黄酮类化合物防治阿尔兹海默病及药物研发研究进展

黄酮类化合物是一类存在于多种植物中、数量种类繁多、结构复杂多样的次生代谢产物,也是多种中草药的活性成分。大量基础研究表明黄酮类化合物在多种疾病的发生发展中发挥了积极的作用,在抗阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的基础与动物模型研究中,发现黄酮类化合物能够有效改善AD模型动物的学习记忆能力,延迟疾病病理进程,通过减少炎性介质产生、抑制 Aβ聚集和tau蛋白磷酸化、阻断自由基产生等多条途径调节细胞信号通路,缓解氧化应激状态,最终起到神经保护作用。本文综述了黄酮类化合物在AD中的药理作用及可能的作用机制,为黄酮类化合物抗AD的药物研发提供一些启示。     

甘草化学成分植物雌激素活性研究进展

甘草是一种来自于豆科甘草属的重要中药,含有400多种化学成分,以黄酮类和三萜类为主,其中黄酮类化合物具有很强的植物雌激素活性,通过调节雌激素受体（ER）、PI3K/Akt和MAPK等多种信号通路治疗包括乳腺癌、神经性、心血管在内的多种疾病。通过查阅PubMed、中国知网数据库搜集相关文献,总结了甘草中具有植物雌激素活性的成分,并阐述其相关疾病和作用机制,一方面为甘草中植物雌激素成分的临床应用提供实验依据,另一方面为开发甘草中新的植物雌激素活性成分提供参考。     

陈皮黄酮类成分研究进展

陈皮为芸香科植物橘及其变种的干燥成熟果皮,其中含有多种黄酮类化合物,对消化系统和心血管系统均有较好的生物活性作用,并具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抑菌、避孕、抗紫外线等作用,广泛应用于临床。本文对陈皮中黄酮类成分的种类、药理作用及临床应用等研究进展进行综述。     

中药黄芩的药理及应用

黄芩及其有效成分黄酮类化合物具有广泛的药理活性,除了传统意义上的抗炎、抗变态、抗病毒以及解热和保肝等生物活性之外,近年来对其抗氧化、抗肿瘤和抗HIV21病毒的研究日趋深入,开发黄芩及其活性成分作为抗血栓,降血压、治疗冠心病和糖尿病以及防治肿瘤和艾滋病药物的前景十分广阔。在黄芩成分药理作用的研究方面,得到系统研究并得以应用的多是黄芩中含量较高的黄酮类化合物,而大部分含量相对较低的黄酮类化合物,其药理特性未能得到充分的研究,其潜在的独特的药理作用也没有被发现利用。研究报道最多的都是正品黄芩,其他种类黄芩的研究报道很少,这些都可作为今后黄芩研究工作的方向。在充分发掘黄芩潜在药理作用的同时,还应注重研究黄芩黄酮类化合物所具有的药理活性的化学理论基础及其作用机制。     

黄酮类衍生物及其药理作用

黄酮类化合物又称为黄酮体，是一种广泛存在于植物界中的具有生物活性的酚性化合物。至目前为止，黄酮类化合物一方面已被证明具有降血压、降血脂、降血糖、抗抑郁、预防心脑血管疾病、抗骨质疏松、抗肿瘤等多种药理作用，并且由于来自于天然植物，黄酮类化合物对正常细胞毒性较小，其正逐渐成为人们的关注热点；另一方面，溶解度低、生物利用率差的缺点极大限制了黄酮类化合物在临床上的应用。因此研究者们尝试通过结构改造合成了一系列溶解性好、稳定性高的黄酮类衍生物，并证明了他们具有多种生物活性。本文就几种重要黄酮类衍生物的合成及其药理作用研究进展进行综述。     

银杏叶提取物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

银杏为银杏科植物，具有多种药理作用，近代研究证实它对心脑血管及多种疾病有确切的治疗作用。从银杏叶中提取的有效药用成分的化合物主要为总黄酮类及银杏内酯等，简称为银杏叶提取物（ginkgo biloba extract，Egb761），是天然的PAF拈抗剂．并具有独特的抗自由基作用。在心血管领域中，银杏叶制剂已被用于冠心病的临床治疗，对于预防心肌缺血再灌注损伤具有较显的作用。     

