缺血性脑卒中神经血管单元分子靶点的研究进展

脑缺血发生后神经血管单元内部发生了不同程度的损伤,单独针对神经元而忽略脑缺血损伤后各种神经细胞相互作用的治疗方案可能较为片面。目前针对缺血性脑卒中急性期的主要治疗策略是神经元保护,尚不能有效改善缺血再灌注损伤。如何全面保护神经血管单元、改善神经功能评分仍是临床上的重点难点。本文结合国内外研究进展对缺血性脑卒中神经血管单元的靶点作一综述,为开发出新的神经血管单元多靶点保护药物提供依据。     

腺嘌呤核苷及其受体对脑缺血再灌注损伤的保护作用

腺嘌呤核苷被公认是在缺血性脑卒中起重要作用的一种内源性神经保护剂,由于现今仍无确切有效治疗脑缺血性疾病的方法,因此,探索能够被临床应用的治疗措施成为人们的迫切需求。本研究就近年来有关腺嘌呤核苷及其受体的来源、分布及其在脑缺血再灌注损伤中的保护机制做一综述,希望能为缺血性脑卒中的治疗提供参考。     

白质保护在脑卒中药物治疗中的重要作用

随着脑缺血引起的神经化学级联反应的机制被逐渐阐明,神经保护作用作为一个新的概念而产生。大量治疗卒中的药物临床试验失败,使得脑血管病发生中的白质损伤受到日益重视。虽然当前的神经保护剂在脑缺血级联反应中的单个和多个位点都证明有效,但不能保护白质,特别是轴突和少突胶质细胞的缺血性损伤。本文总结了卒中治疗药物的研究情况、白质损伤的相关机制,其中N-甲基-D-天冬氨酸受体可能为新的卒中治疗药物的设计提供靶点。     

缺血性脑卒中的中西药脑保护治疗概况

缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病,发病率、致残率高,其对脑组织损伤机制复杂,脑缺血后引起一系列的病理生理变化。治疗目的是防止脑梗死形成或缩小梗死面积,恢复脑供血,促进梗死灶周边血液循环,改善脑组织代谢。目前国内外学者愈来愈重视缺血性脑卒中的脑保护剂研究,本文就中西药在缺血性脑卒中脑保护治疗方面的研究现状综述如下。     

SIRT1在脑缺血再灌注损伤中的研究进展

急性缺血性脑卒中是一类发病机制复杂，目前暂无有效治疗方法的一类疾病。沉默信息调节因子 1 (silent information regulator1，SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)的去乙酰化酶，是衰老、凋亡等生理活动的重要调节因子之一。有研究表明，SIRT1 与脑缺血再灌注损伤的神经保护作用密切相关，可能作为治疗急性缺血性脑卒中的新靶点。     

"同病异治"原则与中医缺血脑保护药物干预策略

溶栓治疗和神经保护治疗是缺血性脑卒中的两大药物干预策略,其中广义的神经保护治疗包括神经保护和神经修复两种方法,而目前存在的中西医结合缺血性脑卒中的药物干预策略可能也存在多层次、分阶段干预的特点,体现了祖国医学"同病异治"的原则,我们认为现有的缺血脑保护方法主要针对缺血性脑卒中的不同发展阶段,而神经修复的研究,尤其是中医药促进神经干细胞再生的研究,可能蕴涵着巨大的发展潜力和无限商机.     

脑缺血及再灌注损伤保护性药物的研究进展

缺血性脑卒中发病率、病死率和致残率高，可引起生活质量的严重下降，给社会及家庭带来了沉重的经济负担，而临床上应用有效的药物却少之又少，为此缺血性脑卒中的保护性药物成为研究热点。本文主要综述了近几年临床前应用脑缺血及再灌注损伤保护药物的实验室结果，以期对临床试验及药物的研发提供线索，从而有助于提高脑卒中病人的存活率及生活质量。     

中风膏对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中Glu、NMDA-R1及海马神经元内钙离子浓度的影响

