AP与TP方案在EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者中的疗效比较

目的:探讨AP(培美曲塞+顺铂)和TP(多西紫杉醇+顺铂)方案对EGFR-TKIs耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法:回顾性分析2009年2月至2010年3月广州医科大学附属第一医院收治的232例EGFR-TKIs耐药的晚期NSCLC患者的临床资料,根据化疗方案不同分为AP组(培美曲塞+顺铂)和TP组(多西紫杉醇+顺铂),每组各116例。根据RECIST标准评价近期疗效(RR、DCR)、总生存期(OS),无进展生存期(PFS)。结果:TP组和AP组有效率、自靶向药物进展后总生存期分别为34.5%和24.1%、12.4个月和12.0个月,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TP组和AP组PFS分别为8.0个月和6.2个月,两组比较,差异有统计学差异(P<0.01)。AP组中不吸烟与吸烟患者的总生存期、PFS分别为12.0和9.0个月、6.5和5.6个月,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两组吸烟与不吸烟患者疾病控制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TP组中不吸烟与吸烟患者的总生存期分别为14和8.8个月,两者比较,差异无统计学意义(P=0.725);TP组中不吸烟与吸烟患者的PFS分别为8.0和6.0个月,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:AP和TP方案对EGFR-TKI靶向治疗耐药进展的晚期NSCLC患者疗效相似;吸烟者疗效较不吸烟者差。     

化疗序贯EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的观察化疗后再次使用表皮生长因子受体—酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果及安全性。方法收集2010年1月—2013年12月辽宁省丹东中心医院诊治晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者79例,采用随机数字表法分为序贯组(先化疗,再采用EGFRTKI治疗)39例和化疗组(单纯给予化疗)40例,对比2组肿瘤标记物、近期疗效、远期疗效及不良反应发生情况。结果序贯组的近期疗效缓解率(20.5%)高于化疗组的(10.0%),但差异无统计学意义(P>0.05);序贵组的总有效率(74.4%)显著高于化疗组(50.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。序贯组的无进展中位生存时间(PFS)为(3.4±0.9)个月,显著长于化疗组的(2.5±0.8)个月(‘=3.981,P<0.05)。序贯组患者总生存时间(OS)为(6.4±1.2)个月,显著长于化疗组的(4.3±1.5)个月,且差异具有统计学意义(t=4.182,P<0.05)。治疗后序贯组的血清癌胚抗原(CEA)、经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21·1)水平显著低于化疗组(P<0.05)。2组间不良反应发生率及严重程度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗后再次使用EGFR-TKI治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者可以延长患者的生存时间且安全可靠。     

培美曲塞联合顺铂与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效比较

目的:比较培美曲塞联合顺铂与多西紫杉醇联合顺铂(TP)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:晚期NSCLC患者55例随机分成两组:培美曲塞联合顺铂组26例,TP组29例,两组均完成2个周期以上化疗。结果:培美曲塞联合顺铂组有效率为30.8%,TP组有效率为31.0%,两组近期有效率差异无统计学意义(P>0.05)。培美曲塞联合顺铂组白细胞减少及脱发发生率明显低于TP组(P<0.05),两组恶心、呕吐、血小板减少、肝功能受损、贫血、皮疹等不良反应无明显差异(P>0.05)。结论:培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期NSCLC与TP方案的疗效相当,但不良反应相对较轻,可以作为临床一线方案推广。     

间插治疗模式在EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后的晚期NSCLC中疗效观察

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)一线治疗继发性耐药后,间插治疗模式对患者疗效及生存期的影响.方法: 回顾性分析103例接受EGFR-TKI一线治疗的晚期NSCLC患者,分为培美曲塞化疗间插TKI治疗组(间插治疗组)52例及单纯化疗组(化疗组)51例,分析两组近期疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).部分患者在EGFR-TKI耐药后进行外周血T790M突变检测,根据检测结果分为T790M突变阳性和阴性亚组,进一步分析其近期疗效及PFS、OS.结果: 所有患者均可评价一线EGFR-TKI治疗进展后二线治疗的近期疗效及PFS、OS.间插治疗组疾病控制率(DCR)、中位PFS、中位OS显著高于化疗组(P＜0. 05,P＜0. 01).在一线EGFR-TKI治疗进展后接受外周血 T790M 突变检测结果为阴性患者中,间插治疗组 DCR 和 OS 显著优于化疗组(P ＜0. 05).结论: 晚期NSCLC患者EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后应该采取个体化的二线治疗策略,此类患者提倡进行T790M突变等耐药基因检测;若T790M突变阴性,给予培美曲塞化疗并间插TKI治疗,疗效优于单纯化疗且耐受性良好,并可能逆转TKI耐药.     

