高脂血症小鼠心脏和肺组织中eNOS及HO-1的表达

 目的 观察高脂饲料喂养的小鼠心脏和肺组织中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric-oxide synthase, eNOS）及血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1, HO-1）的含量变化，探讨高脂血症对eNOS和HO-1表达的影响。方法 高脂饮食组（n=8）和普通饮食组（n=8）C57BL/6小鼠分别经高脂饲料和普通饲料喂养18周后，测血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）含量，采用Real-Time PCR检测心脏和肺组织中eNOS及HO-1的mRNA水平，以免疫组化方法检测其蛋白表达。结果 高脂饮食组TC、TG和LDL明显高于普通饮食组，HDL则低于普通饮食组；高脂饮食组心脏和肺组织中eNOS的mRNA和蛋白水平低于普通饮食组，HO-1的mRNA和蛋白水平高于普通饮食组。结论 高脂饲料喂养能使小鼠形成高脂血症，并引起心脏和肺组织中eNOS的表达降低，同时HO-1的表达升高。     

重症患者血脂水平与心脑血管疾病的相关性

目的探讨血脂水平与冠心病、脑卒中的相关性。方法选择301例重症医学科住院患者,分为非冠心病＋非脑卒中组（n=158）、单纯冠心病组（n=62）、单纯脑卒中组（n=57）、冠心病＋脑卒中组（n=24）,分析4组间血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三脂（triglycerides,TG）共4项指标入院值、最大值差异。结果①非冠心病＋非脑卒中组和单纯脑卒中组入院时TC、最大TC、最大HDL、入院时LDL、最大LDL差异具有统计学意义（P〈0．05）。②非冠心病＋非脑卒中组和单纯冠心病组TG最大、最大HDL、人院时LDL、最大LDL差异具有统计学意义（P〈0．05）。③非冠心病＋非脑卒中组和冠心病＋脑卒中组人院时TC、最大TC、TG入院、入院时LDL、最大LDL、最大HDL异常、入院时TC异常、最大TC异常、最大LDI,异常方面差异具有统计学意义（P〈0．05）。④单纯冠心病组和冠心病＋脑卒中组在最大TC异常、TG最大异常方面差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论LDL、HDL与冠心病、脑卒中有关,TG与冠心病有关,TC与脑卒中有关,在存在冠心病的基础上TG与脑卒中有关。     

白藜芦醇对不同饲料喂养小鼠血脂水平的影响

目的探讨白藜芦醇对不同饲料喂养小鼠血脂水平的影响。方法通过不同剂量白藜芦醇的预防性给药，测量其对高脂饲料喂养和普通饲料喂养小鼠血清中TG、TC、LDL—C、HDL—C浓度及体重的影响。结果相比于高脂对照组，白藜芦醇用药组能明显降低高脂喂养小鼠血清中TG、TC及LDL—C浓度，升高HDL—C浓度，并能阻止高脂喂饲小鼠体重过快增长；而对于普通饲料喂养的小鼠，高剂量白藜芦醇可明显降低小鼠血清中LDL—C、TG水平，对其他血脂指标影响不大。结论白藜芦醇能有效阻止小鼠高脂血症的形成，对高脂饲料喂养的小鼠更明显。     

