46,XY,r(21)伴无精症的细胞遗传学分析

目的通过对1例21号环状染色体综合征患者的细胞遗传学分析,探讨21号环状染色体的形成原因,临床表型与染色体区带的关系。方法应用染色体常规标本、G显带、C显带技术对21号环状染色体进行识别与区带定位。结果患者核型为46,XY,r(21)[90]/45,XY,-21[6]/46,XY,r(21;21)[4]。结论21号环状染色体综合征的临床表现与21q末端缺失的多少相关,男性无精症可能与21q22.3片段的缺失相关。     

染色体畸变的微细胞遗传学研究

用细胞遗传学、分子细胞遗传学及分子遗传学的有关方法对Ｐｒａｄｅｒ－Ｗｉｌｌｉ综合征、环状标记小染色体、１５ｐ＋和２２ｐ＋家系、ｄｅｒ（１５）等病例进行研究，确定了其染色体改变，并结合临床表现对其关键片段、表型效应等问题展开了讨论，为临床及基础理论研究提供了重要信息。进一步证明微细胞遗传学在遗传病的诊断及研究中具有重要作用     

40例无精子症或严重少精子症患者的细胞遗传学和分子遗传学研究

目的：探讨严重少精子症和无精子症其遗传效应及其对生殖的影响，为男性不育治疗及辅助生殖技术的临床开展提供理论参考。方法：采用外周血染色体G显带、C显带技术和多重聚合酶链反应技术，及琼脂糖凝胶电泳等方法，对40例男性不育患者进行了染色体分析及AZF基因的8个位点进行分析。结果：40例不育患者发现6例染色体异常，16例AZF基因有微缺失；1例临床诊断Kallman＇s综合征。结论：严重少精子症和无精子症与遗传密切相关，对男性不育患者进行细胞遗传学及Y染色体AZF区域微缺失检查是必要的。     

猫叫综合征的细胞遗传学研究(附一例分析)

一例猫叫综合征患儿的细胞遗传学研究,表明患儿系父母一方的配子染色体发生畸变所致。咨询祖父母表型正常,细胞遗传学检查父母的核型、表型均正常。患儿核型分析的结果一致表明染色体众数为46,B组中的一条5号染色体短臂缺失,在中——中期G带分裂相上确认的断裂点发生在5p13带上,因而缺失的部分是5p14→5pter,患儿核型为46,xy,del(5)(qter→p13:)复习文献就染色体的断裂点定位、表型的年龄效应与优生等问题进行分析讨论。另对患儿的猫叫啼哭声进行了磁带录音并用示波器制作出声波图,以兹与正常婴儿、猫之声波图对照。     

七例Turner’s综合征的细胞遗传学研究

<正> 自Ford用细胞遗传学方法证实Turner’s综合征患者细胞缺失一条X染色体(核型为45,X)以来,此综合征的细胞遗传学研究国内外不断有报告。现已确认,此综合征系由X染色体数目或结构异常所致。并获知,它是一种具有多种异常表型和细胞遗传学型别的综合征。本文报告七例此征患者的染色体核型研究,并结合文献进行探讨。材料和方法 1.材料取自北京市复兴医院妇产科门诊病人。 2.采用常规外周血半微量全血培养法制备染色体标本。     

2例猫叫综合征伴先心病患儿病例报告

目的报告核型为46,XY,del（5）（p14）患儿的细胞遗传学特点,为临床医师进行早期诊断提供依据。方法常规方法制备患儿外周血淋巴细胞染色体,Giemsa-胰蛋白酶显带技术行染色体核型分析。结果 2例患儿均为5号染色体短臂1区4带至远端缺失,心脏B超显示患有不同类型的先天性心脏病,均有高调的猫叫样哭声及不同程度的生长发育障碍。结论猫叫综合征和先心病可能相关,应及早发现胎儿的异常情况早期诊断。     

85例Turner综合征的细胞遗传学分析

目的:分析Turner综合征患者的临床表现、染色体核型及其关系。方法:采用外周血淋巴细胞培养G显带染色体核型分析技术对85例Turner综合征患者进行染色体核型分析,并对比其临床表现与不同染色体核型之间的关系进行分析。结果:Turner综合征患者临床表型复杂,核型多样。其核型主要有X单体型、嵌合型、X染色体结构异常等。结论:X染色体缺失或部分片段缺失是导致Turner综合征的主要原因。闭经、副性征发育不良、身材矮小等是其典型表现。不同核型个体的临床表型可有差异。及早确诊对该病的防治具有积极意义。     

45,X／46,X,r（？）嵌合型Turner综合征的分子细胞遗传学研究

应用高分辨染色体显带及X染色体α－卫星DNA探针原位杂交技术，对两例45，X／46，X，r（？）嵌合型Turner综合征患者进行分析，确定其环状标记染色体皆来源于X染色体，为临床诊断提供了可靠依据。将高分辨染色体显带等细胞遗传学技术与某些分子生物学技术结合，对于确定微小染色体异常具有广阔的应用前景。     

