卵巢癌起源的分子标志物及其与输卵管上皮病变类型的相关性

目的：探讨P53、配对盒基因8抗体(pairing box gene 8 antibody，PAX8)和钙网膜蛋白(calcium omentum protein，Calretinin)在卵巢肿瘤组织与输卵管上皮中的表达及其与卵巢癌起源的相关性。方法：采用免疫组织化学检测63份输卵管上皮和卵巢肿瘤组织中P53，PAX8和Calretinin的表达，分析其表达水平与卵巢肿瘤分级的关系。结果：在卵巢癌中，卵巢肿瘤组织P53或PAX8阳性与高级别浆液性癌相关，而Calretinin阳性与低级别浆液性癌相关，差异具有统计学意义(均P<0.05)。卵巢肿瘤组织PAX8和Calretinin联合表达与卵巢肿瘤级别相关，差异具有统计学意义(P<0.05)；卵巢肿瘤组织P53和Calretinin联合表达与卵巢肿瘤级别相关，差异具有统计学意义(P<0.05)；卵巢肿瘤组织P53和PAX8联合表达与卵巢肿瘤级别相关，差异具有统计学意义(P<0.05)。输卵管上皮P53表达与卵巢癌恶性程度相关，差异具有统计学意义(P<0.05)。输卵管上皮恶性病变与高级别浆液性癌相关，输卵管上皮正常或非典型增生与低级别浆液性癌相关，差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论：联合检测P53，PAX8和Calretinin对卵巢癌级别的判定具有辅助作用，输卵管上皮中HE形态和P53的表达对诊断卵巢癌的级别具有辅助作用。     

卵巢浆液性癌中K-ras基因突变和p21、p53蛋白的表达

目的 研究卵巢浆液性癌及交界性病变中的K-ras基因第1外显子第12号密码子的点突变及p21和p53蛋白的表达,探讨其与卵巢浆液性癌癌变的关系.方法 应用显微切割、PCR-RFLP和免疫组织化学技术,对30例卵巢浆液性癌及其交界性病变区的K-ras基因突变及p21和p53蛋白表达进行研究.结果 卵巢浆液性癌K-ras基因突变率为17.8%,交界性病变为12.5%,良性病变未检测出突变.浆液性癌p53蛋白表达率为66.7%,明显高于交界性病变的37.5%.p21蛋白在浆液性癌的表达率为33.3%,明显低于交界性病变的87.5%.结论 K-ras基因突变主要发生于低分级浆液性癌中,是其发生的早期分子事件.p53和p21蛋白在浆癌中表达呈明显的负相关,提示突变型p53基因失去诱导p21的基因表达及其负性调控作用可能是导致细胞持续恶性增殖而癌变的原因.     

卵巢上皮性肿瘤PCNA和p~(53)蛋白表达及其相关性

目的探讨PCNA和P53在卵巢癌变中的生物学意义。方法采用免疫组化（ABC）法检测5例正常卵巢、21例腺瘤、10例交界性肿瘤和35例腺癌（其中浆液性癌22例，粘法性癌13例）中PCNA和p53蛋白的表达状况，进一步了解PCNA和p53蛋白表达的相关性。结果正常卵巢、腺瘤、交界性肿瘤和腺癌中PCNA指数逐渐升高（P＜0．05和P＜0．01）.p53表达仅见于卵巢癌中，浆液性癌的表达率高于粘液性癌（P＜0.05）。p53蛋白表达阳性组和阴性组问PCNA指数无明显差异，但p53指数和PCNA指数呈显著的正相关。此外,PCNA指数和p53指数与癌组织分级有关。结论PCNA指数和p53指数是反映卵巢上皮性肿瘤生物学行为的有效指标；p53指数与PCNA指数密切相关。     

Survivin与p53的组合在卵巢上皮性癌早期诊断中的意义

目的 探讨Survivin与p53在卵巢上皮性癌诊断中的意义。方法 采用免疫组化方法检测Sur—vivin及p53蛋白在57例卵巢上皮性囊腺癌和19例卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达。结果 Survivin基因在卵巢上皮性良性肿瘤细胞内无表达，在恶性肿瘤的表达率为42．1％。p53在卵巢上皮性良、恶性肿瘤细胞中的表达率分别为26．3％、56．1％。Survivin基因表达与临床分期、组织学类型无相关性（P〉0．05），与良、恶性有关（P〈0．05）。p53蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床分期以及良、恶性有相关性。p53蛋白与Survivin的阳性表达率有显著性差异（P〈0．01）。结论 Survivin基因在卵巢上皮性良性与恶性肿瘤的表达有差异，与临床分期、组织学类型无关。p53蛋白的表达与临床分期及良、恶性均有相关性。Survivin与p53在卵巢上皮性癌的表达有显著相关性。     

