STAT3在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨转录活化因子3 (STAT3)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 将健康成年雄性SD大鼠18只分为3组(n=6):假手术组(S组),只分离左冠状动脉,不结扎;缺血/再灌注组(I/R组),结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min;缺血/再灌注+STAT3抑制剂Stattic组(ST组),于再灌注前10 min经尾静脉注射STAT3特异性抑制剂Stattic 500μg/kg.再灌注结束时,取缺血区心肌标本,采用红四唑(TTC)染色检测心肌梗死面积;采用原位末端缺口标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数;采用Western-blot检测磷酸化STAT3(p-STAT3)、Fas蛋白表达;采用RT-PCR检测p-STAT3、Fas的mRNA表达;采用免疫组织化学法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)表达.结果 与S组相比,I/R组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、p-STAT3和Fas的蛋白及其mRNA表达、Caspase-3表达水平均增高(P＜0.05);与I/R组比较,ST组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数升高(P＜0.05),p-STAT3蛋白及mRNA表达水平下调,Fas蛋白及mRNA表达、Caspase-3表达水平增加(P＜0.05).结论 STAT3可能通过调控Fas系统,从而有效的抑制Caspase-3凋亡系统对心肌细胞及箕其他组织的损伤.     

右美托咪定对急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用实验研究

目的:探讨右美托咪定对急性心肌梗死模型大鼠心肌的保护作用。方法:将45只健康SD大鼠分为对照组、模型组和右美托咪定组,各15只。建模前,给予对照组和模型组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液,给予右美托咪定组大鼠腹腔注射25μg/kg右美托咪定。连续注射4周后,采用左冠状动脉前降支结扎术建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。对照组大鼠仅行手术操作,不做左冠状动脉前降支结扎。比较三组大鼠心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩期内径(LVIDS)和左心室短轴缩短率(LVFS)]、血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6]、心肌细胞凋亡情况、心肌细胞凋亡相关基因[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8]表达情况。结果:模型组和右美托咪定组LVEF和LVFS小于对照组,LVIDS大于对照组(均P<0.05)。右美托咪定组大鼠LVEF和LVFS大于模型组,LVIDS显著小于模型组(均P<0.05)。模型组和右美托咪定组大鼠血清TNF-α、IL-1β...     

电针辅助全身麻醉对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的 探讨电针辅助全身麻醉对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 20只9周SPF雄性SD大鼠随机分为对照组和干预组,每组10只。建立大鼠心肌缺血再灌注模型,两组大鼠手术过程均采用七氟烷诱导维持麻醉。干预组大鼠模型在诱导麻醉前30 min,使用电针对大鼠穴位百会、合谷、内关、足三里进行电刺激并维持至手术结束。分别于手术前和手术结束12 h后取各组大鼠外周血;检测外周血中内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、肌酸激酶MB型同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）浓度,心肌肌钙蛋白I（cTnI）以及炎症因子白细胞介素1b（IL-1b）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平变化。于手术后12 h取大鼠心脏组织,检测大鼠心脏组织缺血区IL-1b、IL-6、TNF-α mRNA表达水平,中性粒细胞浸润,心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase 3）活化情况。结果 与手术前比较,对照组和干预组大鼠血浆CK-MB、cTnI、LDH、IL-1b、IL-6、TNF-α水平均显著升高,而干预组大鼠术后血浆CK-MB、cTnI、LDH、IL-1b、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05）;对照组大鼠血浆中AEA、CRF含量手术前后没有明显变化（P＞0.05）,而干预组大鼠术后血浆AEA、CRF水平相比于自身手术前及对照组术后显著升高（P＜0.05）;Realtime PCR显示干预组大鼠心脏组织IL-1b、IL-6、TNF-α表达水平显著低于对照组（P＜0.05）;流式细胞术和TUNEL染色分析显示干预组大鼠心肌缺血再灌注区中性粒细胞浸润数量及凋亡细胞数量相比于对照组显著减少（P＜0.05）;Western blot显示干预组活化caspase 3水平相比于对照组显著降低（P＜0.05）。结论 电针辅助全身麻醉能够显著降低大鼠缺血再灌注引发的心肌损伤及炎症反应。     

