Hh-Gli信号通路与Rab23基因研究进展

1980年，Nusslein—Vollhard和Wieschaus在研究果蝇基因突变时发现了Hedgehog（Hh）基因和Ci（Gli）基因，后来有学者发现，脊椎动物中亦存在Hh基因家族，并对Hh—Gli信号通路分子进行了系统研究。Rab23基因作为该通路的副调控因子，近年来逐渐受到医学界重视。现将Hh—Gli信号通路的研究进展综述如下。     

EGCG对肝纤维化大鼠TGF-β1和CTGF表达的影响

目的:研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)的抗肝纤维化作用及其机制.方法:运用腹腔注射CCl4构建大鼠肝纤维化模型,观察EGCG对大鼠肝纤维化的影响.运用HE染色、Massion三色染色检测肝纤维化的变化;生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)及天冬氨酸转移酶(AST);同时检测肝组织的羟脯氨酸、还原型谷胱甘肽(GSH)和硫代巴比妥酸反应底物(TBARS)含量.免疫组织化学法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;分别运用RT-PCR和Western blot法检测转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白质表达.结果:EGCG对CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度具有显著的抑制作用.EGcG对肝细胞具有显著的保护作用,与纤维化模型组比较,EGCG干预组血清ALT、AST水平降低(138.4±45.8vs 234.6±63.2,96.4±20.5 vs 186.2±36.6,均P<0.05).EGCG显著抑制肝组织α-SMA的表达.EGCG通过抑制TBARS的形成和提高GSH含量,显著改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝脏的氧化状态.同时EGCG显著抑制肝组织TGF-β1及CTGF的mRNA和蛋白质的表达(均P<0.05).结论:EGCG能够显著抑制肝纤维化的进展,其机制与EGCG改善大鼠肝脏的氧化状态及抑制TGF-β1和CTGF的表达有关.     

外科临床研究的医学伦理学问题

作为一名外科医生,面对病人实施的各项医疗活动中,尤其是临床试验研究中,不得不关注医学伦理学问题.临床试验研究是在人为控制的条件下,以人体为研究对象,分析一项新的诊治技术(如外科一种新的术式)或一种新型药物是否可以在临床应用,对该项技术或药物的有效性和安全性作客观的评价.对于参与临床研究的受试者来说,其权利理应得到尊重与保护,这就涉及到医学伦理学问题.近年来随着循证医学的兴起,强调任何医疗决策都应遵循和应用科学的证据,无疑这对临床研究的伦理要求也会越来越高,涉及的医学伦理问题亦就愈显突出.现针对近年外科临床的科研现状,综合文献资料浅谈外科临床研究中应注意的医学伦理学问题.     

siRNA沉默Rab23基因对胰腺癌细胞PANC-1增殖和凋亡的影响

Sonic hedgehog(Shh)信号通路是在动物胚胎发育过程中调节细胞间相互作用的重要信号分子之一,在胰腺癌的发生发展过程中发挥重要作用[1].Rab23是该信号通路副调控基因[2],其功能受到抑制后会导致hedgehog信号通路活性受阻.该研究设计针对Rab23基因的siRNA将其沉默,观察对胰腺癌细胞PANC-1增殖和凋亡的影响,为胰腺癌的临床诊断、治疗及预后提供依据.     

肝癌诊断过程中肝穿刺活检引起的针道种植：系统回顾和Meta分析

目的影像学及血清学检查怀疑肝癌时,对肝脏可疑病变部位进行穿刺活检可指导治疗,但这可引起肿瘤向肝外播散,不作为常规推荐。肝癌穿刺活检引起针道种植的发生率目前尚不清楚。方法将2007年前发表的有关对可疑肝癌的病变部位进行穿刺活检可引起针道种植的观察性研究进行系统综述和Meta分析。将有关穿刺活检类型、诊断、针道种植的发生率、随访及影响结果的因素等资料列成表。结果系统回顾发现的8个有关肝癌活检的研究包含在该Meta分析中。每100例肝癌穿刺活检后发生1例针道种植的汇总效应值为0．027（95％CI为0．018～0．040）。不管应用随机效应模式还是固定效应模式均无差异。0值为4．802,自由度为7,P=0．684;因此观察异质性与偶然变量兼容。每年每100例肝癌患者穿刺活检后l例发生针道种植汇总效应值为0．009（95％C10．006-0．013）,P=0．686。结论肝癌穿刺活检后针道种植的总发生率为2．7％,每年的发生率为0．9％。     

