MRL/lpr小鼠肾组织胸腺和活化调节趋化因子表达检测

目的研究胸腺和活化调节趋化因子(TARC)在红斑狼疮小鼠肾组织中的表达与作用。方法16周龄MRL/lpr小鼠和BALB/c小鼠各4只,比较两组小鼠24h尿蛋白,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白印迹的方法检测两组小鼠肾组织中TARC mRNA及蛋白表达情况。结果MRL/lpr小鼠24h尿蛋白高于BALB/c小鼠(P<0.05);MRL/lpr小鼠肾组织TARC mRNA表达较BALB/c小鼠明显升高(P<0.05);MRL/lpr小鼠肾组织中可检测出TARC蛋白条带,而BALB/c小鼠肾脏组织中未能测得。结论TARC在红斑狼疮小鼠肾脏组织中表达增高,并可能参与介导小鼠狼疮性肾炎的发病。     

信号传导和转录激活因子3及其蛋白抑制剂在狼疮小鼠肾组织中的表达

目的探讨信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其蛋白抑制剂(PIAS3)在MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中的表达。方法以18周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎组,相同周龄的BALB/C小鼠作为正常对照组。分别取两组小鼠肾组织,应用荧光定量RT-PCR法检测STAT3和PIAS3 mRNA的表达,采用Western blot和免疫组织化学方法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3的蛋白表达,同时检测小鼠实验室指标以及肾脏组织病理的表现。结果 MRL/lpr小鼠尿蛋白、血尿素氮、血肌酐均高于BALB/C小鼠(P<0.05)。MRL/lpr小鼠肾脏组织病理主要表现为肾小球系膜细胞增生,肾小管间质炎症细胞浸润,而BALB/C小鼠肾小球、肾小管无异常。MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均较BALB/C小鼠升高(P<0.05),其PIAS3mRNA表达则较BALB/C小鼠明显降低(P<0.01),而两组小鼠STAT3总蛋白的表达无明显差别。结论 MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均高于对照组,而其PIAS3 mRNA表达低于对照组。     

特异性COX-2抑制剂对小鼠狼疮性肾炎CD14+表达及TNF-α、IL-6的影响

目的:探讨特异性COX-2抑制剂对MRL/lpr自发狼疮小鼠的CD14 表达及TNF-α、IL-6的影响.方法:用特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(Rofecoxib10·kg-1·d-1)治疗12周龄雌性MRL/lpr自发狼疮小鼠,并与未干预组对照.12周后用放射免疫方法检测小鼠血清和尿中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及尿血栓索B2(TXB2)的变化;并观察小鼠尿蛋白、血肌酐、肾组织病理改变及CD14 细胞数的变化.结果:治疗12周后,治疗组与对照组比较,小鼠血清和尿中TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05);24h尿蛋白排泄量、血肌酐水平及肾组织CD14 细胞数差异均有显著性意义(P＜0.05);肾小球基底膜(GBM)增厚程度差异有显著性意义(P＜0.05).结论:特异性COX-2抑制剂治疗MRL/lpr自发狼疮小鼠,可能通过抑制单核/巨噬细胞在肾组织中的浸润,降低血清和尿中TNF-α、IL-6水平,从而减轻了MRL/lpr小鼠肾损害,对LN有较好的治疗作用.     

Smad4、Smad7在慢性GVHD狼疮肾炎模型小鼠肾组织的异常表达

目的:初步探讨Smad4、Smad7蛋白在慢性移植物抗宿主病(GVHD)狼疮肾炎(LN)模型小鼠肾组织表达的变化及意义.方法:(C57BL/6J×DBA/2)F1代杂交鼠12只随机分为模型组和正常对照组,于12周处死,采用RT-PCR研究各组肾组织Smad4、Smad7mRNA表达水平,应用免疫组织化学方法检测Smad4、Smad7蛋白在肾脏的定位表达,并观察各组小鼠24h尿蛋白排泄量. 结果:模型组和正常对照组小鼠肾组织均检测到Smad4、Smad7蛋白及mRNA的表达,模型组Smad蛋白及mRNA的表达均显著高于正常对照组(P＜0.05);模型组24h尿蛋白排泄量显著高于正常对照组(P＜0.05).结论:Smads信号通路的异常可能参与LN的发生发展.     

