乳腺肿瘤血管生成功能性变化特征及其机制

目的 探讨乳腺良恶性不同肿瘤、同种肿瘤不同灌注区域血流灌注特征以及血管生成表型的差异.方法 应用超声造影时间-强度曲线(TIC)定量分析技术检测30例乳腺恶性肿瘤、30例乳腺纤维腺瘤瘤灶边缘及中心部区域灌注参数及平均灌注参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)、达峰时间(TTP)、廓清时间(WOT),免疫组化技术检测CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、Flk-1/KDR在两组肿瘤中的表达.结果 恶性组TIC形态多数(87.88%,29/33)呈速升缓降型,良性组多数(80.00%,12/15)呈缓升速降型.恶性组平均AUC、WOT大于良性组(P<0.05),平均PI、TTP两组间无统计学差异(P>0.05).恶性组病灶边缘的PI、AUC、WOT、TTP与中心相比有统计学差异(P＜0.05),良性组病灶边缘的各灌注参数与中心相比无统计学差异(P>0.05).恶性组微血管密度显著高于良性组(P<0.05),尤其富集于癌巢边缘.VEGF及Flk-1/KDR在恶性组血管内皮细胞尤其癌巢边缘呈强阳性表达,在良性组血管内皮细胞几乎不表达(P<0.05).结论 实时超声造影TIC形态、各平均灌注参数及区域灌注参数的差异为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供了重要依据.针对VEGF或Flk-1/KDR为靶点进行乳腺癌特异性分子显像可能为乳腺癌的准确诊断提供新的思路.

Abstract：

Objective To compare the histological morphology, hemodynamics and angiogenesis-related molecules between benign and malignant breast tumor and investigate their variation in different perfusion regions in the same type of tumors.Methods Thirty patients with malignant breast carcinoma and 30 with breast fibroadenoma underwent contrast-enhanced ultrasound examination with time-intensity quantitative analysis. The perfusion indices including peak intensity (PI), area under the curve (AUC), time to peak (TTP) and wash-out time (WOT) were measured both inside and on the margin of the foci. The expressions of CD34, vascular endothelial growth factor (VEGF), and Flk-1/KDR in both groups were measured immuhistochemically. Results The time-intensity curve (TIC) of malignant tumor group was characterized by rapid ascent and slow descent, while that of the benign group presented with slow ascent and rapid descent. The AUC and WOT of the malignant tumor group were significantly higher than those of the benign group, while the PI and TTP showed no significant difference. In malignant tumor group, PI, AUC and WOT on the margin of the foci were significantly higher those of the inside region, while TTP showed a reverse pattern. No significant differences were found in the perfusion parameters between the inside and outside of the foci in the benign group. The distribution of CD34 was heterogeneous in breast carcinoma, and the micro-vessels were densely distributed especially on the margin of the cancer nest. The microvessel density of the malignant group (34.48±8.34) was significantly higher than that of the benign group (18.65±4.69). Diffuse or focal high VEGF expression was found on the margin of the cancer nest and necrotic tissue, but hardly detected in the benign group. Flk-1/KDR expressed diffusely or fiscally in breast carcinoma with especial high expression on the margin of the cancer nest and necrotic tissue, but was virtually undetectable in the benign group. Conclusion The perfusion pattern, TIC, mean perfusion parameter and variation of the regional perfusion parameters provide valuable evidence for differential diagnoses between benign and malignant breast tumors. Molecular imaging targeting VEGF and Flk-1/KD shed light on new approaches to early diagnosis of breast carcinoma.     