黄酮类化合物抗心肌缺血作用机制研究进展

心肌缺血是多种心脏疾病的初始阶段,严重威胁人类的身体健康和生活质量,对其治疗策略的研究一直是临床的一大难题。黄酮类化合物是一类广泛分布于植物中的多酚化合物,作为植物次生代谢产物,具有独特抗氧化能力,能够通过清除氧自由基,抑制炎症反应、细胞凋亡,扩张血管,改善冠脉血流以及抑制基质金属蛋白酶的表达等多种途径而发挥抗心肌缺血作用。查阅国内外相关文献,对黄酮类化合物的抗心肌缺血作用机制进行综述,为深入评价与研究黄酮类化合物抗心肌缺血的药效和机制及开发疗效更好的抗心肌缺血药物提供理论基础和研究思路。     

基于网络药理学及分子生物学验证探讨畲药黄荆条黄酮类成分抗类风湿关节炎的作用机制

目的 运用网络药理学及分子生物学验证探讨畲药黄荆条黄酮类成分治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法 在中国知网、万方、维普和TCMSP数据库筛选黄荆条的黄酮类成分,通过Swiss Target Prediction平台获取活性成分的靶点;通过Gene Cards和CTD数据库获取RA的治疗靶点;利用Cytoscape软件构建黄荆条抗RA的活性成分-作用靶点网络和蛋白质相互作用（PPI）网络;应用R软件对黄荆条抗RA的作用靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;应用Autodock vina软件对关键活性成分和靶点进行分子对接验证。采用Western blot验证黄荆条醇提物（HJT-E）及关键成分木犀草素（LUT）对LPS刺激的RAW264.7细胞MMP9、COX-2和AKT1蛋白的调控作用。结果 共得到活性成分靶点309个,RA治疗靶点455个,黄荆条黄酮类成分抗RA的50个靶点;黄荆条治疗RA的关键黄酮类成分主要有LUT、槲皮素、芹菜素、金合欢素等,关键靶蛋白主要有CASP3、MMP9、PTGS2、AKT1等;GO富集分析及KEGG富集分析表明,黄荆条黄酮类成分可调控多种生物学过程及通路,包括AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等;细胞实验验证结果显示,HJT-E及LUT可通过抑制MMP9、COX-2和AKT1蛋白的表达发挥抗炎作用,证实了本研究中网络药理学分析结果的可靠性。结论 畲药黄荆条黄酮类成分通过多靶点和多途径调控成纤维样滑膜细胞增殖、促进其凋亡及缓解炎症反应以发挥抗RA的作用。     

含黄酮类中药的抗癌抗肿瘤作用研究概况

黄酮类化合物是自然界中广泛存在的一大类化合物,具有多种多样的生物学活性,其抗癌抗肿瘤作用是目前的研究热点,它在中草药中的分布,引来国内外学者对中草药中黄酮类成分的研究兴趣,发现其抗癌抗肿瘤作用与抗氧化、抗自由基、抑制癌细胞生长、抗致癌因子、调节免疫等作用相关。中草药中白花蛇舌草、陈皮、黄芩、夏枯草、半枝莲等含有较高的黄酮类成分,本文将对中草药中黄酮类成分的抗癌抗肿瘤作用进行介绍。     

银杏叶提取物预防心肌缺血再灌注损伤的研究进展

银杏为银杏科植物,具有多种药理作用,近代研究证实它对心脑血管及多种疾病有确切的治疗作用。从银杏叶中提取的有效药用成分的化合物主要为总黄酮类及银杏内酯等,简称为银杏叶提取物(ginkgobilobaextract,Egb76 1) ,是天然的PAF拮抗剂,并具有独特的抗自由基作用。在心血管领域中,银杏叶制剂已被用于冠心病的临床治疗,对于预防心肌缺血再灌注损伤具有较显著的作用[1 ] 。1　Egb76 1的药用有效成分银杏含有黄酮类、萜类、酚类、氨基酸类等多种化学成分。Egb76 1是将银杏的有效成分加以分离、富集后制成的一种标准制剂。其有效成分可分为两…     

芳香烃受体与乳腺癌

芳香烃受体(AhR)是一种配体依赖性激活的转录因子,可介导多环芳烃类化合物的毒性反应(包括致毒性),还参与一些重要的生物学过程。AhR与芳香烃受体核转位蛋白结合,促使对异生型物质如环境污染物二口恶英作出反应。近年来的研究发现,AhR可能通过多种途径在乳腺癌的发生、发展中起作用,其中AhR与雌激素受体的抑制性交互应答可能解释为什么乳腺癌仍为激素敏感性乳腺癌,尤其是化学致癌物为主导的乳腺癌。     

