SIRT3 HIF-1α FAP和HGF在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义

【摘要】 目的 探讨去乙酰化酶3（SIRT3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）和肝细胞生长因子（HGF）在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义。方法 选取2017年6月~2018年12月秦皇岛市第一医院收治的胃癌患者83例,取患者原发肿瘤组织为癌组织标本,同时选取相对应的癌旁正常组织标本为对照,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁正常组织中SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平,分析SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF表达与胃癌临床分期的关系及在胃癌组织中表达的相关性。结果 SIRT3在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织（P＜0.05）,HIF-1α和HGF在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织（P＜0.05）,FAP在胃癌组织中的阳性表达率为51-81%,在癌旁组织中不表达（P＜0.05）;SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF在胃癌组织中的表达与胃癌TNM分期显著相关（P＜0.05）;胃癌组织中SIRT3与HIF-1α、FAP、HGF的表达呈负相关（P＜0.05）;HIF-1α与FAP、HGF的表达呈正相关（P＜0.05）;FAP与HGF的表达呈正相关（P＜0.05）。结论 SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平与胃癌的TNM分期存在相关性,它们可能共同参与了胃癌的发生发展,SIRT3的表达可能起到负向调控HIF-1α、FAP和HGF的作用。     

miR-155-5p mimic靶向HIF-1α对非小细胞肺癌A549细胞生长和运动能力的调节作用和机制

【摘要】 目的 探讨miR-155-5p mimic靶向缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对非小细胞肺癌A549细胞生长和运动能力的调节作用和机制。 方法 取对数期生长的A549细胞,将未经转染的细胞设为Control组,miR-155 mimic及HIF-1α分别转染至A549细胞,设为miR 155 mimic组和HIF-1α组;再将两者共同转染于A549细胞,设为mimic+HIF-1α组。采用荧光素酶报告基因检测miR 375与SLC7A11的靶向关系,利用RT PCR检测各组细胞miR 155-5p及HIF-1α mRNA表达水平,Edu染色检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室实验检测细胞侵袭,Western blot检测细胞中各蛋白表达。结果 HIF-1α是miR 155-5p-mimic的靶向基因。与Control组相比,miR-155-mimic组HIF-1α-mRNA水平、HIF-1α和Ki67蛋白表达量及增殖细胞数、侵袭细胞数及划痕愈合率均降低（P＜0.05）,HIF-1α组HIF-1α mRNA水平、HIF-1α和Ki67蛋白表达量及增殖细胞数、侵袭细胞数及划痕愈合率均升高（P＜0.05）。与HIF-1α组相比,mimic+HIF-1α组HIF-1α mRNA水平、HIF-1α和Ki67蛋白表达量及增殖细胞数、侵袭细胞数及划痕愈合率均降低（P＜0.05）。与Control组相比,miR-155-mimic组N cadherin、VEGF、VEGFR2、P38蛋白表达量降低,E cadherin蛋白表达量升高（P＜0.05）,HIF-1α组N cadherin、VEGF、VEGFR2、P38蛋白表达量升高,E cadherin蛋白表达量降低（P＜0.05）。与HIF-1α组相比,mimic+HIF-1α组N cadherin、VEGF、VEGFR2、P38蛋白表达量降低,E cadherin蛋白表达量升高（P＜0.05）。结论 miR-155-5p可通过靶向抑制HIF-1α表达抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭及迁移,其作用机制可能与抑制上皮间质转化及VEGF/P38通路相关。     

