新型冠状病毒肺炎流行病学特点 和治疗药物研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）于2019 年12 月在中国武汉被发现。由 于该病毒具有较强的传染性,爆发了以湖北省为中心,借助春运快速波及至全国的新型冠状病毒肺炎 (COVID-19）疫情。认清疫情变化规律和了解临床针对性的药物研发进展,对疫情控制具有重要意义。该文 从SARS-CoV-2 的特性、COVID-19 疫情的流行病学表现、治疗药物研发和应用等进行综述。     

上海2株严重急性呼吸综合征冠状病毒2的分离与鉴定

目的 从新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者鼻/咽拭子样本中分离、培养严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。方法 将来自上海市COVID-19患者的3份鼻/咽拭子样本以TPCK胰酶处理,然后接种Vero E6细胞;待大部分细胞出现明显病变时,取细胞培养上清用qRT-PCR法检测病毒核酸,并用反转录PCR扩增病毒受体结合区（RBD）基因片段;将病毒扩增培养后感染接种于96孔板中的Vero E6细胞,观察细胞病变效应,并用免疫荧光法检测病毒蛋白。结果 2份COVID-19患者鼻/咽拭子样本接种的Vero E6细胞出现明显细胞病变效应,细胞培养上清中检测出新复制产生的SARS-CoV-2核酸,扩增出的RBD序列与早期分离出的SARS-CoV-2相应序列完全一致;病毒感染的Vero E6细胞病变迅速,并能与SARS-CoV-2核衣壳蛋白（N蛋白）单克隆抗体、刺突蛋白（S蛋白）单克隆抗体及COVID-19患者恢复期血清发生反应。结论 从2份COVID-19患者鼻/咽拭子样本中成功分离出SARS-CoV-2,为后续开展SARS-CoV-2感染与致病机制研究、防治药物与疫苗的研发奠定了基础。     

抗新型冠状病毒药物临床研究进展

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID19)感染病例在国内外相继出现,随后COVID-19疫情在世界范围蔓延[1-4],COVID-19疫情是继H1N1、脊髓灰质炎病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒等出现后的第六次国际公共卫生突发事件[5].新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2)的出现及大流行不仅给患者带来身体和心理负担,同时对社会各方面发展产生了巨大影响,因此急需找到有效的药物来对抗SARS-CoV-2.     

新型冠状病毒疫苗研究现状以及仿生纳米疫苗研究前景

新型冠状病毒传染病(COVID-19)呈全球流行。接种疫苗是预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的重要手段。不同类型的疫苗或疫苗加强针需要被开发以应对COVID-19疫情。本文综述了新型冠状病毒疫苗的现状以及重点探讨了仿生纳米疫苗的研发前景,希望对后续新冠疫苗的研发提供有益借鉴。     

支气管镜技术在新型冠状病毒肺炎诊断中的应用及相关职业防护

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已发展为全球大流行,对民众健康和经济发展造成严重影响。本文总结了SARS-CoV-2首次分离、鉴定样本的来源及病毒RNA病原学检测过程中存在的问题,探讨了支气管镜技术应用于COVID-19诊断的必要性和局限性,阐述了在对COVID-19患者进行支气管镜操作中的职业防护措施,提出加快研发支气管镜操作相关的一次性防护装置的重要性。     

RNA干扰技术防治新型冠状病毒肺炎的思考和展望

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)对社会和人类健康造成严重了的危害。除了要严格控制病毒传播外,当务之急是探索新的治疗策略,开发新的治疗药物,努力提高患者生存率和生存质量。本文回顾了当前抗病毒药物研发的途径,并结合此次新型冠状病毒（SARS-CoV-2）基因组特点和RNA干扰(RNA interference, RNAi)技术在相关领域中的研究进展,分析了将RNAi技术应用于COVID-19防治的可行性、优势与需要克服的问题。     

新型冠状病毒长效中和抗体AZD7442的结构特征及药效学评价

新型冠状病毒感染(COVID-19)由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起, 给全球带来巨大的防控压力。AZD7442采用抗体鸡尾酒疗法, 由替沙格韦单抗(Tixagevimab)和西加韦单抗(Cilgavimab)两个长效中和抗体协同发挥中和作用, 兼具预防和治疗价值。本综述总结AZD7442有效中和SARS-CoV-2的结构特征及其药效学研究, 以期深入理解AZD7442对SARS-CoV-2的中和作用。AZD7442在暴露后预防及治疗方面也展现出积极的作用, 是目前唯一获批用于COVID-19暴露前预防的中和抗体。鉴于AZD7442在COVID-19预防和治疗中的双重应用前景, AZD7442有望为当前SARS-COV-2感染的防治提供新的选择, 同时为其他病毒感染的预防和治疗提供借鉴意义。     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染致神经系统损伤的研究现状

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)除损伤呼吸系统外,还可累及神经系统,甚至造成严重的临床后果.本文从致病机制、临床症状及治疗预后3个方面阐述了严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)对神经系统损伤的研究现状,系统性归纳了COVID-19神经系统病变的病理机制,为COVID-19的诊断和治疗提供新思路.     

抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）是2019年在人体中发现的冠状病毒新毒株,具有高度传染性。该病毒已出现多种具有更高传播性和致病性的变异株,严重威胁着人类生命健康。奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）是一种治疗新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）的新药,能够有效抑制SARS-CoV-2在体内的复制,并对多种变异株表现出抗病毒活性。临床试验表明,该药能有效降低COVID-19患者的住院和死亡风险,可用于治疗轻中度和进展为重度COVID-19风险增加的COVID-19患者,是一种非常有前途的治疗COVID-19的新型组合药物。本文对Paxlovid的基本组成成分、分子作用机制、药理学作用特点、临床疗效及安全性评价、特殊人群用药及不良反应等进行阐述,为该药合理使用提供参考。     

干扰素治疗新型冠状病毒肺炎的可行性与安全性分析

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在中国肆虐并在全球呈扩散趋势.其危害性之广,严重威胁到人类的生命健康,目前尚无治疗COVID-19的特效药.干扰素具有抗病毒、抗肿瘤等作用,临床上广泛用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、病毒感染等.本文总结了严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的特征,并对干扰素治疗SARS-CoV-2的可行性及安全性展开讨论,以期为后续治疗该病提供参考.     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2的Spike蛋白点突变后与受体蛋白质及潜在抗病毒药物结合能力的同源建模分析

目的: 分析严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的全长测序信息中,其刺突蛋白(Spike protein,S蛋白)的自发突变情况,以及S蛋白突变前后与宿主相关受体蛋白质和潜在抗病毒药物结合能力的变化。方法: 对SARS-CoV-2的一级序列进行生物信息学分析,确定高频突变位点,利用PolyPhen-2软件逐一对S蛋白突变后的功能进行预测和分析。使用SWISS-MODEL系统对突变后的S蛋白序列进行基于相似性的同源建模,利用ZDOCK程序对所建模型与血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP4,又称CD26)以及氨基肽酶N(aminopeptidase N,APN,又称CD13)进行蛋白质对接,用FiPD软件对结合能力评价结果进行分析,最后采用AutoDock-Chimera 1.14对突变前后的S蛋白与潜在抗病毒药物的结合能力进行预测和比较分析。结果: S蛋白的某些特定区域发生突变能够更大程度地影响其功能,突变之后,S蛋白与ACE2的结合能力趋向于减弱,而与DPP4的结合能力趋向于增强,与APN的结合能力无显著变化。抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)药物aplaviroc与S蛋白的亲和能力显著高于其他候选小分子药物。结论: SARS-CoV-2在自然状态下发生突变,其S蛋白第400~1 100个氨基酸的区域为点突变高频区,突变趋势为与DPP4结合力增强,DPP4可能成为SARS-CoV-2感染细胞的新受体,aplaviroc可能成为一种SARS-CoV-2治疗药物的潜在选择。     

Highly Sensitive Poly-N-isopropylacrylamide Microgel-based Electrochemical Biosensor for the Detection of SARS-COV-2 Spike Protein

Objective Late 2019 witnessed the outbreak and widespread transmission of coronavirus disease 2019(COVID-19), a new, highly contagious disease caused by novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2). Consequently, considerable attention has been paid to the development of new diagnostic tools for the early detection of SARS-CoV-2.Methods In this study, a new poly-N-isopropylacrylamide microgel-based electrochemical sensor was explored to detect the SARS-CoV-2 spike protein(S ...     

Structural basis of SARS-CoV-2 3CLpro and anti-COVID-19 drug discovery from medicinal plants

The recent pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 has raised global health concerns. The viral 3-chymotrypsin-like cysteine protease (3CL^pro) enzyme controls coronavirus replication and is essential for its life cycle. 3CL^pro is a proven drug discovery target in the case of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). Recent studies revealed that the genome sequence of SARS-CoV-2 is very similar to that of SARS-CoV. Therefore, herein, we analysed the 3CL^pro sequence, constructed its 3D homology model, and screened it against a medicinal plant library containing 32,297 potential anti-viral phytochemicals/traditional Chinese medicinal compounds. Our analyses revealed that the top nine hits might serve as potential anti- SARS-CoV-2 lead molecules for further optimisation and drug development process to combat COVID-19.     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2假病毒的制备及验证

