中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗--分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域.虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6 ～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药.目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药.靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式.     

吉非替尼联合培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上常见的恶性肿瘤,发现时大部分已晚期,发病率及病死率居我国各类恶性肿瘤之首[1]。目前化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段,但其疗效已达到瓶颈。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现,突破了传统化疗药物的瓶颈,其确切的疗效可明显改善晚期NSCLC患者的预后和生存。然而在临床实践中发现多数EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者在EGFR-TKI分子靶向治疗6~13个月后会发生不同程度的耐药现象[2]。为了延缓EGFR-TKI药物耐药的发生,笔者对EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者行EGFR-TKI分子靶向治疗的同时联合第三代细胞毒药物培美曲塞维持化疗,观察其效果,现报道如下。     

表皮生长因子受体基因与非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

近年来分子靶向药物已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)可供选择的临床治疗方案。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor re-ceptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的临床疗效有一定相关性。然而,有些EGFR基因突变患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药。文中就EGFR基因突变与NSCLC分子靶向治疗敏感性和耐药机制的研究进展进行综述。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域的里程碑,使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免,文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。     

第三代EGFR-TKI获得性耐药相关机制研究

随着第一代和第二代靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的药物广泛应用于表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌患者,极大地提高了患者的总生存期和无进展生存期,但EGFR-TKI也存在耐药。Osimertinib克服了第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼的常见耐药突变(T790M),成为第三代靶向药,但随着临床应用其也出现了耐药。目前针对以Osimertinib为代表的第三代靶向药耐药机制研究已成为热点,了解目前最常见的第三代EGFR-TKI的耐药机制及克服耐药的新型药物或方案有助于提高非小细胞肺癌的治疗效果,改善患者的生活质量。     

MicroRNAs 对肺癌靶向治疗耐药性的研究进展

分子靶向药物广泛应用于肺癌和其他恶性肿瘤的治疗,已成为治疗晚期肺癌患者的重要选择。 然而,肺癌细胞对分子靶向药物产生的耐药性,会限制肺癌的治疗效果,成为影响肺癌预后的主要原因。很多 因子如药物代谢相关基因和信号通路的变化都与肺癌细胞的耐药性有关。其中,MicroRNAs（miRNAs）的多 态性与肺癌细胞药物代谢和分子靶向药物耐药性的形成密切相关。对特定miRNAs 表达的调节将成为攻克肺 癌耐药性和个体化治疗的新途径。笔者系统阐述miRNAs 在肺癌细胞对分子靶向药物形成耐药性中的作用及 在肺癌靶向治疗中的潜在影响。     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

血清肿瘤标志物与表皮生长因子受体突变及靶向治疗相关性的研究进展

与传统的化疗相比肿瘤分子靶向治疗具有更高的选择性和较少的不良反应。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在肺癌中的应用得到了迅速发展,其在靶向药物中的疗效受到了极大的关注。EGFR的突变状态是EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效预测因子,是使用靶向药物的先决条件。然而,由于各种客观因素的存在使得EGFR突变检测的临床推广受到限制,因此寻找可能替代或辅助EGFR突变检测的生物标志物具有非常重要的价值。     

非小细胞肺癌的靶向治疗进展

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位,非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上,多数患者确诊时已属晚期,因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。靶向治疗的建立,让肺癌病人获得了新的希望。21世纪分子靶向治疗（molecular targe-ted therapy）已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗的研究为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。本文就相关药物的研究与进展作一综述。 1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib、ZD1839、Iressa）已成为复发性晚期NSCLC治疗中的热点。因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%,因此EG-FR酪氨酸激酶（EGFR-TKI）是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯氨喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。IDEAL-1,IDEAL-2的试验结果证实,     

针对靶向治疗非小细胞肺癌中医药作用“减毒增效”的研究进展

肺癌的治疗目前进入个体化精准治疗时代,靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗方案且临床获益显著。近几年随着靶向药物应用范围扩大,其不良反应及耐药性的出现一定程度上制约了治疗进程和临床疗效。目前中西医结合治疗肺癌已成为当下研究热点之一,多项研究表明中医药联合靶向治疗在不良反应的发生、生活质量提高以及耐药性方面疗效确切。文章将进一步围绕中医药联合靶向治疗在肺癌领域的研究进行总结归纳,以期为临床治疗提供更多理论依据。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

吉非替尼联用中药复方治疗非小细胞肺癌的研究

以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方面取得了较好的疗效。但是其治疗后出现不良反应及耐药性,严重阻碍了后续治疗。而吉非替尼联合中药复方有显著的减毒增效作用,成为目前研究热点。     

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性观察

目的 评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效与安全性.方法 对经病理确诊的初治或经治的29例晚期NSCLC的患者,予吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d 口服,至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副作用.结果 29例患者的总有效率为48.3%,疾病控制率为72.4%,中位疾病进展时间为7.7个月;随访结束时11例患者死亡,死亡患者的中位生存期为8个月;主要的的毒副作用是皮疹和腹泻,均可耐受.结论 EGFR-TKI制剂治疗NSCLC,具有较好的疗效和耐受性.     

ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗进展

肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其中80%以上为非小细胞肺癌,由于起病隐匿且缺乏特异性症状,多数患者诊断时已是晚期,放化疗及分子靶向治疗成为其主要的治疗手段。EML4-ALK融合基因是非小细胞肺癌的治疗靶点之一,它是通过细胞外配体结合区与胞内的酪氨酸激酶区结合,导致酪氨酸激酶激活并表达,从而获得致癌作用。ALK融合基因阳性肺癌占非小细胞肺癌总体的3%~5%,对ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗有效。克唑替尼作为第一个用于治疗晚期ALK重排肺癌的药物,耐受良好,与传统化疗相比受益更大,提高客观缓解率,且改善患者的生活质量。二三代药物包括赛瑞替尼、艾乐替尼、布格替尼和劳拉替尼也取得可观的临床获益,与一代药物相比更具优势。随之而来的问题是ALK酪氨酸激酶抑制剂的耐药,包括固有耐药和获得性耐药,目前最常见的耐药机制是ALK基因的二次突变,L1196M突变和G1202R突变分别是克唑替尼和二代ALK抑制剂最常见的耐药突变。目前针对耐药发生后,首选的治疗措施是下一代ALK抑制剂,其他还包括与热休克蛋白90抑制剂或培美曲塞的联合治疗。充分了解耐药机制将有助于耐药后的个体化治疗。本文叙述了ALK阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗的关键临床试验,以及有关耐药诊治的相关进展。      

射波刀联合EGFR-TKI治疗24例晚期非小细胞肺癌临床观察

目的射波刀是近年来发展起来的立体定向放射治疗技术,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得了显著效果。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhib-itor,EGFR-TKI)现已证实为治疗晚期NSCLC患者的有效药物。文中探讨射波刀联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的疗效、不良反应及症状改善情况。方法 24例晚期NSCLC患者经CT模拟定位,MultiPlan计划系统设计治疗计划,其中10例采用肿瘤内植入金标的呼吸同步追踪技术(synchrony)、14例采用肺追踪技术行射波刀治疗,平均肿瘤体积为33.5 cm3,治疗次数为2～5次,处方剂量为36～60 Gy,中位生物等效剂量为115.5 Gy。射波刀治疗开始以前口服EGFR-TKI,并于射波刀治疗期间及治疗后继续维持治疗。结果 24例患者均顺利完成治疗,耐受性良好,中位随访14月中症状改善率为61%,疾病控制率为62.5%,局部控制率为75%。中位生存期为9月,1年生存率为66.7%。射波刀治疗的主要不良反应为乏力,EGFR-TKI的主要不良反应为皮疹及口腔溃疡。结论射波刀联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC有较好的近期疗效,治疗早期不良反应少。晚期的不良反应及远期疗效有待观察。     

肺癌的中西医结合治疗新进展

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,临床上多数肺癌患者在确诊时已属晚期,失去了手术最佳机会,一般以放、化疗为主,部分患者虽有近期疗效,但毒副反应较大。一些新型分子靶向药物在临床实践中的应用,把肺癌的治疗推向了一个新阶段。中医药疗法是我国肺癌治疗的特色,实践证明应用中西医结合治疗肺癌,在改善临床症状、减毒增效、防复发转移、延长带瘤生存时间、提高生存质量等方面都取得了良好的临床疗效。     

Update of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer-related death in the world. Prior to the era of targeted therapy, platinum-based doublet chemotherapy was the first-line therapy of choice for patients with metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). The availability of agents that target epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase, as well as inhibitors against anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene rearrangement or ROS-1 gene rearrangement product, has provided promising clinical benefits in specific subpopulations of NSCLC. At present, only first-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) (erlotinib and gefitinib) are available for clinical use. Second-generation irreversible EGFR-TKIs, such as afatinib, are still in clinical trials. In current clinical practice, EGFR-TKI is the first-line treatment of choice for metastatic NSCLC patients with tumor EGFR mutation or as salvage therapy in NSCLC patients who received systemic chemotherapy previously. Platinum-based doublet chemotherapy continues to be the standard of care for those treatment-naïve patients with EGFR wild -type tumor or unknown EGFR status. Even though all investigators agree with the use of EGFR-TKI as the first-line treatment in tumor EGFR-mutated patients, only 10–30% of NSCLC patients have mutated EGFR, and there was no obvious survival difference when EGFR-TKIs were used in a second-line setting versus a first-line treatment in EGFR-mutated patients. Thus, the molecular complexity of lung cancer emphasizes the need for optimizing treatment by seeking a more personalized approach to care, including searching for driver oncogenes, managing the emergence of resistance and overcoming that resistance, and optimizing the sequence of treatment. Numerous other novel targeted agents are now in clinical development, including new agents targeting novel pathways and those that may have the potential to overcome the limitations or resistance associated with currently available EGFR-TKIs. In this report, we review the clinical data of EGFR-TKIs as molecular-targeted therapies in NSCLC.     

非小细胞肺癌的药物治疗策略

本文介绍非小细胞肺癌的药物治疗策略的新进展,包括术前化疗,术后化疗,不可手术患者和老年患者的化疗问题,以及化疗联合分子靶向治疗等内容,为更合理的进行个体化治疗提供理论依据。