急性脑梗死患者血清miR-21和HIF-1α.VEGF-A的表达关系及临床意义

目的 探究急性脑梗死患者血清miR-21和缺氧诱导因子(HIF)-1α.血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达关系及临床意义。方法 以笔者医院神经内科治疗的急性脑梗死患者63例作为研究组,另选同期于笔者医院体检健康者60例作为对照组。分别于研究组发病后1.3.5.7.10天,应用荧光实时定量PCR法(RT-PCR)检测血清miR-21表达水平,应用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清HIF-1α.VEGF-A的浓度。结果 与对照组比较,在发病后任一时间点,研究组血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。在急性脑梗死发作后1天,患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平达到最高,随着发病后时间的延长(1天→3天→5天→7天→10天),研究组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均逐渐降低。研究组患者在急性脑梗死发作后的任一时间点,与小梗死组比较,中梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与中梗死组比较,大梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关性分析显示,血清miR-21与HIF-1α水平呈明显正相关(r=0.515,P＜0.05),miR-21与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.553,P＜0.05),HIF-1α与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.726,P＜0.05)。结论 急性脑梗死患者血清中miR-21.HIF-1α和VEGF表达水平的增加与疾病严重程度有关,且三者在急性脑梗死中存在相关性,可作为判断脑损伤的潜在生物学标志物。     

臭氧通过调节HIF-1α-VEGF信号通路治疗类风湿关节炎的实验研究

目的探索臭氧通过调节低氧诱导因子-1α（HIF-1α）-血管内皮生长因子（VEGF）通路对类风湿关节炎（RA）的治疗机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组（Con组）、类风湿关节炎组（RA组）、O3治疗组（O3组）,采用弗氏完全佐剂乳化的牛Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。O3组大鼠右膝关节腔注射O3,Con组和RA组局部注射0.9%氯化钠溶液,治疗结束后测量各组大鼠膝关节肿胀率,并检测各组血清、关节液及滑膜组织HIF-1α和VEGF蛋白表达水平,及滑膜组织HIF-1α和VEGFmRNA表达水平。结果与Con组比较,RA组和O3组大鼠膝关节肿胀率明显增高,血清、关节液及滑膜组织HIF-1α和VEGF蛋白表达明显升高（P＜0.05）,滑膜组织HIF-1α和VEGFmRNA表达水平也显著升高（P＜0.05）。与RA组比较,O3组右膝关节肿胀率明显减小（P＜0.05）,关节液及滑膜组织中表达水平明显下降（P＜0.05）,滑膜组织上述因子mRNA表达水平也显著下降（P＜0.05）,但血清中上述细胞因子表达水平无统计学差异（P＞0.05）。结论臭氧可以通过抑制关节内HIF-1α、VEGF的表达水平,调控HIF-1α-VEGF信号通路来治疗类风湿关节炎。     

HIF-1α、VEGF在垂体腺瘤组织中的表达及其意义

目的检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤组织中的表达,探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及它们之间的相关性。方法采用免疫组化Envision二步法检测56例垂体腺瘤[侵袭性垂体腺瘤(侵袭性组)32例、非侵袭性垂体腺瘤(非侵袭性组)24例]标本中HIF-1α、VEGF的表达。结果侵袭性组HIF-1α强阳性表达率、总阳性表达率分别为53.1%、93.8%,均明显高于非侵袭性组的16.7%、50.0%(均P<0.05);侵袭性组VEGF强阳性表达率、总阳性表达率分别为56.3%、96.9%,均明显高于非侵袭性组的12.5%、45.8%(均P<0.05)。侵袭性组HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.942,P<0.05),非侵袭性组HIF-1α与VEGF的表达无相关性(r=0.176,P>0.05)。结论HIF-1α、VEGF高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,可以作为判别垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。HIF-1α、VEGF在肿瘤侵袭及新生血管形成过程中可能存在协同作用。     

