HERV-HLTR相关蛋白2在肝癌中的表达及其临床意义

目的 检测肝细胞癌组织中HERV-HLTR相关蛋白2(HHLA2)的表达及其与不同病理分级、临床分期、肝功能及甲胎蛋白(AFP)的关系.方法 采用免疫组化法检测150例肝癌石蜡包埋组织标本中HHLA2的表达阳性率,并以10例患者正常肝脏组织标本作为正常对照,比较在不同的病理分级、临床分期、肝功能分级及AFP水平情况下肝癌组织中HHLA2的表达差异.结果 肝癌组织中HHLA2的阳性表达率显著高于正常对照(P＜0.05),低分化肝癌HHLA2表达阳性率最高,低分化、中分化肝癌组HHLA2表达阳性率显著高于高分化组(P＜0.05);肝癌巴塞罗那分期C期、D期患者HHLA2阳性表达率显著高于A期、B期(P＜0.05);肝功能Child-Pugh A级的患者HHLA2阳性表达率明显低于B级及C级(P＜0.01);不同年龄、不同血清AFP水平患者肝癌组织中HHLA2的表达率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肝癌细胞癌患者癌组织中HHLA2的阳性表达率明显升高,HHLA2可能在肝癌的发生、发展、转移中具有一定的作用.     

一氧化氮合酶在肝细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨肝细胞癌（HCC）中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达与肿瘤血管生成的关系。方法：应用免疫组化方法检测51例肝癌及癌旁肝硬化组织中iNOS的分布和表达,FⅧRAg免疫特异性染色血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：（1）肝癌和癌旁肝硬化组织均表达iNOS,但癌旁肝硬化组织中iNOS表达强度明显高于肝癌组织;（2）MVD与肿瘤的大小、包膜、肝内转移及肝功能状况有关,与病理分级、腹水及AFP无关;（3）有门脉侵犯及淋巴结转移肝癌的MVD虽高于无门脉侵犯及淋巴结转移肝癌,但差异无显著性;（4）iNOS在肝癌中的表达与MVD呈显著正相关。结论;iNOS在肝硬化组织中的持续高表达,可能是肝硬化癌变的诱因,iNOS对肿瘤血管形成可起促进作用。     

基于生物信息学NOP2在肝癌中的预后价值研究

目的基于生物信息学探究NOP2核仁蛋白（NOP2 nucleolar protein,NOP2）在肝癌预后中的价值。方法采用CIBERSORT和ESTIMATE计算方法,计算497例（其中54例有癌旁组织）肝癌病人的肿瘤浸润免疫细胞（TICs）的两个主要评分。通过Cox回归分析寻找出差异表达基因（DEGs）。同时进一步收集蚌埠医学院第一附属医院行肝切除术的原发性肝癌病人10对癌组织及相邻癌旁组织进行qRT-PCR分析。结果NOP2的表达水平与肝癌的病理特征（较晚的M分期）呈正相关,与病人的生存时间呈负相关。通过基因集富集分析（GSEA）发现NOP2高表达的基因主要富集于与免疫相关通路。进一步研究证实6种免疫细胞与NOP2表达呈正相关,包括M0巨噬细胞、静止期自然杀伤细胞、激活期CD4+记忆T细胞、CD8+T细胞、滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞。5种免疫细胞与NOP2的表达水平呈负相关,包括记忆B细胞、嗜酸性粒细胞、M2巨噬细胞、单核细胞、休止期CD4+记忆T细胞。且qRT-PCR显示NOP2在肝癌中呈高表达,在癌旁呈低表达。结论NOP2在肝癌中呈高表达,且与生存时间成负相关,其表达水平可有助于预测肝癌病人的预后,尤其是对于肿瘤微环境中免疫相关细胞的影响。     

