The inhibitive effects of trimethyltin chloride on Na+- K+-ATPase activity on choroid plexus epithelial cells in rats

目的 研究三甲基氯化锡(trimethyltin chloride,TMT)对大鼠脉络丛上皮细胞钠-钾-ATP酶(NKA)活性的影响.方法 取SPF级SD雌性大鼠,TMT 10mg/kg腹腔注射染毒,染毒后1、24、36、48、72 h处死,分别测定血钾、脉络丛NKA活性、脑脊液(CSF)电解质和葡萄糖(GLU)浓度,并在光镜下观察脉络丛上皮细胞形态.结果 染毒动物出现低血钾,并伴有神经损害症状.染毒动物脉络丛NKA的活性显著下降,与血钾浓度变化一致.染毒24、36 h动物CSF中GLU升高,而染毒48、72 h动物CSF中钾显著下降.光镜下未发现脉络丛上皮细胞形态异常.结论 TMT可抑制脉络丛上皮NKA的活性,引起CSF电解质失衡,这可能是TMT引起中枢神经系统损伤的机制.     

三甲基氯化锡致中毒大鼠血清、肾脏和肝脏过氧化损伤研究

目的:了解三甲基氯化锡(trimthyltin chloride,TMT)中毒大鼠血清、肝脏和肾脏的氧化损伤情况。方法:将37只雌性SD大鼠分为6组,3个实验组腹腔注射TMT 10.0 mg/kg,3个对照组给予无菌生理盐水,分别在染毒后第3天、第6天和第12天对染毒动物进行24 h尿液收集测定pH值,测定血清、肝脏和肾脏中的SOD和MDA水平。结果:TMT染毒组动物在第3天开始出现神经症状,第3天和第6天动物出现24 h尿量增加,血清钾离子降低和氯离子的增高,以及血清SOD增高、肾脏SOD水平降低,血清MDA降低和肾脏MDA的增高。第12天动物的各种中毒症状逐渐减轻和缓解。结论:TMT低剂量染毒早期可以造成动物中毒症状,对血清的过氧化损伤程度较小,但是对肝脏和肾脏有一定的过氧化损伤。     

血必净注射液对脓毒血症大鼠肺脏组织炎症反应的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒血症大鼠炎症反应的影响。方法 将100只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、盲肠结扎穿孔术(cecum ligation and puncture, CLP)组、血必净组,每组25只大鼠,每组分为5个亚组。CLP组及血必净组大鼠均使用CLP建立脓毒血症大鼠模型。血必净组大鼠分别于术后2、12、24、36、48、60h经阴茎背静脉注射血必净注射液(天津红日药业)4ml/kg,其余各组大鼠经阴茎背静脉注射生理盐水4ml/kg。术后6、12、24、48、72h,分别收集各组实验大鼠的双肺。取大鼠左全肺,测定肺湿干重比(W/D);取大鼠右肺,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺组织匀浆上清液中IL-17及IL-6浓度。结果 脓毒症组大鼠肺湿干重比、IL-17浓度在术后6h开始出现上升,至术后12h达到高峰,在术后12~72h维持在较高水平。肺湿干重比、IL-17浓度上升均有统计学意义(P<0.05) ,血必净组大鼠IL-17浓度在各个时间节点均低于脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血必净注射液可降低脓毒血症大鼠肺脏组织IL-17浓度,对脓毒血症具有一定的治疗作用。     

血必净注射液对烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1和急性肾损伤的干预效果

目的探讨烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化规律,并观察血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肾脏HMGB1及急性肾损伤的可能干预效果。方法采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,78只动物随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30)和血必净组(n=30),分别于伤后8、24、72h活杀取材。采用逆转录聚合酶链反应检测肾组织HMGB1mRNA表达、蛋白免疫印迹及免疫组织化学法检测肾组织HMGB1蛋白表达;同时用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Cr)水平,采用苏木素-伊红(HE)染色、光镜下观察肾组织病理改变。结果与假伤组比较,烫伤组肾组织HMGB1基因和蛋白表达于伤后8、24、72h显著增强(P<0.05,P<0.01),血清Cr水平于伤后24、72h显著增高(P<0.05,P<0.01)。给予血必净治疗后24、72h动物肾组织HMGB1基因和蛋白表达均显著抑制(P<0.05,P<0.01),血清Cr水平亦显著降低(P<0.05)。光镜下观察烫伤组肾组织大量炎细胞浸润,其中以24h最重,血必净组24、72h病理形态改变则明显减轻。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与严重烫伤后肾脏炎症反应及组织损害的病理生理过程,血必净治疗可显著下调肾组织HMGB1合成与释放,并减轻烫伤所致急性肾损伤。     

