急性白血病患者骨髓单个核细胞中芳香烃受体和色氨酸二加氧酶mRNA的表达

目的探讨芳香烃受体(AHR)mRNA和色氨酸二加氧酶(TDO)mRNA在急性白血病患者骨髓单个核细胞中的表达及其相关性。方法选择2013年8月至2014年8月河南省人民医院收治的初诊急性白血病患者65例为观察组,其中急性髓系白血病(AML)50例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例;另选择同期因贫血就诊排除血液系统恶性疾病的患者15例为对照组。应用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法检测各组患者骨髓单个核细胞中AHR mRNA和TDO mRNA的表达,并分析二者的相关性。结果与对照组比较,观察组AML、ALL患者骨髓单个核细胞中TDO mRNA、AHR mRNA的表达均显著升高(P<0.05)。AML与ALL患者骨髓单个细胞中TDO mRNA、AHR mRNA的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。AML、ALL患者骨髓单个核细胞中TDO mRNA与AHR mRNA的表达均呈显著正相关(r=0.801、0.922,P<0.05)。AML、ALL患者的白细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数及乳酸脱氢酶水平与TDO mRNA、AHR mRNA的表达均无显著相关性(P>0.05)。结论 TDO和AHR在急性白血病骨髓单个核细胞中呈高表达,TDO-KYN-AHR通路可能促进了急性白血病的发生、发展。     

母鼠摄入BPA对子代AHR mRNA表达和Th17细胞的影响

目的：研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚 A (BPA)对子代芳香烃受体(AHR)和辅助性T(Th)17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1000 nmol/L BPA组;母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第21天(PND 21)经饮水摄入BPA。 PND 21时处死仔鼠,取血用ELISA法测血清白细胞介素( IL)-17和 IL-23含量,取脾脏,流式细胞术检测 Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应( RT-qPCR)检测维甲酸相关孤核受体γt( RORγt)和AHR mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,各BPA剂量组母鼠孕期体重、仔鼠出生和PND 21时体重、窝仔数差异均无统计学意义;100和1000 nmol/L BPA组仔鼠PND 21时脾脏Th17细胞比例均显著升高( P<0．05),脾脏RORγt mRNA和AHR mRNA表达水平明显上调(P<0．01),血清IL-17和IL-23含量也明显上升(P<0．01);脾脏Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平与AHR mRNA表达水平均呈正相关性( P<0．01)。结论围生期母鼠暴露于低剂量BPA可导致子代断乳时AHR表达上调,并经RORγt途径促进Th17细胞发育。     

硫酸吲哚酚通过芳香烃受体介导p53的表达

目的 探讨硫酸吲哚酚(indophenol sulfate,IS)通过芳香烃受体(aromatic hydrocarbon receptor,AHR)介导p53的表达水平变化及其作用机制。方法 体外培养人主动脉血管平滑肌细胞,分别以250、500、1000μmol/L IS干预细胞48h,Western blot法分别检测p53的蛋白表达,观察不同浓度的IS对p53变化的影响。以500μmol/L IS干预细胞12、24、48h,Western blot法分别检测p53的蛋白表达,观察IS干预不同时间对p53变化的影响。细胞分为对照组、IS组(500μmol/L IS处理24h/48h)、有机阴离子转运体(organic anion transporter,OAT)抑制剂丙磺舒组(150μmol/L 丙磺舒处理24h)、IS+丙磺舒组(150μmol/L 丙磺舒干预24h后加入500μmol/L IS干预24h/48h)、芳香烃受体(AHR)抑制剂CH223191组(10μmol/L CH223191处理24h)、IS+ CH223191组(10μmol/L CH223191干预24h后加入500μmol/L IS干预24h/48h),实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测p53的mRNA和蛋白表达,观察IS通过AHR介导p53的表达水平变化。结果 IS以时间依赖和浓度依赖的方式诱导p53的表达,与对照组比较,IS处理过的人主动脉血管平滑肌细胞上p53的蛋白的表达增加(P＜0.05)。与IS组比较,IS+CH-223191和IS+丙磺舒干预后的细胞上p53的表达均降低(P＜0.05)。结论 IS可促进人主动脉血管平滑肌细胞上p53的表达,AHR抑制剂CH223191可拮抗IS对于p53表达的影响。     