MRL/lpr小鼠肾组织MCP-l表达及MMF对其表达的影响和相关机制研究

目的:检测MRL/lpr狼疮小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及探讨霉酚酸酯(MMF)对其影响和相关机制,研究MMF对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用.方法:MRL/lpr狼疮小鼠分为对照组和治疗组两组.观察肾组织病理学改变及其MCP-1、CD14和蛋白激酶C(PKC)等的表达以及尿蛋白、抗ds-DNA抗体水平的变化.结果:对照组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,肾组织MCP-1表达上调,CD14+细胞数明显增多,伴尿蛋白及抗ds-DNA抗体水平增加.治疗组小鼠肾组织MCP-1表达减少,CD14+细胞数减少,尿蛋白和抗ds-DNA抗体水平减少,且肾小球MCP-1与其PKC表达水平及肾小球CD14+细胞数、尿蛋白水平呈直线相关关系.结论:MMF对MRL/lpr小鼠自发狼疮肾炎具有治疗作用,其机制可能通过抑制PKC通道激活减少小鼠肾组织MCP-1的表达,从而减少肾组织单核细胞的浸润,减轻肾脏损害.     

静脉注射免疫球蛋白对MRL/lpr小鼠外周血NK细胞的影响

目的 研究静脉注射免疫球蛋白对MRL/lpr小鼠蛋白尿及外周血自然杀伤(NK)细胞的影响.方法 MRL/lpr小鼠随机分为免疫球蛋白治疗组(尾静脉注射丙种球蛋白4 μL/kg×5 d)和对照组(尾静脉注等量生理盐水).两组小鼠治疗前后分别进行24 h尿蛋白定量和血常规检测,流式细胞术检测外周血NK细胞数量.结果 与治疗前比较,治疗后免疫球蛋白治疗组MRL/lpr小鼠24 h尿蛋白定量明显减少(P<0.05),外周血NK细胞比例明显上升(P<0.05);而对照组MRL/lpr小鼠治疗前后24 h尿蛋白定量和外周血NK细胞比例无明显变化(P>0.05).结论 静脉注射免疫球蛋白可有效改善MRL/lpr小鼠的蛋白尿症状,其作用机制可能与增加外周血NK细胞数量有关.     

高迁移率族蛋白-1在小鼠狼疮性肾炎中的表达

目的:研究新型细胞因子高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在小鼠狼疮性肾炎中的表达情况,探讨其可能的作用机制。方法:对肾组织进行常规病理检查、免疫病理检查和超微结构检查,以评价小鼠肾脏病理学损害程度;用酶联免疫吸附剂测定法检测鼠血清抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度;用逆转录-聚合酶链反应法检测小鼠肾脏高迁移率族蛋白-1和单核细胞趋化因子-1表达水平。结果:MRL/lpr小鼠血清抗dsDNA抗体的滴度随着年龄的增加而上升,明显高于同龄C57BL/6J小鼠;随着年龄的增加,MRL/lpr小鼠肾脏组织病理损害加重,主要表现为急性和亚急性增生性肾小球肾炎;MRL/lpr小鼠肾脏中,HMGB-1 mRNA的表达明显高于同龄C57BL/6J小鼠,和MCP-1mRNA的表达量成正相关。结论:异常升高的HMGB-1可能参与MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎形成。     

MRL/lpr狼疮鼠肾组织中氧化状态及γ-GCS的表达

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在狼疮性肾炎(LN)病程中的作用。方法测定MRL/lpr狼疮鼠及正常对照组小鼠肾组织GSH和丙二醛(MDA)活性,荧光定量PCR和Western blot检测肾组织γ-GCS的表达。结果狼疮鼠肾组织中GSH浓度较对照组降低,MDA水平明显增高。狼疮鼠肾组织γ-GCS mRNA和蛋白表达均较对照组显著减少(P<0.05)。结论 MRL/lpr小鼠肾脏中存在氧化应激异常,γ-GCS表达异常降低从而导致GSH生成减少,机体抗氧化能力减低,更加剧了肾组织氧化损害。     

