敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量和未观察到有害作用水平比较

目的 比较敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量(BMD)和未观察到有害作用水平(NOAEL).方法 将80只健康清洁级成年雌性SD大鼠按体重随机分为8组,分别为对照(蒸馏水)组和0.22、0.44、0.88、1.75、3.50、7.00、14.00 mg/kg敌敌畏染毒组,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒21d.测定大鼠脑组织海马、皮质和血清中的乙酰胆碱酯酶活力,并计算BMD值和NOAEL值.结果 与对照组比较,7.00～14.00 mg/kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织海马和3.50～14.00 mg/kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织皮质及1.75～14.00 mg/kg敌敌畏染毒组大鼠血清中的乙酰胆碱酯酶活力均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);且大鼠血清乙酰胆碱酯酶活力随敌敌畏染毒剂量的升高而下降.敌敌畏经口灌胃对大鼠脑组织皮质、海马和血清的BMD分别为1.80、0.81、0.51 mg/kg,95％可信区间下限(BMDL)分别为1.42、0.44、0.30 mg/kg; NOAEL分别为3.5、1.75、0.88 mg/kg.结论 BMD法比NOAEL法得到的安全参考剂量更为保守,能为人群提供更广泛的保护.     

大鼠一次性经皮染毒毒死蜱的毒代动力学和毒效应学研究

目的:研究大鼠一次性经皮染毒毒死蜱(CPF)的毒代动力学和毒效应学特征。方法:成年雌性SD大鼠按体质量随机分成3个剂量组(69.75、139.5、279 mg/kg)和1个对照组(0 mg/kg),皮下注射染毒,各组在给药后3、6、12、24、48、72 h共6个时间点收集大鼠血液和大脑皮质样本,在0～24、0～48和0～72 h连续收集尿液样本。测定指标包括血清CPF浓度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度以及血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果:经皮染毒CPF剂量越大,大鼠血清CPF和TCP浓度越高,尿TCP排出量越大,血和皮质AChE活性抑制越大;血清CPF浓度在6 h达峰值,血清TCP浓度在12～24 h达峰值,血AChE活性在24 h最低,大脑皮质AChE活性在24～48 h最低。各剂量组血清CPF的半衰期为29～48 h,0～72 h曲线下面积(AUC)为31～110 h·μmol/L;血清TCP的半衰期为28～54 h,0～72 h AUC值为897～3 450 h·μmol/L。血AChE活性和大脑皮质AChE活性呈正相关(P<0.01),且血中的抑制率大于大脑皮质(P<0.01)。用DoseResp函数拟合血清CPF和AChE活性,呈现出剂量反应关系。结论:CPF外暴露剂量与大鼠体内CPF、TCP和AChE活性相关,内暴露水平和血AChE活性存在剂量效应关系;尿TCP排出量可作为机体暴露水平的生物标志;血AChE活性是大脑皮质AChE活性的有效生物标志。     

应用基准剂量法探讨氯蜱硫磷的参考剂量

目的应用基准剂量(BMD)法探讨氯蜱硫磷(毒死蜱)的参考剂量。方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,ig给予氯蜱硫磷0.25,0.5,1,2,4,8和16 mg.kg-1,每天1次,连续21 d。21 d后处死大鼠测定大鼠大脑皮质、海马和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,观察氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量。采用R语言的PROAST28.1软件包计算BMD及其下限值,将BMD下限值除以安全系数100得到氯蜱硫磷的参考剂量。结果 与正常对照组相比,氯蜱硫磷4,8和16 mg.kg-1使大鼠海马中AChE活性明显降低(P<0.01);氯蜱硫磷2,4,8和16 mg.kg-1使大鼠皮质中AChE活性明显降低(P<0.01);而氯蜱硫磷1,2,4,8和16 mg.kg-1使大鼠血清中AChE活性明显降低(P<0.01)。随着氯蜱硫磷染毒剂量的增加,大鼠海马、皮质和血清中的AChE活性表现出下降趋势。以AChE活性作为指标,海马、皮质和血清中氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量分别为低于2.0,1.0,0.5 mg.kg-1的剂量,BMD分别为0.81,0.90和0.41 mg.kg-1,参考剂量分别为5.5,4.6和3.6μg.kg-1;为人类膳食安全,将氯蜱硫磷的参考剂量定为3.6μg.kg-1。结论 BMD法可制定比未观察到损害作用剂量法更加安全的参考剂量,并可以进一步应用于膳食暴露风险评估。     

一处水源水多管发酵法和酶底物法测定总大肠菌群的差异分析

目的 对酶底物法和多管发酵法测定总大肠菌群的结果差异进行分析,为类似检测结果的解释及相关标准的改版提供参考.方法 对一处水源水按照GB/T 5750.12-2006《生活饮用水标准检验方法微生物指标》中的多管发酵法和酶底物法分别进行总大肠菌群检验,用VITEK 2全自动生化仪对可疑单克隆菌株进行种属鉴定,根据鉴定结果以...     

大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究

目的:构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型 (physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model)?方法:①动物实验:成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3?6?12?24?48?72 h 6个时间点收集大鼠生物样本?测定指标包括血清毒死蜱(CPF)?血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP),以及血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE);②模型建立:确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证?结果:根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF?TCP?AChE和BuCHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好?实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清ChE活性呈先下降后上升趋势?实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12~24 h达峰,血AChE在24 h抑制最大,血BuChE在12~24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血AChE在32~35 h抑制最大,血BuChE在15~28 h抑制最大?结论:本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF?TCP和ChE在体内的动态代谢过程?     

