过继转输抗L3T4单抗治疗的心肌病小鼠脾细胞对心肌抗体的影响

目的 通过对心肌自身抗体的分析探讨Th细胞在自身免疫性心肌病发病机制中的作用.方法 用含有人线粒体ADP/ATP载体肽的免疫液多次免疫Balb/c小鼠得到心肌病组(n=6),单抗组(n=6)小鼠在给予ADP/ATP肽免疫的第0、1和2天,同时接受尾静脉注射400 μg抗L3T4单抗;第180天时,将单抗组小鼠的脾细胞取出转输到正常小鼠体内(转输组,n=6),此小鼠亦同时给予多肽免疫,方法同心肌病组.对照组(n=6),以不含多肽的盐水免疫小鼠,时间和剂量同心肌病组.以ELISA法检测各组小鼠血清抗ADP/ATP载体自身抗体水平及IgG亚型的变化;以实时荧光定量PCR法检测各组小鼠T细胞中的细胞因子mRNA的表达.结果 转输组小鼠血清自身抗体在各时间点均为阴性,类似于单抗组和对照组,而心肌病组抗体水平在各时间点均显著高于对照组(P<0.01);转输组IgG1亚型的生成受到明显抑制;细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6)表达在单抗组和转输组均受到显著抑制.结论 Th细胞介导的免疫应答在自身免疫性心肌病的发病机制中起重要作用.     

抗L3T4单克隆抗体对小鼠自身免疫性心肌病免疫干预的研究

目的探讨抗L3T4单克隆抗体(单抗)对自身免疫性心肌病的免疫治疗作用。方法以线粒体ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立自身免疫性心肌病模型(心肌病组,6只);早期治疗组小鼠(6只)在给予肽免疫的前1d、当天和后1d,同时接受尾静脉注射抗L3T4单抗;中期治疗组小鼠(6只)在给予肽免疫的第3个月接受抗L3T4单抗的治疗;以不含肽的空白免疫液免疫小鼠为对照组(6只)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清抗线粒体ADP/ATP载体抗体动态变化,以流式细胞术检测小鼠T细胞中细胞因子干扰素(IFN)-γ和白细胞介素4(IL-4)的表达,观察小鼠心肌组织在光镜和电镜下的病理改变,计算组织中的胶原纤维容积分数。试验期半年。结果早期治疗组与对照组小鼠抗线粒体ADP/ATP载体抗体检测均为阴性,心肌组织无病理变化;而中期治疗组与心肌病组抗体均为阳性,心脏出现类扩张型心肌病样改变,但前者抗体水平有短暂性下降,且心肌病变较后者稍轻。早期治疗组T细胞中IFN-γ/IL-4百分含量(6·56%±0·21%/2·54%±0·20%)与对照组(5·87%±0·19%/2·16%±0·10%)相比,差异均无统计学意义;而中期治疗组(8·91%±0·33%/5·15%±0·13%)与心肌病组(7·85%±1·42%/9·45%±1·70%)均高于对照组,二者与前两组相比,差异均有统计学意义。结论抗L3T4单抗对线粒体ADP/ATP载体肽诱导的小鼠自身免疫性心肌病有治疗作用,且早期疗效更为明显。     

过继转输扩张型心肌病小鼠淋巴细胞诱导心肌损害

目的探讨扩张型心肌病(DCM)小鼠的自身免疫学机制。方法用人线粒体ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立扩张型心肌病模型(DCM组),分别将其以伴刀豆凝集素A(ConA)刺激和未刺激的脾淋巴细胞过继转移给同源近交系小鼠(DCM-T-A组和DCM-T组),以用不含肽的对照液体免疫的小鼠为对照组;观察各组小鼠心肌组织病理学变化,以酶联免疫吸附法检测其血清抗ADP/ATP载体自身抗体水平、实时荧光定量聚合酶链反应检测其心肌细胞因子基因表达。结果在免疫或过继后的第1和第6个月末,DCM组和以ConA刺激的DCM-T-A组小鼠血清抗ADP/ATP载体自身抗体均为阳性;心脏在前期分别出现心肌炎性细胞浸润和轻度心肌纤维化,在后期均出现心脏增大、心肌细胞溶解断裂和弥漫性纤维化;心肌中细胞因子表达均增高,其中干扰素(IFN)-γ(DCM组30d:1486.0±243.0,180d:192.0±38.0;DCM-T-A组30d:357.0±38.6,180d:186.0±19.27)和白细胞介素(IL)-2(DCM组30d:197.0±11.0,180d:103.0±19.0;DCIN-T-A组30d:166.0±13.8,180d:96.0±4.47)表达增高在前期明显,IL-4、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达增高在后期更为显著。未用ConA刺激的DCM-T组与对照组均无上述改变。结论过继转输DCM小鼠脾淋巴细胞可诱导同源近交系小鼠产生抗ADP/ATP载体自身抗体和T细胞介导的免疫应答,发生过继免疫性心肌损害,且此损害与供体小鼠体内改变相似。     