相关癌基因及PCNA在卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的研究ras、p53、p16与nm23基因及增殖细胞核抗原(PCNA)在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义。方法采用ABC免疫组化技术对50例卵巢肿瘤石蜡包埋组织标本进行了检测。结果ras、p53、nm23基因及PCNA的阳性表达率在卵巢恶性肿瘤中较交界性肿瘤中及良性肿瘤中高(P<0.05),而p16基因的阳性表达率在卵巢恶性肿瘤中较交界性肿瘤中及良性肿瘤中低(P<0.05)。结论癌基因及PCNA的表达产物有助于卵巢良、恶性肿瘤诊断和鉴别,且可用于判断恶性肿瘤患者的预后。     

Ovarian cancers arising from endometriosis: A microenvironmental biomarker study including ER,HNF1ß, p53, PTEN,BAF250a,and COX-2

BackgroundThe microenvironmental biomarkers of different subtypes of ovarian cancers arising from endometriosis have not been studied in Taiwan. Their expression can help in understanding the carcinogenic mechanism.MethodsOur study used immunohistochemistry to compare the expression of estrogen receptor (ER), hepatocyte nuclear factor-1 beta (HNF1ß), p53, phosphatase and tensin homolog (PTEN), BAF250a, and cyclooxygenase-2 (COX-2) among 79 cases of endometriosis-associated ovarian cancers, including 40 (50%) clear cell carcinomas (CCCs), 33 (41%) endometrioid (EM) adenocarcinomas, four (5%) serous carcinomas, one adenosquamous carcinoma, and one adenosarcoma.ResultsPositive stainings for ER, HNF1ß, p53, and COX-2 were identified in 34 (43%), 30 (38%), 10 (13%), and 44 (56%) cases. Loss of PTEN and BAF250a were noted in 29 (37%) and 37 (47%) cases. The expression of ER was reversely correlated with that of HNF1ß (rho = ?0.417, p < 0.001) and correlated with p53 (rho = 0.284, p = 0.011). ER positivity was commonly identified in EM adenocarcinomas (91%), and rarely in CCCs (8%) and serous carcinoma (0%; p < 0.001). By contrast, HNF1ß expression was frequently noted in CCCs (65%) and serous carcinomas (50%), but less in EM adenocarcinoma (6%; p < 0.001). All staining results were similar between atypical endometriosis glandular epithelium and contiguous malignant parts. Only nine cases showed 10 minor differences (10/474, 2%) in ER, HNF1ß, and BAF250a. For the staining patterns of p53, COX-2, and PTEN, there was no difference between the invasive and precursor parts.ConclusionOur results supported the suggestion that estrogen-dependent ovarian cancer arising from endometriosis is substantially more associated with EM adenocarcinoma than CCCs. The positive HNF1ß staining was a frequent finding in CCCs, but not in EM adenocarcinoma. The similar staining patterns of atypical endometriosis glandular cells with the invasive parts confirmed their precursor status.     

p16抑癌基因在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究ｐ１６在卵巢浆液性肿瘤中的表达,并探讨其表达与肿瘤的性质、临床分期、组织分化及腹水的关系。方法：用Ｓ－Ｐ免疫组化法,检测了８１例卵巢浆液性肿瘤中抑癌基因ｐ１６的表达。结果：ｐ１６在恶性、交界性及良性肿瘤中的阳性表达率分别为２０．７％、６０．０％和６９．２％。交界性和良性肿瘤的表达率皆明显高于恶性肿瘤（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ｐ１６的表达与卵巢癌的组织分化和临床有关（Ｐ〈０．０１,Ｐ     