激活芳香烃受体抑制同种异体小鼠心脏移植物急性排斥反应

目的:验证在小鼠心脏移植中,2,3,7,8-四氯二苯二氧芑(TCDD)激活芳香烃受体(AHR)是否可以诱导调节性T细胞(Treg)扩增以及减轻急性排斥反应。方法:建立小鼠心脏移植模型,给予TCDD,观察对排斥反应及移植物生存期的影响。体外实验评估TCDD对Treg细胞比例的影响。检测受者体内Treg细胞比例及白细胞介素(白介素)-10表达水平。结果:TCDD激活AHR明显减轻心脏移植物内急性排斥反应,延长移植物存活时间[MST=(23.5±7.7)d]。体外实验中TCDD明显提升CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例[TCDD组(15.3±2.6)%;PBS组(4.7±2.4)%,P<0.01)],而受者体内脾脏和移植物内Treg细胞比例相比对照组也明显升高(P<0.05)。同时,TCDD明显提升了受者体内白介素-10的表达水平。结论:术前单次给予TCDD激活AHR可以明显抑制小鼠同种心脏移植物急性排斥反应,其机制可能与扩增Treg亚群有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者支气管灌洗液中芳香烃受体和环氧合酶-2水平变化及临床意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病患者支气管灌洗液中芳香烃受体(AHR)和环氧合酶-2(COX-2)水平变化及临床意义。 方法 选取2011年10月—2013年10月我院呼吸内科确诊的COPD患者94例为病例组,健康体检者88例作为对照组,测定支气管灌洗液中AHR、COX-2、CD44、Th17、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平。采用Pearson相关分析及Logistic回归分析探讨AHR及COX-2对COPD患者的诊断及预后意义。 结果 病例组支气管灌洗液中AHR、IFN-γ水平低于对照组,COX-2、CD44、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、TH17水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);AHR与CD44、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、TH17负相关关系明显,与IFN-γ呈正相关关系(均P<0.05);COX-2与CD44、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、TH17正相关关系,与IFN-γ呈负相关关系(均P<0.05);高水平的COX-2及低水平的AHR均为慢性阻塞性肺疾病患者出现死亡的危险因素(均P<0.05);COX-2、AHR两者的AUC相近,皆小于AHR+COX-2;COX-2、AHR诊断慢性阻塞性肺疾病的灵敏度、特异度相近(均P>0.05),皆小于AHR+COX-2(均P<0.05)。 结论 慢性阻塞性肺疾病患者支气管灌洗液中芳香烃受体水平降低,环氧合酶-2水平升高,其引发一系列炎症因子失衡可能是慢性阻塞性肺疾病的发病机制;AHR+COX-2诊断慢性阻塞性肺疾病具有较高的灵敏度、特异度,值得在临床上推广应用。      

激活芳香烃受体信号通路对白癜风和糖尿病的治疗作用

芳香烃受体（AHR）信号通路是细胞氧化应激（OS）反应中的关键通路,是一种结合激活的转 录因子, 在多个器官和组织中高度表达, 调节异种生物生化反应, 在炎症、代谢紊乱和癌症中起着至关重要的 作用, 参与调控 OS 反应导致的多种疾病。该文就 OS 反应及其引起的白癜风和糖尿病, AHR 信号通路的组成、 作用及其对 OS 引起的白癜风和糖尿病的作用进行综述,为以后研究 AHR 信号通路与白癜风和糖尿病的治 疗提供参考。     

芳香烃受体的研究进展

多环芳香烃类物质是环境中危害严重的污染物，已有研究表明此类物质对哺乳动物有致癌性、致畸性、致突变性及免疫毒性等。在研究多环芳烃类物质的毒性及其适应性代谢机制中观察到有一种起重要作用的可溶性蛋白，被命名为芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR），又称二嗯英受体（dioxin receptor，DR）。AHR在人体内的含量非常低，在不同组织、细胞中含量也不相同，在相同的组织、细胞不同的发育阶段也不相同，     