桃核承气汤调节机体免疫功能的实验研究

目的 观察桃核承气汤对小鼠体液免疫、细胞免疫及细胞因子产生的影响。方法 将昆明小鼠随机分为5组：正常对照组,免疫功能低下组,免疫功能低下 小剂量桃核承气汤组,免疫功能低下 大剂量桃核承气汤组和免疫功能低下 黄芪组(阳性药组)。用药后杀鼠,以流式细胞仪检测末梢血T细胞亚群;以50％溶血法检测各组小鼠血清溶血素水平;以ELISA双抗体夹心法检测血清IFN-γ、IL-4水平。结果 灌服小剂量桃核承气汤组及大剂量桃核承气汤组小鼠与免疫功能低下组比较,其末梢血L3T4^ 细胞(相当人的CD4^ T淋巴细胞)明显升高,血清溶血素水平、IFN-γ水平均明显升高。结论 桃核承气汤能增强免疫功能低下鼠体液免疫及细胞免疫功能,并能增强细胞因子IFN-γ的产生。     

瘦素（Leptin）对小鼠细胞因子分泌及脾淋巴细胞增殖状况的影响

目的探讨高Leptin水平在不同免疫状态下对小鼠细胞因子分泌及脾淋巴细胞增殖状况的影响。方法选用8周龄的清洁级BALB／c雄性小鼠共40只，分成五组，分别用外源性鼠Leptin和Leptin抗体人为形成小鼠的不同Leptin水平状态，并利用环孢素（CsA）将小鼠分为正常免疫和免疫抑制状态两类，两种状态各设对照组，测定脾淋巴细胞增殖情况，用ELISA方法检测外周血中IL-2、IL-4、IFN-γ和Leptin的浓度。结果正常免疫状态下，Leptin组的脾细胞增殖与对照组无差异，细胞因子除IFN-γ升高外，IL-2、IL-4均无差异；Leptin抗体组显示脾细胞增殖能力下降，各细胞因子测定显示差异；免疫抑制状态下，Leptin组的IL-2、IFN-γ水平上升、IL-4分泌降低，这种结果也在几乎所有体外加入Leptin的各组中出现。结论Leptin可以起免疫调节作用，增加IFN-γ、IL-2的合成，降低IL-4的产生，使免疫应答向Th1细胞方向偏离。在正常免疫状态下，Leptin的免疫调节作用不明显，而在免疫抑制情况下．汶种调节作用可以得到体现。     

自身免疫性心肌病小鼠免疫球蛋白G亚类和Th细胞亚群分析

目的:探讨Th细胞介导的免疫应答在自身免疫性扩张型心肌病(DCM)发生中的作用趋势。方法:应用 线粒体ADP/ATP载体肽(免疫应答组)和不含肽的免疫液(对照组)免疫Balb/c小鼠,试验期内(6个月)光镜和电 镜观察心肌组织病理学变化,ELISA法检测其血清抗ADP/ATP载体自身抗体及IgG亚类水平,三色荧光标记的流 式细胞术测其脾细胞中Th细胞亚群分布。结果:免疫应答组小鼠自身抗体均为阳性,且在免疫过程中其抗体水平、 血清IgG1及IgG2a亚类、Th1/Th2细胞亚群含量均持续高于对照组(P均<0.01)。免疫的第1个月末,免疫应答 组小鼠心脏形态及病理学变化类似心肌炎,IgG2a亚类与Th1细胞亚群在体内占优势;第6个月末,心脏改变类似 扩张型心肌病,且以IgG1与Th2亚群为主,对照组均正常。结论:线粒体ADP/ATP载体肽可诱导小鼠血清IgG2a 向IgG1优势的转化,此转化与Th1、Th2免疫应答分别在自身免疫性DCM发生的早期和后期阶段起优势作用有关。     