MicroRNA-181a、SIRT1水平与新生儿急性呼吸窘迫综合征严重程度及预后的相关性

目的 分析新生儿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）血清microRNA-181a（miR-181a）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）水平变化，探讨二者与其病情严重程度及预后的关系。方法 选取2017年10月—2021年7月东南大学附属中大医院江北院区收治的162例ARDS患儿为ARDS组，根据氧合指数分为轻度组60例、中度组53例、重度组49例；根据预后情况分为预后不良组68例和预后良好组94例。另选取同期64名健康新生儿为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测血清miR-181a mRNA相对表达量，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SIRT1、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。Pearson/Spearman相关性分析ARDS患儿血清miR-181a、SIRT1水平与氧合指数、炎症因子的相关性。ROC曲线分析血清miR-181a、SIRT1水平单独及联合对ARDS患儿预后不良的评估价值。结果 ARDS组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组（P <0.05）；SIRT1水平低于对照组（P <0.05）。重度组和中度组患儿血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于轻度组，且重度组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于中度组（P <0.05）；而重度组和中度组患儿血清SIRT1水平低于轻度组，且重度组血清SIRT1水平低于中度组（P <0.05）。相关性分析显示，ARDS患儿血清miR-181a与SIRT1水平呈负相关（r_s =-0.788，P <0.05），与氧合指数、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈正相关（r =0.780、0.833、0.776和0.804，均P <0.05）；SIRT1与氧合指数、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈负相关（r_s/r =-0.836、-0.716、-0.691和-0.754，均P <0.05）。预后不良组血清miR-181a mRNA相对表达量高于预后良好组，SIRT1水平低于预后良好组（P <0.05）。ROC曲线结果显示，miR-181a评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为1.59，敏感性为80.88%（95% CI：0.717，0.857），特异性为70.21%（95% CI：0.652，0.757）；SIRT1评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为0.70 ng/ml，敏感性为76.47%（95% CI：0.712，0.796），特异性为87.23%（95% CI：0.832，0.917）。两者联合评估ARDS患儿预后不良的敏感性为85.29%（95% CI：0.788，0.902），特异性为81.91%（95% CI：0.774，0.886）。结论 新生儿ARDS血清miR-181a、SIRT1水平与ARDS患儿病情严重程度及预后密切相关，可作为新生儿ARDS预后评估指标。     

布加综合征患者纤维化相关细胞因子的表达

目的 探讨纤维化相关细胞因子转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在布加综合征（BCS）发展至淤血性肝硬化、肝癌中的作用。方法 选取2013年11月-2014年4月徐州医学院附属医院介入科收治的BCS患者47例（BCS组）,肝硬化患者29例（肝硬化组）,普外科患者35例（普外科组）。采集患者静脉血,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。结果 3组血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中肝硬化组和BCS组血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均高于普外科组,BCS组血清TGF-β1水平低于肝硬化组,VEGF、HIF-1α水平高于肝硬化组（P＜0.05）。单纯BCS、BCS合并肝硬化、BCS合并肝癌患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中BCS合并肝硬化、BCS合并肝癌患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均高于单纯BCS患者,BCS合并肝癌患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均高于BCS合并肝硬化患者（P＜0.05）。对BCS患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平进行相关性分析,结果显示,HIF-1α与VEGF呈正相关（r=0.773,P＜0.05）;HIF-1α与TGF-β1呈正相关（r=0.793,P＜0.05）;TGF-β1与VEGF呈正相关（r=0.582,P＜0.05）。结论 在单纯BCS发展至淤血性肝硬化、肝癌进程中,TGF-β1、VEGF、HIF-1α表达水平增加,早期将介入治疗和抗纤维化治疗结合,对于减少淤血性肝硬化甚至肝癌的发生至关重要。     

基于miR-34a/SIRT1轴探讨奥沙拉秦钠治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的探讨奥沙拉秦钠对溃疡性结肠炎的治疗效果及其与微小RNA-34a/沉默信息调节因子1（SIRT1）（miR-34a/SIRT1）轴在氧化应激方面的可能作用机制。方法80只雄性小鼠随机分为对照组、模型组、（奥沙拉秦钠）低、中、高剂量组、阴性转染组、miR-34a过表达组、高剂量+miR-34a过表达组（HG组）,每组各10只。观察各组小鼠生长情况并计算疾病活动指数（DAI）评分;采用HE染色检测小鼠结肠组织病理变化并计算病理HI评分;qRT-PCR法检测小鼠结肠组织中miR-34a、SIRT1mRNA表达水平;硝酸还原酶法检测各组小鼠结肠组织氧化应激水平;ELISA法检测各组小鼠血清炎性因子水平;Westernblot法检测小鼠结肠组织中SIRT1蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中miR-34a表达水平、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8水平均明显升高（均P＜0.05）,结肠组织中SIRT1mRNA、蛋白表达、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均明显降低（均P＜0.05）。与模型组相比,低、中、高剂量组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中miR-34a表达水平、MDA、MPO、NO、iNOS水平、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平均明显降低,结肠组织中SIRT1mRNA、蛋白表达、SOD、GSH-Px水平均明显升高（均P＜0.05）。与高剂量组相比,低、中剂量组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中miR-34a表达水平均明显升高,结肠组织中SIRT1mRNA表达水平均明显降低（均P＜0.05）,miR-34a过表达组与HG组小鼠结肠组织MDA、MPO、NO、iNOS水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平及结肠组织miR-34a表达水平均明显升高,结肠组织SOD、GSH-Px水平及SIRT1蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）。与阴性转染组相比,miR-34a过表达组小鼠结肠组织MDA、MPO、NO、iNOS水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平及结肠组织miR-34a表达水平均明显升高,结肠组织SOD、GSH-Px水平及SIRT1蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）。结论奥沙拉秦钠可下调miR-34a并上调SIRT1表达,进而有效抑制溃疡性结肠炎小鼠氧化应激反应及炎症反应实现治疗目的。     