钙离子浓度变化在敌敌畏致大鼠迟发性神经病变中的作用和机制

目的 观察钙离子浓度在敌敌畏致大鼠迟发神经病变中的动态变化,初步研究有机磷中毒迟发性神经病(organophosphate induced delayed neuropathy,OPIDN)的可能机制.方法 清洁级成年雄性SD大鼠168只,采用抽签法随机分为7组:正常组、对照组(空白对照组、二甲苯对照组)、治疗组(葡萄糖酸钙治疗组、尼莫地平治疗组、葡萄糖酸钙联合尼莫地平治疗组)、染毒模型组.染毒模型组又分为6、12、24、48h,8、14、28天时间点的7个亚组.对照组、治疗组均分为12、24、48、28天不同时间点亚组.正常组、余组28天组于造模前、造模后48h、造模28天检测坐骨神经转导速度,并于造模后12、14、16、18、20、22、24、26、28天对大鼠行为学评分.检测各时间点血浆、坐骨神经、肌肉组织中NTE、CANP的活性和钙离子浓度.结果 行为学评分:治疗组均优于染毒组且联合治疗组优于单独治疗组;坐骨神经转导速度:染毒组于染毒28天时明显下降,治疗组优于染毒组并具有明显差别(P＜0.05).NTE、CANP活性及钙离子浓度:染毒组与染毒的12、24、48h均有明显的下降或上升,治疗组优于染毒组并具有明显差别(P＜0.05).结论 敌敌畏染毒大鼠后应用葡萄糖酸钙、尼莫地平、葡萄糖酸钙联合尼莫地平均有预防或减轻OPIDN的作用,且联合应用较单独使用效果更优,并且钙离子浓度变化在OPIDN发挥着关键作用.     

糖痹康对高糖环境下大鼠坐骨神经雪旺细胞增殖影响

目的:观察中药复方糖痹康对高糖环境下大鼠坐骨神经雪旺细胞增殖的影响。方法:通过雪旺细胞株,建立高糖环境下大鼠雪旺细胞的细胞模型;用不同剂量的含药血清和正常血清培养基刺激24、48、72和96 h后,MTT法检测高糖环境下不同剂量的糖痹康含药血清对大鼠细胞增殖的影响。结果:与空白组比较,24、48、72、96 h后,50 m M GLU与75 m M GLU组细胞增殖程度均显著降低,但50 m M GLU与75 m M GLU组间并无差异;与50 m M高糖对照组比较,24、48 h后,弥可保及糖痹康1∶1、1∶2、1∶8组均可显著增高细胞增殖能力。结论:糖痹康组可明显改善高糖培养环境下雪旺细胞增殖活性,糖痹康低剂量组优于西药(弥可保)组,其在高糖培养的环境下,中医复方糖痹康可促进大鼠坐骨神经雪旺细胞的增殖,可能是其防治DPN的机制之一。     

大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究

目的:构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型 (physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model)?方法:①动物实验:成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3?6?12?24?48?72 h 6个时间点收集大鼠生物样本?测定指标包括血清毒死蜱(CPF)?血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP),以及血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE);②模型建立:确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证?结果:根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF?TCP?AChE和BuCHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好?实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清ChE活性呈先下降后上升趋势?实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12~24 h达峰,血AChE在24 h抑制最大,血BuChE在12~24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血AChE在32~35 h抑制最大,血BuChE在15~28 h抑制最大?结论:本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF?TCP和ChE在体内的动态代谢过程?     

大鼠百草枯中毒肺内炎症因子表达

目的:测量百草枯中毒后大鼠血清中炎症因子的水平。方法:将96只大鼠随机分为阴性对照组、高剂量染毒组(120mg/kg)、中剂量染毒组(60mg/kg)和低剂量染毒组(30mg/kg),每组24只大鼠。实验分8、24、72h三个时间段进行观察。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测量血清TGF-β1、TNF-a、IL-10浓度。将大鼠肺进行病理切片及Masson染色观察肺纤维化情况。结果:随染毒时间延长,各剂量组细胞因子水平逐渐增加,24、72h组与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。72h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较均有显著性差异(P<0.05)。72h高、中、低3个剂量组与8h时间点比较有显著性差异(P<0.05)。大鼠肺组织中出现炎性粒细胞浸润,广泛弥漫的间质纤维化表现。Masson染色,24h后肺组织中分泌纤细的胶原纤维,72h后可见到大量蓝染的胶原纤维。结论:大鼠百草枯中毒后TGF-β1、TNF-a、IL-10等炎症因子水平显著升高。     