支气管哮喘治疗研究的近况

<正>近年来国内外研究认为,支气管哮喘(哮喘)的病因和发病机制是多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与下引起的一种气道慢性炎症所致的气道高反应性(AHR)性疾病。AHR是哮喘重要的病理生理特征,而气道炎症是AHR形成的关键原因。因此消除气道炎症并辅以支气管舒张等治疗是当代治疗哮喘最佳方案。本文就近晚哮喘治疗研究近况介绍如下。     

臭氧应激引发气道高反应机理的初步探讨

目的:初步探讨臭氧应激建立气道高反应(AHR)大鼠模型的机制。方法:20只SD大鼠随机分为正常对照组和臭氧应激组,每组10只。通过呼气相气道阻力(Re),支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、细胞计数、分类,肺组织病理切片等指标确定AHR大鼠模型建立的可靠性;同时测定血浆IgE水平,外周血单个核细胞(PBMC)培养后取上清物测定IFN-γ、IL-13,对O3应激引发AHR的机理进行初步探讨。结果:臭氧应激组与正常对照组比较,气道反应性,BLAF中细胞计数、分类,血浆IgE水平等各项指标均升高;肺组织病理切片存在明显的炎性细胞浸润;PBMC培养上清中IFN-γ、IL-13臭氧应激组明显升高。结论:外源性损伤因子O3攻击支气管上皮细胞,气道上皮细胞功能缺陷或失稳态,引发气道高反应,其机制可能与Th1及Th2类免疫反应同时激活嗜酸性粒细胞(EOS)炎症反应有关。     

哮喘患者呼出气一氧化氮和气道高反应性的关系探究

正支气管哮喘是由多种细胞(包括气道炎症细胞和结构细胞)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症导致气道高反应性(AHR)以及广泛多变的可逆性气流受限。临床上通过支气管激发试验判断AHR对哮喘诊断~[1]和气道炎症及其程度的辨识具有重要意义,然而检查过程中支气管收缩将导致一定风险,适用于第1秒用力呼气容积     

芳香烃受体与乳腺癌

芳香烃受体(AhR)是一种配体依赖性激活的转录因子,可介导多环芳烃类化合物的毒性反应(包括致毒性),还参与一些重要的生物学过程。AhR与芳香烃受体核转位蛋白结合,促使对异生型物质如环境污染物二口恶英作出反应。近年来的研究发现,AhR可能通过多种途径在乳腺癌的发生、发展中起作用,其中AhR与雌激素受体的抑制性交互应答可能解释为什么乳腺癌仍为激素敏感性乳腺癌,尤其是化学致癌物为主导的乳腺癌。     

ARNT2在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨人胃癌中芳香烃受体核易位蛋白2(ARNT2)的表达及临床意义。 方法 运用qRT-PCR和Western blotting检测ARNT2在正常胃细胞株及多种胃癌细胞株中的表达。通过免疫组织化学检测61例胃癌组织及相应癌旁胃黏膜组织中ARNT2的表达。 结果 ARNT2 mRNA和蛋白在胃癌细胞株中的表达水平显著低于正常胃细胞株。胃癌组织中ARNT2的阳性表达率显著低于癌旁胃黏膜组织(32.79% vs 80.33%,P<0.05),与细胞株的检测结果一致。并且,胃癌中ARNT2的表达水平与肿瘤的分化程度显著相关(P<0.05)。 结论 ARNT2在胃癌细胞及组织中低表达,并且其表达水平与胃癌的分化程度相关,提示其可能参与胃癌的发生与发展。     

Aryl Hydrocarbon Receptor is Involved in the Proinflammatory Cytokine Response to Cadmium