实时荧光定量检测肝细胞肝癌SATB1 mRNA的表达及其临床意义

摘要：目的探讨肝癌中核基质结合区结合蛋白-1的表达及其临床意义。方法用TRIZOL提取102例肝癌组织及对应的癌
旁组织,并将其逆转录为cDNA。用实时荧光定量PCR方法检测肝细胞肝癌中SATB1 mRNA的表达,并分析SATB1基因
的表达程度与患者临床病理参数、术后复发与转移的关系。结果肝细胞肝癌组织中SATB1的表达是癌旁组织的3.27倍
（P<0.001）,有统计学差异。癌组织中SATB1 mRNA表达的高低与肝硬化、AFP、肿瘤大小、癌栓、病理分化、TNM分级、术
后复发转移有关系（P<0.05）。与性别、年龄、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、肿瘤的数目、包膜无关（P>0.05）。SATB1
mRNA显著高表达组、高表达组、低表达组的复发率分别为82.68%,0,0;而三组的一年累计生存率分别为0,52.63%,
100%。结论SATB1 mRNA的表达与肝癌的复发转移有关,SATB1有望成为肝癌复发与转移的一个新的预后指标。     

微RNA-200家族对程序性死亡配体1的调控及其在非小细胞肺癌中的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）的表达及其与miRNA-200家族之间的调控关系,阐明PD-L1在NSCLC中的临床意义及调控机制。方法 选取138例NSCLC患者癌组织及配对的癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色检测PD-L1表达,qRT-PCR检测miRNA-200家族（miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c、miRNA-429、miRNA-141）的表达水平。培养肺癌A549细胞,通过转染miRNA-200家族5个miRNA模拟物使其过表达,采用蛋白质印迹法检测miRNA-200家族过表达对PD-L1表达的影响,CCK-8实验检测miRNA-200家族过表达对A549细胞增殖活性的影响,荧光素酶报告基因实验验证miRNA-200家族对PD-L1的调控作用。结果 138例NSCLC患者癌组织PD-L1总阳性率为58.7%（81/138）,高于癌旁组织（3.6%,5/138）,差异有统计学意义（P<0.05）;PD-L1表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关,而与淋巴结转移、脉管侵犯、临床TNM分期有关（P均<0.05）。NSCLC癌组织中miRNA-200家族表达水平均低于癌旁组织（P均<0.01）,且PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miRNA-200家族表达水平（P均<0.01）。A549细胞过表达miRNA-200家族能下调PD-L1的表达（P均<0.01）,且抑制癌细胞增殖活性（P均<0.01）。荧光素酶报告基因实验证实miRNA-200家族直接负调控PD-L1的表达（P均<0.01）。结论 PD-L1高表达预示NSCLC患者预后不良。PD-L1是miRNA-200家族的靶基因,miRNA-200家族表达水平低可能是NSCLC患者高表达PD-L1的重要原因。     

胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达与其临床意义

目的探讨胃癌组织中Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1（RASGRF1）基因甲基化及蛋白表达以及临床意义。方法收集80例胃癌病人病历资料,采用免疫组织化学法检测80例胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达情况,采用甲基化特异性PCR检测RASGRF1基因甲基化状态,分析胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达的相关性,并观察胃癌组织中RASGRF1基因甲基化状态及蛋白表达情况与病人临床病理参数的关系。结果胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化表达情况差异均有统计学意义（P < 0.05）;Spearman相关分析结果显示,胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化呈负相关关系（P < 0.01）;胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度、发生远处转移无关（P>0.05）,与肿瘤分期有关（P < 0.05）;胃癌组织中RASGRF1基因甲基化与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度无关（P>0.05）,与肿瘤分期、发生远处转移有关（P < 0.05和P < 0.01）。结论胃癌组织中RASGRF1基因甲基化和蛋白表达二者呈负相关关系,RASGRF1基因甲基化及蛋白表达与肿瘤分期、发生远处转移有一定关系。     

GPC3在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理相关性研究

目的 测定磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3,GPC3）在原发性肝细胞癌、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达,分析其与原发性肝癌临床病理特征的关系.方法 筛选赣州市人民医院肝胆外科近5年手术切除并经病理确诊为肝细胞癌患者43例（术前均未经任何抗肿瘤治疗）,应用免疫组化通用型二步法检测并对比GPC3在原发性肝细胞癌组织、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达情况.同时对比分析GPC3和AFP在原发性肝细胞癌中的阳性表达率.结果 1.GPC3在肝细胞癌组织中阳性表达率高,与在癌旁组织、肝硬化组织及正常肝脏组织中表达差异有统计学意义（P＜0.05）.2.GPC3表达与肿瘤分化程度有关,差别有统计学意义（P＜0.05）.3.GPC3与AFP在肝细胞癌组织中的表达比较,GPC3对肝癌免疫组化诊断敏感性更高（P＜0.0005）.结论 1.与目前应用最广泛的肿瘤标志物AFP相比,GPC3具有更高的免疫组化诊断敏感性,有望成为一种新的免疫标志物应用于肝癌的临床免疫组化诊断和鉴别诊断.2.GPC3表达强度与肝癌患者肿瘤细胞分化有一定相关性.     

