不同血液净化疗法对尿毒症患者血清β2微球蛋白的影响

目的探讨维持血液透析(CHD)、维持血液透析加间断性血液滤过(HF)和持续性不卧床腹膜透析(CAPD)对β2微蛋白(β2-M)的清除作用.方法 53例尿毒症患者随机分为3组: CHD组25例、CHD加间断性HF组13例、CAPD组15例,观察尿毒症患者透析前后β2-M水平的变化.结果 CHD组透析后β2-M水平较透前增加(161.40±72.11 ) %;CAPD组透析后β2-M水平较透前下降 (32.30±12.78) %,CHD加间断性HF组滤过后β2-M水平较滤过前下降(49.98±17.53)%,CHD加间断性HF组和CAPD组间与CHD组比较,血清β2-M下降率差异有显著性意义(P<0.05).结论 CAPD、HF对β2-M的清除明显优于CHD.     

急性肾损伤的诊断及其血液净化治疗进展

杜晓刚何俊伶急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的急危重症之一,常可由多种原因诱发。近年来,随着人口老龄化及各种大型手术的开展,AKI的发生率明显增加,其中约有7%的住院患者、36%～67%的危重症患者发生AKI。临床表现轻重不一,是决定患者病死率和慢性肾脏病发生甚至终末期肾脏病的重要因素。一、AKI的新概念AKI以前称为急性肾功能衰竭(ARF),是指突然出现的肾功能减低,常常导致水、电解质和酸碱失衡以及肾小球滤过率降低。近年,人们开始使用急性肾损伤的概念取代急性肾衰竭,2002年,ADQI第二次会议提出了AKI/ARF的RIFLE分级诊断标准[1],是目前诊     

连续性静脉-静脉血液滤过在48例难治性心力衰竭患者中的治疗作用

目的探讨连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)对难治性心力衰竭患者的治疗作用及安全性。方法48例难治性心力衰竭患者经常规强心、利尿等治疗效果不佳后接受CVVH治疗共167例次。观察治疗前后心率、血压、呼吸频率、肺部罗音、肝颈静脉回流征和水肿等的变化,并判断心功能的改变;测定治疗前、后左心室射血分数、肾功能及电解质等。结果经CVVH治疗后大部份患者(77.1%)呼吸困难缓解,心率逐渐恢复,血压维持正常,肺部罗音减少,肝颈静脉回流征转为阴性,水肿消退,左心室射血分数增加,心功能从Ⅳ级提高到Ⅱ~Ⅲ级;38例合并肾功能不全的患者经CVVH治疗后血尿素氮、肌酐降低;28例合并电解质紊乱者经治疗后高钾血症和低钠血症得到纠正。9例合并严重心律失常的患者有6例经CVVH治疗后心率、心律恢复正常。结论CVVH能平稳地清除水分及溶质并保持血流动力学的稳定,可以安全有效地应用于难治性心力衰竭的治疗。     

急性肾损伤生物标志物在危重症患者中的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是重症监护室（intensive care units,ICU）患者的常见疾病,死亡率高。目前,改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes,KDIGO）发布的最新AKI临床实践指南仍以血肌酐值及尿量作为AKI的诊断标准,对AKI的早期发现存在一定局限性。近年来,一些AKI生物标志物已经在临床实践中得到验证,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白介素-18、肾损伤分子-1、Ｌ型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-7和组织抑制金属蛋白酶-2、MicroRNA（miRNA）等,但因ICU中AKI患者存在更复杂的发病机制和病理生理学改变,这些生物标志物在ICU中并没有得到广泛使用,本文就AKI的新型生物标志物在ICU患者中的研究进展作一综述。     