Objective To investigate involvement of the aryl hydrocarbon receptor(Ah R)in the immunomodulatory effects of cadmium(Cd).Methods The effect of Cd on Ah R activation(CYP1 A1 and CYP1 B1 m RNA expression)was examined in lung leukocytes of Cd-exposed rats(5 and 50 mg/L,30 d orally)and by in vitro leukocyte exposure.The involvement of Ah R signaling in the effects of Cd on the interleukin(IL)-1β,IL-6,and tumor necrosis factor(TNF)lung leukocyte response was investigated in vitro using the receptor antagonist CH-223191.Results Cd increased CYP1 B1(in vivo and in vitro)and CYP1 A1(in vitro)m RNA,indicating Ah R involvement in the action of Cd.In response to Cd,lung leukocytes increased IL-6 and decreased TNF at the gene expression and protein levels,but decreased IL-1βproduction due to reduced NLRP3.The Ah R antagonist CH-223191 abrogated the observed effects of Cd on the cytokine response.The absence of Ah R reactivity and cytokine response to Cd of leukocytes from the lungs of a rat strain that is less sensitive to Cd toxicity coincided with a high Ah R repressor m RNA level.Conclusion Ah R signaling is involved in the lung leukocyte proinflammatory cytokine response to Cd.The relevance of the Ah R to the cytokine response to Cd provides new insight into the mechanisms of Cd immunotoxicity.     

芳香烃受体通过介导Th17/Treg分化调控蟑螂过敏原诱导的哮喘

探讨芳香烃受体（AhR）是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控蟑螂过敏原（CRE）诱导的哮喘。方法 通过蟑螂过敏原激发和致敏,建立哮喘小鼠模型。部分哮喘小鼠给予 AhR 激动剂（TCDD）(10 μg/kg)或 AhR 拮抗剂（CH223191）（10 mg/kg）刺激。实验小鼠分为4组：对照组、哮喘组（CRE）、AhR激活组（CRE+TCDD）及AhR拮抗组（CRE+TCDD+CH223191）。通过RT-PCR检测哮喘小鼠肺内AhR及其下游Cyp1a1和Cyp1b1基因的表达;免疫组化染色观察哮喘小鼠肺内炎症变化;酶联免疫吸附试验（ELISA）监测炎症细胞因子的表达;采用流式细胞术检测肺及纵膈淋巴结中Treg的表达。结果 TCDD和CH223191能够调控哮喘小鼠肺内AhR及其下游基因Cyp1a1和Cyp1b1的表达（P<0.002）;AhR激活后肺内炎症细胞及粘液分泌较CRE组减少,促炎因子IL-4、IL-13和Th17A表达减少（P<0.001）,而抑炎因子IL-10、IL-22和TGFβ1表达增加（P<0.001）,而拮抗AhR后逆转了这一现象,且与CRE组无统计学差异（P>0.05）;AhR激活后肺及纵膈淋巴结中Treg细胞及其转录因子FOXP3表达明显增加（P<0.001）,Th17细胞转录因子RORγt基因表达水平明显降低（P<0.001）,而拮抗AhR后,与激活组相比,肺及纵膈淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及其转录因子FOXP3表达减少（P<0.001）,RORγt基因表达水平增加（P<0.001）;与CRE组相比,差别无统计学意义（P>0.05）。结论 AhR通过介导Th17/Treg细胞分化来调控哮喘小鼠肺部炎症。     

人类胚胎干细胞研究及其生物伦理学问题

人类胚胎干细胞研究是20世纪90年代以来生命科学的一大热点，干细胞作为机体内的一种特殊类型的细胞，具有自我复制，自我更新，多向分化的潜能，科学家们预测：随着干细胞研究的不断深入，将为治疗白血病，神经退行性疾病等带来新的希望，然而，人类胚胎干细胞的研究同时引发了世界范围的生物伦理大纷争。     

多噻烷诱导芳香烃受体作用研究

目的：通过特殊的细胞株研究多噻烷有无诱导芳香烃受体的作用。方法：用化学激活荧光素酶表达方法，离体测试多噻烷诱导完整细胞中芳香烃受体依赖的基因表达。结果：多噻烷各浓度对人肝细胞瘤细胞有毒性，抑制细胞生长；对小鼠肝细胞瘤细胞基本无毒；各浓度在人和小鼠肝细胞瘤细胞中所致荧光素酶活性均未明显高于阴性对照组(DMSO)。结论：多噻烷对人和小鼠肝细胞瘤细胞无诱导芳香烃受体的作用。