早期胃肠外营养方案对超低出生体重儿电解质的影响分析

目的:探讨早期胃肠外营养方案对超低出生体重儿(Low Birth Weight Infant,ELBWI)患儿电解质的影响。方法:选取收治的60例ELBWI患儿,随机分为对照组(30例)和试验组(30例)。对照组患者给予延迟胃肠外营养方案治疗,试验组患者给予早期胃肠外营养方案治疗,观察比较两组患者的营养结果和电解质情况。结果:试验组患者的血钾在48 h、72 h时优于对照组,试验组患者的血钙、血钠、血糖在72 h时优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组的高钾血症发生率在48 h和72 h均低于对照组的高钾血症发生率,试验组的低钾血症发生率在48 h和72 h均低于对照组的低钾血症发生率,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:早期胃肠外营养方案对ELBWI患儿的意义重大,帮助纠正电解质代谢紊乱,临床中应考虑合理推广。     

大鼠低氧肺损伤的超微结构及肺泡液体清除功能的变化

目的 研究肺损伤大鼠肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)及肺脏超微结构的变化规律,并探讨二者的内在联系.方法 雄性Wistar大鼠120只,体重300～380 g,随机分成12组,低氧大鼠暴露于10%的氧浓度,分别于24、48和72 h测定基础AFC、特布他林作用后AFC、总肺水量(total lung water,TLW),并取病理切片观察肺脏超微结构的变化.结果 大鼠暴露于10%的氧浓度24 h后AFC(18.7±3.19%)与正常大鼠AFC(18.9±2.26%)比较没有明显变化,内皮细胞出现损伤改变,而上皮细胞并没有明显的结构变化;48 h时AFC(13.6±2.60%)明显降低,但肺泡上皮细胞的结构和上皮细胞紧密连接并无明显损伤;72 h AFC(9.93±1.95%)进一步降低,且经特布他林作用后AFC(12.7±2.64%)仍低于对照组基础AFC,肺泡上皮细胞的结构破坏.结论 当轻、中度损伤时,虽AFC降低,但肺泡上皮屏障的结构可以没有明显改变,对药物有较好的反应性.     

Changes of Na＋－K＋－ATPase activity and neuronal ultrastructure in cerebral cortex of rats exposed to a 5000m simulated high al

ＣｈａｎｇｅｓｏｆＮａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｎｅｕｒｏｎａｌｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｒｔｅｘｏｆｒａｔｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏａ５０００ｍｓｉｍｕｌａｔｅｄｈｉｇｈａｌｔｉｔｕｄｅＷａｎｇＱｉｎｇｈｕａ１...     

L－精氨酸对自体移植猪小肠粘膜Na^＋－K^＋－ATP酶活力的影响

目的：探讨L-精氨酸对自体移植小肠粘膜ATP酶的影响。方法：在建立幼猪自体小肠移植模型的基础上，再灌注期间静脉滴注L-精氨酸150mg／kg。观察再灌注24、48及72h时肠粘膜Na^ -K^ -ATP酶活力的变化。结果：实验组、假手术组和对照组术后48h，实验组术后72h肠粘膜Na^ -K^ -ATP酶活性较正常对照值明显增高；假手术组术后72h较24、48h，术后48h较24h的肠粘膜Na^ -K^ -ATP酶活性值显著增高。实验组与假手术组及对照组间各时相比较，无显著性差异。结论：幼猪小肠冷缺血再灌注操作后肠粘膜ATP酶活性有不同程度的增高，但应用L-精氨酸并未明显增加ATP酶的活性。应用L-精氨酸预防移植小肠再灌注损伤粘膜的作用尚待进一步探讨。     

不同浓度尿酸和胰岛素对猪近端肾小管上皮细胞株cAMP水平及Na+-K+-ATP酶活性的影响

目的:观察不同浓度尿酸和胰岛素对猪近端肾小管上皮细胞株(LLC-PK1)细胞内环腺苷酸(cAMP)水平和Na -K -ATP酶活性的改变,探讨代谢相关因素在细胞水平对近端肾小管上皮细胞的离子转运和细胞凋亡影响. 方法:以LLC-PK1为研究对象,观察尿酸浓度为0, 0.1, 0.2和0.4 mmol/L和胰岛素浓度为0, 10-9, 10-8, 10-7 mol/L培养24 h条件下,LLC-PK1细胞内cAMP水平、Na -K -ATP酶活性的改变以及离子转运情况. 结果:0.1, 0.2和0.4 mmol/L尿酸刺激24 h, LLC-PK1的cAMP水平、细胞Ca2 , Na 浓度升高,而Na -K -ATP酶的活性、K 浓度下降;胰岛素在高浓度时引起细胞内游离Ca2 , Na 浓度增高,而cAMP水平,Na -K -ATP酶活性及K 浓度下降. 结论:尿酸和胰岛素均对LLC-PK1细胞具有明显的影响,可能与代谢综合征时肾脏功能改变的发生或保护机制有关.     