长链非编码RNA CCHE1 在乙型肝炎病毒感染 相关肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨长链非编码RNA CCHE1（lncRNA CCHE1）在乙型肝炎病毒感染相关肝癌组织中 的表达及临床意义。方法 选取2012 年1 月—2014 年12 月绍兴第二医院收治的94 例乙型肝炎病毒感染相 关肝癌患者的肝癌组织及其癌旁组织。采用RT-PCR 测定肝癌组织和癌旁组织中lncRNA CCHE1 的表达。 结果 肝癌组织lncRNA CCHE1 表达较癌旁组织高（P <0.05）。肿瘤直径≥ 5 cm,TNM 分期Ⅲ、Ⅳ期,有 门静脉癌栓及有淋巴结转移患者肝癌组织中lncRNA CCHE1 表达较肿瘤直径<5 cm,TNM 分期Ⅰ、Ⅱ期, 无门静脉癌栓,及无淋巴结转移患者高（P <0.05）。lncRNA CCHE1 诊断肝癌的ROC 曲线下面积为0.814（95% CI ：0.811,0.817）,敏感性为72.31%（95% CI ：0.693,0.734）,特异性为79.24%（95% CI ：0.743,0.831）。低表 达组5 年生存率较高表达组高（P <0.05）。两组5 年生存曲线比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 乙 型肝炎病毒感染相关肝癌组织中lncRNA CCHE1 表达升高,其与临床病理特征关系密切,在疾病诊断、预后 评估中具有一定价值。     

PD-L1和 PD-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）和程序性死亡受体-1（PD-1）在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法收集151例行胃癌根治术患者的肿瘤组织标本及其对应的74例转移淋巴结标本,以及20例癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测其中 PD-L1和 PD-1蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系。结果 PD-L1和PD-1在胃癌细胞及癌间质淋巴细胞表达较癌旁组织明显升高,阳性率分别为60.93%和38.41%;癌旁组织不表达 PD-L1和 PD-1;在转移淋巴结的表达与对应肿瘤组织一致,一致率分别为82.43%和87.84%。胃癌组织 PD-L1和 PD-1表达不相关。PD-L1表达与 pTNM 分期、浸润层面、淋巴结转移情况及脉管癌栓相关（P <0.05）,PD-1与各临床指标不相关。结论 PD-L1和 PD-1在胃癌组织中表达显著升高,并与胃癌患者临床病理特征密切相关;PD-L1可能成为预测胃癌进展和预后的新分子标志物,阻断 PD-L1/ PD-1信号通路有望成为胃癌免疫治疗的新策略。     

宫颈癌组织程序性死亡配体-1的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系研究

目的探讨宫颈癌组织程序性死亡配体-1（PD-L1）的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2019年8月至2020年3月浙江省肿瘤医院收治的病理学诊断明确为宫颈癌的患者172例,采用免疫组织化学法检测宫颈癌术后留存的石蜡包埋组织切片PD-L1的表达情况,并分析PD-L1表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果172例宫颈癌患者中PD-L1表达阳性166例,阳性表达率为96.51%。宫颈癌组织PD-L1表达阳性与高危型HPV感染、CA19-9水平、病理类型、分化程度均有关（均P＜0.05）,与患者年龄、怀孕次数、分娩次数、BMI、家族史、Hb水平、血清鳞状细胞癌抗原、癌胚抗原、CA125、初始治疗方式、肿瘤生长类型、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管瘤栓、器官转移、肿瘤分期、合并其他癌症等均无关（均P＞0.05）。多因素logistic回归分析显示,病理类型是患者宫颈癌组织PD-L1表达阳性的独立影响因素（OR=0.006,95%CI：0.009~0.387,P＜0.05）,PD-L1表达阳性患者中鳞癌比例高。宫颈癌组织PD-L1表达阳性患者2年无进展生存率（88.6%比50.0%）和2年总生存率（96.4%比66.7%）均高于PD-L1表达阴性患者（均P＜0.05）。结论不同临床病理特征的宫颈癌患者PD-L1的表达各有差异,宫颈鳞癌表达阳性率最高,鳞癌患者从程序性死亡受体-1/PD-L1免疫抑制剂治疗中获益的可能性较大。     