血管内皮生长因子和激酶功能区受体在乳腺癌组织中的表达水平及其与局部血管生成的相关性分析

目的:探讨血管内皮生长因子（VEGF）及激酶功能区受体（KDR）在乳腺癌组织中的表达水平及其与局部血管生成的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测40例乳腺癌患者乳腺癌组织和正常乳腺组织中VEGF和KDR的表达水平,并用CD34标记,检测其微血管密度（MVD）。结果:乳腺癌组织中VEGF和KDR阳性表达率均显著高于正常乳腺组织（P<0.01）,且MVD亦明显高于正常乳腺组织（P<0.01）。乳腺癌组织中VEGF与KDR表达水平呈正相关关系（P<0.01）,且两者均与MVD呈正相关关系（P<0.01）。VEGF和KDR阳性组织中,MVD显著高于两者均阴性的组织（P<0.01）。结论:VEGF和KDR在乳腺癌组织中阳性表达率升高且参与了肿瘤血管的生成。     

基因PTEN表达与乳腺癌肿瘤血管生成的关系

目的:探讨PTEN在乳腺癌中表达及与肿瘤血管生成的关系. 方法:用免疫组化SP法检测53例乳腺癌和10例乳腺良性增生中PTEN,并测定微血管密度(MVD). 结果:PTEN在良性乳腺增生中高表达率为100%(10/10),在乳腺癌中高表达率为49.1%(26/53)(P<0.01).腋窝淋巴结转移阳性组的PTEN的低表达率为的表达63.3%(19/30),明显高于腋窝淋巴转移阴性组34.8%(8/23)(P<0.05).雌激素受体(ER)阴性组PTEN低表达率为72.0%(18/25),明显高于雌激素受体阳性组(P<0.05).PTEN的表达与MVD呈负相关(P<0.05). 结论:在乳腺癌中PTEN表达下调及丢失预示乳腺癌血管生成及淋巴结转移.     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1、KDR在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(Flt-1)、受体2(KDR)表达和微血管密度(MVD)的意义。方法采用免疫组织化学方法检测208例胃癌组织和139例胃正常黏膜组织VEGF、Flt-1、KDR表达和计数MVD。结果胃癌组织中VEGF及其受体Flt-1、KDR的表达明显高于胃正常黏膜组织(P<0.01);胃癌组MVD比胃正常黏膜组度高[(26.19±16.23)/mm2vs(16.02±09.88)个/mm2,P<0.01]。VEGF、Flt-1、KDR表达与肿瘤浸润深度、淋巴转移密切相关(P<0.05)。在VEGF高表达的区域,Flt-1和KDR的表达亦增强,三者呈正相关(P<0.05)。VEGF表达水平与MVD之间也有正相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR在胃癌中广泛表达,与胃癌患者的病理特征和微血管生成关系密切。胃癌组织中VEGF的表达与受体Flt-1、KDR的表达呈正相关;这些结果提示VEGF、Flt-1、KDR在肿瘤组织的血管生成和侵袭转移中可能起重要作用。     

乳腺癌发生发展与肿瘤血管生成的相关性分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与乳腺癌发生发展及血管生成之间的相关性.方法 采用免疫组化染色法(SP法)分别检测88例乳腺浸润性导管癌、25例乳腺原位癌、15例乳腺不典型增生和100例乳腺良性病变患者术后标本中VEGF的表达水平及微血管密度(MVD)值.结果 乳腺良性病变、乳腺不典型增生、乳腺原位癌和乳腺癌标本中VEGF阳性率分别为22.0%(22/100)、33.3%(5/15)、56.0%(14/25)和70.5%(62/88),乳腺良性病变组最低,乳腺癌组最高,4组VEGF表达水平呈依次升高趋势(P=0.000);乳腺癌组中淋巴结转移阳性组VEGF表达水平高于未转移组(P=0.015),VEGF在Ⅱ b期+Ⅲ期组中表达水平高于Ⅰ期+Ⅱ a期组(P=0.006).C-erbB-2阳性组中VEGF表达水平高于阴性组(P=0.016),随着癌组织学分级的升高VEGF表达水平也呈逐渐升高趋势(P=0.017);乳腺良性病变、乳腺不典型增生、乳腺原位癌和乳腺癌标本中MVD值(个)分别为14±4、18±4、20±6和23±15,良性病变组中MVD值最低,乳腺癌组中MVD值最高,4组MVD值旱逐步升高趋势(P=0.000),其中在乳腺癌组中发现随着癌组织学分级的升高MVD值也呈现出逐渐增加趋势(P=0.006);在VEGF阳性组中MVD值高于VEGF阴性组(P=0.000),乳腺癌组中随着VEGF表达水平的升高MVD值也呈现出逐渐增加趋势(P=0.000).结论 VEGF在乳腺浸润性导管癌的肿瘤血管生成及转移过程中可能发挥重要的调控作用.VEGF和MVD值可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一.VEGF可能与乳腺痛的发生发展有关.以VEGF为靶点的抗血管生成治疗策略有望成为治疗C-erbB-2阳性患者的一条新的途径.     

