Survivin 及其剪接变体△EX3在胃肠道肿瘤患者外周血中的表达

[摘要] 目的 检测胃肠肿瘤患者外周血Survivin 及其剪接变体△EX3的表达水平，探讨其在胃肠道肿瘤的发生、发展及预后判断中的临床应用价值。方法 采用RT-PCR方法检测40例胃肠肿瘤患者和20例健康对照者外周血Survivin及其剪接变体△EX3的表达情况。结果 40例肿瘤患者检测到35例Survivin表达、29例Survivin-△EX3表达，20例健康对照者检出1例Survivin表达，未检出Survivin-△EX3表达，两者存在显著差异；Survivin在胃肠肿瘤患者外周血表达的阳性率与临床病理特征在统计学上无相关性，但其相对表达水平与淋巴结转移及临床病理分期密切相关。Survivin-ΔEx3在胃肠肿瘤患者外周血表达的阳性率和相对表达水平与分化程度、淋巴结转移及临床病理分期均密切相关。结论 外周血中Survivin 、Survivin-△EX3的阳性表达与胃肠道肿瘤关系密切；胃肠肿瘤患者外周血Survivin mRNA、Survivin-△EX3的表达及肿瘤分化程度、淋巴结转移和临床病理分期有一定关系，特别是Survivin-△EX3与胃肠道肿瘤的主要恶性指标有高度统计学意义。     

50例大肠癌组织中Survivin及其剪接变异体表达的实验研究

目的：探讨大肠癌组织中Survivin及其剪接变异体Survivin—△Ex3、Survi—vin-2BmRNA在大肠癌组织的表达规律。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测50例（高分化20例,中低分化30例）大肠癌组织标本中Survivin及其剪接变异体Survivin—△Ex3、Survivin-2B mRNA表达。结果：Survivin、Survivin-△Ex3及Survivin-2BmRNA在大肠癌中表达阳性率分别为70．0％、34．0％、26．0％,大肠癌高分化组和中低分化组SurvivinmRNA阳性表达率有显著差异;Survivin-△Ex3mRNA阳性表达率有上升趋势,Survivin-2B mRNA阳性表达率有下降趋势。50例大肠癌组织中表达Survivin—△Ex3和（或）Survivin-2B者均有Survivin表达。结论：提示Survivin在大肠癌的发展过程中具有重要作用;Survivin及其剪接变异体Survivin—△Ex3具有抗凋亡作用;Survivin-2B促凋亡,具有保护作用;Survivin基因有望作为大肠癌生物治疗的一个良好分子靶点。     

食管鳞癌中存活素的表达及临床病理学意义

目的:探讨食管鳞癌存活素(Survivin)的表达与临床病理因素的相关性。方法:应用免疫组化法检测80例食管鳞癌中Survivin的表达。结果:80例食管鳞癌Survivin阳性率为65.0%,Survivin的表达与淋巴结转移、TNM分期呈正相关(P<0.05),还与癌组织分化程度有关(P<0.05)。结论:Survivin在食管鳞癌中高表达,与淋巴结转移密切相关。     

抗凋亡基因Survivin在分化型甲状腺癌中的表达及临床意义

目的分析分化型甲状腺癌组织中Survivin表达,探讨其表达水平与肿瘤病理学因素的相关性.方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法检测分化型甲状腺癌组织和正常甲状腺组织中的Survivin的表达.结果在分化型甲状腺癌组织中,Survivin mRNA阳性率72.9%（35/48）,Survivin蛋白的阳性表达率为75%（42/56）,正常甲状腺组织中均为阴性表达.Survivin在肿瘤组织中的表达与临床分期、淋巴结转移和癌组织突破包膜密切相关（P〈0.05）,而与年龄、性别及病理分型无关（P〉0.05）;临床Ⅱ-Ⅲ期患者Survivin的表达明显高于Ⅰ期,随肿瘤恶性程度的增加及颈部淋巴结转移的出现,Survivin的表达呈升高趋势.结论 Survivin在分化型甲状腺癌组织中表达上调,提示Survivin在分化型甲状腺癌的发生、发展中起重要作用.其表达水平增高可将其作为预测肿瘤的侵袭性、恶性程度和预后的重要标志物.Survivin有望成为甲状腺癌诊断和治疗的新靶点.     