卵巢上皮性癌中Kras和P53的表达及临床意义

目的：探讨Kras和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及与临床病理特征关系。方法：采用免疫组织化学SP法分别检测Kras、P53蛋白在非肿瘤性卵巢上皮组织10例及卵巢上皮性癌80例组织中的表达,并分析2种蛋白与临床病理特征的关系。结果：Kras蛋白在非肿瘤性卵巢组织中的阳性表达0例（0%）,在上皮性癌中的阳性表达15例（18.75%）。P53蛋白定位于细胞核。P53蛋白在非肿瘤性卵巢组织阳性表达0例（0%）,在上皮性癌组织中的阳性表达31例（38.75%）。（2）在卵巢上皮性癌中,Kras蛋白表达与卵巢上皮性癌组织分化程度、临床分期相关（P〈0.05）,而与年龄、淋巴结转移无关;P53蛋白表达与组织分化程度、临床分期、淋巴结转移均相关,即P53蛋白在组织分化程度越低的上皮性卵巢癌中表达越高。结论：Kras和P53蛋白的表达与组织学分级相关,且两者高水平表达可能是卵巢癌预后不良的重要指标。     

REDD1、Bcl-2在50例卵巢高级别浆液性癌中的表达及临床意义

目的:在我们前期体外细胞和裸鼠成瘤实验研究结果的基础上,检测新癌基因REDD1和Bcl-2在人卵巢高级别浆液性癌组织中的表达,分析其与临床病理因子之间的关系及二者的相关性.方法:应用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化物酶复合法(S-P)检测REDD1、Bcl-2在50例卵巢高级别浆液性癌组织中的表达.结果:REDD1在Ⅲ、Ⅳ期高级别浆液性癌组织中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),在有腹水病例组中的表达高于无腹水组(P＜0.05);Bcl-2在Ⅲ、Ⅳ期高级别浆液性癌组织中的表达明显低于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),在无腹水的病例组中的表达高于有腹水组(P ＜0.05);REDD1和Bcl-2在卵巢癌组织中的表达与化疗反应无关(P＞0.05).结论:REDD1、Bcl-2可能参与了卵巢高级别浆液性癌的发生,联合检测二者的表达可能有助于卵巢癌临床预后的评估.     

不同类型上皮性卵巢肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅲα的表达及其与临床病理学关系的研究

目的探讨不同类型上皮性卵巢肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅲα（TOPⅢα）蛋白质的表达状况,以及与病理分级和临床分期的关系。方法采用免疫组织化学法检测169例卵巢肿瘤石蜡标本中TOPⅢα的表达。其中浆／黏液性囊腺瘤28例、浆／黏液性交界性囊腺瘤50例、浆／黏液性囊腺癌63例、卵巢内膜样癌19例、透明细胞癌9例。结果TOPⅢα表达阳性率在良性卵巢瘤为17．9％,在交界性卵巢瘤为74．0％,在恶性卵巢瘤为42．7％。3组之间差异有统计学意义（X^2=24．657,P〈0．001）。上皮性卵巢癌TOPⅢα的表达水平与临床分期和病理分级无关（P=0．903,P=0．844）。结论拓扑异构酶Ⅲ饯在上皮性卵巢肿瘤表达增加,其水平与肿瘤性质和组织类型有关。     

p53基因在卵巢肿瘤中的改变

采用聚合酶链式反应——单链构象多态性溴乙锭染色法，分别检测４３例卵巢肿瘤ｐ５３基因外显子５－８。结果显示：卵巢癌ｐ５３基因改变率高于良性肿瘤（ｐ〈０．０５），ｐ５３基因改变见于交界性瘤及Ⅰ－Ⅳ期卵巢癌。提示ｐ５３基因改变与卵巢癌的发生密切相关；它可能参与卵巢癌变的机制，同时可发生在卵巢癌的早期，并对其发展过程中起作用。     

p21、p185、p53蛋白表达对卵巢交界性浆液性肿瘤的鉴别诊断价值

目的： 探讨ｒａｓ、ｃ ｅｒｂＢ ２、ｐ５３ 基因产物ｐ２１ 、ｐ１８５ 、ｐ５３ 蛋白表达对卵巢浆液性肿瘤中良性瘤、交界性瘤和癌的鉴别诊断价值。方法： 采用ＬＳＡＢ免疫组化法。结果：３ 种蛋白在良性瘤、交界性瘤和癌中的单一表达均呈递增趋势,差异显著;联合表达,２ 种以上蛋白同时阳性率后两组高于良性瘤组,差异显著,Ｐ＜ ０００５ ;３ 种蛋白同时阳性率癌组高于前两组,差异显著,Ｐ＜ ００５ 。结论：３ 种蛋白的表达可以作为卵巢浆液性肿瘤中良性瘤、交界性瘤和癌的鉴别诊断的客观指标。     