腹腔感染状态下胃粘膜Na+-K+-ATPase活性对胃粘膜电位差的影响

目的 探讨严重腹腔感染状态下大鼠胃粘膜Na^ —K^ —ATPase活性变化对胃粘膜电位差(GTPD)的影响。方法 利用大鼠盲肠结扎穿孔造成腹腔严重感染动物模型，应用电生理记录仪检测穿孔前和穿孔后3、6、12、24、48hGTPD变化；应用生化法测定了各时相大鼠胃粘膜Na^ —K^ —ATPase活性。结果 盲肠穿孔后3hNa^ —K^ —ATPase活性显著降低(P＜0．05)，12h降至最低(P＜0．01)，仅为对照组的48．5％，48h仍未恢复正常。GTPD伤后6h显著下降(P＜0．05)，12h降至最低(P＜0．01)，24h和48h仍显著低于对照组(P＜0．05，P＜0．05)。结论 严重腹腔感染状态下胃粘膜Na^ —K^ —ATPase活性降低可能是引起胃粘膜屏障功能受损的主要原因。     

子痫前期患者钠钾ATP酶活性及与脂质过氧化关系的研究

目的探讨子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶（NKA）活性及脂质过氧化反应的变化及他们在疾病中的作用。方法检测45例子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶（NKA）活性及血清脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的水平。结果与正常妊娠孕妇相比。子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低。血清MDA水平明显升高。在子痫前期患者中，胎儿宫内生长受限组较非胎儿宫内生长受限组红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低。子痫前期患者组红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清MDA呈负相关。结论细胞膜钠钾ATP酶活性下降参与了妊高征的发生发展，且可能影响胎儿的营养供应。细胞膜钠钾ATP酶活性下降与脂质过氧化代谢有密切关系。     

严重腹腔感染时胃粘膜Na+-K+-ATPase活性与电位差的相关性研究

目的：探讨严重腹腔感染状态下大鼠胃粘膜Na^ -K^ -ATPase活性变化对胃粘膜电位差(GTPD)的影响。方法：利用大鼠盲肠结扎穿孔造成腹腔严重感染动物模型，应用电生理记录仅检测穿孔前和穿孔后3h、6h、12h、24h、48hGTPD变化；应用生化法到定了各时相大鼠胃粘膜Na^ -K^ -ATPase活性。结果：盲肠穿孔后Na^ -K^ -ATPase活性显著降低(P＜0．05)，12h降至最低(P＜0．01)，仅为对照组的48．5％，48h仍未恢复正常。GTPD伤后6h显著下降(P＜0．05)，12h降至最低(P＜0.01)，24h和48h仍显著低于对照组(P＜0.05，P＜0．05)。结论：严重腹腔感染状态下胃粘膜Na^ -K^ -ATPase活性降低可能是引起胃粘膜屏障功能受损的主要原因。     

Development of cytotoxic cerebral edema in rats following intracaudatum injection of tACPD, an agonist of metabotropic glutamate receptors

Objective To explore the involvement of metabotropic glutamate receptors (mGluRs) in the formation of cerebral edema. Methods Male Wistar rats weighing from 250 g to 300 g were used. Trans-1-aminocyclopentane-1,3-diacarboxylic acid (tACPD), an agonist of mGluRs, was microinjected into the right caudatum. Brain water content was determined by a wet weight/dry weight technique and Na(+), K(+)and Ca(2+)contents were measured by Inductive Couple Plasma-9000 at 6 h, 24 h and 48 h post-injection. Extravasation of Evan’s blue (EB) into the brain was determined as an indicator of disturbance in the blood-brain barrier (BBB) and endothelial cells. Histologic studies were performed under a Leitz microscope and a Philips EM208s electron microscope. Results Dose-dependent and time-related increase of brain water was induced after tACPD (10, 50, 500 and 1000 nmol) injection. A significant increase in Na(+) and K(+)content but not in Ca(2+)content was observed. EB extravasation showed no blue stain, indicating no increase in BBB permeability induced by tACPD-injection. Electron microscope study confirmed this finding and revealed remarkable swelling of astrocytes especially endfoot processes of astrocytes around capillaries at 6 h after tACPD-injection. In addition, all changes mentioned above occurred in both caudatum. Conclusion These results indicate that activation of mGluRs by tACPD injected into the caudatum induced cytotoxic brain edema and interfered with astrocyte K(+)buffering. This may provide new clues for therapeutic intervention.     