有氧运动对高脂血症大鼠血脂的影响及其机制

目的 探讨有氧运动对高脂血症大鼠血脂的影响及其作用机制。方法 将120只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食组、SBC-115076组和有氧运动组,每组30只。正常对照组饲喂标准饲料,其余3组饲喂高脂饲料构建大鼠高脂血症模型;SBC-115076组每周注射前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂SBC-115076（8 mg/kg）1次,连续8周;有氧运动组进行无负重游泳,每周6 d,共持续8周。8周后处死大鼠,采集血液标本,测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。取胸主动脉标本,经H-E染色观察主动脉病理学改变。取肝组织标本,采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹分析和免疫荧光法检测肝组织中PCSK9、低密度脂蛋白受体（LDLR）和胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP）在mRNA和蛋白水平的表达。结果 高脂饮食组大鼠血清TG、TC和LDL水平高于对照组,HDL水平低于对照组（P<0.01）;SBC-115076组和有氧运动组大鼠血清TG、TC、LDL水平低于高脂饮食组,HDL水平高于高脂饮食组（P<0.01）。高脂饮食组大鼠主动脉壁内膜增厚,内皮细胞损伤脱落;与高脂饮食组相比,有氧运动组大鼠主动脉内膜增厚明显减轻,内皮损伤较少。与对照组相比,高脂饮食组大鼠肝组织中PCSK9、SREBP1和SREBP2的mRNA及蛋白表达水平升高,LDLR的mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.01）;与高脂饮食组相比,SBC-115076组和有氧运动组大鼠肝组织中PCSK9、SREBP1和SREBP2的mRNA及蛋白表达水平降低,LDLR的mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论 有氧运动能降低高脂血症大鼠血清TG、TC和LDL水平,升高HDL水平,并减轻主动脉内膜增厚。其机制可能与降低PCSK9和SREBP蛋白的表达,从而解除对LDLR的抑制有关。     

性别对小鼠高脂血症动物模型的影响

目的观察性别对建立小鼠高脂血症动物模型的影响。方法健康成年昆明种小鼠40只,雌雄各半,随机分4组:雄性对照组、雌性对照组、雄性高脂组、雌性高脂组,按各组要求分别给予正常饲料和高脂饲料喂养。连续2周,取血测定实验小鼠血中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量。结果雌性对照组血脂四项指标与雄性对照组差异不显著,高脂饮食使小鼠血中TC、LDL水平明显增高(P0.05),雌雄组之间差异不显著。结论性别对实验小鼠高脂血症模型的建立及效果无明显影响。     

黄连解毒汤对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响

目的：观察黄连解毒汤对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、立普妥（阿托伐他汀）组和低、高剂量黄连解毒汤组。除正常对照组外,其他组大鼠喂饲高脂饲料建立高脂血症大鼠模型。连续给药8周后,检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TAG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high—density lipoprotein cholesterol,HDL—C）水平,并检测各组大鼠肝脏脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）和肝脂酶（hepatic lipase,HL）活性;利用逆转录聚合酶链反应技术检测各组大鼠肝脏组织低密度脂蛋白受体（low—density lipoprotein receptor,LDLR）和过氧化物体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferator—activated receptor γ,PPAR γ）mRNA的表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠血清TC、TAG和LDL—C水平显著升高．HDL-C水平显著降低;肝脏LPL、HL活性和LDLR、PPARγmRNA表达水平明显下降。黄连解毒汤组血脂水平均较模型组有不同程度的改善,肝脏LPL、HL活性和LDLR、PPARγ mRNA表达水平明显升高。结论：黄连解毒汤可能是通过提高肝脏脂代谢酶的活性,促进肝脏LDI。R和PPARγmRNA的表达来调节脂质代谢紊乱的。     

营养性肥胖大鼠模型的建立及评价

目的高脂饲料喂养诱导营养性肥胖大鼠模型的建立及评价。方法将45只成年sD大鼠随机分为正常模型组（n=40）和对照组（n=5）,分别给与基础饲料和高脂饲料喂养8周,检测大鼠体重、体长、体重指数（bodymassindex,BMI）、血糖及总胆固醇（cholesterol,CHO）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL—C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein—cholesterol,LDL-C）。结果通过高脂饲料喂养后,模型组大鼠体重、BMI与对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;其总胆固醇及LDL—C明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,HDL—C则明显低于对照组（P〈0．01）,造模过程中,甘油三酯两组差别无统计学意义;模型组大鼠存在糖耐量异常。结论通过高脂饲料喂养可诱导出符合或贴近临床的营养性肥胖大鼠模型。     