地塞米松对变应性哮喘小鼠胸腺活化调节趋化因子及mRNA表达的影响

目的 探讨地塞米松对哮喘小鼠胸腺活化调节趋化因子(TARC)及其mRNA表达的影响.方法 30只清洁级雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组、哮喘组和地塞米松组.以卵清白蛋白(OVA)致敏激发法制备小鼠哮喘模型,末次激发24 h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织.BALF行嗜酸性粒细胞(EOS)计数及分类;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测BALF中TARC和IL-4水平;免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测TARC蛋白和TARC mRNA在肺组织中的表达.结果 ①哮喘组BALF中细胞总数,EOS绝对数和EOS占细胞总数的百分数(EOS%)均显著高于正常对照组,地塞米松组上述指标均显著低于哮喘组(均P＜0.01);②哮喘组BALF中TARC,IL-4浓度均显著高于对照组,地塞米松干预后BALF中TARC,IL-4浓度均显著低于哮喘组(均P＜0.01).③免疫组化及RT-PCR结果显示,肺组织中TARC蛋白及其mRNA的表达,哮喘组显著高于对照组,地塞米松组较哮喘组显著减弱(均P＜0.01),免疫组化显示,TARC蛋白主要表达于支气管上皮细胞.④相关性分析显示,小鼠BALF中TARC浓度与EOS绝对值、IL-4浓度均呈显著正相关(均P＜0.01).结论 糖皮质激素(地塞米松)可抑制TARC在哮喘小鼠气道上皮中的表达,可能是其治疗哮喘气道炎症的部分作用机制.     

62例男性狼疮性肾炎临床分析

为提高对男性狼疮肾炎（ＭＬＮ）和女性狼疮肾炎（ＦＬＮ）差异的认识,减少临床误诊,本组对６２例ＭＬＮ与６２例随机选择的ＦＬＮ的临床表现、实验室检查、病理、疗效及预后进行了回顾性分析。结果显示ＭＬＮ和ＦＬＮ的发病年龄分布不同,ＳＬＥ中ＭＬＮ发生率高（Ｐ〈０．０５）,较易误诊（Ｐ〈０．０５）和延迟诊断（Ｐ〈０．０５）,且关节痛较ＦＬＮ少见,抗核抗体阳性率亦明显低于ＦＬＮ（Ｐ〈０．０１）,其他各项免疫指标     

狼疮性肾炎95例临床分析

本文回顾性分析我院1966～1990年收治的134例系统性红斑狼疮(SLE)患者。其中狼疮性肾炎(LN)95例(占70.9％),以慢性肾炎型最多(占66.3％)。C_3水平降低和抗ds—DNA抗体效价升高与LN有密切关系,指出从临床表现、蛋白尿、管型和辅以免疫学的检查一般可确诊;治疗目前仍以激素为首选,用强的松30～60mg/d,6～8周35例,好转29例(82.9％),疗效较好,用强的松四周后疗效不满意者,加用免疫抑制剂,78.3％仍获缓解。死亡16例,病死率16.8％,半数以上死于尿毒症。     

神经精神性红斑狼疮危险因素的meta分析

目的 探讨神经精神性红斑狼疮(NPSLE)的危险因素,为该病的预防与控制提供参考依据。方法 检索CNKI数据库、万方数据库、维普数据库、Pubmed、Cochrane等数据库,搜集研究NPSLE(包括中枢神经性狼疮或狼疮脑病)危险因素的相关文献,利用Stata12.0进行meta分析。结果 纳入符合标准的文献共14篇,其中病例组即NPSLE组1 028例,对照组即系统性红斑狼疮(SLE)组2 101例。本研究共探讨了26个可能的危险因素,其中有统计学意义的如下:白球比(A/G下降或A/G倒置)(OR=2.491,95%CI=1.635~3.784)、血红细胞下降(OR=2.086,95%CI=1.043~4.168)、血小板下降(OR=1.51,95%CI=1.037~2.203)、血沉(ESR)升高(OR=2.415,95%CI=1.665~3.503)、谷丙转氨酶(ALT)升高(OR=3.536,95%CI=2.246~5.566)、谷草转氨酶(AST)升高(OR=5.587,95%CI=3.582~8.713)、尿红细胞升高(OR=2.906,95%CI=2.079~4.064)、肌酐升高(OR=4.6053,95%CI=1.872~11.326)、尿素氮或尿素升高(OR=3.451,95%CI=2.372~5.022)、抗核糖体P蛋白抗体阳性(OR=4.779,95%CI=3.053~7.483),亚组分析结果显示,上述因素除血小板下降(OR=1.305,95%CI=0.808~2.108)外,蝶形红斑(OR=1.634,95%CI=1.110~2.406),血管炎(OR=1.810,95%CI=1.224~2.678),抗史密斯(Sm)抗体阳性(OR=1.638, 95%CI=1.202~2.232)均是中国人群NPSLE的危险因素。结论 NPSLE的发生与多种因素有关,中国人群该病的危险因素与国外人群可能存在一定的差异,但由于纳入的研究有限,结论仍需进一步证明。     