膀胱癌患者血清血小板因子4 的表达及临床意义

目的 探讨血清血小板因子4（PF4）与膀胱癌、血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内 皮生长因子（VEGF）水平的关系。方法 选取2014 年1 月—2015 年12 月宁波市医疗中心李惠利医院泌尿 外科收治的膀胱癌患者130 例作为膀胱癌组,选取同期该院健康体检者130 例作为对照组。测定血清PF4 及 HIF-1α、VEGF 水平。结果 膀胱癌组血清PF4、HIF-1α 及VEGF 水平均高于对照组（P <0.05）。肿瘤分 期T2 ～ T4 患者血清PF4 水平高于Ta、T1（P <0.05）。单因素分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结 转移、PF4、HIF-1α 及VEGF 水平与膀胱癌的预后有关（P <0.05）;多因素分析结果显示,肿瘤分期、淋巴 结转移、PF4、HIF-1α 及VEGF 水平为膀胱癌预后的独立危险因素（P <0.05）。膀胱癌患者血清PF4 与血 清HIF-1α、VEGF 水平均呈正相关（r =0.591、0.624,P <0.05）。结论 膀胱癌患者血清PF4 水平升高,血 清PF4 水平与膀胱癌分期、预后及其新生血管生成关系密切。     

LncRNA PVT1 miR-30d表达与上皮性卵巢癌患者化疗敏感性及预后的关系

【摘要】 目的 探讨LncRNA PVT1、miR 30d表达与上皮性卵巢癌患者化疗敏感性及预后的关系。 方法 选取2012年2月～2014年1月行手术治疗的76例上皮性卵巢癌患者的癌组织标本作为上皮性卵巢癌组,另选取本院收治的76例良性卵巢肿瘤作为对照组。检测LncRNA PVT1、miR 30d相对表达量,根据表达水平分为高表达组与低表达组;根据对顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、环磷酰胺（CTX）的敏感性将患者分为敏感组和耐药组并对比LncRNA PVT1、miR 30d表达情况;应用Pearson法对miR 30d和LncRNA PVT1表达的相关性进行分析;采用Kaplan Meier对上皮性卵巢癌患者5年的生存情况进行分析。 结果 与对照组相比,上皮性卵巢癌组miR 30d表达水平降低（P＜0.05）,LncRNA PVT1表达水平升高（P＜0.05）。miR 30d、LncRNA PVT1表达均与FIGO分期、分化程度密切相关（P＜0.05）。DDP、ADM敏感组miR 30d表达水平显著高于耐药组（P＜005）,LncRNA PVT1表达水平显著低于耐药组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示上皮性卵巢癌组织中miR 30d和LncRNA PVT1表达呈负相关（P＜005）。Kaplan Meier法分析显示miR 30d高表达组5年内总生存率及中位生存时间远高于低表达组（73.7% VS 33.3%,28.0月 VS 20.0月,P＜0.05）;LncRNA PVT1低表达组5年内总生存率及中位生存时间远高于高表达组（81.5% VS 22.4%,27.0月 VS 18.0月,P＜0.05）。 结论 上皮性卵巢癌患者癌组织miR-30d低表达,LncRNA PVT1高表达,miR-30d、LncRNA PVT1表达与上皮性卵巢癌患者化疗敏感性及预后有关。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物、HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗前后血清肿瘤标志物、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其相关性.方法 选择本院收治的40例NSCLC患者为观察组,来本院体检的40名健康正常人为对照组.检测两组血清中HIF-1α、VEGF水平;检测观察组血清中癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）水平.评价观察组的临床疗效和生存质量改善情况.结果 观察组临床总有效率为30％,治疗后NSCLC患者生存质量改善率为32.5％.对照组血清HIF-1α、VEGF水平均明显低于观察组,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显高于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清CEA、NSE、SCC水平均显著低于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组患者血清HIF-1α水平与VEGF水平呈显著正相关（P＜0.01）;与CEA、NSE、SCC水平均呈显著负相关（P＜0.01）.结论 NSCLC患者化疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显升高,血液学肿瘤标志物相关指标明显下降,且以上指标存在显著相关性.     