培美曲塞、多西他赛分别联合卡铂治疗一线EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性比较

目的:分析培美曲塞、多西他赛分别联合卡铂治疗一线EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法:选取76例一线EGFR-TKI治疗失败后行姑息性化疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者临床资料,以化疗药物不同分为两组,研究组患者(38例)行培美曲塞联合卡铂化疗,而对照组患者(38例)行多西他赛联合卡铂化疗,对比两组近期疗效与不良反应。结果:研究组和对照组有效率分别为28.94%和23.68%,疾病控制率分别为52.63%和44.73%,差异无统计学意义(P>0.05);但研究组不良反应如食欲下降、皮诊、脱发、恶心呕吐、血小板减少、贫血以及白细胞减少的发生率均较对照组相对降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:培美曲塞联合卡铂化疗与多西他赛联合卡铂治疗一线EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的临床近期疗效相似,但培美曲塞联合卡铂化疗方案不良反应较轻。     

培美曲塞联合卡铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析

目的:分析研究培美曲塞联合卡铂二线化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法:选取本院2013年1月-2015年9月收治的100例晚期NSCLC患者作为研究对象,应用培美曲塞联合卡铂治疗50例,培美曲塞单药治疗50例,评价两种治疗疗效及不良反应。结果:培美曲塞联合卡铂组有效率及临床获益率均高于培美曲塞组,比较差异有统计学意义(P0.05);两组骨髓抑制发生率及胃肠道反应发生率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:临床上培美曲塞联合卡铂化疗方案能够明显提高晚期NSCLC化疗效果,不良反应少,有较好的耐受性。     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域的里程碑,使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免,文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。     

叶酸及维生素B12水平对培美曲塞联合铂类化疗的维汉两族NSCLC患者疗效的影响

目的 探讨叶酸及维生素B12水平对一线使用培美曲塞联合铂类化疗的维吾尔族(以下简称维族)和汉族非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的影响.方法 取一线使用培美曲塞联合铂类化疗方案并至少完成2个周期本方案化疗初治的维族及汉族NSCLC患者共61例.采用电化学发光法在治疗前检测患者的叶酸和维生素B12水平,并至少每2个周期进行化疗疗效评价1次,随访至患者出现疾病进展或一线化疗完成,并对两民族患者间收集的数据进行比较分析.结果 维汉两族NSCLC患者的性别、吸烟史、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤分期、血清维生素B12水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但汉族NSCLC患者血清叶酸水平较维族患者高(P＜0.05).性别、吸烟史、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤分期、血清维生素B12水平均对使用培美曲塞联合铂类化疗的NSCLC患者预后无影响(P＞0.05),而汉族患者较维族患者预后好(P＜0.05),血清叶酸水平较高的患者预后好(P＜0.05).汉族NSCLC患者的无进展生存期(PFS)明显优于维族NSCLC患者.结论 汉族NSCLC患者血清叶酸水平较维族高,接受培美曲塞联合铂类化疗的疗效明显优于维族,血清叶酸水平可能与NSCLC患者预后相关.     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法选取黄河三门峡医院2016年7月至2018年7月收治的240例晚期NSCLC患者,根据治疗方案分为多西他赛组和培美曲塞组,每组120例。多西他赛组接受多西他赛联合顺铂治疗,培美曲塞组接受培美曲塞联合顺铂治疗。对比两组疾病控制率和不良反应发生率。结果多西他赛组和培美曲塞组疾病控制率分别为68.33%(82/120)、85.00%(102/120),不良反应发生率分别为55.00%(66/120)、36.67%(44/120),培美曲塞组疾病控制率较多西他赛组高,不良反应发生率较多西他赛组低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂可有效提高晚期NSCLC患者疾病控制率,不良反应较少。     

贝伐单抗联合培美曲塞加铂类治疗晚期肺腺癌的可行性及安全性

目的:探究贝伐单抗联合培美曲塞加铂类治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性。方法:将收治的53例晚期肺腺癌患者随机分为两组,对照组采用培美曲塞加铂类化疗,试验组采用贝伐单抗联合化疗,均化疗6期,每期21 d。化疗后对比两组患者的临床疗效和并发症情况。结果:试验组临床有效率(61.5%)明显高于对照组(33.3%),差异有统计学意义(P<0.05),控制率(84.6%)略高于对照组(74.1%),但差异无统计学意义(P>0.05)。试验组除6例高血压(对照组0例),差异有统计学意义(P<0.05),其余并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐单抗联合培美曲塞加铂类治疗晚期肺腺癌的临床疗效好,安全性高,值得临床推广。     

