原发性胃癌REG Ⅰα蛋白表达与临床病理特性的相关性研究

目的探讨原发性胃癌组织中REG Ⅰα蛋白的表达与胃癌临床、病理特性和患者生存率之间的关系。方法采用免疫组化法检测235例原发性胃癌患者组织中REG Ⅰα蛋白的表达,并分析其与胃癌临床、病理特征的相关性。结果73例患者REG Ⅰα（蛋白表达呈阳性31.1％）,其中呈浸润性生长者REG Ⅰα蛋白阳性率高于呈局限性生长者（P〈0．05）;印戒细胞癌者胞质呈REG Ⅰα蛋白强表达,且阳性率明显高于非印戒细胞癌者（P〈0．05）;REG Ⅰα蛋白呈阳性的高分化腺癌患者出现淋巴结和血行转移率均高于REG Ⅰα蛋白阴性者（均P〈0．05或001）;REG Ⅰα蛋白表达呈阴性的高分化腺癌患者5年生存率显著高于表达呈阳性者（P〈0．01）。结论REG Ⅰα蛋白的表达与胃癌细胞的分化状态和细胞浸润性生长有关,并可能为评估高分化胃腺癌预后的重要指标。     

Ecdysoneless在胃癌组织中的表达及其意义

目的：探讨ecdysoneless（ECD）在胃癌中的表达及其与肿瘤病理参数和预后的关系。方法：Real-timePCR法检测56例胃癌组织及其对应癌旁正常胃黏膜组织中的ECDmRNA表达水平;免疫组化法检测100例胃癌组织中ECD蛋白的表达情况,分析ECD蛋白表达与胃癌病理参数及预后之间的相关性。结果：PCR结果显示ECDmRNA在胃癌组织中较癌旁正常胃黏膜组织中表达增高。100例胃癌组织中54例（占54．0％）ECD蛋白阳性表达。胃癌组织中ECD表达与肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、组织学类型无显著相关性（P〉0．05）,而与Lauren分型、淋巴结转移、脉管侵犯、远处转移、TNM分期密切相关（P〈0．05）。Kaplan-Meier生存分析显示,ECD表达阳性组的平均生存时间为（35．8±1．9）月,显著低于阴性组的（45．2±1．9）月（P〈0．01）;ECD表达阳性组的五年生存率为24．1鬈（13／54）,低于阴性组的50．0％（23／46）（P〈0．01）。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、Lauren分型可以作为胃癌的独立预后因子（P〈0．05）,而ECD表达不能作为胃癌的一个独立预后因子（F=-0．212）。结论：ECD在胃癌中表达增高,其表达水平与Lauren分型、淋巴结转移、脉管侵犯、远处转移、TNM分期密切相关,且其高表达与胃癌预后相关。     

宫颈癌中PAI-1、TGF-β1的表达及临床意义

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物1-（PAI—1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用Envision二步免疫组织化学方法检测宫颈癌石蜡包埋组织（63例，分为原位癌组、高分化组、中低分化组）与正常宫颈石蜡包埋组织（15例．对照组）中PAI—1、TGF-β1的表达。结果：（1）PAI-1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组中的阳性表达率分别为0（0／15）、75．00％（6／8）、51．85％（1427）、82．14％（23／28）；对照组0（0／15）与宫颈癌组68．25％（43/63）间PAI—1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；宫颈癌各组间PAI—1蛋白阳性表达串差异有统计学意义（P〈0．01），PAI—1与病理分级有相关性。（2）TGF-β1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组的细胞胞浆中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、95．00％（2／8）、48．15％（13，27）、71．43％（20，／28）：对照组13．33％（2／15）与宫颈癌组55．56％（35／63）间TGF-β1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；TGF—β1存各组间细胞胞浆中阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01），与病理分级有关；而在各组细胞外基质中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、37．50%（3／8）、22．22％（6／27）、42．86％（12／28）；对照组与宫颈癌组33．33％（21/63）间基质中TGF-β1表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）在宫颈癌中TGF-β1对PAI-1的表达有正协同作用（r=0．282．P〈0．05）；其表达率与年龄、民族无关。结论：在宫颈癌组织中PAI-1、TGF-β1的异常表达提示与肿瘤的发生、发展密切相关，并促进肿瘤的浸润与转移，联合检测PAI—1、TGF-β1有可能成为预测子宫颈癌发展及预后的重要指标。     