基于IL-6/JAK2/STAT3信号通路研究氯雷他定对过敏性鼻炎大鼠的保护作用

目的研究氯雷他定对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠IL-6/JAK2/STAT3通路的影响和保护作用。方法将45只雄性SD大鼠随机均分假手术组、AR模型组、氯雷他定(LORA)组[氯雷他定1 mg/(kg·d)B.W.]、孟鲁司特(MONT)组[孟鲁司特10 mg/(kg·d)B.W.]、联合干预组[氯雷他定1 mg/(kg·d)B.W.和孟鲁司特10 mg/(kg·d)B.W.]。使用含卵清蛋白工作液(生理盐水)对各组大鼠进行体内和体外致敏处理(对照处理)构建过敏性鼻炎大鼠模型。建模完成后随即按照对应剂量进行14 d腹腔注射药物干预,假手术组和模型组代以2 mL生理盐水。对各组大鼠外鼻及部分鼻腔进行组织切片并经过碘酸希夫碱(PAS)染色检测上皮杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白介素6(IL-6)水平,RT-qPCR测定粘膜组织中IL-6、Janus型酪氨酸激酶2(JAK2)、信号传导蛋白和转录激活因子3(STAT3)mRNA水平,Western blot检测总JAK2和STAT3水平和其磷酸化(p-JAK2、p-STAT3)水平。结果假手术组鼻上皮组织染色浅,杯状细胞无增生;模型组上皮组织染色最深,杯状细胞增生最严重,上皮细胞群排列异常;LORA组鼻上皮组织染色程度和杯状细胞增生比模型组略有减轻;MONT组鼻上皮组织杯状细胞增生好于LORA组;联合干预组上皮细胞增生程度在单个用药基础上进一步减轻,上皮组织染色程度接近假手术组。与假手术组相比,模型组、LORA组、MONT组血清中IL-6、鼻粘膜中IL-6和STAT3 mRNA水平、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白水平,联合干预组鼻粘膜中STAT3蛋白水平显著升高(P0.05);与模型组相比,LORA组、MONT组和联合干预组血清中IL-6、鼻粘膜中IL-6 mRNA、p-JAK2蛋白水平,MONT组、联合干预组鼻粘膜中p-STAT3蛋白水平显著降低(P0.05);与LORA组相比,联合干预组血清中IL-6水平、鼻粘膜中IL-6 mRNA、p-JAK2、p-JAK3蛋白水平,MONT组鼻粘膜中p-JAK2、p-STAT3蛋白水平显著降低(P0.05);与MONT组相比,联合干预组血清中IL-6水平、鼻粘膜中IL-6和STAT3 mRNA水平、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平显著降低(P0.05)。结论氯雷他定可能通过抑制AR大鼠IL-6转录水平,从而下调IL-6/JAK2/STAT3通路,抑制鼻粘膜组织杯状细胞增生,是治疗过敏性鼻炎的机制之一。     

黄连素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄连素(Berberine,BBR)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。30只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(Sham)、心肌缺血/再灌注损伤组(IRI)和黄连素组(BBR)。检测各组大鼠心肌功能、病理形态、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、p-NF-KB、NF-KB、白介素-6(IL-6)、白介素1(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果与Sham组相比,IRI组心肌失功,心肌病理改变,p-JAK2,p-STAT3,p-NF-KB,IL-6,IL-1和TNF-表达明显增加,而JAK2,STAT3和NF-KB表达无明显差异。与IRI组相比,BBR组IRI组心肌失功,心肌病理改变,p-JAK2,p-STAT3,p-NF-KB,IL-6,IL-1和TNF-表达明显减少,而JAK2,STAT3和NF-KB表达依然无明显差异。结论黄连素预处理可通过抑制JAK2/STAT3/NF-KB信号通路激活而减少炎症反应,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