视黄酸对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶系活性的影响

本文以[~3H]-苯为茈底物,观察了维生素A的衍生物视黄酸对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶系中的环氧化物酶、环氧化物水化酶及芳烃羟化酶活性的影响。用液体闪烁仪检测各酶催化所生成的[~3H]-苯芘环氧化物,[~3H]-苯芘羟化物及3-羟基苯芘的生成量。结果发现,视黄酸对环氧化物酶活性有明显的抑制作用,并用氰化钾抑制实验得到进一步证实。本实验对阐明维生素A及其衍生物的抗癌机理具有一定的意义。     

芳香烃受体(AhR)内源性配体ITE对胎盘滋养层细胞的增殖抑制作用及其机制

 目的  研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的内源性配体2-(1′H-吲哚-3′-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对胎盘滋养层细胞增殖的影响及其机制。方法  用免疫组织化学及Western blot检测AhR在早期绒毛和晚期胎盘组织中的表达,利用人胎盘滋养层细胞系JEG-3和JAR作为细胞模型研究ITE对胎盘滋养层细胞增殖的影响。结果  AhR主要分布于人胎盘合体滋养层细胞的胞质中,并且晚期胎盘组织中AhR蛋白的表达水平高于早期绒毛组织(P<0.05)。AhR蛋白质在JEG-3中表达较高,而在JAR中几乎检测不到。ITE可诱导JEG-3细胞中AhR下游靶基因细胞色素P4501A1(CYP1A1)mRNA的表达,该诱导作用具有剂量和时间依赖性。同时,ITE使JEG-3细胞滞留于细胞周期的S期,进而抑制细胞的增殖。结论   ITE通过激活AhR信号通路抑制胎盘滋养层细胞的增殖,该抑制作用主要通过调节细胞周期的改变来实现。     

菜油油烟冷凝物对大鼠肺组织芳香羟化酶及骨髓微核的影响

采用菜油油烟冷凝物（ＲＣ）气管灌注ＳＤ大鼠，观察ＲＣ对肺组织芳香羟化酶（ＡＨＨ）活性和骨髓微核（ＭＮ）率的影响。结果显示：灌注ＲＣ各剂量组（２２５，４５０，９００ｍｇ／ｋｇ）大鼠肺组织ＡＨＨ活性和微核（ＭＮ）率随ＲＣ浓度增加而上升（Ｐ＜０．０５），且呈剂量反应关系，两者的相关系数为０．８４。表明ＲＣ含有多环芳烃类化合物，并能激活其形成终致癌物的代谢途径     

黄酮类活性成分的代谢研究进展

黄酮类化合物是一类重要的天然有机化合物,具有多种药理活性,如对氧化应激、炎症、癌症、糖尿病、心血管疾病和神经系统疾病都有一定的防治作用。本文就黄酮类活性成分的药物代谢及药动学等方面最新进展进行梳理综述,旨在为黄酮类活性成分的进一步开发和应用提供参考。     

AhR基因缺陷与野生型小鼠下丘脑室旁核催产素能神经元的不同形态特征

目的　阐明下丘脑室旁核催产素能神经元与免疫功能之间的联系 .方法　用免疫组织化学方法 ,对具有免疫功能缺陷的芳香烃受体 (Ah R)基因缺陷小鼠下丘脑室旁核催产素能神经元的形态特征进行观察 .结果　 Ah R基因缺陷小鼠与野生型小鼠相比 ,催产素能神经元突起增多、增粗 ,许多粗大的纤维穿行至第三脑室室管膜下 .基因缺陷小鼠的下丘脑垂体束与野生型小鼠相比更加密集 ,纤维增粗 .结论　 Ah R基因缺陷小鼠下丘脑催产素能神经元发生了塑性变化 ,提示催产素能神经元在神经免疫调节中可能具有重要作用     

Aryl Hydrocarbon Receptor is Involved in the Proinflammatory Cytokine Response to Cadmium

