VHL基因和HIF-1α表达与子宫颈癌相关性研究

目的：探讨VHL基因和HIF-1α蛋白表达水平对子宫颈癌临床病理因素的影响。方法用免疫组织化学SP法检测VHL基因和HIF-1α在85例子宫颈癌和32例子宫颈正常粘膜组织中的表达水平,并分析它们表达与子宫颈癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果85例子宫颈癌组织中有39例VHL基因呈阳性表达（45．88％）,32例子宫颈正常粘膜中有30例阳性表达VHL基因（93．75％）（P＜0．01）。在85例子宫颈癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达67例（78．82％）,在32例子宫颈正常粘膜中HIF-1α蛋白阳性表达7例（21．88％）（P＜0．01）;子宫颈癌的分化程度、临床分期、转移及预后与VHL基因的阴性表达和HIF-1α蛋白的阳性表达密切相关（P＜0．05）。结论VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调是子宫颈癌的侵袭生长与扩散转移过程中的重要生物学事件。     

子宫颈癌中VHL基因和HIF-1α表达及意义

目的探讨VHL基因和HIF-1α在子宫颈癌组织中的表达及其与子宫颈癌临床病理因素的关系。方法用免疫组织化学SP法检测130例子宫颈癌和20例子宫颈正常组织中VHL、HIF-1α表达情况,并统计分析子宫颈癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果 VHL基因在130例子宫颈癌组织中的阳性表达率为43.1%,在20例子宫颈正常黏膜中的阳性表达率为95%(P<0.001);HIF-1α蛋白在130例子宫颈癌组织中的阳性表达率为71.5%,在20例子宫颈正常黏膜中的阳性表达率为25%(P<0.001);VHL基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与子宫颈癌分化程度、分期、淋巴结转移及预后有关(P<0.05)。结论 VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在子宫颈癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

复发性流产患者绒毛组织HIF-1α、VHL蛋白的表达及其临床意义

目的:检测复发性流产患者绒毛组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、希佩尔林道抑癌基因(VHL)蛋白表达水平并分析其临床意义。方法:选取2019年5月至2021年11月本院收治的83例复发性流产患者作为观察组,另选取80例行人工流产的正常早孕者设为对照组。收集两组绒毛组织,采用免疫组化法检测绒毛组织HIF-1α、VHL蛋白表达水平,采用Spearman法分析复发性流产患者HIF-1α与VHL蛋白表达的关系,并采用Logistic回归分析复发性流产的影响因素。结果:观察组绒毛组织HIF-1α蛋白阳性表达率高于对照组(P<0.05),VHL蛋白阳性表达率低于对照组(P<0.05);观察组HIF-1α蛋白表达与VHL蛋白表达呈负相关(r=-0.504,P<0.05);观察组孕妇被动吸烟、人工流产≥3次、作息不规律占比均高于对照组(P<0.05);经Logistic回归分析可知,人工流产≥3次、作息不规律及HIF-1α蛋白阳性表达率升高均是发生复发性流产的危险因素(P<0.05),VHL蛋白阳性表达是其保护因素(P<0.05)。结论:复发性流产患者绒毛组织中...     

VHL基因研究与中枢神经系统血管网状细胞瘤

希佩尔-林道病(Von Hippel-Lindau,VHL)是一种常染色体显性遗传病,以发生中枢神经系统和其他内脏器官多系统肿瘤为特征。VHL基因是重要的肿瘤抑制基因,VHL基因突变导致VHL蛋白及pVHL-ElonginC-Elongin B-Cul2复合物形成障碍,引起形成富血管肿瘤重要步骤的缺氧诱导因子功能障碍,导致肿瘤发生。发生中枢神经系统血管网状细胞瘤是VHL病中的常见事件。     

HIF-1α表达与膀胱癌分级与复发相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱癌中的表达及与肿瘤微血管计数(MVC)、分级和复发的关系.方法用免疫组织化学染色显示膀胱癌中HIF-1α表达,并用计数定量血管形成,回顾性分析HIF-1α表达与MVC、肿瘤分级和复发的关系.结果HIF-1α表达,19例正常膀胱黏膜均为阴性,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中HIF-1α阳性率分别为29%,41%和64%,Ⅰ与Ⅲ级阳性率差异显著(P＜0.05).19例正常膀胱黏膜MVC为0,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中MVC分别为39.72±11.62,44.70±11.52和52.36±16.83,其中Ⅰ与Ⅲ级差异显著(P＜0.05);根据肿瘤属于初发或复发分组,初发组51例,复发组19例,HIF-1α阳性率分别为35%和74%,差异显著(P＜0.05).初发组和复发组MVC分别为42.68±13.73和53.47±12.50,差异显著(P＜0.05).结论HIF-1α的表达与膀胱肿瘤MVC、分级以及复发呈正相关,提示HIF-1α表达与膀胱癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

