提供新的实验动物品种.     

大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对血浆药代动力学的相互影响

目的研究大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对两药血浆药代动力学的影响。方法SD大鼠分别口服双环醇（200mg/kg）和拉米夫定（15mg/kg）,每日1次,连续7天。末次给药后16h一次口服拉米夫定（15mg/kg）或双环醇（200mg/kg）。应用LC-MS和HPLC法测定血浆中双环醇和拉米夫定浓度,计算药代动力学参数。 结果正常组和双环醇（200mg/kg）给药组大鼠一次口服拉米夫定（15mg/kg）后血浆浓度均于给药后40min达峰,达峰浓度分别为2.68mg/L和2.99mg/L;AUC（0-t）分别为10.535mg/（L·h）和10.176mg/（L·h）。正常组和拉米夫定给药组大鼠一次口服双环醇（200mg/kg）后血药浓度分别于给药后4h和3h达峰,达峰浓度分别为10.215mg/L和8.984mg/L;AUC（0-t）分别为54.998μg/（L·h）和42.342mg/（L·h）。结论大鼠多次口服双环醇或拉米夫定后对两药血浆药代动力学参数无显著相互影响。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

美洛昔康颗粒剂的人体生物等效性评价

目的评价健康人口服美洛昔康颗粒的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服美洛昔康颗粒或美洛昔康片15mg后,采用RP-HPLC紫外分析法检测血药浓度。结果美洛昔康颗粒及美洛昔康片的T_（max）分别为（3.3±1.6）和（4.7±1.1）h;C_（max）分别为（0.652±0.109）μg/h·mL和（0.532±0.106）μg/h·mL;T1/2分别为（26.56±11.29）h和（26.87±9.99）h;AUC_（0→96）分别为（20.083±6.182）μg/h·mL和（18.767±6.165）μg/h·mL;AUC_0→∞分别为（23.901±8.624）μg/h·mL和（22.452±7.548）μg/h·mL;美洛昔康颗粒的相对生物利用度F为（113.8±35.5）%。结论美洛昔康颗粒与美洛昔康片具有生物等效性。     

黄连、吴茱萸药对中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学研究

目的比较黄连-吴茱萸药对提取液中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠与正常大鼠体内的药代动力学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱体内过程的影响。方法分别灌胃给予正常大鼠和急性胃溃疡模型大鼠黄连-吴茱萸(6:1)药对提取液,采用高效液相色谱方法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血浆浓度,色谱柱:Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速:1.0ml/min;检测波长:345nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在正常组的药代动力学参数:Cmax=0.064±0.01μg/ml;Tmax=(0.42±0.13)h;t1/2=(5.96±1.16)h;AUC0-t=(0.42±0.08)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.45±0.09)μg/(ml.h)。盐酸小檗碱在模型组的药代动力学参数:Cmax=(0.069±0.01)μg/ml;Tmax=(0.54±0.11)h;t1/2=(5.11±1.78)h;AUC0-t=(0.60±0.17)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.63±0.18)μg/(ml.h)。结论黄连-吴茱萸药对在乙醇致急性胃溃疡模型大鼠中吸收减慢,但是吸收量多,体内滞留时间稍延长。     

奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究

目的研究两个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法20名健康志愿者采用双周期交叉试验。高效液相色谱法测定血清中奥关拉唑浓度。血药浓度-时间数据采用DAS2．0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数t,小Cmax、Tmax;和AUC0—12h分别为（1．79±0．86）h和（1．49±0．50）h、（0．51±0．25）μg·mL^-1和（0．49±0．19）μg·mL^-1、（2．05±0．64）h和（2．04±0．63）h、（1．64±1．41）μg·h～·mL^-1和（1．57±0．99）μg·h^-1·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度为（101．48±33．82）％。结论两种奥关拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

Absorption and metabolism of paracetamol in rats drinking high concentration of arsenic

The effect of chronic intake of arsenic on the plasma concentration of paracetamol in rat was investigated. Rats received saline water with or without arsenic trioxide (10 mg/kg body weight/day) by gastric gavage on every alternate day for 29 days. A single dose of paracetamol (range 10 infinity 40 mg/kg body weight) was administered by gastric gavage to both arsenic-untreated and -treated rats on 30(th) day. Rats were sacrificed after 30 min and the amounts of free paracetamol and its metabolites in plasma were estimated using isocratic reverse-phase High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Arsenic toxicity reduced the plasma concentration of paracetamol to 53 - 65% when compared with the rats received no added arsenic. There were maximum 67.4 and 76.9% inhibitions of sulfate and cysteine conjugations of paracetamol respectively. But arsenic had no effect on glucuronide and mercapturate conjugations. Both liver and small intestine showed increased accumulation of arsenic and decreased amount of glutathione in arsenic-treated rats. This study suggests that chronic ingestion of arsenic inhibit the absorption and metabolism of paracetamol.     