超声造影及其定量分析对乳腺癌恶性转化过程中血管生成作用的评价

目的 探讨乳腺癌发生与演进过程中血管生成作用及其变化规律.方法 应用实时超声造影微血管成像(MVI)技术及时间-强度曲线定量分析技术检测30例正常乳腺妇女,30例单纯增生,30例非典型增生(AH),20例导管内原位癌,50例浸润性导管癌患者微血管造影特征,及灌注参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)、廓清时间(WOT),免疫组化技术检测微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及受体Flk-1/KDR在各组的表达.结果 随病程演进,MVI显示血管数目增多,结构趋于紊乱,各组灌注参数PI(dB)(分别为38±9,39±13,75±9,75±13,120±11),AUC(dB.s)(分别为363±28,374±78,681±64,697±108,1301±125),WOT(s)(分别为31.4±4.4,32.6±4.1,50.9±2.4,52.9±5.0,74.9±3.2)逐渐延长(均P<0.05),VEGF(分)(评分分别为1.1±0.8,1.2±0.8,3.4±1.7,5.7±1.5,7.9±2.5)及其受体Flk-1/KDR(分)(评分分别为1.0±0.6,1.0±0.7,3.2±1.7,5.3±1.3,7.4±2.3)在血管内皮细胞表达渐进增高(均P<0.05),MVD(17±4,19±4,29±4,32±7,52±3)逐渐增加(均P<0.05).但在病程初期各主要指标改变不明显,显著变化始于AH阶段.PI、AUC、WOT及MVD在AH与原位癌组间差异无统计学意义(均P>0.05),VEGF及Flk.1/KDR的表达在AH与原位癌组间差异有统计学意义(均P<0.05).结论 血管生成在乳腺癌发生、发展过程中起着重要作用,异常的血管生成可能是乳腺癌发生过程中的早期事件.超声造影MVI及各主要灌注参数能够一定程度上反映乳腺癌前病变阶段组织血管生成活性的变化规律,是用于高危人群监测随访无创而实用的手段.     

血管内皮细胞生长因子121(VEGF121)在胃癌中的表达及其临床意义

目的　探讨VEGF12 1血管生成因子在胃癌中的表达与胃癌微血管密度及胃癌临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法对 5 9例胃癌、2 5例胃慢性良性病变、15例癌旁正常胃黏膜组织检测VEGF12 1阳性表达及微血管密度 (CD34标记 )。结果　 (1)胃癌中VEGF12 1阳性表达率为 79 6 6 % (4 7/5 9) ,高于胃慢性良性病变和癌旁正常组织 (P <0 0 5 ) ;胃癌微血管密度 (MVD)高于胃慢性良性病变和癌旁正常组织 (P <0 0 5 )。 (2 )胃癌中VEGF12 1阳性表达率在不同浸润深度组和有无远处转移组有显著性差异 (P <0 0 5 )。胃癌中微血管数量增加 ,形态结构异常 (P <0 0 5 )。结论　VEGF12 1在胃癌中高表达 ,并与胃癌的浸润转移一致。检测VEGF12 1在胃癌中的表达对判断胃癌的恶性程度有价值。     