RNA干扰HIF-1α对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的VEGF表达及增殖的影响

目的 探讨shRNA特异性干扰沉默缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）的血管内皮生长因子（VEGF）表达及其增殖的影响.方法 获取9例RA患者滑膜组织进行RA-FLS的分离培养及传代.将FLS分为4组：常氧组、缺氧组、阴性质粒组（转染阴性质粒）和阳性质粒组（转染HIF-1α阳性质粒）,常氧组进行常规培养,后3组进行缺氧培养12h;采用Western blot和qRT-PCR法分别检测各组FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达情况.将缺氧组、阴性质粒组和阳性质粒组的FLS分别于缺氧条件下培养6、12、24、48h,应用MTT比色法检测各组细胞增殖情况.结果 与常氧组相比,缺氧组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达明显升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,而阴性质粒组和缺氧组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达水平无明显差异（P＞0.05）;阳性质粒组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA较缺氧组下调,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.4组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达呈正相关（P＜0.01）.缺氧培养12h后阳性质粒组的FLS生长较缺氧对照组及阴性质粒组减慢,差异有统计学意义（P＜0.05）,而后两组FLS生长无统计学差异（P＞0.05）.结论 RNA干扰HIF-1α表达能有效下调RA-FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA水平,并且能抑制FLS的异常增殖.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清HIF-1α 和VEGF 水平及其与血压的关系

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清低氧诱导因子1α（HIF-1α） 和血管内皮生长因子（VEGF）水平及其与血压的关系。方法 选取2013 年1 月-2016 年10 月经多导睡眠图 （PSG）检测诊断为OSAHS 患者80 例作为研究组,同期选取健康体检者50 例作为对照组。均行24 h 动态血 压（ABP）监测,分析日、夜间平均收缩压（dSBP、nSBP）和日、夜间平均舒张压（dDBP、nDBP）。采用酶联免 疫吸附法试剂盒检测所有入选者血清HIF-1α、VEGF 水平,并对OSAHS 患者的睡眠呼吸暂停低通气指数 （AHI）、血清HIF-1α、VEGF 水平及血压间进行相关性分析。结果 OSAHS 组血清HIF-1α 和VEGF 水平 均高于对照组（P <0.05）,且升高水平与AHI 程度呈正相关（P <0.05）;OSAHS 组的nSBP、nDBP 也均高于 对照组（P <0.05）,而dSBP、dDBP 的比较,差异无统计学意义（P >0.05）。血清HIF-1α 和VEGF 水平分 别与nSBP、nDBP 均呈正相关（P <0.05）。结论 OSAHS 患者血清HIF-1α 和VEGF 水平的高表达可能是影 响患者夜间血压升高的危险因素。     