抑郁对心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的影响

目的:探讨抑郁对心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Caspase-3的影响。方法:大鼠随机分为四组,各组8只,A组为假手术组,B组为抑郁大鼠假手术组,C组为心肌梗死组,D组为抑郁大鼠心肌梗死组。用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应方法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3的基因表达。结果:各组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达的差异有统计学意义(P<0.01),C、D组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达均高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.01),D组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bax、Caspase-3 mRNA表达高于C组,而心肌细胞Bcl-2蛋白及mRNA表达低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抑郁可以加重心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡,其机制可能与上调促凋亡基因Bax及Caspase3表达、下调抗凋亡基因Bcl-2的表达有关。     

Effect of Depression on Cardiac Myocyte Apoptosis and the Expression of Bcl-2, Bax and Caspase-3 in Rats with Myocardial Infarction

目的:探讨抑郁对心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Caspase-3的影响.方法:大鼠随机分为四组,各组8只,A组为假手术组,B组为抑郁大鼠假手术组,C组为心肌梗死组,D组为抑郁大鼠心肌梗死组.用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应方法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3的基因表达.结果:各组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3mRNA表达的差异有统计学意义(P＜0.01),C、D组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3mRNA表达均高于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.01),D组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bax、Caspase-3mRNA表达高于C组,而心肌细胞Bcl-2蛋白及mRNA表达低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:抑郁可以加重心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡,其机制可能与上调促凋亡基因Bax及Caspase3表达、下调抗凋亡基因Bcl-2的表达有关.     

大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响。方法:选取体重220～260g,SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):假手术组(C组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定25μg/kg组(D1组)、右美托咪定50μg/kg组(D2组)、右美托咪定75μg/kg组(D3组),实验开始时,C组仅进行外科操作暴露颈外动脉而不造成脑缺血,I/R组进行脑缺血操作30min前腹腔内注射无菌生理盐水1ml,D1组、D2组、D3组分别于脑缺血操作30min前腹腔内注射右美托咪定25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg(均稀释至1ml)。缺血120min后,将I/R组、D1组、D2组、D3组预留的尼龙线线栓退出,恢复大脑中动脉血供,实现再灌注。术后24h后,每组选取2只大鼠取脑组织采用Western Blot方法检测其p-JAK1、p-STAT1表达水平。结果:脑缺血再灌注时,脑皮质缺血半暗带区p-JAK1、p-STAT1的表达均增高,在右美托咪定治疗组中p-JAK1、p-STAT1的表达均有所减低,其中右美托咪定50μg/kg组降低最为明显。结论:右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤时保护作用与其下调JAK1/STAT1信号转导通路有关,其中右美托咪定50μg/kg组更为明显。     

缺血后处理对缺血再灌注大鼠心脏凋亡相关酶活性的影响

目的 观察缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注造成细胞凋亡及凋亡相关酶活性的影响。方法 采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌缺血再灌注模型,HE染色观察心肌组织病理学改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡水平,比色法检测心肌组织总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)水平,分光光度法检测心肌组织Caspase-3、Caspase-9活性。结果 缺血再灌注造成大鼠心肌组织抗氧化能力明显降低(P＜0.01),心肌细胞凋亡明显增加(P＜0.01),Caspase-3、Caspase-9酶活性以及MDA水平明显升高(P＜0.01),缺血后处理能够改善上述表现(P＜0.05)。结论 缺血后处理可通过抑制凋亡相关蛋白酶活性减轻缺血再灌注造成的大鼠心肌细胞损伤。     