肺癌组织中VHL和HIF-1α表达及其临床意义

目的：研究肺癌组织中希佩尔林道（VHL）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达并探讨其临床意义。方法：将80例肺癌及20例正常肺组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,采用免疫组化EnVisionTM二步法测定VHL和HIF-1α的表达。分析VHL和HIF-1α的表达与临床分期、分化程度、有无淋巴结转移间的关系。结果：肺癌组织VHL表达阳性率（56.3%）明显低于正常肺组织（90.0%）(P＜0.01）;HIF-1α表达阳性率（65.0%）明显高于正常肺组织（20.0%）(P＜0.01）;中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的肺癌组织VHL表达阳性率明显高于低分化和未分化、Ⅲ～Ⅳ期及有淋巴结转移者（P＜0.01～0.05）,而HIF-1α表达阳性率则相反（P＜0.05）;肺癌组织中VHL和HIF-1α表达水平呈高度负相关（P＜0.01）。结论：VHL和HIF-1α可能是反映肺癌发生、进展、临床生物学行为及预后的重要标志物。     

大肠癌中VHL mRNA,FIH-1 mRNA的表达对HIF-1α蛋白水平的影响

目的:检测大肠癌中VHL mRNA,FIH-1 mRNA以及HIF-1α蛋白的表达,探讨VHL,FIH-1对HIF-1α蛋白水平的影响. 方法:采用RT-PCR技术检测42例大肠癌组织和相应的癌旁正常粘膜组织中VHL mRNA,FIH-1 mRNA的表达,采用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白在大肠癌和癌旁正常组织中的表达,Spearman相关关系检验分析其之间的相关性. 结果:大肠癌组织VHL mRNA和FIH-1 mRNA的表达水平显著低于癌旁正常组织(t=-10.14,P=0.00;t=-15.26,P=0.00);二者的表达水平随Dukes分期而降低,DukesA B期显著高于DukesC D期(t=2.84,P=0.01;t=-5.13,P=0.00);它们的表达水平与与肿瘤部位、性别无关. 大肠癌组织HIF-1α蛋白表达阳性率为69.1%(29/42),在癌旁正常组织中均为阴性;DukesC D期(80.0%,24/30)显著高于Dukes A B期(41.7%,5/12),(t=5.89, P=0.02); Spearman相关分析显示,HIF-1α表达水平与VHL mRNA,FIH-1 mRNA的表达水平显著负相关(rs=-0.97,P=0.01,rs=-0.66,P=0.01). 结论:HIF-1α的过表达在大肠癌的发生发展、浸润转移过程中起着重要作用,大肠癌组织中VHL以及FIH-1的水平下降与HIF-1α蛋白水平的升高之间存在密切相关.     

HIF-1α与COX-2在胃癌中的表达及相关性

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和环氧合酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其相关性。方法对66例手术切除的胃癌标本和15例正常胃黏膜组织进行连续切片,用免疫组织化学方法检测HIF-1α和COX-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中HIF-1α蛋白表达阳性率为68．2％,COX-2蛋白阳性表达率为62．1％,均较正常胃黏膜组织显著增高;COX-2阳性表达与HIF—1α表达呈正相关（r=0．405,P=0．001）。HIF—1α蛋白的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈O．05）;COX-2蛋白的表达与胃癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论胃癌组织中COX-2和HIF—1α的表达增加与胃癌的不良生物学行为相关,可能成为预测胃癌侵袭转移的重要指标。     

HIF-1α、VEGF表达与脑胶质瘤预后的相关性

目的　探讨缺氧诱导因子 - 1α(HIF - 1α)、血管内皮生长因子 (VEGF)表达对人脑胶质瘤预后的影响。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 3例脑胶质瘤HIF - 1α、VEGF的表达状况 ,并将结果与临床预后随访结果进行综合分析。结果　HIF - 1α总阳性表达率为 71.4 % ,其中强表达 16例 (2 5 .4 % ) ,中度表达 14例 (2 2 .2 % ) ,弱表达 15例 (2 5 .4 % ) ,不表达 18例 (2 8.6 % ) ;与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。HIF - 1α表达水平与胶质瘤恶性程度相关 (r =0 .4 6 7,P <0 .0 1)。HIF - 1α主要表达于肿瘤边缘或与正常组织交界处的细胞及坏死的肿瘤组织中。不同组织学分级的脑胶质瘤标本肿瘤细胞质均有VEGF表达 ,胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级VEGF阳性细胞数分别为 175± 6 6、35 2± 10 0、6 6 2± 12 3(个 ) ,3组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。VEGF与HIF - 1α表达水平有关 (r=0 .817,P <0 .0 1)。患者生存时间与HIF - 1α呈负相关 (r =- 0 .82 4 ,P <0 .0 1)。结论　VEGF与HIF - 1α表达有一定的相关性 ,HIF - 1α与脑胶质瘤新生血管生成有关。HIF - 1α、VEGF联合检测可更准确判断患者的预后。     