CMIP与MDM2在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的 观察c-maf诱导蛋白(CMIP)和小鼠双微体基因(MDM2)蛋白在肝细胞性肝癌(HCC)及癌旁组织中的表达,探讨其表达在HCC发生、发展过程中的作用及其临床病理意义.方法 采用免疫组化法检测CMIP、MDM2蛋白在 115例HCC及98例相应癌旁组织中的表达情况,并结合临床病理因素进行分析.结果 ①98例癌旁组织中CMIP蛋白全部阳性表达,HCC中CMIP蛋白阳性表达率为57. 39％(66/115);MDM2蛋白在HCC和癌旁组织中的阳性表达率分别为 57. 39％(66/115)和 12. 24％(12/98);两种蛋白在 HCC和癌旁组织中的表达差异均有统计学意义(P<0. 001).②CMIP蛋白在HCC组织中的表达与肿瘤大小密切相关(P<0.05),与性别、年龄、乙肝表面抗原(HBsAg)状况、有无脉管浸润、甲胎蛋白(AFP)水平、有无肝脏被膜侵犯、组织学分级、TNM分期均无关;MDM2蛋白在HCC组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、HBsAg状况、有无脉管浸润、AFP水平、有无肝脏被膜侵犯、组织学分级、TNM分期均无关.③HCC中CMIP与MDM2蛋白阳性表达无明显相关.结论 HCC中存在较高比例的CMIP蛋白表达缺失和MDM2蛋白过表达,CMIP失活、下调与MDM2激活、上调参与HCC的发生发展过程.     

脆性位点基因WWOX mRNA在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的 检测WWOX野生型mRNA及其异常转录剪接体在肝细胞癌中的表达情况,并分析其临床病理意义.方法 采用Real-time RT-PCR和RT-PCR方法检测44例肝细胞癌(HCC)、相应癌旁肝组织和5例正常肝组织中WWOX野生型mRNA及转录剪接体Variant1、Variant4及Variant6的表达,同时分析...     

TP、VEGF在原发性肝细胞癌中的表达及与肝癌血管生成的相关性研究

目的检测原发性肝细胞癌（HCC）肝组织中胸苷磷酸化酶（TP）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达水平,井对肝癌组织中TP和VEGF的表达与肝癌血管生成进行相关性分析。方法应用免疫组织化学方法检测72例肝癌组织及19例正常肝组织中的TP、VEGF表达及微血管密度（MVD）均值,并分析其与HCC病理学分级和临床分期的相关性。结果肝癌组织TP、VEGF阳性表达率及MVD均值明显高于正常肝组织（P〈0．05）,且TP、VEGF的表达与肝癌病理分级、肿瘤包膜是否完整、肿瘤大小、有无门静脉癌栓明显相关（P〈0．05）;但与性别、年龄、AFP、是否肝硬化、child肝功能分级无关（P〉0．05）。结论TP、VEGF的表达与肝癌血管生成呈正相关,TP、VEGF在肝癌血管生成中具有协同作用。     