目的 建立严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）假病毒（SARS-CoV-2 pps）的制备方法。方法 设计、合成序列优化的SARS-CoV-2刺突蛋白（S）基因,构建表达质粒,转染293T细胞,用免疫荧光检测S蛋白的表达;将该质粒与基于慢病毒基因骨架的含增强绿色荧光蛋白（EGFP）报告基因的假病毒包装质粒共转染293T细胞,收集细胞培养上清,感染Vero E6和Huh7细胞,观察细胞内EGFP的表达;将制备的SARS-CoV-2 pps感染Vero E6细胞,检测膜融合抑制剂氯喹和盐酸阿比朵尔、SARS-CoV-2 S1蛋白单克隆抗体及新型冠状病毒肺炎患者恢复期血清对假病毒感染性的影响。结果 构建的SARS-CoV-2 S质粒转染的293T细胞可与S1蛋白单克隆抗体及新型冠状病毒肺炎患者恢复期血清反应。SARS-CoV-2 S质粒与HIV假病毒包装质粒共转染293T细胞的上清加入Vero E6细胞和Huh7细胞36 h和72 h后可分别观察到细胞内表达的EGFP,EGFP阳性的Huh7细胞数量明显多于Vero E6细胞。2种膜融合抑制剂、1株人源S1单克隆抗体及2份新型冠状病毒肺炎患者恢复期血清均可有效抑制SARS-CoV-2 pps对Vero E6细胞的感染（P均<0.01）。结论 成功制备了SARS-CoV-2 pps,其可用于后续抗SARS-CoV-2药物筛选与疫苗评价。     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2与新型冠状病毒肺炎

目前正在暴发流行的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的病原体是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）,这是近年来继严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERSCoV）之后发现的能够感染人的第7种冠状病毒。SARS-CoV-2系单股正链RNA病毒,传染性强,人群普遍对其缺乏免疫力,疫情目前仍在持续。2020年1月30日（当地时间）,WHO将此次疫情列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。本文就SARS-CoV-2病原学、致病性及COVID-19的检测诊断、预防控制和临床治疗等领域的进展进行讨论。     

Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19

Coronavirus disease 2019(COVID-19)is a kind of viral pneumonia which is caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2).The emergence of SARS-CoV-2 has been marked as the third introduction of a highly pathogenic coronavirus into the human population after the severe acute respiratory syndrome coronavirus(SARS-CoV)and the Middle East respiratory syndrome coro-navirus(MERS-CoV)in the twenty-first century.In this minireview,we provide a brief introduction of the general features of SARS-CoV-2 and discuss current knowledge of molecular immune pathogenesis,diagnosis and treatment of COVID-19 on the base of the present understanding of SARS-CoV and MERS-CoV infections,which may be helpful in offering novel insights and potential therapeutic targets for combating the SARS-CoV-2 infection.     

两种严重急性呼吸综合征冠状病毒S蛋白结构特征及抗原表位比较

目的: 通过严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）-2与SARS-CoV S蛋白结构特征及抗原表位的比较分析,从分子水平为SARS-CoV-2致病机制研究提供数据支持,并为疫苗、抗体及药物研发寻找合适的候选靶点。方法: 利用生物信息学方法和工具,基于S蛋白参考序列进行理化性质、疏水性、信号肽、跨膜区、结构域、二级结构、三级结构分析及抗原表位预测,同时对受体血管紧张素转换酶2（ACE2）、C型凝集素（CLEC4M）的组织表达及关联通路、途径进行分析。结果: SARS-CoV-2、SARS-CoV S蛋白氨基酸序列一致性为75.80%,两者结构特征具有较高一致性,但SARS-CoV-2高级结构特征不如SARS-CoV明显。受体ACE2、CLEC4M在消化系统及心脏、肾脏、肺、胎盘中均有表达,主要关联的肾素-血管紧张素系统、蛋白质消化吸收通路及血管紧张素前体转化、G蛋白偶联受体（GPCR）配体结合途径与2019冠状病毒病典型症状相关。分析获得S蛋白三对高度或完全同源的抗原表位,即SARS-CoV-2 S蛋白第600~605位氨基酸残基与SARS-CoV第586~591位高度一致,SARS-CoV-2 S蛋白第695~703位、第888~896位氨基酸残基分别与SARS-CoV第677~685位、第870~878位高度或完全一致。结论: SARS-CoV-2与SARS-CoV S蛋白结构上的相似性决定了两者具有相近的感染模式和临床表现。筛选获得的高可信度的SARS-CoV-2候选抗原表位可为病毒诊断和疫苗研制提供参考。     

新型冠状病毒肺炎的流行病学、临床治疗与疫情防控

本文系统介绍新型冠状病毒肺炎的病原学、流行病学、传播动力学、临床特征、治疗及防控等多个领域的最新研究进展,同时比较新型冠状病毒与严重急性呼吸综合症冠状病毒、中东呼吸综合症冠状病毒及H1N1流感病毒所致疫情特征的异同。新型冠状病毒的原始宿主可能为蝙蝠,患者和无症状感染者为传染源,可借助飞沫和接触途径进行人际传播,人群普遍易感。患者临床症状主要表现为发热和咳嗽,伴有白细胞和淋巴细胞减少,但目前尚无特效治疗药物。防控策略上,一方面应着力研发疫苗开展一级预防;另一方面继续贯彻对患者和密切接触者的隔离、佩戴口罩、及时进行公共场所消毒,同时大力研发快速检测试剂盒,实现对疾病的血清学监测,开展早发现、早诊断、早隔离、早治疗的二级防控策略。此外,应着力降低人群对疾病恐慌、加强防疫宣传与健康教育,共同防控疫情蔓延。