胃癌Smad4、CyclinD1和p21^waf1表达意义及其与生存的关系

目的研究Smad4、CyclinD1及p21^waf1在胃癌组织中的表达状况,分析其与l临床病理特征及生存之间的关系。方法应用免疫组化S-P法,采用组织芯片技术,分析200例胃癌、56例癌旁组织中Smad4、CyclinD1和p21^waf1蛋白的表达。结果胃癌中Smad4、CyclinD1和p21^waf1蛋白的阳性表达率分别为67．0％、56．5％和59．5％。Smad4蛋白阳性表达率在低分化及弥漫型胃癌中较高分化及肠型胃癌降低（P〈0．01）;CyclinD1的表达水平在有淋巴结转移、低分化程度及弥漫型胃癌中高于无淋巴结转移、高分化及肠型胃癌者（P〈0．05）;p21^waf1n蛋白的阳性表达率在低分化及弥漫型胃癌中较高分化及肠型胃癌者下降（P〈O．05）。胃癌中Smad4与p21^waf1蛋白表达之间呈正相关性（r=0．179,P〈0．05）。用Kaplan—Meier生存曲线经Log-rank检验发现,Smad4阳性表达者预后优于阴性表达者。结论胃癌中存在TGF—Smad4信号通路的异常,Smad4蛋白的异常表达可能导致p21^waf1蛋白的低表达,进而使p21wan对细胞G1／S期的负性调控作用减弱,最终导致肿瘤的发生发展。Smad4蛋白高表达对胃癌患者是一个有利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。     

CTGF与TGF-β1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨结缔组织生长因子与转化生长因子-β1在胃癌组织中的表达及其意义。方法利用免疫组织化学方法检测50例胃癌组织和正常组织中CTGF、TGF-β1的表达,并分析其与胃癌临床病理因素之间的关系和意义。结果胃癌组织中CTGF、TGF-β1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0．05）;CTGF的高表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移与否、临床分期均密切相关（P〈0．05）;TGF-β1的高表达与胃癌的分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;相关分析显示在胃癌组织中CTGF和TGF-β1的表达呈正相关关系（rs=0．355,P=0．012）。结论CTGF和TGF-β1在胃癌组织中均呈现高表达,并且与胃癌的分化程度、淋巴结转移与否有关,两者联合检测可以作为胃癌早期诊断和预后判断的指标。     

P—gp、GST-π、Topo—Ⅱ在胃癌组织中的表达及对新辅助化疗疗效的影响

目的探讨P糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）及拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）蛋白在胃癌组织中的表达及其与新辅助化疗之间的关系。方法通过免疫组化方法检测43例患者胃癌组织中P—gp、GST-百及Topo—Ⅱ蛋白的表达水平,分析其与胃癌临床病例特征的关系。将P—gp表达阳性、GST-π表达阳性和Topo-Ⅱ表达阴性作为3个可能的危险因素,将人组患者分成高危耐药组（2—3个危险因素）和低危耐药组（0—1个危险因素）,比较两组患者新辅助化疗的有效率。结果P—gp阳性表达率为41．9％,与胃癌临床病理因素均无关（P〉0．05）;GST-订阳性表达率为44．2％,与胃癌分化程度有关（χ2=5．58,P〈0．05）;Topo—Ⅱ阳性表达率为72．1％,与胃癌的分化程度有关（χ2=9．07,P〈0．01）。3种蛋白各自表达的阳性组和阴性组比较,新辅助化疗的有效率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。高危耐药组24例（55．8％）,低危耐药组19例（44．2％）。高危耐药组新辅助化疗有效率明显低于低危耐药组（P〈0．05）。结论胃癌组织中P．gP、GST-π和Topo-Ⅱ蛋白的表达与新辅助化疗的有效性有关,对于高危耐药的患者行新辅助化疗不能提高手术切除率。     

P16蛋白表达与胃癌生物学行为的联系

目的 探讨P16蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法 采用S－P免疫组织化学方法，检测51例胃癌组织中P16蛋白的表达，并与正常胃组织进行对比。结果 正常胃组织和胃癌组织中P16蛋白阳性表达率分别为100．0％（12／12）和39．2％（20／51），两组比较有非常显性差异（P＜0．001）。P16蛋白的阳性表达与胃癌分化程度、浸润深度无明显关系（P＞0．05），但在有淋巴结转移的胃癌中，P16蛋白的阳性表达率仅25．8％（8／31），而无淋巴结转移组P16蛋白的阳性表达率为60．0％（12／20），两组间有显性差异（P＜0．05）。结论 P16蛋白表达缺失与胃癌的发生及淋巴结转移有密切关系。检测P16蛋白表达可作为诊断胃癌及判断患预后的参考指标。     