人参皂苷Rh3预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中caspase-3的作用

目的 探讨分析人参皂苷Rh3预处理对心肌缺血再灌注大鼠凋亡因子caspase-3的作用.方法 雄性清洁级SD大鼠48只,治疗时将其随机分为假手术组、缺血再灌注损伤组以及人身皂苷Rh3治疗组,每组16只,人参皂苷Rh3组在造模前7天给予人参皂苷Rh35 mg/(kg.d)注射治疗,其余2组给予相应剂量生理盐水注射,7d后假手术组心肌穿线但不结扎,再灌注损伤组和治疗组给予结扎再灌注120 min,再灌注损伤模型建立后,立即取血测定其心功能和炎性因子变化特点,并测定其心肌梗死面积以及心肌细胞凋亡特点.结果 与假手术组相比,再灌注损伤组梗死面积、心功能指标LDH、CK,炎性因子IL-6、TNF-a明显升高,人参皂苷Rh3预处理其上述指标均明显低于再灌注损伤组;TUNEL法显示,再灌注组凋亡细胞显著增加(P＜0.05);人参皂苷Rh3预处理组明显低于再灌注组;与假手术组相比,再灌注损伤组大鼠心肌细胞caspase-3 mRNA及蛋白的表达明显升高(P＜0.05),人参皂苷Rh3预处理可明显抑制其心肌组织中caspase-3表达(P＜0.05).结论 人参皂苷RM预处理可明显抑制其缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中caspase-3的表达,进而保护心肌组织.     

人参总皂昔和异氟醜预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

【摘要】 目的 观察人参总皂昔和异氟醍联合预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的作用,并从TLR-4/NF-kB信 号通路探讨其发生机制。方法 选取雄性清洁级SD大鼠50只,分为假手术组、灌注损伤组、异氟醍预处理组、人参总 皂昔组和异氟酵+人参总皂昔预处理组,每组各10只。对应手术处理后处死,收集血液测定炎性因子IL-6及TNF-a 的含量,收集心脏计算心肌梗死面积,观察心肌组织病理学,检测NF-kB和TLR4蛋白和mRNA的表达特点。结果 假手术组心肌细胞呈纤维状排列,心肌缺血再灌注损伤组有明显细胞形态紊乱,与心肌缺血再灌注损伤组相比,其余各 组均有一定程度的减轻。与假手术组相比,心肌缺血再灌注损伤组心肌NF-kB、心肌TLR4、血清IL-6和TNF-a明显增 加（P＜O.05）o与心肌缺血再灌注损伤组相比,异氟醍组、人参总皂昔组和异氟醍+人参总皂昔组心肌梗死面积、IL-6、 TNF-a、心肌NF-kB和TLR4表达均明显降低（P＜0.05）。此外,异氟醜+人参总皂昔组心肌梗死面积、血清IL-6、血清 TNF-a、心肌NF-kB和TLR4表达低于异氟醍组和人参总皂昔组（P＜0.05）。结论 人参总皂昔和异氟酵联合预处理 能有效改善心脏病理学和心肌梗死面积,其作用机理可能是二者联合应用降低了心肌中TLR4和NF-kB蛋白及mRNA 表达,进而改善炎症反应有关。     

miRNA-1在大鼠心搏骤停心肺复苏后心肌焦亡及损伤中的作用

目的：探讨微小RNA-1（miR-1）在大鼠心搏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后心肌细胞焦亡与损伤中的作用。方法：心搏骤停/心肺复苏模型的建立和分组：SD大鼠按照随机数字表法分为心搏骤停复苏（CA）组和假手术对照（Sham）组。前者再分为5组：CA组,CA+antago miR-1组,CA+antago miR NC组,CA+ago miR-1组,CA+ago miR NC组,每组n=6。所有6组大鼠在自主循环恢复（ROSC）后6 h取心尖部心肌组织、血样待测。用Real-time PCR法检测各组心肌细胞中miR-1的mRNA水平,Western blot法检测各组心肌细胞中焦亡相关的蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达情况,用TUNEL染色技术检测心肌细胞焦亡率,ELISA技术检测血清中CK-MB、cTnI浓度。结果：各组大鼠体质量、基础平均动脉压（MAP）差异无统计学意义（P＞0.05）。与Sham组比较,CA组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度升高（P＜0.05）。与CA组比,CA+antago miR-1组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度降低（P＜0.05）,CA+ago miR-1组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度升高（P＜0.05）,CA+antago miR NC组与CA+ago miR NC组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CA/CPR大鼠ROSC后存在明显心肌焦亡和心肌损伤,静脉使用ago miR-1和antago miR-1可以调节CA/CPR后大鼠心肌miR-1的表达,miR-1促进大鼠CA/CPR后心肌焦亡和心肌损伤,miR-1调节大鼠CA/CPR后心肌损伤机制可能和其促进心肌细胞焦亡相关。     