胆固醇敏感器SCAP功能失调对THP-1源性巨噬细胞炎症因子表达的影响

目的 观察胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein,SCAP)功能失调对THP-1源性巨噬细胞脂质代谢及IL-1β、MCP-1表达的影响,探讨SCAP的促炎作用是否依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能.方法 采用基因转染方法在THP-1源性巨噬细胞中过表达SCAP或沉默SCAP,结合使用炎症刺激剂LPS(1μg/mL)或SCAP转位抑制剂Betulin(3μmol/L)处理THP-1源性巨噬细胞,将细胞分为对照组、过表达SCAP组、沉默SCAP组、LPS组、沉默SCAP+ LPS组、Betulin组以及过表达SCAP+Betulin组,RT-PCR法检测过表达SCAP或沉默SCAP对HMGCoAR、pro-IL-1β、MCP-1基因表达水平的影响.油红O染色观察不同组别细胞内中性脂质沉积的变化.酶法定量测定胞内胆固醇含量.Western blot法检测SCAP、pro-IL-1β以及培养上清中IL-1β的蛋白水平.结果 ①过表达SCAP组与对照组比较,其HMGCoAR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平升高(P＜0.01),细胞内pro-IL-1β及细胞培养上清中IL-1β蛋白含量均上升(P＜0.05),且细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)及胆固醇酯(cholesterol ester,CE)含量上升(P＜0.01).②沉默SCAP组与对照组比较,HMGCoAR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平下降(P＜0.05),细胞内pro-IL-1β及培养上清中成熟IL-1β蛋白含量均降低(P＜0.05),且细胞内中性脂质蓄积减少,TC及CE含量下降(P＜0.05);沉默SCAP+ LPS组与LPS组比较,MCP-1、pro-IL-1β基因表达下调(P＜0.05),成熟IL-1β蛋白水平下降(P＜0.05).过表达SCAP+ Betulin组与过表达SCAP组比较,HMGCoAR基因表达水平下降(P＜0.05),其细胞内,TC及CE含量亦下降(P＜0.05),但MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),培养上清中成熟IL-1β蛋白含量差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 胆固醇敏感器SCAP功能失调促进THP-1源性巨噬细胞内炎症因子IL-1β、MCP-1表达,增加成熟IL-1β的生成及其向细胞外分泌;SCAP这一新发现的功能不依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能.     

BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用

目的：研究迟缓抗原-4（very late antigen-4，VLA-4）拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法：卵白蛋白致敏大鼠，抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应，采用整体肺功能测定法测定肺阻力（Rt，）和动态肺顺应性（Cdyn）。分离大鼠中性粒细胞，用纤维黏连蛋白（Fn）或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应。用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应。结果：给大鼠气雾吸入BIO-1211（1、3、10mg／ml）呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低；BIO-1211（25、50、100、200μg／ml）明显抑制纤维黏连蛋白（Fn）和血清诱导的中性粒细胞黏附反应，其抑制率分别为23．5％、24．6%、61．4％、58．1％和29．99／6、35．9％、35．3％、15．49／6；但BIO-1211（10mg／ml）给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘。结论：BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应，可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关，而对炎症介质无拮抗作用。     

连续性血液滤过对多脏器功能衰竭患者血清诱导的血管内皮细胞凋亡及内质网应激的影响

目的探讨连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)对多脏器功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者血清体外诱导的脐静脉内皮细胞凋亡及内质网应激的影响及其机制。方法分别用10例健康志愿者的血清及10例MODS患者CVVH治疗前、治疗6 h、治疗20 h的血清体外诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)24 h,TUNEL法检测HUVEC细胞凋亡率,免疫荧光观察细胞GRP78蛋白表达,RT-PCR检测细胞GRP78、CHOP、TNF-α、IL-6 mRNA表达,比色法检测健康志愿者及CVVH治疗不同时间组血清中SOD活性、MDA含量。ELISA法检测健康志愿者及CVVH治疗不同时间组血清中TNF-α、IL-6含量。结果与健康对照组相比,CVVH治疗前组细胞凋亡率明显升高(P<0.01),GRP78、CHOP、IL-6、TNF-αmRNA表达量也显著增高(P<0.01)。与CVVH治疗前比较,CVVH治疗6、20 h组细...     

红细胞生成素对高糖诱导下肾小管上皮细胞转分化的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对高糖诱导下的肾小管上皮细胞转分化的影响。 方法 体外培养人肾小管上皮细胞株（HK-2细胞）,分为正常对照组、渗透浓度对照组、高糖组、高糖＋EPO（5 U/ml）组和高糖＋EPO（10 U/ml）组。RT-PCR法检测各组细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smads信号蛋白2（Smad2）及整合素连接激酶（ILK）的mRNA表达。细胞免疫荧光法检测细胞TGF-β1及α-SMA的蛋白表达。 结果 RT-PCR结果显示,相对于对照组,高糖组细胞α-SMA、TGF-β1、Smad2、ILK的mRNA表达均显著上调（P ＜ 0.01）。细胞免疫化学也显示,高糖组TGF-β1和α-SMA的蛋白表达较对照组显著上调（P ＜ 0.01）,而高糖＋EPO（5 U/ml）组和高糖＋EPO（10 U/ml）组上述指标的表达均显著低于高糖组（均P ＜ 0.01）。 结论 EPO能抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化,可能与其抑制TGF-β1、Smad2及ILK表达有关。     

高糖及胰岛素对肾小管上皮细胞间隙连接蛋白43表达的影响

nnexin43蛋白的表达具有影响,一定剂量胰岛素对高糖刺激的肾小管上皮细胞间隙连接的损伤具有积极作用.