目的：在系统回顾缺血性脑卒中相关文献的基础上,通过大鼠短暂性全脑缺血再灌注模型实验,探讨了中风膏对缺血性脑卒中引起再灌注脑损伤的治疗及作用机理。分析了中医益气活血法在缺血性脑卒中发病急性期用药的可行性、有效性、及安全性。方法：参照双侧颈总动脉夹闭法（2VO）及气虚血瘀的中医证型复制了缺血性脑卒中大鼠再灌注模型,造模成功后,予以中风膏灌胃治疗,阳性对照药选用益气活血,化瘀通络之步长脑心通。根据卒中评分标准,观察大鼠神经行为体征改变,分别测定相关指标。结果：本实验证明大脑神经元对缺血有不同的敏感性,其中海马区最为敏感,具有全脑缺血变化的全部特征。实验研究发现中风膏治疗组大鼠的神经行为体征较治疗前明显改善,中风膏组与阳性对照组疗效相当,均对缺血性脑卒中有很好的疗效。结论：本实验从细胞、分子水平探索认为中风膏治疗大鼠急性期缺血性脑卒中的机理可能是阻断脑缺血缺氧后的损伤级联反应,抑制兴奋氨基酸中Glu的释放,减少NMDA-R1的过度激活,减轻脑组织中Ca^2＋超载及脑缺血后引发的神经细胞毒性作用,从而保护脑组织,减轻脑组织的再灌注损伤,起到神经保护剂的作用。     

脑缺血后处理调节自噬保护缺血性脑卒中研究进展

缺血性脑卒中导致的脑缺血再灌注损伤可激活自噬,自噬的激活既可促进细胞存活又可导致细胞死亡,因而,对于脑缺血再灌注损伤的治疗应针对自噬。由于药物治疗缺血性脑卒中效果不佳,近年来对于缺血性脑卒中治疗的研究主要聚焦于通过外源性干预措施激活内源性脑保护机制,由此产生了缺血后处理等机械治疗措施。缺血后处理可通过多种机制发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用,而其对自噬过程的影响尚不明确,其可能通过激活蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路,下调自噬相关蛋白及磷脂酰肌醇-3-激酶Ⅲ蛋白,适度下调活性氧自由基,关闭线粒体膜通透性转移孔,减少高迁移率族蛋白B1与自噬相关蛋白的结合等机制调节自噬,发挥保护作用。     

从神经保护和神经修复谈中医缺血脑保护的对策及研究方向

溶栓治疗和神经保护治疗是缺血性脑卒中的两大药物干预策略，其中广义的神经保护治疗包括神经保护和神经修复两种方法，而目前缺血性脑卒中存在的中西医结合的药物干预策略可能也存在多层次、分阶段干预的特点，我们认为现有的缺血脑保护方法主要针对缺血性脑卒中的不同发展阶段，而神经修复的研究，尤其是中医药促进神经干细胞再生的研究，可能蕴涵着巨大的发展潜力和无限商机。     

星形胶质细胞在脑缺血损伤中的保护作用及中药干预作用

脑缺血损伤后,通常认为主要是对神经元的损伤,但缺血的梗死区包括着其它细胞,如星形胶质细胞（astrocytes,AS）、脑微血管内皮细胞、小胶质细胞等。在脑中风损伤初期AC支持神经元的存活,所以对AS功能完整性的保护将在今后的研究中将受到进一步的重视。文章将探讨AS在脑缺血导致的神经损伤的发病机制中的基础作用及中药对其的保护作用。     

The role of helium gas in medicine

Stroke is a leading cause of death and disability due to disturbance of blood supply to the brain. As brain is highly sensitive to hypoxia, insufficient oxygen supply is a critical event contributing to ischemic brain injury. Normobaric hyperoxia (NBO) that aims to enhance oxygen delivery to hypoxic tissues has long been considered as a logical neuroprotective therapy for ischemic stroke. To date, many possible mechanisms have been reported to elucidate NBO’s neuroprotection, such as improving tissue oxygenation, increasing cerebral blood flow, reducing oxidative stress and protecting the blood brain barrier. As ischemic stroke triggers a battery of damaging events, combining NBO with other agents or treatments that target multiple mechanisms of injury may achieve better outcome than individual treatment alone. More importantly, time loss is brain loss in acute cerebral ischemia. NBO can be a rapid therapy to attenuate or slow down the evolution of ischemic tissues towards necrosis and therefore “buy time” for reperfusion therapies. This article summarizes the current literatures on NBO as a simple, widely accessible, and potentially cost-effective therapeutic strategy for treatment of acute ischemic stroke.     