基于IL-6、JAK2/STAT3信号通路探讨复方当归注射液在缺血性卒中炎性反应中的作用

目的基于IL-6和JAK2/STAT3信号通路,探讨复方当归注射液在缺血性卒中炎性反应中的作用。方法将大鼠随机分为空白对照组、假手术组和造模组。采用线栓法建立大脑中动脉栓塞致局灶性缺血损伤模型,造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、复方当归注射液组和依达拉奉组,各组给予相应药物干预7 d,于末次给药24 h后处死取脑组织,采用TTC染色法观察各组大鼠的脑梗死情况;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理学情况;采用ELISA法检测各组大鼠血浆中IL-6的含量;采用Western Blot法检测各组大鼠脑组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3的表达情况。结果复方当归注射液组可缩小缺血性卒中大鼠的脑梗死区域,减轻脑组织神经元的异常形态变化;复方当归注射液组IL-6的含量及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3水平均低于模型组(P<0.01)。结论复方当归注射液可通过降低缺血性卒中大鼠IL-6及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达,抑制炎性反应,发挥神经保护作用。     

右美托咪定联合远程缺血后处理增强脑保护效应的研究

目的：评价右美托咪定（DEX）联合肢体远程缺血后处理对减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将健康雄性成年 SD 大鼠分为4组：对照组（C 组）、远程缺血后处理组（R 组）、DEX 后处理组（D 组）和联合处理组（R／D 组）。采用大脑中动脉阻断法制备大鼠局灶性脑缺血模型。 C 组作大脑中动脉阻闭模型,分离左股动脉但不予阻断;R 组脑缺血120 min ,恢复再灌注前予以左股动脉钳夹10 min 、再灌注10 min 共3个循环;D 组恢复再灌注前15 min 腹腔注射盐酸右美托咪定3μg／kg ;R／D 组联合上述两种处理方法。各组于再灌注24 h 作 Longa 神经功能评分,再灌注48 h 处死大鼠,测定脑梗死容积。结果再灌注24 h D 、R 、R／D 组神经功能评分均优于 C 组,差异有统计学意义（均 P＜0．01）;再灌注48 h 大鼠脑梗死容积百分比 D 、R 、R／D 组均较 C 组显著降低（均 P＜0．01）;R／D 组与 R 组比较,梗死区体积百分比显著降低（P＜0．01）;R／D 组与 D 组比较,梗死区体积百分比降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论盐酸右美托咪定和肢体远程缺血后处理都可以减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,二者联合应用能更显著地减小脑梗死容积,具有协同保护效应。     

COX-2基因通过Notch信号通路介导心肌细胞过度凋亡的机制研究

目的探讨环氧化酶(cycloxygenase,COX)-2(COX-2)基因通过Notch信号通路介导心肌细胞的过度凋亡的作用机制。方法将15只SD大鼠按随机数字表法分成假手术组(暴露心脏后未做任何处理)、模型组(构建心肌缺血再灌注损伤的SD大鼠模型)和抑制剂组(制备心肌缺血再灌注损伤的SD大鼠模型后,用COX-2的抑制剂NS398预处理),每组5只。利用TUNEL染色检测心肌细胞的凋亡率,分别采用RT-PCR和Western-blot方法检测心肌COX-2、Notch信号通路分子Notch-1以及凋亡分子Caspase-3和Caspase-9的mRNA和蛋白的表达量。结果3组心肌细胞的凋亡率比较差异有统计学意义(P<0.01),模型组明显高于假手术组和抑制剂组,抑制剂组明显高于假手术组(均P<0.01)。3组COX-2、Notch-1、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白的相对表达量比较差异有统计学意义(均P<0.05),抑制剂组明显低于模型组(均P<0.05)。结论 COX-2基因与心肌细胞的过度凋亡有关,而COX-2基因是通过Notch信号通路起促凋亡作用的。     