Survivin在喉鳞癌组织中的表达及临床病理特征

目的探讨Survivin在喉鳞癌发生、发展中的作用。方法应用SP免疫组化检测Survivin在喉鳞癌组织及正常组织中的表达,并进一步分析喉鳞癌组织中Survivin的表达与临床病理指标的关系。结果Survivin在喉鳞癌组织中的阳性率达62．5％,而正常组织中无阳性表达,两组阳性率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。喉癌组织中Survivin的阳性表达与癌肿的分化程度以及肿瘤分期、淋巴结转移关系密切,差异有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结转移者的Survivin的阳性表达率明显高于无淋巴结转移者。差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Survivin在喉鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度及分期关系密切,一定程度上反映了肿瘤的侵袭程度,因此,可以将其作为一个肿瘤标记物进行有针对性地靶向治疗作为未来研究的发展方向。     

Survivin和Bax蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Survivin和Bax蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况,探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管癌患者鳞癌组织中Survivin和Bax蛋白的表达。结果:Survivin和Bax蛋白在58例患者鳞癌组织中的阳性表达率分别为77.6%和43.1%,Survivin蛋白的表达与分化程度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及OS无明显相关(P>0.05)。Bax蛋白的表达与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、临床分期、分化程度及OS均无明显相关(P>0.05)。Survivin和Bax蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在食管鳞癌组织中呈高表达状态,与分化密切相关,可能在食管鳞癌的进展过程中起重要作用。     

鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义的临床研究

目的：探讨鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义。方法：选取行食管癌手术的鳞状细胞癌患者42例,对切除标本癌组织和癌旁组织中鳞状细胞癌抗原2（SCCA2）进行免疫组化检测,观察SCCA2表达与食管鳞状细胞癌的部位、分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系;同时在术前、术后3天和术后一周抽取患者外周血检测鳞状细胞癌抗原（SCCAg）水平,观察血清SCCAg与肿瘤分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系。结果：癌组织中SCCA2阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．01）i低分化癌SCCA2表达阳性率明显低于高分化、中分化、高中分化癌,差异具有统计学意义（P一0．026）;而SCCA2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期无明显的相关性（P〉0．05）;食管癌患者术前SCCAgPEl性率明显高于术后3d和术后1周,差异具有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者术前血清SCCAg水平明显高于术后,差异具有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者术前血清SCCAg水平与肿瘤分化程度无明显的相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和,临床分期密切相关（P〈0．05）。结论：癌组织中SCCA2表达与血清中SCCAg的表达呈正相关,因此外周血SC—cAg检测对食管鳞癌的早期诊断与tl各床分期有重要意义。     

C-erbB-2基因蛋白在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨C_erbB_2基因蛋白在贲门癌中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化二步法检测 10 4例贲门癌组织中C_erbB_2基因蛋白表达情况 ,结合临床病理资料进行分析。结果 :贲门癌组织中C_erbB_2基因蛋白的表达主要定位于细胞浆及细胞膜 ,癌组织的阳性率为 5 5 8% (弱阳性 2 0 2 % ,强阳性 3 5 6% )。C_erbB_2基因蛋白过表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及临床PTNM分期密切相关。淋巴结转移组C_erbB_2蛋白表达强阳性率高于淋巴结无转移组 (P =0 0 1)。中低分化组及Ⅲ Ⅳ期组C_erbB_2蛋白的表达强阳性率分别低于高分化组及Ⅰ Ⅱ期组。结论 :C_erbB_2基因蛋白的表达水平可作为贲门癌淋巴结转移的一个生物学标志 ,并且与肿瘤组织的分化程度和术后临床分期密切相关     

新的凋亡抑制蛋白Survivin在喉鳞癌和转移淋巴结中的表达及意义

目的探讨新的凋亡抑制蛋白Survivin在喉鳞癌、癌旁安全缘、声带息肉、转移淋巴结节和无转移淋巴结中的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测了57例喉鳞癌及其中随机抽取的27例癌旁安全切缘、22例声带息肉和57例喉鳞癌患者中淋巴结转移阳性(N )18例患者的喉鳞癌、转移淋巴结和无转移淋巴结中Survivin的表达并进行统计分析。结果Survivin在声带息肉和无转移淋巴结中不表达,57例喉鳞癌患者喉鳞癌和癌旁安全缘中Survivin阳性率分别为50.9%(29/57),11.1%(3/27),二者之间差异有显著性(P<0.01)。Survivin的阳性表达在不同性别、年龄、肿瘤的发病部位、肿瘤分化程度、T分期、临床分期、淋巴结转移等组间差异均无显著性(P>0.05)。18例N 患者喉鳞癌和转移淋巴结中Survivin的阳性率为55.5%(10/18),50.0%(9/18)。Survivin的阳性表达率和表达强度在两者间差异均无显著性(P>0.05)。结论Survivin在喉鳞癌的发生过程中可能起重要作用,属喉鳞癌癌变的早期分子事件,但可能与肿瘤的进展、转移等生物学行为无关。     

胃癌组织中Survivin的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨胃癌组织中Survivin的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法应用免疫组化S-P法检测80例胃癌标本中Survivin的表达,并探讨其与患者组织学类型、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系.另选择30例正常的胃黏膜标本组织作对照.结果胃癌组织中Survivin的阳性率明显高于正常胃黏膜(P＜0.01).低分化、中分化胃癌Survivin的阳性率较高分化明显升高(P＜0.01或P＜0.05).胃癌PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的Survivin的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.01),淋巴结转移组Survivin的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01).Survivin阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin阴性表达组(P＜0.05).结论Survivin参与胃癌的发生发展过程,Survivin基因与胃癌临床病理特征和预后具有明显相关性.     