免疫相关性血细胞减少患者血清细胞因子变化与骨髓免疫的相关性

目的检测89例免疫相关性血细胞减少（IRH／IRP）患者外周血细胞因子的变化状况,观察骨髓细胞活化状态,探讨IRH／IRP的免疫相关机制。方法ELISA方法检测IRH／IRP患者外周血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ的含量,分析患者组和正常对照组间细胞因子含量的差异,并对患者组Thl类细胞因子与Th2类细胞因子变化的相关性和升高率以及骨髓细胞免疫活化状况与细胞因子变化的相关性进行分析。结果89例患者血清IL-4、IL-6和IFN-γ呈现不同程度明显升高（P〈0．01）,其中IFN-γ显著高于正常对照组,分别为（38．75±3．67）pg／ml和（8．69±1．68）pg／ml。患者Th1活化相关细胞因子的升高率与Th2活化相关细胞因子的升高率相比具有统计学差异。结论IFN-γ的变化与IRH／IRP者细胞免疫活化密切相关,IL-4和IL-6可能参与与IRH／IRP体液免疫的活化,感染等可加重多重免疫活化,细胞因子含量和骨髓细胞免疫状况的监测有助于IRH／IRP的诊断并有利于评价患者的免疫机能状态。     

LADA的IFN-γ、IL-4、IL-10水平及其与胰岛β细胞功能的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者IFN-γ、IL-4、IL-10水平变化及其与胰岛β细胞功能的关系。方法 ELISA法检测20例1型糖尿病患者、20例LADA患者、20例2型糖尿病患者、20例正常对照外周血血清中IFN-γ、IL-4、IL-10水平,放免法测定C-肽和胰岛素的空腹及餐后2h水平,评价胰岛β细胞功能。结果与对照组相比,3组IFN-γ、IL-4、IL-10水平均有显著升高。IFN-γ测定结果显示LADA组低于T1DM组,高于T2DM组;IL-4和IL-10测定结果显示LADA组低于T2DM组,高于T1DM组。T1DM组和LADA组空腹及餐后2hC-肽和胰岛素显著降低,T2DM组和对照组空腹C-肽和胰岛素无显著差异,餐后2hC-肽和胰岛素均显著增高。结论 LADA患者细胞因子水平紊乱,导致细胞免疫功能失衡,可能是其胰岛β细胞功能损害的因素之一。     

玉屏风散对S180荷瘤小鼠Th1/Th2型细胞因子的影响

目的 探讨玉屏风散对荷瘤小鼠Th1/Th2型细胞因子产生的影响.方法 采用体外培养S180肉瘤细胞,接种C57BL/6纯系小鼠,建立荷瘤小鼠模型,设正常对照、荷瘤对照及玉屏风散给药组,检测各组脾脏T淋巴细胞增殖能力及Th1(IL-2、IFN-γ)和Th2(IL-4、IL-10)细胞因子产生水平.结果 荷瘤组T细胞增殖能力明显下降,Th2型细胞因子IL-10的产生明显增加,与正常对照组比较均有统计学意义(P＜0.01),而IL-4的含量略有增加,但无统计学意义.Th1型细胞因子IL-2及IFN-γ的产生明显减少,与正常对照组比较有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).玉屏风散给药对T细胞增殖能力及细胞因子的产生有较为明显的调节作用,与荷瘤组比较T细胞增殖能力及IL-2、IFN-γ的产生明显增加(P＜0.01),Th2型细胞因子IL-10的血清含量下降(P＜0.01),IL-4的含量略有下降,但与荷瘤对照组比较无统计学意义.结论 玉屏风散可有效调节荷瘤小鼠的免疫功能,促进荷瘤鼠Th1型细胞因子的产生,有效纠正荷瘤导致Th1/Th2的失衡,增强机体的抗肿瘤免疫功能.     

