阻断4-1BB/4-1BBL通路对系统性红斑狼疮T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的影响

目的 研究共刺激分子4-1BB/4-1BBL对系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞增殖与Th1/Th2细胞因子分泌的影响,探讨其在SLE发病机制中的作用.方法 采用四甲基噻唑蓝(MTT)法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测体外培养的30例SLE患者外周血T淋巴细胞应用抗4-1BB单抗阻断前后T淋巴细胞增殖及干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4分泌水平,以20名健康志愿者为正常对照.结果 ①SLE患者T淋巴细胞经抗CD3单抗刺激后增殖明显大于活化前(P＜0.01),而应用抗4-1BB单抗阻断后T淋巴细胞的增殖明显受抑N(p＜0.01 .②SLE患者T淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显高于正常对照组(P＜O.01),而且经抗CD3单抗刺激活化后,SLE患者T淋巴细胞分泌的IFN-γ和IL-4水平显著高于活化前(P＜0.01),但是应用抗4-1BB单抗阻断后培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显下降(P＜0.05,),以IL-4水平的减少最为显著.结论 抗4-1BB单抗可显著抑制SLE T淋巴细胞的异常活化及Th1和Th2细胞因子的分泌,减轻SLE的免疫损伤.     

类风湿性关节炎患者血清中结缔组织生长因子水平分析

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者血清中结缔组织生长因子(CTGF)的水平,分析其临床意义。方法采用ELISA检测40例RA患者和20例正常对照者血清中CTGF水平,并分析与RA患者各临床和实验室指标相关性。结果 RA组患者血清的CTGF水平高于健康对照组。在DAS28≥5.1的RA高疾病活动度组患者血清CTGF水平高于DAS285.1的中低疾病活动度组患者。RA的血清CTGF水平与类风湿因子水平呈正相关,与血沉、C反应蛋白(CRP)、DAS28评分无明显相关性。结论 RA患者尤其高疾病活动度组RA患者血清CTGF水平明显升高,与RF水平呈正相关。     

个性化护理对风湿免疫科无痛病房患者疼痛的影响

目的 探讨个性化护理对风湿免疫科无痛病房患者疼痛的影响.方法 随机选取2011年3月一2014年10月中国医科大学附属第一医院风湿免疫科无痛病房收治的患者80例,分为观察组(n=40)和对照组(n=40).对照组患者进行常规护理,观察组患者进行个性化护理,然后对二组患者的疼痛程度和对护理工作的满意度进行统计分析.结果 组内比较,二组患者护理后的NRS评分均显著低于护理前(P＜0.05);组间比较,护理前二组患者的NRS评分之间差异无统计学意义(P＞0.05),护理后观察组患者的NRS评分显著低于对照组(P＜0.05);观察组患者中很满意21例,满意15例,对护理工作的满意度为90.0％(36/40);对照组患者中很满意14例,满意11例,对护理工作的满意度为62.5％(25/40).观察组患者对护理工作的满意度显著高于对照组(P＜0.05).结论 个性化护理能够有效缓解风湿免疫科无痛病房患者疼痛,同时显著提高对护理工作满意度.     

红霉素及其体内代谢产物促进T淋巴细胞凋亡和抑制核因子-κB表达

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是慢性多关节疾病，主要表现为滑膜组织过度增生和炎性细胞浸润。给正常动物关节注射由关节炎动物分离的T淋巴细胞株或克隆的T淋巴细胞可诱发关节炎，而去除T淋巴细胞则可阻止发病：在RA时存在T淋巴细胞凋亡不足的现象，同时T淋巴细胞可通过分泌多种与破骨形成有关的细胞因子而导致RA的骨破坏，故浸润的T淋巴细胞对RA的发生和病理的持续性进展起着重要作用。     

结核变态反应性白塞综合征一例

患者女,41岁,以"皮疹伴反复口腔溃疡半年余,加重伴双下肢水肿2个月余"于2010年6月1日人院.患者半年前无诱因出现双颈部无痛性肿胀,双手背指甲周围脓疱样皮疹及反复口腔溃疡于我院就诊,疑诊"白塞病",予雷公藤多苷口服2个月余,自觉手部皮疹加重,并出现躯干、四肢新发脓疱样皮疹,遂停用.颈部肿胀进行性加重,2个月前出现双踝关节肿胀,无疼痛,自行外敷"黄金散"后周身皮疹及双下肢肿胀加重,于当地医院行颈部肿胀处穿刺,诊断为"化脓性感染",予青霉素静脉滴注3 d无明显好转,为明确诊断收入     