转化生长因子β1（TGF-β1）在胃癌组织中的表达

目的检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）在胃癌组织及其相应正常胃黏膜组织中的表达,并分析其与胃癌患者临床病理学特征之间的关系。方法选取39例经外科手术切除及组织病理学证实的胃癌患者的癌组织标本及相应的正常胃黏膜组织,应用RT-PCR技术和冰冻切片免疫组化染色方法,分别在mRNA和蛋白水平检测TGF-β1的表达。结果30例胃癌组织有TGF-β1的阳性表达。在临床Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期两组以及浸润深度为T1和T2、T3、T4两组胃癌患者的癌组织中TGF-β1阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。胃印戒细胞癌胞浆频繁出现TGF-β1强阳性染色。结论TGF-β1在胃癌发生、发展中发挥着重要作用,TGF-β1可成为早期胃癌诊断、治疗和预后的分子标志。     

TGF-β1和β-catenin在胃癌中表达的相关性分析

目的分析转化生长因子β1（TGF-β1）和β-catenin在胃癌组织中的表达的相关性。方法采用免疫组化方法检测60例胃癌组织中TGF-β1和β-catenin的表达情况。结果 TGF-β1、β-catenin在胃癌组织中的阳性表达率分别为81.7%（49/60）、61.2%（37/60）,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;两者的异常表达均与淋巴转移及分化程度相关（P〈0.05）。结论 TGF-β1和β-catenin在胃癌中的表达可能协同促进胃癌的演进与转移。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和Survivin蛋白的表达及其对患者预后的影响

【目的】研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和survivin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和survivin蛋白的表达，分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度（LVD）、组织类型、分化程度、淋巴结转移、临床复发情况和患者术后生存时间的关系。【结果】77例NSCLC组织中，有45例VEGF-C蛋白表达呈阳性（58．4％1；有41例survivin蛋白表达呈阳性（53．2％）。VEGF-C蛋白的阳性表达组肿瘤大小和LVD均高于阴性组（P〈0．05），VEGF-C蛋白的表达与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。Survivin蛋白的阳性表达组的LVD高于阴性组（P〈0．05）．survivin蛋白的表达与NSCLC淋巴结转移（r=0．324，P〈0．05）和临床复发呈正相关（r=0．233，P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF-C和survivin蛋白在NSCLC组织中的表达之间呈正相关性f，=0．266．P〈0．05）。【结论】VEGF—C和survivin蛋白的表达与非小细胞肺癌的生物学行为具有相关性．它们的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

早期生长反应因子1在消化系统肿瘤中的异常表达及其生物学意义

目的 明确早期生长反应因子1(EGRl)在胃癌、肝癌、大肠癌和食管癌中的表达水平变化,探讨其在肿瘤发生发展中的作用.方法 在获得胃癌差异基因表达谱的基础上,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在胃癌组织和癌旁形态学正常组织及非癌患者正常胃黏膜组织中验证EGR1基因mRNA的表达水平;进一步利用RT-PCR和Western印迹分析比较EGR1在20株肿瘤细胞系(胃癌7株、肝癌5株、大肠癌5株及食管癌3株)中mRNA和蛋白水平表达的变化;采用组织芯片和免疫组织化学方法分析EGR1在179例癌组织及159例正常组织中的表达变化及生物学意义.结果 在非癌患者正常胃黏膜组织中EGR1基因呈低水平或阴性表达,而在癌和癌旁形态学正常组织均有较高水平的表达,与胃癌基因表达谱信息一致.在多种肿瘤细胞系和癌组织中及癌旁形态学正常组织中均存在EGR1的高表达.在检测的4种人肿瘤组织和癌旁形态学正常组织中EGR1均主要表达于胞质,其中胃癌及癌旁分别为87%(49/56)和79%(43/54);肝癌及癌旁分别为83%(43/52)和79%(32/42);大肠癌和癌旁分别为78%(41/52)和63%(22/35);食管癌和癌旁分别为79%(15/19)和78%(14/18).EGR1在肿瘤组织和癌旁形态学正常组织均呈现高水平表达,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 EGR1在癌和癌旁配对正常组织中以胞质为主高表达而在非癌患者正常组织以胞核为主低表达,EGR1可能与癌变早期的细胞异常增殖相关.     