硝克柳胺在大鼠体内的药代动力学

目的 研究大鼠口服不同剂量硝克柳胺后的药代动力学和生物利用度，为临床研究和应用提供参考依据。方法 本研究建立了HPLC-UV方法测定血浆硝克柳胺浓度。大鼠分别口服硝克柳胺（30，100，300mg／kg）、静脉注射硝克柳胺（10mg／kg）进行药代动力学和绝对生物利用度研究。结果硝克柳胺在20—2000ng／ml呈良好线性关系（R^2=0．9999），日内和日间精密度RSD均小于10％，回收率为95％-105％之间。大鼠口服不同剂量硝克柳胺后，AUC和Cmax与剂量之间线性相关。硝克柳胺自雌鼠体内吸收和消除均明显快于雄鼠。雄鼠口服硝克柳胺后生物利用度为1．34％，雌鼠为0.67％。结论 HPLC-UV法具有灵敏度高、可靠和专属性强的特点，可用来测定大鼠血浆硝克柳胺的浓度。大鼠口服硝克柳胺（30—300mg／kg）体内代谢为线性动力学过程，且存在明显性别差异，绝对生物利用度较低。     

对乙酰氨基酚家兔体内药动学研究

目的研究对乙酰氨基酚在家兔体内的药动学特征。方法家兔肌肉注射对乙酰氨基酚后,应用紫外分光光度法测定其在家兔血浆中的浓度。结果血药浓度—时间曲线符合单室模型,Cmax为（227.9±15.7）μg/mL,tmax为（1.08±0.20）h,AUC0→∞为（760±108）（μg.h）/mL。结论该法操作简便、准确、灵敏,适用于乙酰氨基酚的药动学研究。     

山奈酚对大鼠体内硝苯地平药物动力学的影响

目的:研究山奈酚在大鼠体内对硝苯地平药物动力学的影响,揭示山奈酚与临床心血管药物相互作用的有关信息。方法:将20只雄性SD大鼠随机分成4组,山奈酚组分别经口给予山奈酚5、10、15 m g/kg和硝苯地平10 m g/kg,对照组只给硝苯地平。用反相高效液相法测定不同时间点的硝苯地平血浆浓度,根据测定结果计算硝苯地平的药物动力学参数。结果:山奈酚3个剂量组硝苯地平的血药峰浓度分别为0.51、0.70和0.81μg/m l,浓度曲线下面积分别是1.81、2.83和3.63μg/(h.m-l 1),平均保留时间分别是3.66、3.87和4.07 h,与对照组比较均有显著升高(P<0.01);而达峰时间以及消除半减期则与对照组之间没有显著性差异。结论:在大鼠体内山奈酚可抑制硝苯地平的代谢,改变硝苯地平的药物动力学参数。     

西洋参含片安全性的实验研究

目的研究西洋参含片的安全性与毒性。方法采用不同剂量的西洋参含片进行小鼠急性经口毒性试验、致突变试验和大鼠30d喂养试验，研究不同剂量实验组与对照组间的差异。结果西洋参含片用最大耐受量达20000mg／kgBW时，对小鼠无毒性作用；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验的结果均为阴性；短期毒性试验的动物体重、进食量、食物利用率与阴性对照组比较，差异均无显著性（P〉0．05）；各剂量组血常规、生化检测指标与阴性对照组比较，差异均无显著性（P〉0.05）；病理组织学检查结果表明，各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾和睾丸等组织均未见有病理改变。结论西洋参含片对大鼠短期毒性试验及小鼠毒性试验均未发现不安全性和毒性作用。     

平胃散中苍术素在大鼠体内药代动力学研究

目的 研究平胃散中苍术素在大鼠血浆及组织中分布特征.方法 建立大鼠血浆中苍术素的HPLC测定方法,考查大鼠口服平胃散混悬液0.17,0.33,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12,24 h后血药浓度变化和2,3,8h后大鼠体内组织分布情况,采用DAS 2.0数据处理软件计算药代动力学参数.结果 大鼠口服平胃散混悬液后,苍术素在大鼠体内的达峰时间Tmax为2.5 h,最大浓度Gmax为1.765 mg/L,半衰期t1/2z为5.723 h,AUC 11.789 mg/L·h,且在6h左右时第2次达峰,出现双峰现象.大鼠口服平胃散混悬液后2,3,8h的药物组织分布由高到低的顺序大致是胃＞小肠、脾＞肝、肺、心＞肾、大肠.结论 该方法灵敏、快速、准确,可用于大鼠血浆中苍术素浓度的测定.     