来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效与安全性研究

目的评价来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法选择2003—2005年中国医科大学附属第一医院风湿免疫科符合活动性强直性脊柱炎诊断标准的门诊及住院患者62例,将其随机分成来氟米特组(26例)和甲氨蝶呤组(36例)。来氟米特组按体重>50kg和<50kg,在治疗开始的3d分别给予负荷剂量50mg/d和40mg/d,在此之后的维持量分别是每周50mg和40mg。甲氨蝶呤组第1周口服5mg,第2周口服10mg,第3周及第3周以后每周口服15mg。2组均每日3次口服柳氮磺胺吡啶0·75g。分别于治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月及18个月,做Bath强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)及Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)评分。同时测定血常规、血沉(ESR)、肝功能、肾功能及尿沉渣。在治疗前、治疗后6个月、10个月、18个月做骶髂关节CT及其他受累关节的X线平片检查。结果来氟米特组共22例随访至18个月,甲氨蝶呤组有29例随访至18个月。从6个月开始来氟米特组BASDAI比甲氨蝶呤组明显好转(P<0·01)。2组BASMI及ESR比较差异均无显著性意义(P>0·05),骶髂关节CT及X线平片对比差异亦无显著性意义,且各自与治疗前对比无加重。来氟米特组不良反应发生率为18·18%(4/22),甲氨蝶呤组为31·03%(9/29)。2组均无肾脏异常及肺间质病。结论本研究提示来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎疗效与甲氨蝶呤相似,不良反应较甲氨蝶呤少。     

C-myc反义寡脱氧核苷酸抑制类风湿滑膜细胞增生诱导滑膜细胞凋亡

目的 研究硫代磷酸化修饰的c—myc反义寡脱氧核苷酸(antisens phosphorothioate oligodeoxynucleotides，ASP-ODN)在血清存在条件下对培养的人类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)滑膜B型细胞增生的影响及诱导凋亡的作用。方法 培养RA滑膜B型细胞，合成c—myc AS P-ODN，以阳离子脂质体。lipofectin为载体转染滑膜B型细胞，用显微镜观察和四唑盐(MTT)法检测对细胞增生的抑制作用，用荧光染色、荧光显微镜、流式细胞仪检测诱导细胞凋亡和c—myc蛋白表达的变化。结果c—myc AS P-ODN呈序列特异性抑制滑膜B型细胞增生并下调c—myc蛋白表达，诱导滑膜B型细胞凋亡。结论 c—myc AS P-ODN可能对RA的滑膜增生性炎症具有潜在的治疗作用，c—myc原癌基因可能成为反义核酸技术治疗RA的靶基因。     

干燥综合征合并获得性Gitelman综合征二例并文献复习

目的 提高对干燥综合征(SS)合并获得性Gitelman综合征的认识,了解其特点及治疗.方法 报告2例SS合并获得性Gitelman综合征病例的临床资料,并结合相关文献进行分析.结果 2例患者均为首次就诊的老年女性,临床以低钾血症及相关肌炎症状、肌酶学改变为特点入院.虽口干、眼干症状不典型,但查体及实验室等相关检查诊断SS明确,伴低血镁、代谢性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮,且无高血压,符合Gitelman综合征改变,因此考虑为SS合并获得性Gitelman综合征.结论 在符合Gitelman综合征临床特点基础上,诊断应完善肾活检.SS患者合并的Gitelman综合征少见,其发生机制与SS的关系有待进一步探讨.     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效及其对血清肿瘤坏死因子-α和CX3CL1水平的影响

目的 探讨重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-4Ig)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效和安全性,及其对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和趋化因子CX3CL1水平的影响.方法 44例中重度RA患者随机分为rhCTLA-4Ig治疗组和安慰剂组,应用美国风湿病学会( ACR )20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,并观察用药前后血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 治疗12周后,rhCTLA-4Ig治疗组RA患者达到ACR20、ACR50、ACR70的比率分别为95％(20/21)、76％( 16/21)和19％(4/21),而安慰剂组无一例达到ACR20、ACR50、ACR70标准,2组ACR20及ACR50缓解率比较差异有统计学意义(x2=39.17,26.69,P均＜0.01).rhCTLA-4Ig治疗组DAS28由基线的6.2±1.1降至3.1±1.3 (P＜0.01),健康状况问卷(HAQ)评分由基线的1.4±0.5降至0.4±0.5 (P＜0.01);而安慰剂组DAS28评分治疗前后差异无统计学意义(分别为6.0±0.7,5.8±1.2,P＞0.05),HAQ评分治疗前后差异无统计学意义(分别为1.6±0.4,1.6±0.6,P＞0.05).RA患者TNF-α和CX3CL1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),经rhCTLA-4Ig治疗12周后,rhCTLA-4Ig组血清TNF-α和CX3CL1水平明显下降(P＜0.01),而安慰剂组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhCTLA4-Ig治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能,且耐受性良好,可明显减低血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.     

来氟米特联合环磷酰胺冲击治疗重症顽固性狼疮肾临床观察

目的观察来氟米特联合环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾的疗效及不良反应。方法选择中国医科大学附属第一医院风湿免疫科1999年1月至2009年4月重症顽固性狼疮肾患者42例,比较来氟米特联合环磷酰胺冲击(总量6g)治疗前后患者血清白蛋白,血清补体C3、C4,系统性红斑狼疮活动性指数(SLEDAI)及尿蛋白(g/24h)变化;观察来氟米特及环磷酰胺相关不良反应。结果补体C3在治疗后3个月时缓慢升高,但与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后6个月,12个月明显升高(P0.01);血清白蛋白、补体C4、系统性红斑狼疮活动性指数及尿蛋白在治疗后3个月、6个月及12个月好转明显(P0.01)。不良反应有感染9例,恶心5例,转氨酶升高4例,血压升高2例,白细胞减少2例,血小板减少1例。结论来氟米特联合环磷酰胺冲击治疗重症顽固性狼疮肾疗效好、不良反应轻。