脓毒症早期恒定自然杀伤T细胞活化对预后的影响

目的 探讨脓毒症早期外周血恒定自然杀伤T (iNKT)细胞活化对炎症及病情的影响.方法 取健康雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为假手术组、盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型组和CLP模型+CD1d阻断性抗体预处理组(抗-CD1d组).CLP术后24 h应用流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏、胸腺iNKT细胞水平,ELISA法后检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、干扰素γ(IFN-γ)和IL-4等细胞因子水平,分析iNKT细胞与细胞因子的相关性,检测外周血和腹腔灌洗液中的细菌菌落数.观察各组小鼠CLP后10 d生存率.选取脓毒症确诊患者及健康志愿者各20例,年龄18～70岁,检测脓毒症患者及健康志愿者外周血iNKT细胞比例及细胞因子水平,分析iNKT细胞与细胞因子及急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)评分的相关性.结果 脓毒症模型组小鼠的iNKT细胞和TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-4水平均高于假手术组(P＜0.05,P＜0.01),外周血及腹腔中细菌菌落数高于假手术组(P＜0.01),术后7d内小鼠全部死亡;与脓毒症模型组小鼠相比,给予抗-CD1d抗体预处理后,抗-CD1d组小鼠外周血、脾脏、胸腺的iNKT细胞比例下降(P＜0.05,P＜0.01),外周血TNF-α、IL-6、IFN-y和IL-4水平及外周血和腹腔液中细菌菌落数减少(P＜0.05,P＜0.01),术后第10天时小鼠仍存活4只.脓毒症患者的iNKT细胞及细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-y和IL-4水平相比健康对照组增加(P＜0.05,P＜0.01),且iNKT细胞与IFN-γ、IL-4水平及APACHEⅡ评分呈正相关(P＜0.05).结论 脓毒症早期外周血iNKT细胞水平明显增加并与脓毒症病情严重程度及预后有一定关系,提示iNKT细胞可能在脓毒症炎症反应中起重要调节作用.     

A therapeutic anti-CD4 monoclonal antibody inhibits T cell receptor signal transduction in mouse autoimmune cardiomyopathy

Background T cell immune abnormalities in patients with dilated cardiomyopathy (DCM) has been intensively studied over the past 10 years. Our previous study has suggested that immunization of mice with the peptides derived from human adenine nucleotide translocator (ANT) result in the production of autoantibodies against the ANT and histopathological changes similar to those in human DCM. The ANT peptides can induce autoimmune cardiomyopathy like DCM in Balb/c mice. In this study we aimed to focus on the molecular mechanism of T cells in the autoimmune cardiomyopathy mouse model by detecting the expression of the two T cell signaling molecules.Methods The ANT peptides were used to cause autoimmune cardiomyopathy in Balb/c mice. Anti-L3T4 or rat anti-mouse IgG was administered to the mice (n=6 in each group) simultaneously immunized with ANT. ELISA analysis was used to detect autoantibodies against the ANT peptides and the percentages of interferon-γ and interleukin-4 producing cells among splenic CD4(+) lymphocytes was determined by using flow cytometry analysis. The expression of CD45 in spleen T cells was determined by immunohistochemistry and the mRNAs of T cell signaling molecules were detected by real-time PCR.Results Treatment of ANT immunized Balb/c mice with anti-CD4 mAb caused a reduction in the gene expression of P56lck and Zap-70 and a lower level of CD45 expression by spleen T cells. Also, a reverse of the Th1/Th2 ratio that results in the reduced production of antibodies against ANT was found in the anti-CD4 monoclonal antibodies (mAb) group. Whereas irrelevant antibody (rat anti-mouse IgG) did not suppress T cell signaling molecules nor inhibit CD45 expression, and control-antibody mice did not show any significant differences compared with the DCM group.Conclusion The results show that anti-CD4 mAb is a powerful inhibitor of the early initiating events of T cell receptor (TCR) signal transduction in mouse autoimmune dilated cardiomyopathy.     