同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病8例临床和实验室研究

目的:分析同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病(AML)的细胞遗传学和相关临床表现及预后。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)24h短期培养法制备染色体,用R显带技术进行细胞遗传学分析。其中4例患者进行了白血病细胞表面免疫标志分析,有4例患者还进行了荧光原位杂交检测。5例患者分别接受高三尖杉酯碱和柔红霉素、阿糖胞苷为主的方案治疗。并随访治疗结果和生存期。结果:8例患者的染色体分析结果均同时伴有5号、7号染色体的异常,核型表现为(-5、-7);(-5、7q-);(5q-、-7);(5q-、7q-、-7)四种形式。临床和血液学改变符合急性髓系白血病诊断。患者化疗后6例未能获得完全缓解,2例完全缓解,中位生存期为4.1个月。结论:同时伴有5号、7号染色体异常是急性髓系白血病中少见的核型异常,其临床预后不良。FISH是确定-5/5q-、-7/7q-染色体异常的强有力的分子遗传学工具。     

遗传性牙龈纤维瘤病的临床病例分析

目的探讨遗传性牙龈纤维瘤病（hereditary gingival fibromatosis,HGF）的临床表型和遗传学特征。方法回顾我院2008年5月收治的2例HGF患者,对其发病机制,临床表现及其相关综合征、遗传学特征、组织病理学表现、诊断分型及治疗预后进行分析。结果2例患者均符合非综合征型HGF。结论HGF属常染色体显性遗传性疾病,表型多样。     

Two cases of deletion 5p syndrome: one with paternal involvement and another with atypical presentation

We report two cases of deletion 5p or cri du chat syndrome (CdCS) with different presentations and risks of transmission: one case with paternal chromosome 5 involvement and another, a de novo case with atypical clinical presentation. Cytogenetic analysis was performed on the two cases and their parents. GTG-banded karyotype analysis of Cases 1 and 2 revealed abnormal 46,XY,del(5)(p13-15) male karyotypes. For Case 1, the mother showed normal female karyotype while the father showed an abnormal karyotype involving a balanced translocation 46,XY,t(5;10)(p13;p15). For Case 2, however, both parents showed a normal karyotype pattern. In Case 1, the clinical features, particularly the distinct facial phenotype in combination with a characteristic cat-like cry and hypotonia, aided in the diagnosis at birth and the karyotype analysis was resolutive. The boy in Case 2 presented with atypical clinical features. Even though this patient had multiple syndromic features, the typical high pitched cat-like cry was not prominent. Instead, the patient manifested persistent stridor (from day three of life), which might have prevented the clinician from suspecting CdCS at birth. However, when this patient was presented at seven months of age for cytogenetic analysis, a confirmatory diagnosis of CdCS was established. For children with congenital abnormalities, an early clinical diagnosis confirmed through cytogenetic and molecular investigations, is important for providing personalised diagnostic and prognostic evaluation, and also for genetic counselling on the reproductive risk, particularly for patients with parental chromosome translocation involvement.     

猫叫综合征细胞遗传学和临床研究

目的:探讨猫叫综合征临床及细胞遗传学特征。方法:取患儿静脉血做淋巴细胞培养,采用染色体分析系统进行配对、图像分析。结果:外周血染色体核型为46,xy,del(5)(p15.1)。结论:本例猫叫综合征临床表现有小头,小下颌,鼻梁宽,耳位低特殊面容,通贯手,哭声细小如猫叫,严重智力低下和生长发育迟缓。细胞遗传学特征表明一条5号染色体短臂末端发生大段缺失。     

3例16p11.2微缺失综合征胎儿的产前诊断及其产前超声分析*

目的 分析3例16p11.2微缺失综合征胎儿的临床资料，探讨其产前诊断方法及宫内表型。方法 回顾3例产前诊断为16p11.2微缺失（593?kb）胎儿的染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列（SNP微阵列）检测结果，分析这3例胎儿的产前超声特点。结果 病例1和病例2胎儿羊水染色体核型为46，XX，病例3胎儿羊水染色体核型为46，XY。病例1的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29，428，531～30，350，748）X1，即16p11.2存在922?kb的缺失。病例2的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29，591，326～30，176，508）X1，即16p11.2存在585?kb的缺失。病例3的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29，428，531～30，176，508）X1，即16p11.2存在748?kb的缺失。3例均有关键区域缺失，包含PRRT2、KCTD13、TBX6、HIRIP3、SEZ6L2等候选致病基因。病例1、2产前超声均提示胎儿半椎体畸形、脊柱侧弯，病例3产前超声提示胎儿颈部半透明膜增厚。结论 16p11.2微缺失综合征在产前可出现各个系统超声异常，但椎体畸形最为常见。中国汉族人群产前超声中如果出现胎儿半椎体畸形、脊柱侧弯，应考虑16p11.2微缺失综合征的可能。SNP微阵列分析可以有效地诊断16p11.2微缺失综合征，明确其断裂点以及所涉及的基因，有助于分析其基因型与表型的对应关系。     