胃癌组织中Survivin、PTEN表达及其相关性

目的:检测胃癌组织中Survivin、PTEN蛋白的表达,探讨两者在胃癌中的意义及关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃粘膜及80例胃癌组织中Survivin,PTEN蛋白的表达.结果:20例正常胃粘膜Survivin均不表达,胃癌组织中Survivin阳性率为65%(52/80),二者有显著性差别(P＜0.01);Survivin表达与组织分化程度和TNM分期密切相关(P＜0.01);胃癌组织PTEN蛋白阳性率显著低于正常胃粘膜(P＜0.01),PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);Survivin和PTEN二者表达强度之间呈显著负相关(P＜0.01).结论:Survivin在胃癌中高表达,PTEN在胃癌中表达下调,PTEN可下调Survivin的表达,两者可能是临床评价胃癌恶性程度的重要指标.     

宫颈鳞癌组织中Survivin和p53蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中Survivin和p53蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌组织中Survivin和p53蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果:Survivin和p53在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为90%、53.33%.Survivin的表达与患者的年龄、分化程度、新辅助化疗及有无淋巴结转移无关,但与临床分期显著相关.p53蛋白的表达与患者的年龄、分化程度无关,但与临床分期、是否进行新辅助化疗及有无淋巴结转移显著相关.Survivin和p53在宫颈鳞癌中共同表达阳性率为51.67%,尤其是术前进行了新辅助化疗或伴转移的病例中,二者的共同表达阳性率更高,分别为85%和91.67%.结论:Survivin和p53可能参与了宫颈癌的演进和恶化,两者可能起协同作用.     

Survivin蛋白在卵巢癌中的表达和意义

目的探讨Survivin蛋白表达与卵巢癌临床病理特征间的关系。方法采用链菌素亲生物素蛋白-过氧化酶连接法检测10例正常卵巢、21例卵巢交界性肿瘤和38例卵巢浆液性囊腺癌石蜡组织中Survivin蛋白的表达。结果正常卵巢组织中无Survivin蛋白的表达；Survivin蛋白表达定位在肿瘤细胞的胞浆和胞核中；卵巢交界性肿瘤中Survivin蛋白表达阳性率为42．9％，与病理类型及血肿瘤相关抗原（CA125）的测定值无明显相关关系（P〉0．05）；浆液性囊腺癌中Survivin蛋白表达阳性率为76．3％，明显高于交界性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05），且与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0．05），与血CA125测定值、腹水量以及腹水／腹腔冲洗液细胞学问无明显相关关系（P〉0．05）。结论Survivin蛋白表达水平增高可能与卵巢上皮癌的分化转移有关。     

Surivin在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨Survivin在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征及预后的相关性。方法用免疫组织化学方法检测85例胃癌标本Survivin的表达，分析其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果Survivin在本组病例中表达的阳性率为37．65（32／85），Survivin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤侵润深度及病理分期等病理特征无显著相关性（P〉0．05）；年龄≥60岁的患者Survivin表达的阳性率高于年龄小于60岁的患者，但差异无统计学意义（P〉0．05）；在Ⅰ、Ⅱ期病例中Survivin的表达与生存之间的关系无统计学意义（P〉0．05），而Ⅲ期患者中Survivin阴性表达的患者2年累积生存率高于阳性表达的患者（P〈0．05）。结论Survivin的表达与胃癌Ⅰ临床病理特征之间无相关性，在Ⅲ期胃癌患者中Survivin阳性表达是预后的不利因素。     

胃癌组织中Galectin-3和Survivin蛋白表达与其临床病理学特征的关系

目的探讨Galectin-3蛋白和凋亡抑制蛋白Survivin的表达与胃癌组织临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法对52例手术切除胃癌组织及15例癌旁正常胃粘膜组织中Galectin-3和Survivin的表达进行了检测。结果胃癌组织中Galectin-3、Survivin的表达均增强且呈正相关（r=1.203）,其阳性率分别为76.9%、73.1%,与正常胃粘膜26.7%、0%有显著差异（P〈0.05）,二者在胃癌中的表达与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,TNM高分期较低分期组织中的表达均显著增高（P〈0.05）,低分化胃癌Survivin表达率明显高于高中分化者（P〈0.05）;Galectin-3、Survivin表达与胃癌病理组织学分型均无相关性（P〉0.05）;Galectin-3在胃癌高中、低分化癌两组间无统计学意义（P〉0.05）。结论Galectin-3和Survivin的表达与胃癌的演变过程密切相关,联合检测二者有助于胃癌的早期诊断及预后的评估,为肿瘤的临床治疗提供新的思路。     