致病性大肠杆菌胃肠感染小鼠模型血浆Th1、Th2、Th17淋巴细胞因子变化及意义

目的检测小鼠致病性大肠杆菌（enteropathogenic E.coli,EPEC）腹泻模型的外周血血浆中的辅助性T淋巴细胞1、2、17型（Th1、Th2、Th17淋巴细胞）代表因子,探索小鼠胃肠道感染时免疫反应的变化。方法普通健康昆明小鼠40只随机分成生理盐水对照组（20只）和实验组（20只）。实验组EPEC灌胃,建立小鼠感染性腹泻动物模型。对照组生理盐水灌胃。细菌灌胃后24 h取实验组和对照组外周血,离心后取血浆。采用流式液相多重蛋白定量技术（CBA技术）检测血浆中的白介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF）、伽马干扰素（IFN-γ）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、白介素4（IL-4）、白介素17A（IL-17A）淋巴细胞因子水平。结果实验组小鼠灌胃前白细胞（WBC）[7.10（5.825,8.625）×10^9]较灌胃后WBC[28.85（18.80,38.35）×10^9]差异有统计学意义（P〈0.05）;灌胃细菌24 h后外周血浆中IL-2[2.60（2.33,2.70）ng/L]、IL-6[5.65（3.93,28.35）ng/L]、IL-10[15.40（12.10,18.65）ng/L]、IL-4[2.95（2.70,3.30）ng/L]、IL-17A[2.85（2.53,3.48）ng/L]较对照组升高且差异有统计学意义（P〈0.05）,TNF[11.85（9.38,12.65）ng/L]、IFN-γ[4.50（3.40,10.70）ng/L]细胞因子水平与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 EPEC感染小鼠后IL-2、IL-6、IL-10、IL-4、IL-17A淋巴细胞因子水平改变,Th1/Th2/Th17细胞参与此免疫反应,小鼠体内以Th2细胞介导的体液免疫为主,Th1细胞介导的免疫反应在小鼠模型的炎性反应过程中占非主导地位。     

急性冠状动脉综合征患者外周血Th3细胞的水平及意义

目的：研究急性冠状动脉综合征（ACS）患者Th3细胞与斑块不稳定和急性冠脉动脉综合征的关系.方法：将91例患者分为4组：急性心肌梗死（AMI）组26例,不稳定型心绞痛（UA）组25例,稳定型心绞痛SA组22例和胸部疼痛综合征（CPS）组18例.采用流式细胞仪分析Th3细胞占CD4＋T细胞的比例.应用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测患者外周血血浆Th3相关细胞因子的表达.结果：与SA组和CPS组患者相比,ACS患者外周血Th3数量和TGF-1β1水平显著降低（P〈0.01）.AMI组患者（2.7±1.1）%及UA（2.5±0.9）%Th3细胞（CD4＋TGF-1β1＋/CD4＋T细胞）比例明显低于SA组（4.94±1.7）%和CPS组（4.5±1.8）%,（P〈0.01）,而SA组和CPS组无明显差异（P〉0.05）.AMI组（4.84±2.64μg/L）及UA组（4.39±2.38μg/L）的TGF-1β1的浓度均显著低于SA组（7.40±4.22μg/L）和CPS组（6.57±3.76μg/L）.结论：Th3细胞下调可能参与动脉粥样斑块不稳定和急性冠状动脉综合征的发病.     

探讨骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4含量在早发2型糖尿病患者中的特点

目的 探讨骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白含量在早发2型糖尿病(T2DM)患者中的特点.方法 试验共分为4组:年轻非糖尿痛对照组(YN),老年非糖尿病对照组各6例(ON);早发T2DM(EOD)和晚发T2DM各8例(LOD),手术前当天抽取患者空腹血,测定FPG、HbA1c、FINS;手术中取骨骼肌组织约500 mg,应用Western blot方法测定各组骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量.结果 糖尿病组的FPG和HbA1c水平均高于非糖尿病对照组,EOD组患者血糖和HbA1c高于LOD组,差异有显著性;糖尿病组中的GLUT4蛋白含量低于非糖尿病对照组(P<0.05);EOD组中骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量高于LOD组(P<0.05);通过相关分析发现,在糖尿病组中骨骼肌GLUT4蛋白水平和WHR、HOMAIR以及腰围呈负相关.结论 骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量降低,在2型糖尿病人胰岛素抵抗的发生过程中起到了一定的作用;早发2型糖尿病人胰岛素抵抗程度较轻,可能和骨骼肌细胞中GLUT4含量较高有关.     