66例不明原因智力障碍/发育迟缓儿童临床和遗传学分析

目的 探讨不明原因智力障碍/发育迟缓(ID/DD)患儿的临床资料及基因检测结果,为进行明确的病因学诊断、评估患者预后提供遗传学咨询。 方法 收集不明原因ID/DD患儿66例,总结分析患儿的智力测评、神经影像学及视频脑电图检查结果等,选择遗传学检测技术包括染色体微阵列分析(CMA)、全外显子组基因测序(WES),明确致病性拷贝数变异及基因突变位点。 结果(1)66例患儿均表现为智力低下,对应年龄阶段发育里程碑事件明显延迟。(2)45例患儿发现遗传变异,检出率为68.2%,其中22例(33.3%)为致病性突变,病因诊断明确。(3)确诊Prader-Willi综合征4例; Williams-Beuren综合征3例; 15q部分三体综合征、智力障碍20型各2例; Angelman综合征、4q末端缺失综合征、Phelan-McDermid综合征、9p三体综合征、智力低下6型、Langer-Giedion 综合征、1p36缺失综合征及婴儿神经轴索营养不良各1例。 结论 CMA作为不明原因ID/DD或先天性畸形等疾病的首选检测技术,结合WES可为ID/DD的确诊提供较可靠的依据,尤其对临床症状和表型不具特异性患者的诊断有重要意义。     

Rett综合征致病基因突变与临床表型的研究

目的 分析Rett综合征的临床特征、分子遗传学特点、扩展表型和报道新发突变,提高对本病的早期鉴别和诊断。方法 收集2017年1月至2019年12月于安徽医科大学第一附属医院儿科就诊的5例Rett综合征患儿临床资料,采用全外显子测序及一代验证方法明确Rett综合征相关突变基因。结果 5例患儿中4例为典型Rett综合征,1例为非典型Rett综合征;其中肾源性血尿等表型既往未见报道;所有患儿均发现MECP2基因的杂合突变,其中4例为点突变,1例为插入突变,该插入突变位点为首次报道,且为罕见男性患儿,其突变遗传自具有表型的母亲;余均为新发的女性患儿,父母表型正常。结论 Rett综合征具有阶段性发展特征,其临床个体差异性较大,基因检测有助于早期确诊。     

以糖尿病为主要表现的Johanson-Blizzard综合征分析

目的：探讨以糖尿病为主要表现的Johanson-Blizzard综合征（JBS）患者的临床表型和基因型。方法：收集JBS患者的临床资料、实验室检查、影像学检查，提取相关家庭成员的基因组DNA，使用全外显子组测序及Sanger测序验证。结果：患者以糖尿病为主要表现，伴有眼距增宽，鼻根低平，鼻翼发育不全，发际线低等畸形。基因检测证实UBR1 基因存在c.4463T＞C（p.Ile1488Thr）纯合错义突变，为新的突变位点，且致病性分析表明该位点为致病性突变。结论：该患者携带新的UBR1 基因c.4463T＞C纯合突变，提高了临床上对JBS临床表型谱的认识并拓宽了UBR1 基因的基因谱。     

Menkes病1例家系报道并中国临床表型和基因型文献复习

目的探讨中国Menkes病患儿的临床表型及基因型。方法回顾性分析Menkes病一家系,并复习国内文献报道的40例Menkes病患儿的临床表型和基因型。结果 Menkes病临床表型:男性100%,运动发育落后100%,头发异常表型(稀疏,卷曲)100%,皮肤白皙和惊厥发作92.7%(38/41),平均惊厥发生年龄(3.25±1.43)个月,平均死亡年龄(15.0±12.1)个月。血清铜或铜蓝蛋白降低100%。基因型:ATP7A突变类型包括大片段缺失、错义突变、无义突变、剪切位点突变。结论中国Menkes病临床表型具有明显的特征性,临床一致性高,基因型为多种突变类型,推荐全外显子的二代高通量测序加多重连接探针扩增技术为基因检测方法。     