C1QL1蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨C1QL1（C1q-like-1）蛋白在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测80例HCC组织中C1QL1蛋白的表达情况及其临床意义,用qRT-PCR及 Western blot 方法检测20对冷冻HCC组织及癌旁组织中C1QL1蛋白的表达。结果:80例石蜡组织标本的免疫组化结果显示,55例（68.8%）HCC组织中C1QL1蛋白呈高表达;而癌旁组织中8例(10%)C1QL1蛋白呈高表达,两组间表达差异具有统计学意义（P <0.001）;C1QL1在HCC中的表达与有无乙肝病史（P=0.021）、肿瘤的大小（P=0.003）、血管侵犯（P=0.003）、TNM分期（P=0.002）及Edmondson分级（P=0.002）相关,而与年龄（P=0.758）、性别(P=0.672)、甲胎蛋白（AFP）(P=0.191)、肿瘤数目(P=0.877)、Child-Pugh分级（P=0.866）、肿瘤包膜完整程度(P=0.238)和肝硬化程度(P=0.316)均无关。qRT-PCR及Western blot 均显示HCC组织中C1QL1的表达量显著高于对应的癌旁组织,组间差异具有统计学意义( P<0. 01,P<0. 001) 。结论:在HCC组织中,C1QL1蛋白呈高表达,而C1QL1的高表达可能与HCC的发生发展及恶性程度密切相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物、基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测45例肝细胞癌及其癌旁组织u-PA和MMP-9的mRNA及蛋白表达,7例肝血管瘤旁肝组织作为对照组。结果肝癌组织中u-PA和MMP-9mRNA阳性率均为100%(45/45);其对应的癌旁组和对照组的阳性率分别为84.44%(38/45)、28.57%(2/7)和86.67%(39/45)、57.14%(4/7);三组比较差异均有显著性(P<0.05)。免疫组化显示,u-PA和MMP-9在肝癌组中阳性率分别为75.56%(34/45)、66.67%(30/45),癌旁组分别为26.67%(12/45)、22.22%(10/45),对照组分别为28.57%(2/7)、14.29%(1/7),三组比较差异有显著性(P<0.05)。此外,在肝癌组织中u-PA、MMP-9的mRNA和蛋白的阳性率均与静脉癌栓形成、肝内外转移有关(P<0.01),与乙型肝炎、病理分级、血清AFP水平以及肿瘤直径无明显关系(P>0.05)。结论肝细胞癌中的u-PA和MMP-9mRNA及蛋白的高表达与肝癌的侵袭转移有关;检测u-PA和MMP-9有助于判断肝细胞癌的预后。     

人肝癌相关抗原SMP-30在肝癌中的表达及意义

目的：通过免疫组化方法检测人肝癌（HCC）中衰老标记蛋白-30（SMP-30）的表达，探讨其在HCC发生、发展中的作用及临床意义。方法：制备48例人HCC及相应的癌旁组织、6例正常人肝组织和1例正常人肾组织的石蜡切片。采用免疫组化SABC法，检测SMP-30在HCC和癌旁组织中的表达，结合临床资料进行统计分析。结果：初步发现HCC癌旁组织的SMP-30表达高于HCC组织（P〈0．05）。SMP30的表达与HCC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、肝硬化背景、HBsAg和AFP检测情况未见相关性（P〉0．05）。结论：SMP-30与HCC的发生、发展有关，其过度表达可能是HCC的早期性、保护性事件。     

长链非编码RNA LINC00319在肝细胞癌中表达上调并促进肝癌细胞迁移和侵袭

目的:探讨LINC00319在肝细胞癌(HCC)组织中的表达、临床意义及可能的分子机制.方法:实时定量PCR检测LINC00319在HCC及癌旁组织中的表达水平,并分析LINC00319表达水平与临床病理特征的关系及生存率.Transwell实验检测LINC00319对HCC细胞的侵袭及迁移作用,Western blo...     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

非小细胞肺癌病人PD-L1表达与临床及影像学特征关系

目的探讨非小细胞肺癌(non small-cell lung cancer，NSCLC)组织中程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1，PD-L1)的表达与病人临床特征及影像学特征的关系。方法回顾性分析进行PD-L1检测的NSCLC病人187例的临床特征及胸部影像学特征。根据病人PD-L1表达情况，将病人分为高表达组40例、低表达组65例和阴性组82例，其中高表达组和低表达组作为阳性组。比较各组病人PD-L1表达与临床特征及影像学特征的关系。结果3组病人性别、年龄、吸烟史及病理类型差异均无统计学意义(P>0.05)，TNM分期差异有统计学意义(P < 0.01)。高表达组病人胸部CT表现中分叶、气管支气管侵犯、毛刺征、胸腔积液比例均较低表达组中多见(P < 0.05~P < 0.01)。阳性组肺纤维化、病灶贴近胸膜、胸膜牵拉征、胸膜增厚、多发结节、毛刺征比例差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论不同PD-L1表达的NSCLC病人TNM分期和影像学特征中胸膜牵拉征、胸膜增厚、毛刺征、多发结节、纤维化、贴近胸膜表现均存在差异。