胃癌腹腔冲洗液肝素酶和存活素的相关研究

目的探讨检测胃癌腹膜转移的方法。方法收集50例胃癌患者及8例胃良性病变患者的腹腔冲洗液。采用流式细胞术（FCM）检测胃癌患者术中腹腔冲洗液肝素酶（HPA）和存活素（Survivin）的表达情况,并采用薄层液基细胞制片术进行腹腔冲洗液细胞学（PLC）检查。结果 50例胃癌患者腹腔冲洗液中HPA阳性表达为52.0%（26/50）;Survivin阳性表达率58.0%（29/50）,HPA和Survivin联合检测阳性率为68.0%（34/50）,两者阳性率皆高于PLC 22.0%的阳性率（P〈0.01）;HPA的阳性率与浸润深度、组织分化程度以及TNM分期呈正相关;Survivin的阳性率与肿瘤浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期呈正相关。8例良性病变患者腹腔冲洗液中HPA和Survivin无阳性表达。结论 （1）腹腔冲洗液HPA和Survivin的检测可作为判断肿瘤恶性程度和预后的一项指标。（2）FCM方法检测腹腔冲洗液HPA和Survivin可能成为临床预测胃癌腹膜转移的一种方法。     

胃癌HER-2及Survivin蛋白表达与临床病理的相关性

目的 观察表皮生长因子受体2(HER-2)及凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理的相关性及其临床意义.方法 使用免疫组织化学法检测2002～2011年江苏盛泽医院79例未经放、化疗的胃癌患者组织中HER-2及Survivin蛋白的表达.并分析两者与胃癌患者临床病理学参数之间的关系.结果 79例胃癌患者,男女比例为2.59:1,中位年龄为67岁,HER-2蛋白在胃癌中的阳性表达与肿瘤分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及临床分期相关(p＜0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度不相关.Survivin与肿瘤分化程度相关(p＜0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关.HER-2在Survivin阳性的表达率(70.59％)明显高于在Survivin阴性表达组(9.09％)(P＜0.05)结论 胃癌HER-2蛋白的阳性表达与肿瘤分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及临床分期相关,可用于指导临床用药;Survivin表达可作为判断胃癌恶性程度和预后的重要指标,其与HER-2表达正相关,可促进胃癌细胞增殖.     

非小细胞肺癌中Survivin和Sp1的表达及意义

目的探讨Survivin和Sp1在非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）组织中的表达与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测NSCLC患者120例手术标本和良性肺疾病患者40例手术标本中Survivin和Sp1的表达。结果NSCLC组织中Survivin和Sp1的阳性表达率分别为81．6％（98／120）和62．5％（75／120）;良性肺疾病组织中阳性表达率分别为无表达和7．5％（3／40）,Survivin和Sp1在组织分化程度差、有淋巴结转移和临床分期为三期的NSCLC中表达显著升高;且二者表达呈正相关（rs=0．355,P=0．005）。结论Survivin和Sp1在NSCLC组织中均有高表达,且与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关。     

Survivin Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌（non-small-cell lung Cancer，NSCLC）中存活素（survivin）、谷胱甘肽S-转移酶-π（glutathions-transferase-π，GST-π）、P-糖蛋白（P-glycoprotein，Pgp）与半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）之间的关系，以及它们的表达与临床各病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中Survivin、GST-π、Pgp的表达水平，流式细胞术检测Caspase-3的表达FI值；根据肿瘤耐药机制的不同，选择一个凋亡抑制元素、一个凋亡促进元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估。结果：Survivin、GST-π、Pgp的阳性率明显高于对照组（P〈0．01），Survivin、Pgp与肿瘤的分型无关（P〉0．05），二者在分期分化表达中随其恶性程度增加，表达增强，而具有统计学意义（P〈0．05）；Pgp在淋巴结转移中高表达，与肿瘤转移有关；Survivin在淋巴结转移中的表达无显著性差异，与肿瘤转移无关；GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关（P〉0．05）；在分化表达中与前二者相同。Caspase-3定量分析中，癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴结转移与无淋巴结转移组之间均有不同程度的统计学意义。结论：Survivin、Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强，结合Caspase-3定量分析，FI值均有不同程度的衰减。通过生物学行为研究，了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因，这有助于临床正确制订初始化疗方案和评估预后。