迷迭香酸对冠脉结扎大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的 通过对迷迭香酸(RA)作用于结扎大鼠左冠状动脉前降支所致心肌缺血模型的影响,探讨迷迭香酸对心肌缺血的保护作用.方法 取120只雄性Wister大鼠随机分为假手术组、缺血模型组、硝酸异山梨酯组、RA小剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组.以结扎冠状动脉前降支造成大鼠急性心肌缺血模型,观察心电图变化,检测血清CK-MB、GOT、LDH、cTnT以及细胞内SOD、MDA含量,测定冠脉结扎后心肌梗死面积.结果 与假手术组比较,缺血模型组不同时间心电图ST段抬高明显,CK-MB、GOT、LDH、cTnT升高明显,MDA值升高,SOD值减小,心肌梗死明显.所有RA组与缺血模型组比较,不同时间心电图ST段抬高的最大值明显降低,CK-MB、GOT、LDH、cTnT值降低,MDA值减小,SOD值升高,心肌梗死面积明显缩小.结论 迷迭香酸对大鼠冠脉结扎后引起的心肌缺血损伤具有保护作用,其机制之一可能与提高氧化酶活性、增强清除自由基能力有关.     

牛磺酸对缺血-再灌注大鼠血浆心肌肌钙蛋白T及心肌GRP78、Caspase-12表达的影响

目的探讨牛磺酸(taurine,Tau)对心肌缺血-再灌注损伤时血浆心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cT-nT)及心肌葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、胱天蛋白酶(Caspases)-12表达的影响及其意义。方法将50只大鼠按随机数字表法分为5组:假手术组(对照组,Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)和Tau保护1组(Tau 1组)、Tau保护2组(Tau 2组)、Tau保护3组(Tau 3组),每组10只。采用结扎大鼠冠状动脉左前降支1h,随后再灌注24h以建立心肌缺血-再灌注损伤动物模型;Tau 1组、Tau 2组、Tau 3组分别在结扎冠状动脉前1h腹腔注射Tau 100、200、300mg·kg-1,余操作同I/R组;Sham组大鼠冠状动脉左前降支仅穿线,不结扎。采用酶联免疫法测定血浆cTnT水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,RT-PCR法和免疫组织化学法分析心肌细胞GRP78、Caspase-12基因表达,荧光分析法测定Caspase-3活性。结果与Sham组比较,I/R组大鼠血浆cTnT、心肌组织中GRP78、Caspase-12mRNA和蛋白表达、细胞凋亡指数及Caspase-3活性均显著升高(均P<0.01);与I/R组比较,Tau 1组、Tau 2组、Tau 3组大鼠血浆cTnT水平、心肌组织中GRP78mRNA、Caspase-12mRNA和蛋白表达、细胞凋亡指数及Caspase-3活性均呈显著降低(均P<0.05)。结论 Tau可显著减轻心肌缺血-再灌注损伤,其作用机制可能是Tau能下调缺血-再灌注心肌中GRP78和Caspase-12过表达。     

蒺藜皂苷后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨蒺藜皂苷 (GSTT) 后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 56 只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、缺血后处理组、阳性药尼可地尔 1.0 mg/kg 组、GSTT (100、30、10 mg/kg) 组。采用结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支的方法,制备心肌缺血再灌注损伤模型,分离血清,采用分光光度法测定乳酸脱氢酶 (LDH)、丙二醛 (MDA) 水平和超氧化物歧化酶 (SOD) 的活性,ELISA 法测定血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-6 (IL-6) 的量。光学显微镜下观察受损心肌病理组织学改变,采用 TUNEL 法检测心肌细胞凋亡情况。结果 与模型组比较,GSTT 100、30 mg/kg 组 LDH、MDA、TNF-α 和 IL-6 的量明显降低、SOD 的活性明显升高 (P＜0.01),凋亡细胞数量明显减少 (P＜0.01),心肌组织形态明显改善。结论 再灌注同时 ip GSTT 进行药物后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,能减少自由基生成,抑制心肌细胞凋亡。