中医中药中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗——分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域。虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药。目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药。靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式。     

吉非替尼联合二甲双胍对EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抑制作用及其机制研究

目的 探讨吉非替尼联合二甲双胍对肺癌H1975细胞的抑制增效作用及其机制.方法 采用MTT、克隆形成实验观察吉非替尼与二甲双胍单用及联用对原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞增殖活性的影响;Matrigel包被的Transwell小室检测细胞侵袭能力;划痕愈合实验检测细胞迁移能力;TUNEL检测细胞凋亡率;Western blot、免疫荧光法检测凋亡和上皮细胞-间充质转化(epithelial tomesenchymal transition,EMT)相关蛋白的变化.结果 吉非替尼联合二甲双胍组对H1975细胞增殖、侵袭及迁移抑制效应优于吉非替尼组,协同增效作用明显(P＜0.05);吉非替尼和二甲双胍单用时较对照组的细胞凋亡率增加,当两者联合作用时细胞凋亡率增加更显著(P＜0.05),且明显下调抗凋亡相关蛋白(Bcl-xl、Mcl-1)和上调促凋亡蛋白Bax;两药联用明显逆转H1975细胞EMT的发生;间质细胞相关蛋白(Vimentin、N-cadherin、Slug、Snail)表达水平降低,上皮细胞相关蛋白E-cadhenn表达水平升高.结论 吉非替尼联合二甲双胍可显著抑制EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的增殖、侵袭和迁移,促使肿瘤细胞凋亡;其机制可能通过激活线粒体凋亡途径及逆转EMT的发生来发挥抗肿瘤作用.     

第三代EGFR-TKI获得性耐药相关机制研究

随着第一代和第二代靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的药物广泛应用于表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌患者,极大地提高了患者的总生存期和无进展生存期,但EGFR-TKI也存在耐药。Osimertinib克服了第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼的常见耐药突变(T790M),成为第三代靶向药,但随着临床应用其也出现了耐药。目前针对以Osimertinib为代表的第三代靶向药耐药机制研究已成为热点,了解目前最常见的第三代EGFR-TKI的耐药机制及克服耐药的新型药物或方案有助于提高非小细胞肺癌的治疗效果,改善患者的生活质量。     

EGFR-TKI相关皮疹的中医治法及用药规律分析

目的：探寻中医对EGFR-TKI相关皮疹的治法及用药规律,为进一步临床应用及研究提供思路。方法：采用计算机检索与人工检索结合的方法,对中医治疗EGFR-TKI相关皮疹的文献进行分析,应用Frequencie法进行数据处理。结果：共纳入论文18篇,共用药192味次,高频药物依次为生甘草、金银花、生地黄。高频药物性多为寒;药味多为甘、苦、辛;归经多为心、肝、胃、肺经;证型多见风热型、湿热型、血热型。治法可分为祛邪及扶正两方面,祛邪包括：清热、疏风、凉血、祛湿、化痰、化瘀、解毒、理气8法,扶正包括：养阴、养血、补气3法,单用祛邪者占44.4%,单用扶正者5.6%,攻补兼施者50%。处方涉及五味消毒饮、疏风解毒消疹方、银翘散、凉血消风散、荆防四物汤等。结论：目前对EGFR-TKI相关皮疹的中医治疗尚未形成统一的规范,治则治法尚属摸索阶段,临证多以“热”、“虚”、“风”、“毒”、“湿”为辨证要点,以“清热”、“疏风”、“补虚”为治疗要点。在今后的实践中,有必要展开大样本的临床试验,以期对中药治疗有更具体的指导意义。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌患者原发性耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）因其高效低毒等特点,广泛运用于非小细胞肺癌的治疗,临床发现部分患者在治疗初期就对EGFR-TKI不敏感,即发生EGFR-TKI原发性耐药。本文对EGFR-TKI原发性耐药机制进行综述,以期更有效地指导非小细胞肺癌个体化治疗。     

中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗--分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域.虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6 ～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药.目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药.靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌应用的瓶颈——获得性耐药

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）分子靶向治疗研究为肇始，转化性研究使基础实验和临床实践间的鸿沟迅速填平，改变着人们认识治疗肺癌的视角。无可否认，EGFR-TKI上市后极大地延伸了肿瘤学家治疗肺癌的手段，但不管从临床经验、临床研究数据、分子生物学层面还是文献计量学的角度，