卵巢浆液性和黏液性肿瘤中粘蛋白MUC1的表达

目的:探讨卵巢浆液性和黏液性肿瘤中黏蛋白MUC1的表达与临床病理特征的相关性.方法:免疫组化S-P法检测90例卵巢浆液性和黏液性肿瘤的黏蛋白MUC1的表达.结果:(1)交界性与恶性卵巢肿瘤中黏蛋白MUC1的表达阳性率明显高于良性肿瘤,差异有显著性(P=0.0001);(2)黏蛋白MUC1与WHO病理分级、FIGO临床分期、大网转移显著相关(P＜0.05).结论:粘蛋白MUC1的在恶性卵巢上皮性肿瘤中呈高表达,其表达强度与WHO病理分级、FIGO临床分期、大网转移相关,因此,MUC1的表达可作为卵巢上皮性肿瘤的良、恶性的检测指标.     

卵巢浆液性和黏液性肿瘤中黏蛋白MUC5 AC的表达

目的:探讨卵巢浆液性和粘液性肿瘤中粘蛋白MUC5AC的表达及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测90例卵巢浆液性和黏液性肿瘤中黏蛋白MUC5AC的表达.结果:(1)良性、交界性、恶性卵巢肿瘤中MUC5AC的阳性表达依次为55%(11/20)、50%(10/20)、22%(11/50),P=0.0044;(2)黏蛋白MUC5AC的表达与组织学类型、病理分级相关(P＜0.05),与年龄、肿物大小、FIGO临床分期无关(P＞0.05);结论:黏蛋白MUC5AC在卵巢浆液性和黏液性肿瘤中呈下调表达,MUC5AC与卵巢恶性黏液性肿瘤的发生、发展相关.     

自噬相关蛋白 LC3-Ⅱ在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：本研究检测微管轻链Ⅰ蛋白3-Ⅱ型(LC3-Ⅱ)在不同卵巢肿瘤组织中的表达情况,探讨其与浆液性卵巢癌及粘液性卵巢癌发生、发展的相关性和意义。方法选取204例上皮性卵巢肿瘤标本,其中,卵巢浆液性囊腺瘤46例,交界性浆液性肿瘤28例,浆液性囊腺癌40例,黏液性囊腺瘤32例,交界性黏液性囊腺瘤30例,黏液性囊腺癌28例,另选取正常卵巢上皮组织28例作为对照。使用 SP 法检测正常卵巢上皮组织、上皮性卵巢肿瘤组织中 LC3-Ⅱ的表达,并结合浆液性癌、黏液性癌临床病理因素进行分析。结果①正常卵巢上皮中 LC3-Ⅱ无表达,卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤及浆液性癌中 LC3-Ⅱ的阳性率分别为4．5%、71．0%、95．0%,交界性浆液性肿瘤和浆液性癌中 LC3-Ⅱ的表达明显高于良性浆液性囊腺瘤,差异有统计学意义(P <0．01)。卵巢良性黏液性囊腺瘤、交界性黏液性肿瘤及黏液性癌中 LC3-Ⅱ的阳性率分别为6．7%、66．7%、92．9%,交界性浆液性肿瘤和浆液性癌中 LC3-Ⅱ的表达明显高于良性浆液性囊腺瘤,差异有统计学意义(P <0．01);②在40例卵巢浆液性癌、28例卵巢黏液性癌中,LC3-Ⅱ表达与患者年龄、FIGO 分期及病理学分级等临床病理特征均无关。结论 LC3-Ⅱ在卵巢上皮性交界性肿瘤、癌中表达增高,自噬活性增强,可能与卵巢上皮性恶性肿瘤的进展有关。     

XAF1、CHD5和Ki67在卵巢肿瘤浆液性腺癌中表达的临床意义及与预后的关系

目的探讨XAF1、CHD5和Ki67在卵巢肿瘤浆液性腺癌中表达的临床意义及与预后的关系。方法分析卵巢上皮性肿瘤切除标本63例进行观察,通过组织病理学结果证实,卵巢良性肿瘤15例,卵巢交界性肿瘤13例,卵巢浆液性腺癌35例。同时选取5例子宫肌瘤患者手术切除的部分卵巢正常组织作对照。结果 XAF1、CHD5在卵巢正常组织、良性上皮性肿瘤组织阳性率明显高于卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢上皮性癌组织,同时XAF1、CHD5联合Ki-67的检测,XAF1、CHD5在卵巢浆液性腺癌中的表达与临床分期、组织病理学分级、淋巴结转移存在明显的负相关性,P<0.05,差异有统计学意义。结论探讨其在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中的作用及二者之间的相互关系,指导卵巢浆液性腺癌的临床合理治疗和准确预后判断具有重要的临床意义。     