磁共振动态增强定量参数诊断乳腺癌的价值及其与恶性转化中血管生成的相关性

目的探究磁共振动态增强(DCE-MRI)定量参数对乳腺癌的诊断价值,并分析定量参数与恶性转化中血管生成的相关性。方法前瞻性选取2020年3月至2022年1月南阳市第二人民医院收治的160例乳腺病变患者,其中浸润性导管癌、导管内原位癌、非典型增生、单纯增生乳腺病变患者各40例。采用磁共振动态增强(DCE-MRI)扫描获取定量参数[细胞外血管外空间的体积分数(V_e)、转运常数(K_trans)、速率常数(K_ep)],比较各组患者DCE-MRI定量参数及血管生成相关因子[血管内生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体1 (Flk-1/KDR)表达、微血管密度],并比较不同病变性质乳腺病变患者DCE-MRI定量参数,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析DCE-MRI定量参数联合诊断乳腺癌的价值,采用Pearson相关性分析DCE-MRI定量参数与血管生成相关因子的关系。结果浸润性导管癌组患者的V_e、K_trans、K_ep分别为0.17±0.05、(0.18±0....     

血管内皮生长因子在不同乳腺组织中的表达及其意义

目的 观察乳腺良性病变、不典型增生及原位癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及肿瘤微血管密度(MVD)值的变化与临床病理学特征之问的相关性.方法 采用免疫组化染色法(SP法)分别检测100例乳腺良性病变(包括乳腺纤维瘤35例、乳腺囊性增生35例和乳腺导管内乳头状瘤30例)、15例乳腺不典型增生和25例乳腺原位癌患者术后标本中VEGF的表达水平及MVD值.结果 乳腺良性病变、乳腺不典型增生和乳腺原位癌标本中VEGF阳性率分别为22%、33%和56%,乳腺良性病变组最低,原位癌组最高,3组VEGF表达水平呈依次升高趋势(P＜0.05);3组中MVD值分别为14.3±3.5、18.5±3.6和20.1±6.1,良性病变组MVD值最低,原位癌组MVD值最高,3组MVD值呈依次升高趋势(P＜0.05);在VEGF阳性组中MVD值高于VEGF阴性组(P＜0.05).结论 VEGF在乳腺肿瘤血管生成过程中可能发挥重要的调控作用.VEGF可能与乳腺癌的发生发展有关.     

VEGF、bFGF、TGF-β1和TAF在胶质瘤中的表达意义及其与血管生成的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体和肿瘤源性粘附因子(TAF)在胶质瘤中的表达特点,以及它们与肿瘤内微血管密度的关系.方法应用免疫组化和形态计量方法检测92例胶质瘤微血管密度(MVD)、VEGF、bFGF、TGF-β1及其受体和TAF的表达.结果 92例胶质瘤中,VEGF/KDR阳性68例(73.9%),bFGF/FGFr阳性62例(67.4%),TGF-β1/TGF-β(RI)阳性58例(63.0%),TAF阳性53例(57.6%).血管生成因子与其受体表达具有一致性,并与MVD值显著相关.结论 VEGF、bFGF、TGF-β1和TAF是胶质瘤中血管生成的重要因子,并通过促进血管生成影响病人的预后.     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

气血与足月妊娠分娩关系的探讨

论述足月妊娠分娩的发动和维持依靠气的推动、温煦、气化、固摄功能和血的营养、濡润功能。顺利分娩既要气血充足，还要气顺血和。临床研究结果表明调补气血，是促进产程，预防难产的重要手段。实验研究结果阐明调补气血中药加强产力、促进产程主要是从改善产妇全身情况，提高机体抗应激、抗疲劳、耐缺氧能力，即所谓使产妇气血充足调和，充分发挥气血在分娩过程中的生理作用。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。