肾癌患者血清VHL和HIF-1α与HIF-2α的表达及其与预后的相关性

【摘要】目的 探讨肾癌患者血清希佩尔 林道基因(VHL)、缺氧诱导因子 1(HIF 1α)和缺氧诱导因子 2(HIF 2α)的表达及与预后的相关性分析。 方法 选取2015年3月~2016年3月我院收治的82例肾癌患者为肾癌组,同时选取51例健康者为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组的VHL、HIF 1α及HIF 2α水平。结果 肾癌组患者VHL水平比对照组明显降低,HIF 1α、HIF 2α水平比对照组明显升高（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后VHL水平均高于术前,且Ⅰ/Ⅱ期高于Ⅲ期（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后HIF 1α、HIF 2α水平均低于术前,且Ⅰ/Ⅱ期低于Ⅲ期（P＜005）;肾癌患者血清VHL、HIF 1α及HIF 2α表达水平与年龄、性别无关(均P＞005),与病灶直径、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(均P＜005);肾癌患者3年生存率与患者年龄、性别无关(均P＞005),患者VHL高表达的3年生存率明显高于VHL低表达(P＜005),患者HIF 1α、HIF 2α高表达的3年生存率明显低于HIF 1α、HIF 2α低表达(均P＜005);血清VHL低表达、血清HIF 1α、HIF 1α高表达是肾癌患者术后肾衰竭的独立危险因素;患者VHL水平与发生肾癌呈负相关,HIF 1α、HIF 2α水平与发生肾癌呈正相关（P＜005）;血清VHL、HIF 1α、HIF 2α预测肾癌患者的最佳截值分别为37978、771、095,三者联合预测的AUC大于VHL（Z=8268,P＜005）,HIF 1α（Z=8268,P＜005）,HIF 2α（Z=8268,P＜005）。结论 血清VHL、HIF 1α和HIF 2α对肾癌患者具有较好的预后预测价值,可作为肾癌患者发生、发展的重要指标及预后预测的分子标志物,三者联合应用能提高其预后预测能力。     

HIF-1α及 VEGF 在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎（OA）患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关（均P＜0.05）。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异（均P＞0.05）;而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧-HIF-1α-VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。     

榆栀止血颗粒治疗子宫出血的HIF-1α/miR-210轴机制研究

目的 观察榆栀止血颗粒对子宫出血模型大鼠低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）/微小RNA-210（micro RNA-210,miR-210）轴的调节作用,探讨其作用机制。方法 建立大鼠妊娠模型并复制子宫出血模型,将模型复制成功的50只大鼠按随机数字表法分为模型组,榆栀止血颗粒低剂量（4 g/kg）、中剂量（8 g/kg）、高剂量（16 g/kg）组,阳性对照（宫血宁0.07 g/kg）组,每组10只;另取正常妊娠大鼠10只,于相同时间灌胃给予等量生理盐水,作为正常组。阴道棉球置入法检测子宫出血量;ELISA法检测血清雌二醇（serum estradiol,E2）、孕酮（progesterone,P）;凝血分析仪检测凝血酶时间（thrombin time,TT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）;HE染色法观察子宫组织形态;qRT-PCR检测子宫内膜组织HIF-1α mRNA、miR-210、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF） mRNA相对表达水平;Western blot法检测子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）蛋白相对表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜固有层增厚及炎症浸润严重,阴道出血量增加,雌激素水平释放减少,凝血功能降低,HIF-1α/miR-210轴及VEGF表达水平降低（P＜0.05）。榆栀止血颗粒可呈剂量依赖性升高HIF-1α/miR-210轴及VEGF表达,降低出血量（P＜0.05）,且高剂量组作用与阳性对照组相近（P>0.05）。结论 榆栀止血颗粒可激活HIF-1α/miR210轴,促进子宫内膜血管生成和修复,抑制子宫出血。     