Gender differences are associated with the clinical features of systemic lupus erythematosus

Background  Systemic lupus erythematosus (SLE) mostly occurred in young women. This study was undertaken to investigate the different clinical characteristics of SLE between male and female patients, and to identify the sex hormone levels and clinical outcomes of different gender in SLE patients.

Methods  Of the 516 SLE patients admitted to the Peking University People’s Hospital from January 2008 to December 2010, 58 were male and 458 were female. Clinical manifestations, laboratory profiles and disease activity scores were evaluated in male and female patients. Sex hormones levels were also compared among male patients.

Results  The median age at SLE onset in male and female patients was 27.2 and 28.6 years, respectively. Compared with female patients, at onset of SLE, male patients showed higher rates of serious renal disease (58.6% vs. 47.2%, P=0.064), neuropsychiatric SLE (20.7% vs. 12.0%, P=0.055), and a higher incidence of anti-ds-DNA (25.9% vs. 16.8%, P=0.069), anti-Sm (17.2% vs. 8.7%, P=0.002), anti-Ro (46.6% vs. 28.4%, P=0.004), anti-U1RNP (29.3% vs. 15.3%, P=0.010), anticardiolipin antibody (25.9% vs. 11.4%, P=0.004), and decreased C3 levels (67.2% vs. 49.8%, P=0.009). Systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) scores were higher in men than in women (16.8 vs. 12.8, P=0.038). Of the 58 male patients, 24 had not received aggressive treatment during the three months prior to the study. Levels of testosterone and dihydroepiandrosterone (DHEA) were lower in male SLE patients than in male healthy controls (P=0.004 and P=0.006, respectively). Low serum testosterone was an independent risk factor for the development of lupus nephritis (P=0.043). Male patients with elevated serum prolactin were at increased risk of developing neuropsychiatric manifestations of SLE (P=0.081).

Conclusion  Early recognition of risk factors and appropriate intervention are essential, which might lead to high disease activity and serious systemic damage in male SLE patients.

     

神经精神性狼疮的脑脊液分析

目的分析神经精神性狼疮（NPLE）患者的脑脊液（CSF）水平。方法检测25例NPLE和20例非NPLE狼疮患者脑脊液的脑压、常规、生化以及一些免疫指标，包括抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体，检查方法同血清测定。结果NPLE组的脑脊液压力、细胞数、蛋白含量水平升高（P〈0．05）。NPLE患者的ANA，anti-dsDNA抗体阳性率均高于非NPLE患者（P〈0．05）。两组患者脑脊液中糖及氯化物含量正常，两组比较差异无显著性。结论SLE患者脑脊液的改变与神经系统受累的严重程度一致，检查CSF，尤其是一些免疫学指标，对NPLE诊断及治疗有重要意义。     

系统性红斑狼疮患者合并狼疮肾炎高危因素分析

目的 研究与狼疮肾炎有关的临床和免疫学高危因素.方法 收集150例确诊系统性红斑狼疮(SLE)患者,其中狼疮肾炎患者57例,采用单因素分析和多因素方法分析临床表现和实验室检查与狼疮肾炎发病相关性.结果 单因素分析皮肤血管炎、抗dsDNA抗体、RNP、Sm和La/SSB抗体等暴露因素在两组间存在差异(P＜0.05),多因素分析皮肤血管炎、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体在两组间存在差异(P＜0.05).结论 皮肤血管炎、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体为狼疮肾炎的主要危险因子.     