缺血性脑卒中药物治疗现状分析

目的介绍缺血性脑卒中(IS)的药物治疗研究情况,并对IS的药物治疗前景作一展望。方法通过检索国内外文献资料进行分析、整理、总结。结果由于缺血性脑卒中的药物治疗研究的不断深入,缺血性脑卒中的致残、致死率明显降低,实验证明脑保护剂的应用可以延长溶栓治疗的时间窗,并增强其疗效;但由于上述药物的不良反应限制了他们的应用。结论联合用药是缺血性卒中临床治疗研究的方向。     

缺血后适应脑保护机制的研究进展

如今延长溶栓时间窗、减轻再灌注损伤是缺血性脑血管病亟待解决的的问题,缺血后适应提供了一种可能的解决方法,故成为研究的热点。缺血后适应通常指的是在组织缺血/再灌注之后进行的一系列短暂血管闭塞/血管再灌注,诱导组织针对缺血/再灌注损伤产生内源性保护作用,减少组织器官缺血再灌注损伤。该文将综述缺血后适应脑保护的基本机制：减少缺血再灌注后脑血流的改变,减少氧化应激产物的产生,抗炎,相关信号传导通路改变。     

HIF-1α在缺血性脑卒中脑组织中表达的实验研究

目的探讨动脉粥样硬化基础上全脑缺血性脑卒中大鼠脑组织缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的表达及意义。方法制备动脉粥样硬化基础上全脑缺血性脑卒中大鼠模型,分为对照组和实验组,各组分为假手术、全脑缺血0.5、6、12、24h,运用免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白表达及RT-PCR技术检测HIF-1αmRNA表达及变化。结果免疫组化法检测检测：对照组及实验组0.5h缺血脑组织中HIF-1α已出现明显表达,6h达峰值。RT-PCR表明：基因水平变化同蛋白水平变化相同。结论在动脉粥样硬化基础上缺血性脑卒中可诱导HIF-1α表达增强,提示HIF-1α对动脉粥样硬化基础上缺血性脑卒中起保护作用。     

Responses of CDKs and p53 in Delayed Ischemic Neuronal Death

Stroke is a debilitating disease that affects millions each year.While in many cases cerebral ischemic in jury can be limited by effectivw resuscitation or thrombolytic treatment,the injured neurons wither in a process known as delayed neuronal death(DND).Mounting evidence indicates that DND is not simply necrosis played out in slow motion but apoptosis is triggered.Of particular interest are two groups of signal proteins that participate in apoptosis-cyclin dependent kinases(CDKs) and p53-among a myriad of signaling events after an ischemic insult.Recent investigations have shown that CDKs,a family of enzymes initially known for their role in cell cycle regulation,are activated in injured neurons in DND.As for p53,new reports suggest that its up-regulation may represent a failed attempt to rescue in jured neurons,although its up-regulation was previously considered an indication of apoptosis.These observations thus rekindle an old quest to identify new neuroprotective targets to minimize the stroke damage.In this review,the author will examine the evidence that indicates the participation of CDKs and p53 in DND and then introduce pre-clinical data to explore CDK inhibition as a potential neuroprotective target.Finally,using CDK inhibition as an example,this paper will discuss the pertinent criteria for a viable neuroprotective strategy for ischemic in jury.     

大脑皮层GABA 能神经元缺血性损伤：易损性，机制和病理影响

大脑缺血性中风是老年人常见的神经疾病,其治疗策略包括抗凝、溶栓、神经保护和抗炎等,但疗效并非达到完全治愈。因而研究缺血性脑中风的新的病理机制和新的防治策略尤为重要。大脑γ氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）能神经元因细胞活跃、代谢旺盛及其缓冲能力低下,对缺氧、氧化应激和毒素敏感,因而易受环境因素的影响而损伤。脑血流降低首先导致大脑星形胶质细胞和GABA 能神经元缺血性病理变化,GABA 能神经元的损伤诱导大脑兴奋和抑制的失平衡,导致兴奋毒性神经损伤和缺血性神经细胞死亡。因而,澄清GABA 能神经元易损性的机制将有助于发现新的保护神经元功能而防治脑损伤的策略。     

缺血性脑血管疾病中联合应用神经保护剂研究现状

随着对缺血性脑细胞死亡机制研究的深入,越来越多的人认识到神经保护剂联合疗法可能为卒中患者带来新的希望。一些关于神经保护剂联合应用的动物实验数据表明,神经保护剂的联合使用比单一用药能更有效地发挥神经保护作用。现就缺血性脑血管疾病中联合应用神经保护剂的研究现状、发展趋势及存在的一些问题予以综述。     

治疗性低温用于急性缺血性脑卒中的研究进展

血管内治疗是急性大血管闭塞性缺血性脑卒中的标准治疗方法之一,然而即使血管成功再通,仍有一部分患者预后不良.治疗性低温是目前极具研究价值的神经保护方法,其有显著改善患者预后的潜力,但疗效尚不确切.本文就治疗性低温用于急性缺血性脑卒中的研究进展进行综述.