夏枯草干预实验性自身免疫甲状腺炎Th1/Th2失衡的研究

目的 观察夏枯草水提取液(PVAE)对实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。 方法 提取PVAE。Lewis大鼠分5组:正常对照(C)组、EAT模型对照(M)组、PVAE预防性治疗(P)组、PVAE低剂量治疗(TL)组和PVAE高剂量治疗(TH)组。试验后取大鼠甲状腺行组织病理学检查,检测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),抗甲状腺抗体(TgAb和TPOAb),辅助性T细胞(Th)细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-12和IL-10)水平。 结果 ①各EAT组血浆TSH、TgAb和TPOAb水平均较C组升高,P组TPOAb低于M组(P=0.037)。②EAT大鼠Th1类及Th2类表达上调,PVAE干预Th1类上调较M组低,而Th2类较M组高,Th1/Th2比值低于M组。其中IL-12表达和IL-12/IL-10,P组与M组差异有统计学意义(P<0.05)。TL组IL-12水平也低于M组(P=0.018);IL-4水平TH组高于M组(P=0.012);TH组IFN-γ/IL-4低于M组(P=0.018)。③TPOAb、IL-10和TgAb依次对TSH有显著性影响(R2=0.868,F=191.389,P<0.001)。 结论 PVAE干预可能通过下调EAT大鼠TPOAb、减轻Th1类上调及下调Th1/Th2比值来减轻自身免疫甲状腺炎。      

Analysis of Specific Th1/Th2 Helper Cell Responses and IgG Subtype Antibodies in Anti-CD4 Monoclonal Antibody Treated Mice with Autoimmune Cardiomyopathy

The cytokine repertoire of ADP/ATP carrier-specific humoral immune responses and the cytokine-dependent anti-ADP/ATP carrier antibody IgG subclasses were examined in a cohort of ADP/ATP carrier-immunized BALB/c mice treated with anti-CD4 monoclonal antibody. Eighteen male BALB/c mice （6–8 weeks old） were randomized into 3 groups： dilated cardiomyopathy （DCM） group, DCM-tolerance （Tol） group and control group. The mice in DCM group were immunized with the peptides derived from human ADP/ATP carrier protein for 6 months and mice in the control group were sham-immunized, while the mice in DCM-Tol group were immunized with ADP/ATP carrier protein and anti-CD4 McAb simultaneously. Serum autoantibody against ADP/ATP carrier and IgG subclasses were measured by ELISA, intracellular cytokines IFN-γ and IL-4 of Th cells were moni- tored with flow cytometry, and splenic T cell cytokines IFN-γ, IL-2, IL-4 and IL-6 were detected by using real-time fluorescent quantitative PCR. The results showed that the autoantibody against ADP/ATP carrier was found in all mice in DCM group, and the antibody level, serum IgG1 and IgG2a subclasses, cytokines in T cells and Th cells were all elevated in DCM group, as compared with those in control group （P〈0.01）. On the other hand, in DCM-Tol group, the autoantibody level and contents of all the cytokines were significantly different from those in DCM group （P〈0.01）, and were close to those in control group. And the levels of IgG1, IgG2a, IgG2b and IgG3 were influenced, to varying degrees, by anti-CD4 McAb as compared with those in DCM group. All these four types of IgG subclasses were substantially decreased in DCM-Tol group as compared with DCM group. It is concluded that the treatment with anti-CD4 McAb could prevent the activation of T cells, reverse the abnormal secretion of cytokines and the imbalance between Th1/Th2 cell subsets and abnormal production of autoantibody against ADP/ATP carrier, and eventually avoid myocardial injuries.     

1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的 观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果.方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16).除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏.预防和治疗组每只大鼠使用维生素D3 5 μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照.各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞冈子的改变.结果 阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显.与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01).结论 在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围.对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡.     

Toxoplasma gondii infection,atopy and autoimmune disease

While for many allergens a dose-response relationship has clearly been established the association between early childhood exposure to cat allergens and risk of sensitisation is still controversial and even inverse relations have been described. At the same time, a negative association between Toxoplasma gondii (T. gondii) infection and atopic diseases has been found in epidemiologic studies. As cats are the major source of T. gondii oocysts, we hypothesize that cat allergen exposure might be a confounder in the association between T. gondii infection and allergic diseases. Furthermore, it is well known that atopic diseases are T helper cell 2 (Th2) driven while autoimmune diseases are dominated by a Th1 response. A counterbalance between Th1 and Th2 cells has been postulated. However, it has been shown recently that subjects with autoimmune disease are more likely to suffer from atopic diseases. Therefore, similar cytokine profiles might underlie these disorders. If this holds true it can be hypothesised that T. gondii infection is associated with a lower prevalence of autoimmune disease.     