七氟醚麻醉大鼠脑钠泵活性的动态变化

目的 :动态观察七氟醚吸入麻醉不同时期大鼠各脑区Na+ ,K+ -ATP酶活性变化 ,结合行为学改变 ,探讨七氟醚麻醉的作用机制。方法 :4 0只SD大鼠随机均分为 5组 :对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组。用分光光度法测定不同时期大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ -ATP酶活性变化。结果 :大鼠各脑区Na+ ,K+ -ATP酶活性在诱导期即开始下降 ,大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ -ATP酶活性分别降低 2 1.9%、10 .5 %、19.3% ,其中大脑皮层和海马Na+ ,K+ -ATP酶活性的降低有统计学意义 (与对照组比较 ,P <0 .0 5 ) ;麻醉期Na+ ,K+ -ATP酶活性下降至最低 (P <0 .0 1) ,大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ -ATP酶活性分别降低 37.2 %、33.5 %、38.9% ;恢复期Na+ ,K+ -ATP酶活性又开始升高 ,但仍低于对照组水平 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ -ATP酶活性分别降低 18.3%、17.9% (P <0 .0 5 )和 2 2 .6 % (P <0 .0 1) ;而清醒期该酶活性基本恢复至对照组水平 (P >0 .0 5 )。大鼠各脑区Na+ ,K+ -ATP酶活性改变与麻醉深度的变化相平行。结论 :七氟醚可明显抑制大鼠大脑皮层、脑干、海马Na+ ,K+ -ATP酶活性 ,且与行为变化相平行 ,提示七氟醚可能通过抑制Na+ ,K+ -ATP酶活性而发挥麻醉效应 ,麻醉深度与?     

高半乳糖血症对大鼠晶体上皮细胞膜泵功能的影响

①目的 观察高半乳糖血症对大鼠晶体上皮细胞膜Na —K —ATP酶及Ca2 -ATP酶活性的影响。②方法 设置正常对照组与高半乳糖血症组。高半乳糖血症组腹腔注射D-半乳糖复制大鼠模型，采用无机磷法测定大鼠晶体上皮细胞膜两种酶的活性。③结果 高半乳糖血症组大鼠晶体上皮细胞膜Na -K -ATP酶活性先出现升高，然后下降；Ca2 -ATP酶活性别明显下降。④结论 高半乳糖血症致大鼠晶体周围微环境改变，晶体内多种氨基酶丢失，细胞遭受乳化性损伤，最终导致细胞膜酶活性改变。     

丹参注射液对腹腔感染状态下胃粘膜Na+-K+-ATPase活性和电位差的影响

目的 :探讨丹参注射液对严重腹腔感染状态下大鼠胃粘膜Na+ -K+ -ATPase活性变化和电位差的影响。方法 :利用大鼠盲肠结扎穿孔造成腹腔严重感染动物模型 ,应用生化法检测穿孔前和穿孔后 3h、6h、12h、2 4h、4 8h各时相大鼠胃粘膜Na+ -K+ -ATPase活性。应用电生理记录仪检测穿孔前和穿孔后 3h、6h、12h、2 4h、4 8hGTPD变化。结果 :盲肠穿孔后 3hNa+ -K+ -ATPase活性显著降低 (P <0 .0 5 ) ,12h降至最低 (P <0 .0 1) ,仅为对照组的 4 8.5 % ,4 8h仍末恢复正常 ;丹参组12h、2 4hNa+ -K+ -ATP酶活性比感染组显著升高 (P <0 .0 5 )。GTPD穿孔后 3h即有下降 ,6h下降显著 (P <0 .0 5 ) ,12h下降至最低 (P <0 .0 1) ,2 4h和 4 8h仍然显著低于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ) ;丹参组 12h、2 4h比感染组明显升高 (P <0 .0 5 )。结论 :严重腹腔感染状态下胃粘膜Na+ -K+ -ATPase活性降低可能是引起胃粘膜屏障功能受损的原因之一。早期应用丹参对有效地预防应激性溃疡的发生有重要的临床意义。