p53在结肠癌中的表达及临床意义

目的 :研究 p5 3在结肠癌中的表达 ,探讨 p5 3在结肠癌中的表达与结肠癌发生、发展及预后的关系。 方法 :选用结肠癌组织标本 33例及相应的癌旁正常组织标本 33例 ,通过免疫组织化学检测 p5 3在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达 ,分析 p5 3在结肠癌中的表达与结肠癌临床病理参数之间的关系。 结果 :p5 3在结肠癌组的阳性表达率为 6 0 6 % ,在癌旁正常组织组的阳性表达率为 15 1%。两者之间存在显著差异 (P <0 0 1) ;对p5 3在结肠癌中的阳性表达与结肠癌的Dukes分期及癌细胞的分化程度作相关性分析 ,结果显示 ,p5 3的阳性表达与Dukes分期有关 (P <0 0 5 ) ,p5 3的阳性表达与癌细胞分化程度有关 (P <0 0 5 ) ;结论 :研究证明了结肠癌组织中 p5 3存在异常高表达 ,较癌旁正常组织明显增高 ,结肠癌组织中 p5 3的阳性表达与结肠癌Dukes分期及癌细胞分化程度有明显相关性。说明p5 3的突变在结肠癌的形成和发展中起了促进作用 ,同时说明 p5 3有可能作为结肠癌发生、发展及预后的肿瘤标志物。     

CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达及意义

目的:通过观察CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达,与胃癌的生物学特征进行比较,来探讨其表达的意义。方法:选取肠型胃癌30例,弥漫型胃癌20例作为研究对象,以正常胃黏膜15例作为对照,用免疫组织化学的方法检测CDX2和MUC2的表达情况。结果:CDX2和MUC2在正常胃黏膜组织中均无表达。CDX2在肠型胃癌中阳性表达率为63.3%(19/30),在弥漫型胃癌中阳性表达率为30.0%(6/20),两型胃癌中CDX2阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。MUC2在肠型胃癌中阳性表达率为66.7%(20/30),在弥漫型胃癌中阳性表达率为35.0%(7/20),两型胃癌中MUC2阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。CDX2和MUC2的表达与细胞分化程度有关(P<0.01),与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。CDX2的表达和肿瘤浸润的深度有关(P<0.05),而MUC2的表达与肿瘤浸润的深度无关(P>0.05)。在两型胃癌中,CDX2的表达和MUC2的表达呈正相关(肠型rs=0.489,P<0.01;弥漫型rs=0.663,P<0.01)。结论:CDX2和MUC2的异常表达在胃癌,特别是肠型胃癌的发生中起着重要的作用。     

转化生长因子β及受体在增生和癌变的细支气管肺泡细胞中的分布

用免疫组织化学方法检测转化生长因子三型及其受体在细支气管肺泡细胞增生和细支气管肺泡细胞癌中的分布情况。     

宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白表达及临床意义。方法:选取2017年1月-2018年3月河南省人民医院保存的宫颈癌组织标本72例,同时选取正常宫颈组织标本35例作为对照组,采用免疫组化检测Foxm1、ANGPTL4蛋白表达水平。结果:宫颈癌组织Foxm1和ANGPTL4蛋白阳性表达率为63.89%和75.00%,明显高于对照组（P＜0.05）;FIGO分期Ⅱ期、肌层浸润≥1/2、中低分化宫颈癌Foxm1蛋白阳性表达率分别为89.47%、84.62%和79.07%,明显高于Ⅰ期、肌层浸润＜1/2、高分化患者（P＜0.05）;有脉管浸润宫颈癌ANGPTL4蛋白阳性表达率为95.24%,明显高于无脉管浸润（P＜0.05）;Foxm1与ANGPTL4蛋白表达呈正相关（rs=0.301,P＜0.05）。结论:宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白呈高表达,在疾病发生发展中可能有重要作用。     

COX-2蛋白在胃粘膜癌前病变与胃癌中表达的意义

目的探讨环氧合酶2(COX2)蛋白在胃粘膜肠上皮化生、非典型增生及胃癌中的表达情况。方法选择幽门螺杆菌(Hp)感染的具有不同病变胃粘膜的胃癌手术切除标本,根据病理结果分组为肠上皮化生、不典型增生、肠型胃癌(各51例)和弥漫型胃癌32例。用免疫组化方法测定各组中COX2蛋白表达情况。比较COX2蛋白在上述各组中的表达强度并与正常粘膜对照。结果正常粘膜和弥漫型胃癌COX2蛋白表达均为阴性。肠上皮化生、非典型增生、肠型胃癌COX2蛋白阳性率分别为58.82%(30/51)、64.71%(33/51)、84.31%(43/51),表达强度组间均有显著性差异(P<0.05)。结论COX2在Hp感染的肠型胃癌发展的早期阶段即开始表达,且在肠型胃癌的发生发展过程中表达水平逐渐增高。     