大鼠毒死蜱重复染毒后血清胆碱酯酶活性及其变化规律

目的了解毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)重复染毒后大鼠血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)在不同时间点的活性情况,并分析两酶活性关系。方法将60只成年雌性SD大鼠按体重随机分成5组,每组12只,分别为毒死蜱组:2.50、5.00、10.00、20.00mg/kg及1个正常对照组。连续灌胃染毒10d,在第2、4、7和11d分别对部分动物(每次每组3只)收集血液样本,测定AChE、BuChE活性。结果血清中AChE、BuChE活性随着毒死蜱剂量、染毒时间增加而降低,呈现一定程度上的相关性。血清中AChE活性和BuChE活性呈现出正相关性(r=0.872,P0.01),随着重复染毒两酶变化趋势相同,但BuChE抑制程度更大(P0.01)。结论 10d重复染毒后AChE、BuChE抑制程度会增加。血清BuChE可考虑作为有机磷农药暴露的标志物。     

ARIMA模型在苏州市空气质量指数预测中的应用

目的借助于自回归积分滑动平均(Autoregressive Integrated Moving Average Model,ARIMA)模型对苏州市空气质量指数进行预测,为空气污染的健康防护预警提供参考。方法运用R软件以苏州市2018年1月1日至12月31日的日空气质量指数为基础,借助于参数估计等筛选最佳的ARIMA模型,以此为基础对苏州市2019年1月1日至1月6日的空气质量指数进行预测,评价其预测效果。结果借助于2018年苏州市日空气质量指数构建了ARIMA(1,1,1)模型,模型的AIC=267.06,Box-Ljung检验的Q统计量为18.558,P=0.775,残差序列为白噪声。空气质量指数的预测值与实际值较为接近,绝对误差的平均值为-7,相对误差的平均值为-4.29%,模型预测效果比较理想。结论 ARIMA(1,1,1)模型能够较为理想的对苏州市空气质量指数进行预测,在空气质量指数预测中具有良好的应用前景。     

大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学研究

目的:测定一次性经口暴露毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)的毒物代谢动力学和毒效学指标,研究CPF的毒代动力学和毒效学特征?方法:雌性SD大鼠按体质量随机分为4个剂量组和1个阴性对照组,每组15只?剂量分组为:12.5?25.0?50.0?100.0 mg/kg,一次性灌胃染毒?染毒后1?3?6?12和24 h 5个时间点分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定这5个时间点的血清中CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(3,5,6-trichloropyridinol,TCP)的浓度,用胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性?结果:血清CPF和TCP的浓度随时间变化,先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3~6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6~12 h抑制程度最大?血清CPF浓度?TCP浓度与AChE活性均成线性负相关,血清CPF浓度与TCP浓度呈线性正相关?结论:获得了毒死蜱经口暴露的多项毒代动力学和毒效学数据,阐明了毒代动力学和毒效学特征,为毒死蜱生理毒物代谢动力学和毒物效应动力学模型的建立和完善提供了科学依据?     

苏州市室内外空气颗粒物中内毒素初步研究

目的通过采集室内外PM_(10)和PM_(2.5),对其中内毒素含量进行初步研究。方法于2018年1月选择良好天气和重度污染天气各1 d,对苏州市某高校实验室和某家庭居室分别设立室内和室外采样点各3个,采集空气PM_(10)和PM_(2.5),检测其中内毒素含量。结果室外PM_(2.5)、PM_(10)中的内毒素含量分别为(0.033 4±0.013 4)、(0.056 4±0.019 8)EU/m~3,室内分别为(0.027 1±0.011 6)、(0.041 0±0.005 9)EU/m~3,室外空气颗粒物中内毒素含量均高于室内,但差异无统计学意义(P0.05)。PM_(10)中内毒素含量[(0.048 7±0.015 9)EU/m~3]高于PM_(2.5)[(0.030 3±0.012 1)EU/m~3],差异有统计学意义(P0.05)。结论本次调查的苏州市室内外空气颗粒物中存在一定的内毒素污染。     

应用PBTK/TD模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学

目的:应用PBTK/TD模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(CPF)的毒代动力学及毒效应学。方法:21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/kg毒死蜱剂量组,每天1次,连续灌胃10 d,在第3、6、10和11天收集血清和大脑皮质,测定血清CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度、血清和皮质的乙酰胆碱酯酶活力(AChE)活力;收集第3、6和11天的尿液,测定尿液TCP累积量。在幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型中输入暴露条件,模拟各个指标的时量变化曲线。结果:以24 h为1个周期,每次染毒后血清CPF和TCP浓度随时间的增加先上升后下降,与对照组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和皮质AChE活力随时间亦呈周期性变化,均随着染毒剂量的增加而减小,具有统计学意义(P<0.05);而在停止染毒后第1天,血清AChE活力显著恢复,具有统计学意义(P<0.05)。结论:毒死蜱在重复染毒时,毒代谢动力学与毒效应学指标均呈周期性变化,其持续暴露会使血清和大脑皮质AChE维持在一定的抑制水平,停止暴露后可显著恢复。