miR-140靶向PD-L1在小鼠脓毒症免疫抑制中的作用

【摘要】 目的 探讨miR-140靶向PD-L1在小鼠脓毒症免疫抑制中的作用。 方法 取90只小鼠随机分成对照组（Control组）、脓毒症模型组（CLP组）和CLP+miR 140组，每组30只。盲肠结扎穿孔法（CLP法）建立小鼠脓毒症模型，尾静脉注射转染miR-140 agomir，记录30天生存率，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）表达，流式细胞术检测血清CD4+T和CD8+T细胞百分率，提取腹膜巨噬细胞，流式细胞术分析PD L1阳性百分率，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测miR-140和PD-L1基因表达，蛋白印迹（Western blot）检测PD-L1蛋白表达，荧光素酶报告实验检测miR-140和PD-L1靶向作用关系。 结果 与control组相比，CLP组在1 、7、14 d的TNF α、IL-2水平升高（P＜0.01），而TNF-α、IL-2水平呈时间依赖性降低（P＜0.05）；CLP组较control组小鼠生存率降低（P＜0.01），CD4+和CD8+细胞百分比升高（P＜0.01），巨噬细胞PD-L1阳性细胞率升高（P＜0.01），miR-140表达水平降低（P＜001），PD-L1基因和蛋白表达水平升高（P＜0.01）；与CLP组比较，CLP+miR-140组小鼠生存率升高（P＜0.01），CD4+和CD8+细胞百分比升高（P＜0.01），巨噬细胞PD-L1阳性细胞率下降（P＜0.01），miR-140表达水平升高（P＜0.01），PD-L1基因和蛋白表达水平降低（P＜0.01）；荧光素酶报告实验结果显示miR-140和PD-L1存在靶向作用关系。 结论 miR-140可靶向作用于PD-L1，从而改善小鼠脓毒症引起的免疫抑制。     

HIF-1琢和HIF-2琢蛋白在宫颈癌中的表达及与预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和HIF-2α蛋白的表达情况及与宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法应用免疫组化法检测68例宫颈癌患者的活检组织标本和30例宫颈良性病变中HIF-1α、2α蛋白的表达情况,并进行对比,分析它们表达情况与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,宫颈癌组织标本中HIF-1α和HIF-2α蛋白的阳性表达率分别为61.76%和70.59%,明显高于良性病变组（均P＜0.01）;两者的阳性表达与淋巴结转移及放疗前贫血均相关（均P＜0.05）,而HIF-2α蛋白表达与肿瘤分期相关（P＜0.05）。生存分析结果提示,HIF-1α蛋白阴性的宫颈癌患者的中位总生存期（OS）明显长于HIF-1α蛋白阳性者（P＜0.05）。结论在宫颈癌患者中,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著升高,它们对宫颈癌患者预后有良好的预测价值,两者的高表达提示疾病可能预后不良。     

非小细胞肺癌介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌介入治疗前后缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）水平的动态变化及相关性。方法选择2010年2月～2012年2月于我院接受诊断和治疗的非小细胞肺癌患者96例,随机分为观察组与对照组,每组48例。观察比较两组患者介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性。结果观察组与对照组的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）,不同时间点间的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）;组间与不同时点的交互作用有统计学意义（P〈0.05）。患者血清HIF-1α和VEGF含量呈正相关性（r=0.485,P〈0.05）。结论非小细胞肺癌介入治疗后HIF-1α和VEGF水平明显升高且呈正相关性,但其升高程度明显小于接受常规治疗的患者。     

血清相关炎症因子表达水平与老年膝关节骨性关节炎病情严重程度的相关性

【摘要】 目的 探讨血清白介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达水平与老年膝关节骨性关节炎（KOA）病情严重程度的相关性。 方法 回顾性分析2019年1月～2019年12月我院收治的148例老年KOA患者临床资料。所有患者均行X线检查并行KL（kellgren Lawrence）分级,根据分级结果将患者分为病情轻中度组和重度组,比较不同病情严重程度患者组间IL-17、TNF-α、TGF-β1和TIMP-1水平差异,采用spearman法分析上述指标水平与KL分级的关系,利用ROC曲线评估上述指标对重度老年KOA的诊断效能。 结果 两组患者年龄、性别、体质量差异均无统计学意义（P＞0.05）;轻中度组IL-17、TNF-α水平均低于重度组（P＜0.05）,TIMP-1、TGF-β1高于重度组（P＜0.05）;Spearman相关性分析显示,KL分级与IL-17、TNF-α呈正相关（P＜0.05）,与TGF-β1、TIMP-1呈负相关（P＜0.05）;ROC曲线分析显示,IL-17、TNF-α、TGF-β1、TIMP-1均能诊断重度KOA（P＜0.05）,其中TGF-β1的AUC最高。 结论 血清IL-17、TNF-α、TGF-β1、TIMP-1表达水平与老年KOA患者病情严重程度均有不同程度相关性,可作为临床病情严重程度评估的辅助指标。