p73在结肠癌中的表达及临床意义

目的 :研究p73在结肠癌中的表达 ,探讨p73在结肠癌中的表达与结肠癌发生、发展及预后的关系。方法 :选用 3 3例结肠癌组织标本及相应的癌旁正常组织标本 ,通过免疫组织化学检测p73在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达 ,分析p73在结肠癌中的表达与结肠癌临床病理参数之间的关系。 结果 :p73在结肠癌组织中的阳性表达率为 45.4% ,在癌旁正常组织中的阳性表达率为 10 .0 % ,两者之间存在显著差异 (P <0 .0 1)。对 p73在结肠癌中的阳性表达与结肠癌的Dukes分期及癌细胞的分化程度作相关性分析 ,结果显示 ,p73的阳性表达与Dukes分期有关 (P <0 .0 5) ,与癌细胞分化程度有关 (P <0 .0 5)。结论 :结肠癌组织中p73存在异常高表达 ,较癌旁正常组织明显增高 ,结肠癌组织中 p73的阳性表达与结肠癌Dukes分期及癌细胞分化程度有明显相关性。说明 p73的高表达参与结肠癌的形成、发展。同时说明p73有可能作为结肠癌发生、发展及预后的肿瘤标志物。     

Smad4与TGF-β1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中Smad4及TGF-β1表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测42例BTCC组织smad4和TGF-β1的表达。结合临床病理资料，分析Smad4，TGF-β1与BTCC的侵袭、血管生成、转移及复发间的关系以及Smad4蛋白表达与TGF-β1表达的相关性。结果：Smad4蛋白阳性表达染色位于细胞浆内，BTCC组中阳性率（33．3％）明显低于对照组（83．3％），且随BTCC临床分期及病理分级的升高而降低，肿瘤复发组低于无复发组，肿瘤转移组低于无转移组（P〈0．05）。TGF-β1蛋白在正常膀胱组织与BTCC组织中均有表达，其阳性表达率分别为100％和64．3％（P〈0．01）。BTCC中smad4蛋白与TGF-β1蛋白的表达均下调，且呈正相关（r=0．829，P=0．000）。结论：随肿瘤临床分期的升高、组织学分级的升高及肿瘤的转移复发，BTCC中Smad4蛋白与TGF-β1蛋白表达均明显下调。     

口腔鳞状细胞癌组织癌性锚蛋白重复序列蛋白的表达及意义

目的探讨癌性锚蛋白重复序列(gann ankyrin repeats,gankyrin)蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测55例口腔鳞状细胞癌组织及癌旁黏膜组织中gankyrin蛋白表达水平,观察口腔鳞状细胞癌不同临床病理特征下gankyrin蛋白的表达差异,分析其可能的临床价值。结果口腔鳞状细胞癌组织中gankyrin蛋白表达远高于癌旁黏膜组织(P=0.000)。高、中低分化鳞癌组间gankyrin蛋白表达差异有统计学意义(P=0.006);不同性别、年龄及有无淋巴结转移鳞癌组gankyrin蛋白表达差异无统计学意义。结论 Gankyrin蛋白高表达于口腔鳞状细胞癌,且与肿瘤分化程度相关。     

胃癌错配修复基因hMLH1的表达及意义

目的：探讨错配修复基因hMLH₁在胃癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测68例胃癌组织、33例癌旁组织和35例正常胃组织中hMLH₁蛋白和mRNA的表达情况，同时采用原位末端标记法测定癌组织的细胞凋亡指数(AI)。结果：胃癌组织、癌旁组织和正常胃组织hMLH₁ mRNA表达率分别为63.3%（43/68）、100%（33/33）和100%（35/35），蛋白表达率分别为61.8%（42/68）、93.9%（31/33）和100%（35/35），hMLH₁表达与胃癌组织的临床分期呈正相关（r=0.513, P<0.05）。 hMLH₁表达阳性胃癌组织AI为（3.652±0.241）%，与hMLH₁表达阴性胃癌组织AI［(1.887±0.212)%］比较差异有显著性(P<0.01)。结论：hMLH₁在胃癌组织 中低表达，提示错配修复基因hMLH₁功能缺陷在胃癌的发生和发展过程中起重要 作用。