大肠腺癌中HIF-1α的表达情况与生存率关系的研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠腺癌中的表达情况与患者生存率的关系.方法 采用免疫组化SP法检测228例HIF-1α在大肠癌组织中的表达情况,并分析与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及患者生存率的关系.结果 HIF-1α在大肠癌中的表达率为60.5％ （138/228）,HIF-1α的表达与肿瘤大小无关（P＞0.05）,HIF-1α的表达与肿瘤的组织分级、TNM分期有关,差异有统计学意义（P＜0.05）,HIF-1α阳性患者3年生存率为64.5％ （89/138）,HIF-1α阴性患者3年生存率90％（81/90）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）; HIF-1α阳性患者5年生存率为50％ （69/138）,HIF-1α阴性患者5年生存率80％（72/90）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HIF-1α可以作为检测大肠癌的预后指标.     

口腔鳞癌中HIF-1α和 MMP-2的表达及其相关性

目的：探讨MMP-2、HIF—1α在口腔鳞状细胞癌中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组织化学方法检测MMP-2和HIF—1α在86例口腔鳞癌和20例正常非肿瘤组织中的表达情况、两者的相关性。结果：MMP．2和HIF-1α在口腔鳞癌中的阳性表达率分别为85．9％和90．70％,均高于正常组织15．0％,10．0％;差异均有显著性意义（P＜0．01）;MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达呈正相关性（CAMMA值0．496,P=0．006）。结论：MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌组织中的相互作用与口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移密切相关。     

重组表达质粒pcDNA3/HIF-1α的构建及其在人肝癌细胞株HepG2的稳定表达

目的:构建缺氧诱导因子(HIF-1α)基因的表达质粒,经脂质体转染人肝癌细胞株HepG2,建立稳定表达HIF-1α基因的细胞模型,为肝癌研究提供有效工具。方法:采用RT-PCR方法扩增肝癌细胞株HepG2内HIF-1α基因功能区片段,克隆至真核表达载体pcDNA3上,转染HepG2细胞后,经G418筛选,建立稳定表达HIF-1α基因的细胞株,免疫荧光染色和Western-blot分析HIF-1α蛋白的表达。结果:通过酶切鉴定,凝胶电泳分析,两条带大小分别位于5.3kb和2.55kb,与预期结果符合,序列测定证实HIF-1α与GeneBank公布的序列一致。经脂质体包裹转染HepG2后,免疫荧光染色和Western-blot分析证实HIF-1α蛋白的表达明显上调。结论:经脂质体途径成功构建稳定表达HIF-1α的细胞模型,为肝癌研究提供了一个有效的工具。     

乳腺癌组织中PTEN、VHL的表达及其对HIF-1α的影响

目的研究乳腺癌组织中肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达及其对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其意义。方法将乳腺癌患者80例(观察组,包括浸润性乳腺癌67例、乳腺原位癌13例)和正常乳腺组织20份(名)(正常对照组)制成组织芯片,采用免疫组织化学方法对组织芯片进行肿瘤抑制基因PTEN、VHL及HIF-1α检测。结果观察组中浸润性乳腺癌患者肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达为31.3%和31.3%,均低于乳腺原位癌84.6%和61.5%及正常对照组80.0%和75.0%(χ2=12.87、11.92、12.10、14.37,均P<0.01),观察组中浸润性乳腺癌患者HIF-1α的表达为74.6%,高于乳腺原位癌23.1%和正常对照组5.0%(χ2=12.94、30.78,均P<0.05)。肿瘤抑制基因PTEN、VHL阳性者中HIF-1α的表达为40.6%和24.1%,低于阴性者中HIF-1α的表达83.3%和90.1%(χ2=15.66、36.08,均P<0.01)。结论肿瘤抑制基因PTEN、VHL的低表达及HIF-1α的高表达与乳腺癌的浸润有关,肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达与HIF-1α的表达呈负相关。     

冠心病患者血清HIF-1α及HO-1水平的变化及其意义

目的探讨冠心病患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血红素氧化酶-1（HO-1）水平的变化及与超敏C反应蛋白的相关性。方法选择心内科的患者126例,其中确诊为CHD的患者78例（设为CHD组）,余48例非CHD患者设为对照组。检测患者血清HIF-1α及HO-1的水平。结果 CHD组患者血清HIF-1α、HO-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CHD患者血清HIF-1α、HO-1水平升高,两者可作为CHD早期的诊断参考指标,在CHD发展过程中有重要的意义。     