肝胆外科临床管理值得注意的问题

<正>随着学科发展和临床分工细化,在三级学科普通外科领域,很多医院都将肝胆外科作为亚专科独立管理,因此专科医生培养也就自然形成了一支肝胆外科专科医生队伍,专门从事肝胆外科的医疗工作。鉴于我     

人I型基质金属蛋白酶基因真核表达重组质粒的构建

目的：构建人I型基质金属蛋白酶基因（MMP1）真核表达重组质粒，并进行序列分析。方法：用逆转录聚合酶链反应扩增人I型基质金属胶原酶cDNA，获得目的基因片段（1407bp）连接至pcDNA3载体，并转化大肠杆菌DH5α，筛选阳性克隆并鉴定，并对片断全长进行DNA序列测定。结果：所克隆人I型基质金属胶原酶cDNA，含全长MMP1编码区，与GeneBank公布序列比较，仅1318位的胞苷酸C突变为腺苷酸A。并成功构建了含有MMP1的真核表达质粒pcDNA3－MMPI。结论：以逆转录聚合酶链反应方法成功构建了人I型基质金属胶原酶cDNA克隆，并获得该基因真核表达质粒pcDNA3-MMP1，从而为下一步抗肝纤维化基因治疗研究提供物质基础。     

PTEN和MMP-2表达与肝细胞肝癌生长、侵袭及转移

目的 研究PTEN与MMP-2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法(SP法)检测114例HCC组织、71例癌旁组织和28例正常肝组织中PTEN和MMP-2的表达情况.结果 PTEN在HCC组织中的表达阳性率低于癌旁组织(58.8%vs.95.8%,P<0.01)和正常肝组织(58.8%vs.96.4%,P<0.01),PTEN的表达与HCC组织分级(P<0.05)和转移(P<0.01)有关,与患者年龄、性别、肿瘤长径、合并硬化、AFP水平和HBsAg状态无关(P均>0.05).MMP-2在HCC中表达阳性率高于癌旁组织(60.5%vs.38.0%,P<0.01)和正常肝组织(60.5%vs.7.1%,P<0.01),MMP-2表达与转移有关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤长径、合并硬化、组织分级、AFP水平和HBsAg状态无关(P均>0.05).在114例HCC癌组织中PTEN表达与MMP-2表达呈负相关关系(r＝-0.458,P＝0.000).结论 HCC中PTEN的失表达与MMP-2的过表达在肿瘤发生、发展、侵袭及转移过程中可能起重要作用.     

用生命科学的发展观看脾功能研究的未来

我国开展脾功能和脾外科的系统研究已有近30年的时间,虽然对临床发现的很多疑难问题有了一定深度的认识,但是到了今天似乎又出现了一个更加艰难的格局,大家对很多无法定论的问题依旧难以找到确切的答案。尤其是现代转化医学的兴起,研究者们不得不将科研选题的重点转向应用性研究,而多数学者对脾功能的基础研究     

123例Whipple手术近期疗效的多因素分析

目的：探讨影响胰十二指局切除(Whipple)手术疗救的主要因素，以便临库作出必要的改进。方法：作分析我院369例壹腹周围癌行手术探查病例的相关资料；统计临库、手术和辅助检查等28项指标，以电脑应用软件作多种统计学分析。结果：手术切除123例，总切除率296％。原发疾病以壶腹癌(38％)多见，37％为管状腺癌，局部浸润占30％；手术采用Whippk式78例(63％)，Child式45例(37％)，86％的病人采用胆管、胰管双支架引流；围手术期死亡率为147％，并发率为32％；统计学分析证实影响Whipple手术疗效的4个主要因素为术中低血压持续时间、术前ALT水平、胰管处理方式及患的年龄。结论：早期诊断早期治疗、改进手术和围手术期处理是提高疗效的关键。