雄黄对狼疮鼠肾功能的近期影响

目的 :研究雄黄对狼疮鼠肾功能的影响。方法 :将 1 6只狼疮鼠随机分为 3组 ,分别给予雄黄、雄黄 +强的松、强的松的淀粉悬液灌胃 ,治疗 3个月 ,每月 1次测定小鼠血清尿素、肌酐、白细胞、血红蛋白、转氨酶。结果 :3种治疗方法对狼疮鼠肾损害均有治疗作用 ,3组间疗效差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;且对造血和肝脏无明显的毒性作用。结论 :雄黄对狼疮鼠肾损害有一定的治疗作用 ,早期未见造血抑制和肝毒性     

血尿联检结缔组织生长因子在狼疮性肾炎早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清及尿液结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）在狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）患者早期诊断中的临床意义.方法 100例LN患者根据尿中微量白蛋白（mAlb）水平分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,另外选取40例健康体检者作为对照组,测定其SCr、BUN、血清及尿液CTGF水平,并分析血清及尿液CTGF水平与mAlb的关系.结果 四组（狼疮性肾炎各组和对照组）的血清及尿液CTGF水平之间相比较存在明显的统计学意义（F值分别为175.235及156.871,P＜0.05）,狼疮性肾炎各组的血清及尿液CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组血清及尿液CTGF水平开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组.狼疮性肾炎各组的血清及尿液CTGF水平与mAlb呈显著正相关（相关系数分别为r=0.715,P＜ 0.05;r=0.456,P＜0.05）.结论 血清及尿液CTGF在狼疮性肾炎发生发展中可能起到重要作用,检测血清及尿液CTGF水平对于LN患者的早期诊断具有重要意义.     

系统性红斑狼疮血中IL-18的变化及临床意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血中白细胞介素18(IL-18)的变化及临床意义.方法:采用双抗体夹心(ELISA)法对SLE患者及正常对照者血中IL-18进行测定.结果:活动期SLE血中IL-18明显增高,SLE伴尿常规明显异常者IL-18增高最明显,IL-18水平与尿蛋白的增加呈正相关,与SLE活动指标中抗ds-DNA呈正相关,与C3、C4变化呈负相关.结论:IL-18通过直接或间接影响某些免疫过程参与SLE的病理损伤过程.     

35年狼疮性肾炎临床与基础研究

本研究在国内首次发现异常增高的循环白介素６ 可导致狼疮性全身性病理损害;白介素６ 异常增高在狼疮性小管间质损害过程中可能具有重要作用;白介素６ 及其信息传递中的 Ｇ Ｐ１３０ , Ｊｕｎ Ｂ 基因异常表达参与了弥漫性增生性狼疮性肾炎（ Ｌ Ｎ） 分子发病过程,并率先发现丹参通过增强ｃｍｙｃ 蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡,从而对人肾成纤维细胞增殖产生抑制作用。在国内外首次证实巨噬细胞在 Ｌ Ｎ 的病人肾脏局部增殖,且和疾病严重程度呈正相关。首次发现白介素受体（ｓ Ｉ Ｌ２ Ｒ） 和 Ｆ Ｌ Ｃ Ｔ 增多是诊断早期活动 Ｌ Ｎ 的可靠指标。筛选并建立了一种本病活动性的计分方法;发现小管间质病变分级对 Ｌ Ｎ 肾小球病理、临床表现、治疗、疗效及复发的判断均有指导意义。在国内首先报道超大剂激素冲击疗法治疗严重的活动性 Ｌ Ｎ,率先提出适合我国国情的改进 Ｃ Ｔ Ｘ 冲击疗法治疗 Ｌ Ｎ。发现中药在促进骨髓造血,对抗 Ｃ Ｔ Ｘ 等致免疫功能过度抑制具有一定作用。首次在国内探讨了 Ｌ Ｎ 尿毒症的可逆性,并分析发现 Ｓ Ｌ Ｅ 死亡最主要原因并非尿毒症。