帕罗西汀片在健康人体的药代动力学

目的 研究帕罗西汀片在健康人体内的药代动力学.方法 20名健康志愿者单剂量121服40 mg帕罗西汀片后,用高效液相色谱法测定血浆中帕罗西汀浓度,并用3P97软件统计处理.结果 帕罗西汀片药-时曲线经拟合呈二室模型,其Cmax、Tmax 、AUC0.120、AUC0.inf分别为(64.74±18.43)ng/ml、(5.64±1.84)h、(20.03±5.33)h、(976.47±309.49)ng·h/ml和(1086.75±376.54)ng·h/ml.结论 帕罗西汀片在人体内的药代动力学呈二房室开放模型.     

复方氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚的人体药代动力学研究

目的 研究氨酚曲马多片在中国健康人体内的药代动力学特性。方法 10名健康志愿者(男女各半)单剂量口服2片氨酚曲马多片（每片曲马多/对乙酰氨基酚为37.5 mg/325 mg）。对乙酰氨基酚血药及尿药浓度采用高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）检测法测定。结果 受试者单次口服给药后,以HPLC-UV法测血浆及尿液中对乙酰氨基酚浓度。采用DAS软件计算对乙酰氨基酚的药代参数。C_max为(10.95±7.85)mg·L^-1,T_max为(0.83±0.29)h,t_1/2为(2.09±0.34)h,AUC_0～24为(26.93±11.64)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(27.74±11.57)mg·h·L^-1,尿液中24 h以原形排泄百分比(2.90±1.32)%;受试者各项检查未见异常,无不良反应发生。结论 对血浆药代动力学参数及尿中药物排泄量进行性别单因素方差分析,结果未显示性别差异。该药在试验剂量下具有良好的安全性。     

依诺沙星对大鼠茶碱药代动力学的影响

为探讨国产依诺沙星（ＥＮＸ）大鼠血浆茶碱（ＴＰ）药动学的影响,给临床合理使用提供实验依据。经灌胃给予大鼠单剂量ＴＰ２０ｍｇ／ｋｇ,同时给予ＥＮＸ（３００ｍｇ／ｋｇ）３次,用ＨＰＬＣ法测定给ＴＰ后１、３、５、７、１２、２４小时的血浆ＴＰ浓度。结果显示茶碱以一室药动学模型消除,ＥＮＸ使浓度明显升高Ｔ１／２β延长,ＡＵＣ增大,血浆清除率下降,具有剂量依赖性,由此表明国产ＥＮＸ与ＴＰ有明确的相互作用,合用     

Studies on Toxicity,Anti—stress and Hepato—Protective properties of Kombucha Tea

Objective :The objective of the study was to evaluate toxicity,anti-stress activity and hepatoprotective properties of Kombucha tea.Method :Kombucha tea was fed orally for 15 days using three different doses i.e.normal dose,five and ten times the dose,Rats were then sacrficed and various biochemical,and histological parameters were estimated.Anti-stress activity was evaluated either by 1)by exposing animals to cold and hypoxia and estimating the levels of malondialdehyde and reduced glutathione in plasma/blood or 2) by subjecting the animals to restraint stress and recording faecal output.Hepato-toxicity was induced by challenging the animals to an acute dose of paracetamol(1gm/kg)orally and determining the plasma levels of SGPT,SGOT and MDA.REsults:The effect of oral administration of different doses of K-tea to albion rats was examined and the results indicate that K-tea has no significant toxicity as revealed by various biochemical and histopathological parameters.K-tea has been found to prevent lipid peroxidation and fall in reduced glutathione level when rats were exposed to cold and hypoxia in simulated chamber.Further,K-tea has also been found to decrease the Wrap-restraint faecal pellet output in rats.K-tea has also been found to decrease paracetamol induced hepatotoxicity significantly.Conclusion:The study shows that K-tea has anti-stress and hepato-protective activities.