COX-2和HIF-1α在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)石蜡组织切片中环氧合酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及两者的相关性和临床意义。方法:应用SP免疫组化法检测42例NHL和20例反应性增生淋巴结石蜡组织切片中COX-2和HIF-1α的蛋白表达情况。结果:NHL中COX-2高表达(52.38%),明显高于反应性增生淋巴结炎(10.00%),P<0.05;COX-2的表达与NHL的Ann Arbor分期显著相关,P<0.05;HIF-1α在NHL中的表达率(66.67%),明显高于反应性增生淋巴结炎(15%),P<0.05;HIF-1α的表达与NHL的Ann Arbor分期显著相关,P<0.05;NHL中COX-2与HIF-1α的表达呈中等强度正相关性(P<0.05,rs=0.539)。结论:COX-2和HIF-1α的过度表达在非霍奇金淋巴瘤的发生、发展、侵袭、转移等生物学行为中具有重要的作用,可作为临床监测非霍奇金淋巴瘤进展的指标之一,可能成为肿瘤分子靶向治疗中新的靶点。     

难治性癫痫患者脑内HIF-1α与多药耐药基因1表达的相关性及其意义

目的:探讨难治性癫痫患者脑内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与多药耐药基因1(MDR1)的表达情况、相关性及其意义。方法:收集9例难治性癫痫组手术切除脑组织标本及7例对照组脑组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测HIF-1α和MDR1的表达情况,并分析HIF-1α与MDR1表达阳性率的相关性。结果:HIF-1α在难治性癫痫组脑组织中的阳性表达率77.8%(7/9)明显高于对照组的14.3%(1/7);MDR1在难治性癫痫组脑组织中的阳性表达率66.7%(6/9)明显高于对照组的14.3%(1/7),比较差异均有统计学意义(P0.05);难治性癫痫组脑组织中HIF-1α与MDR1的表达呈正相关(r=0.76,P0.05)。结论:难治性癫痫患者脑内HIF-1α和MDR1表达升高,且两者呈正相关。HIF-1α可能通过调控MDR1基因表达而参与难治性癫痫的形成。     

家族性腺瘤性息肉病中VHL和VEGF的表达

目的:分析希佩尔-林道病(VHL)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)在家族性腺瘤性息肉病中的表达,并探讨其在腺瘤形成以及癌变过程中的可能作用机制。方法:收集我科2003年3月到2007年8月10例家族性腺瘤性息肉患者手术切除标本,分别取正常肠黏膜组织、≥1cm的腺瘤性息肉以及癌变腺瘤组织,采用SP法免疫组化方法检测VHL和VEGF在这些标本组织中的表达。结果:VHL阳性信号呈棕黄色主要表达于胞质内,VEGF阳性表达为棕黄色,主要表达于肿瘤细胞胞质。VHL在正常肠黏膜组织和≥1cm的腺瘤性息肉中的表达均较强,两者相差并不显著(χ2=2.4,P>0.05),但明显高于VHL基因在癌变腺瘤中的表达,差异具有统计学意义(χ2=7.2,P<0.05;χ2=14.4,P<0.05);VEGF在正常肠黏膜细胞、≥1cm的腺瘤性息肉到癌变腺瘤组织中阳性表达率不断升高,差异具有统计学意义(χ2=5.051,-P<0.05;χ2=11.52,P<0.05)。结论:VHL可能作为肿瘤抑制基因参与了家族性腺瘤性息肉的发展,VHL和VEGF血管内皮生长因子的异常表达与腺瘤到癌变的过程密切相关。     

胆囊癌中微淋巴管密度与HIF-1α表达的相关性

目的 研究分析微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD)和缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在胆囊癌组织中的表达情况及相关性.方法 用免疫组织化学方法检测胆囊癌组织MLVD和HIF-1α的表达情况,分析两者在胆囊癌组织中表达的相关性.结果 胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达明显高于在慢性胆囊炎组织中的表达,差异均有统计学意义 (t=4.033和χ2=22.323,P<0.01).胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关(r＝0.573,P<0.05).结论 胆囊癌组织中存在HIF-1α的高表达,HIF-1α与胆囊癌组织MLVD呈高度正相关.     

HIF-1α与口腔白斑癌变的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在口腔白斑血管生成中的作用及其与口腔白斑术后复发的相关性与影响因素。方法免疫组化法检测口腔鳞状细胞癌、口腔白斑及口腔正常黏膜中HIF-1α的表达情况,荧光定量PCR法检测microRNA表达。结果与口腔正常黏膜相比,口腔白斑microRNA相对表达量显著增加,而口腔鳞癌与口腔白斑相比,microRNA相对表达量显著增加,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α在口腔白斑及白斑癌组织中过度表达,其可作为判断口腔黏膜组织发生白斑病变及白斑癌变的标志物之一。