缬沙坦对慢性病毒性心肌炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对慢性病毒性心肌炎(VMC)小鼠Th17与CD4+CD25+Treg细胞的平衡状态及心肌病变的影响,探讨ARB对慢性VMC的作用及其机制。方法以柯萨奇病毒(CVB3)重复增量感染(第1、14、28天剂量分别为0.20、0.25、0.30 mL)BABL/c组小鼠建立慢性VMC模型(n=36),对照组(n=6)同期腹腔注射等体积生理盐水。42 d将慢性VMC模型组存活小鼠随机分为慢性VMC组和缬沙坦组,干预28 d后,处死各组小鼠。处死前测量各组小鼠血压、心脏质量和体质量;脾脏中提取淋巴细胞,采用流式细胞术检测Th17和CD4+CD25+Treg细胞比例;采用Real Time-PCR法检测Foxp3和IL-17的mRNA在心肌中的表达;心肌行HE和Masson染色;心脏超声检查小鼠心脏功能。结果各组小鼠血压水平无显著性差异(P>0.05)。慢性VMC组小鼠心脏质量/体质量比(HW/BW)大于缬沙坦干预组和对照组(P<0.01),慢性VMC组小鼠脾脏中Th17细胞的比例、IL-17、病理积分明显高于缬沙坦组和对照组(P<0.01),而CD4+CD25+Treg细胞的比例、Foxp3低于缬沙坦组和对照组(P<0.05)。缬沙坦组小鼠心功能较慢性VMC组明显改善。结论病毒性心肌炎小鼠外周血中存在Th17/Treg失衡,且与心肌病变有相关性,缬沙坦可通过调节Th17/Treg平衡,减轻慢性VMC自身免疫损伤,避免向扩张型心肌病进展。     

胸腺肽α1对小鼠机体免疫系统的影响

目的 探讨胸腺肽α1（Tα1）对正常小鼠机体相关免疫效应分子的作用及胸腺肽α1诱导特异性免疫耐受的机制。 方法 将BABL/c小鼠分为4组,正常对照组（无任何药物,n=5)、环孢素A（CsA）组（给予10 mg/kg CsA,n=20）、Tα1组（给予400 μg/kg Tα1,n=20）、CsA+Tα1组(CsA、Tα1剂量同前,n=20),每日腹腔注射1次,共14 d。分别于用药后第1、7、14、21 d各取5只（正常对照组取1只）采血取血清行液相芯片细胞因子（反映Th1、Th2和Th17功能）检测。处死小鼠后取脾脏,制备小鼠脾细胞悬液进行淋巴细胞培养,仍分为4组,除对照组外,其余3组分别加入0.25 mg/mL CsA、10 μg/mL Tα1、0.25 mg/mL CsA+10 μg/mL Tα1,培养3 d后检测细胞的生长增殖,以及培养上清液细胞因子的表达。 结果 BABL/c小鼠给予Tα1、CsA后,与正常对照组比较,白介素（IL）-1a、IL-2、IL-6、IL-17等炎性细胞因子降低（P<0.05）,而抑炎因子IL-10升高（P<0.05）,CsA和Tα1对细胞因子表达的影响相似（不同时间点及不同细胞因子两单药组间差异均无统计学意义）,CsA和Tα1联合用药可加强单用药作用。淋巴细胞培养3 d后,Tα1、CsA、CsA+Tα1组淋巴细胞增殖受抑制,与正常对照组比较,差异有统计学意义;培养细胞上清液细胞因子表达与正常对照组比较,各组IL-1α、IL-6表达下降,IL-10升高,差异均有统计学意义（P<0.05）,而IL-2、IL-17各组间差异无统计学意义。 结论 Tα1对小鼠正常机体免疫功能具有一定的调节作用,促使T细胞由Th1向Th2转化。