Objective To investigate involvement of the aryl hydrocarbon receptor(Ah R)in the immunomodulatory effects of cadmium(Cd).Methods The effect of Cd on Ah R activation(CYP1 A1 and CYP1 B1 m RNA expression)was examined in lung leukocytes of Cd-exposed rats(5 and 50 mg/L,30 d orally)and by in vitro leukocyte exposure.The involvement of Ah R signaling in the effects of Cd on the interleukin(IL)-1β,IL-6,and tumor necrosis factor(TNF)lung leukocyte response was investigated in vitro using the receptor antagonist CH-223191.Results Cd increased CYP1 B1(in vivo and in vitro)and CYP1 A1(in vitro)m RNA,indicating Ah R involvement in the action of Cd.In response to Cd,lung leukocytes increased IL-6 and decreased TNF at the gene expression and protein levels,but decreased IL-1βproduction due to reduced NLRP3.The Ah R antagonist CH-223191 abrogated the observed effects of Cd on the cytokine response.The absence of Ah R reactivity and cytokine response to Cd of leukocytes from the lungs of a rat strain that is less sensitive to Cd toxicity coincided with a high Ah R repressor m RNA level.Conclusion Ah R signaling is involved in the lung leukocyte proinflammatory cytokine response to Cd.The relevance of the Ah R to the cytokine response to Cd provides new insight into the mechanisms of Cd immunotoxicity.     

黄芩在中风中的作用：传统东方医学中来自自然的恩赐

Scutellaria baicalensis Georgi is the most widely used medicinal plant in traditional Eastem medicine, especially in Chinese medicine. The major phytochemicals isolated from S. baicalensis are flavonoids, glycosides and their glucoronides such as baicalin, baicalein, wogonin etc. More than 30 different kinds of flavonoids are isolated from this plant. S. baicalensis and its flavonoids are reported to have several pharmacological activities, which includes anti-allergic, antioxidant, anti apoptic, anti-inflammatory effects and many more. Recently, S. baicalensis and its isolated flavonoids have been studied for their neuroprotective effects, through a variety of in vitro and in vivo models of neurodegenerative diseases, plausibly suggesting that S. baicalensis has salutary effect as a nature＇s blessing for neuroprotection. In this review, we are focousing on the neuroprotective effects of S. baicalensis and its flavonoids in ischemia or stroke-induced neuronal cell death. We aimed at compiling all the information regarding the neuroprotective effect of S. baicalensis in various experimental models of cerebral ischemia or stroke.     

植物黄酮类治疗糖尿病药理机制的研究进展

黄酮类化合物是高等植物中一类重要的次生代谢产物。近年来研究发现,很多植物黄酮类化合物对糖尿病及并发症有明显的防治作用,对其药理机制也有一些报道。现对植物黄酮类保护胰岛β细胞、抑制α-葡萄糖苷酶活性、提高机体对胰岛素的敏感性、促进外周组织对糖的利用、激活过氧化物酶体增殖物激活受体等药理机制的最新研究进展进行综述,以期为抗糖尿病新药的开发提供理论指导。     

参芎葡萄糖注射液及其丹参组分对小鼠核受体表达的调控作用

目的 考察参芎葡萄糖注射液(SGI)及其丹参组分(SM)对小鼠肝细胞中芳香烃受体(AhR)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、孕烷X受体(PXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达的影响.方法 采用随机数表法将40只雄性小鼠分为8组,每组5只,分别为空白组、阳性组(苯巴比妥)、SGI低剂量组(以丹参素计2.6 mg·kg-1·d-1)、SGI中剂量组(以丹参素计3.9 mg·kg-1·d-1)、SGI高剂量组(以丹参素计5.2 mg·kg-1·d-1)、SM低剂量组(以丹参素计2.6 mg·kg-1·d-1)、SM中剂量组(以丹参素计3.9 mg·kg-1·d-1)、SM高剂量组(以丹参素计5.2 mg·kg-1·d-1),连续给药7 d.提取各组小鼠肝脏组织中的RNA,检测相关核受体mRNA的变化.结果 与空白组相比,SGI高剂量组可以上调AhR mRNA的水平(P<0.05),上调倍数为1.7倍,但是SGI对PPARα、PXR、HNF-4α的mRNA水平没有显著性影响(P>0.05);SM对AhR、PPARα、PXR和HNF-4α的mRNA表达均无显著性影响(P>0.05).结论 高剂量的参芎葡萄糖注射液能够影响AhR mRNA的表达,但这种影响并不是由其丹参组分导致的.