CD24在卵巢浆液性上皮肿瘤中的表达及临床意义

目的:通过卵巢浆液性肿瘤中CD24表达情况的检测,从分子粘附方面研究卵巢浆液性交界性肿瘤的发生、发展情况,并检测CD24对于卵巢浆液性交界性及恶性肿瘤的预后判断。方法:采用免疫组织化学方法(S-P法)检测卵巢浆液性交界性肿瘤患者20例及浆液性恶性肿瘤20例、良性肿瘤12例中CD24蛋白表达。结果:CD24在卵巢交界性肿瘤表达阳性率为55%,明显高于良性肿瘤(0%),并低于恶性肿瘤(85%,P=0.0384)。在浆液性恶性肿瘤中,CD24胞浆表达情况与肿瘤分级显著相关(P=0.0153)。结论:CD24在卵巢浆液性肿瘤的发生发展中是有一定作用的,CD24可以间接反映肿瘤的预后。     

PCNA、p53及C—erbB—2在卵巢浆、液粘液性上皮瘤中的表达

目的 研究卵巢浆、粘液性上皮瘤PCNA、p53、C－erbB-2基因产物的表达与细胞增殖关系。方法 采用S－P免疫组化法对110例卵巢浆、粘液性良恶性肿瘤进行PCNA、p53及C－erbB-2的检测。结果 在30例卵巢囊腺瘤、38例交界性囊腺瘤及42例腺癌中,PCNA的阳性表达分别为16.67%、0和0;p53的阳性表达分别为57．89％、39．47％和15．79％;C-erbB-2的阳性表达分别为90．48％、73．80％和42．86％。三组相比差异有显著性（P＜0．05）。p53及C-erbB-2的表达在PCNA强阳性组大于PCNA的弱阳性组及阴性组,在浆液性肿瘤组大于粘液性肿瘤组。结论 卵巢交界性肿瘤在不同程度上具有与腺癌相似的癌基因表达,浆液性腺癌的预后比粘液性腺癌差,可能与癌基因表达阳性率有关。     

p27、p21、PTEN与BRCA1在卵巢癌中的表达

目的探讨p27、p21、PTEN和BRCA1在卵巢癌发生发展中的表达。方法应用免疫组织化学方法及半定量分析方法，检测53例卵巢癌、10例正常卵巢组织中的p27、p21、PTEN和BRCA1表达，分析它们与年龄、组织类型、病理学分级及淋巴转移的相关性，并分析它们在卵巢癌中的相互关系。结果p27、p21、PTEN和BRCA1在正常卵巢组织中高表达，在卵巢癌中表达降低（P〈0．05），且随着肿瘤病理学分级增高及发生淋巴转移时，阳性表达率逐渐下降，四种蛋白在肿瘤中，尤其是浆液性囊腺癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。结论p27、p21、PTEN和BRCA1表达下降可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用，联合检测p27、p21、PTEN和BRCA1在卵巢癌中的表达可预测肿瘤生物学行为特征，并作为判断预后的指标。     

Lewis y抗原及胰岛素样生长因子受体1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

  目的 探讨Lewis y抗原及胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测卵巢黏液囊腺癌(恶性组)、交界性卵巢浆液性囊腺瘤（交界性组）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（良性组）和正常卵巢组织（正常组）中Lewis y抗原与IGF-1R的表达。用免疫荧光双标记法检测二者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 恶性组中Lewis y抗原和IGF-1R的阳性率明显高于交界性组、良性组及正常组（P0.05）;低分化组中IGF-1R的表达水平与中、高分化组相比,差异有统计学意义（P0.05）,而低、中、高分化3组间Lewis y抗原表达差异无统计学意义（P0.05）。Lewis y和IGF-1R在恶性组中的表达水平增高,具有正相关性（P0.05）,且二者存在共定位关系。结论 Lewis y抗原及IGF-1R参与了卵巢浆液性肿瘤由良性向恶性的转化与发展,与患者的预后密切相关。