不同亚型的多囊卵巢综合征患者临床及实验室指标特征的研究

目的 基于鹿特丹标准,依据美国国立卫生院(National Institutes of Health,NIH)最新指南推荐,探讨不同亚型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者临床、内分泌代谢等相关指标特征,以指导临床治疗。方法 募集2014年12月至2015年5月在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的PCOS患者647例,测定人体学指标、性激素及血脂、血糖、胰岛素及阴道B超等,依据NIH指南推荐将其四型分为4组:A 组409例〔O+HA+P:无排卵或稀发排卵(oligo-ovulation,O),雄激素水平升高的临床和(或)生化表现(hyperandrogeoism,HA),卵巢多囊样改变(polycystic ovary,P)〕;B 组58例(O+HA);C组101例(HA+P);D组79例(O+P),另选同期就诊的基础体温双相的输卵管因素不孕症患者60例为对照组,分别评估临床及激素代谢指标。结果 647例患者,4个亚型的患病率分别为: A组63.2%,B组9% ,C组15.6%,D组12.9%,647例患者中有高雄表现或血雄激素浓度高的发生率为87.8%。A组与B组:高雄血症、腰围、胰岛素抵抗及三酰甘油均明显增高,但 A组最重,B组次之。C组与A、B两组相比,临床和内分泌代谢特征温和,但与对照组相比,黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、黄体生成素/卵泡刺激素(LH/follicle stimulating hormone,FSH)均明显增高(P<0.05)。D组与对照组间体质量指数(body mass index,BMI)、腰围、臀围、Ferryman-Gallwey评分结果相似。部分特殊化指标质量浓度各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 1) 基于鹿特丹诊断标准的PCOS分型方法可反映疾病的基本特征。2) 高雄激素血症和/或多毛评分是区分PCOS不同亚型最主要的依据,可能是代谢障碍严重程度不同的结果。与标准组(Ⅰ型和Ⅱ型相比),正常排卵组和非高雄组可代表PCOS相对温和的表型。而非高雄组PCOS可能有不同的致病途径。因此对于不同分型PCOS患者的治疗也应该个体化。     

Cytogenetic characteristics of B cell chronic lymphocytic leukemia in 275 Chinese patients by fluorescence in situ hybridization: a multicenter study

Background  Under conventional cytogenetic (CC) analysis, only 30%–50% of B cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cases show clonal aberrations. Using fluorescence in situ hybridization (FISH), the percentage of patients with abnormalities rises to almost 80%, among them, the most frequent abnormalities were 13q14, 11q22, p53 deletions and trisomy 12. The aim of this study was to explore the incidence of cytogenetic changes in Chinese patients with B-CLL.

Methods  We used FISH methods to detect the cytogenetic features in 275 cases of B-CLL from 48 hospitals. The correlation between FISH abnormalities and clinical characteristics such as age, gender, white blood cell count, peripheral hemoglobin (Hb) level, peripheral platelet count (PLT), lactate dehydrogenase (LDH) level, Rai stage, Binet stage, and overall survival was analyzed, and the relationship between them and overall survival was also analyzed to evaluate their prognostic implications.

Results  Of the 275 patients, genetic aberrations were found in 77.8% using FISH. The frequencies of abnormalities were as follows: 13q deletion (56.4%), trisomy 12 (34.5%), p53 deletion (33.5%) and 11q22 deletion (30.5%). It was obvious that the patients with p53 deletion had lower level of Hb (P=0.001) and PLT (P=0.003) when compared to patients without p53 deletion. Significant differences were obtained in the distribution of p53 deletion according to Rai and Binet classification systems (P=0.016 and 0.008 respectively). Significant differences were also observed when the overall survival was correlated with p53 deletion (P=0.043), Rai stage (P=0.006), Binet stage (P=0.013), Hb level (P=0.004) and PLT level (P=0.010).

Conclusions  Chinese CLL patients have the similar frequencies of del(13q), trisomy 12, del(11q) and a higher frequency of del(17p) when compared to literatures. Del(17p) is associated with advanced stage and low levels of Hb and PLT. Patients with p53 deletion, or advanced stage probably have poor survival in China.

     

性染色体异常胎儿畸形形态学特征与临床分析

目的探讨性染色体异常合并先天性畸形的类型及其病理特征,并结合临床资料及产前超声筛查结果进行分析,为孕妇提供选择妊娠结局的科学依据。方法对我院2007年4月至2009年8月2 338例有产前诊断指征的孕妇行羊膜腔或脐静脉穿刺术后进行胎儿染色体核型分析,对终止妊娠后娩出胎儿进行病理解剖,并结合临床资料及超声结果进行对比分析。结果 108例畸形胎儿中共检出18例性染色体异常,其中8例有颈部水囊瘤、生殖器发育异常,其与性染色体异常关系密切,尤其是与Turner综合征(Turner syndrome,TS)。冠状幼稚子宫、心脏畸形、唇腭裂也是常见的畸形。结论性染色体异常也是导致胎儿多发性畸形和性腺发育不全的重要原因,因此应在染色体核型结合超声诊断下慎重选择是否终止妊娠。