痰瘀同治方对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的探究痰瘀同治方对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的作用。方法采用硫酸普拉睾酮钠注射合并高脂饲料喂养诱导造模的方法诱导伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠模型,通过光镜计算卵巢排卵情况,生化分析仪检测血脂（TG、TC、LDH、HDL）和空腹胰岛素（FINS）、血糖（FBG）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）及采用放射免疫法测定性激素（血清T、E2、FSH和LH）的表达来评估痰瘀同治方对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的影响。结果与对照组相比,低中高剂量痰瘀同治方组血脂中TG（P<0.01）、TC（P<0.05）和LDL（P<0.01）水平明显下降,HDL水平显著上升（P<0.05）;空腹血糖无明显变化（P>0.05）,但空腹胰岛素显著降低（P<0.01）,胰岛素敏感度显著升高（P<0.01）;血清T和E2浓度均显著降低,FSH浓度显著升高（P<0.01）,LH水平无明显改变（P>0.05）。结论痰瘀同治方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征模型大鼠具有改善卵巢排卵障碍、增加胰岛素敏感性和降低性激素水平的作用。     

两种高脂血症小鼠模型糖代谢及靶组织胰岛素敏感性研究

目的 观察高三酰甘油血症和高胆固醇血症小鼠的糖代谢及靶组织（肝脏和骨骼肌）胰岛素敏感性的变化。方法 采用普通饲料喂养小鼠（对照组,n=8）、脂蛋白脂酶基因敲除杂合子小鼠（LPL+/-）（高三酰甘油血症组,n=8）和高脂饲料喂养小鼠（高胆固醇血症组,n=8）作为实验对象。测量各组小鼠的体质量;检测血清三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血糖浓度和空腹胰岛素水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）;Western blotting检测肝脏和骨骼肌组织在胰岛素刺激后Akt473位丝氨酸磷酸化水平（p-Aktser473的相对表达量）的变化。结果 高三酰甘油血症组血清TG浓度显著高于对照组和高胆固醇血症组（P<0.05）,高胆固醇血症组血清TC浓度显著高于对照组和高三酰甘油血症组（P<0.05）。与对照组比较,高三酰甘油血症组血糖浓度、空腹胰岛素水平和HOMA-IR有增高趋势,ISI则有所降低,但差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组和高三酰甘油血症组比较,高胆固醇血症组血糖浓度、空腹胰岛素水平和HOMA-IR显著升高,而ISI明显下降（均P<0.05）。高三酰甘油血症组和高胆固醇组肝脏和骨骼肌组织经胰岛素刺激后的p-Aktser473相对表达量及其升高倍数显著低于对照组（P<0.05）;在高胆固醇组,肝脏组织p-Aktser473相对表达量的升高倍数显著低于高三酰甘油血症组,骨骼肌组织在胰岛素刺激后的p-Aktser473相对表达量明显高于高三酰甘油血症组（P<0.05）。结论 高三酰甘油血症和高胆固醇血症均伴有靶组织胰岛素敏感性受损,其中高脂喂养小鼠出现高胆固醇血症时伴有更明显的糖代谢紊乱。     

枸杞油对机体脂质代谢的影响

目的 探讨枸杞油是否具有改善机体脂质代谢、降低血浆胆固醇、预防动脉粥佯硬化（AS）的作用。方法 分别以高胆固醇饲料加用生理盐水、脂比妥，低、高剂量枸杞油饲养哈白兔，在第15、25、35、45、56天时耳中央动脉取血。检测阻浆总胆固醇（1℃）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C值。结果 高脂模型组血浆TC,TG、LDL－C明显高于各实验组。而HDL－C明显低于各实验组；各实验组LDL／HDL、TG／HDL－C水平下降。而高脂模型组LDL／HDL、TG／HDL－C水平则上升。结论 枸杞油能降低机体血浆TC、TG、LDL水平，而升高血浆HDL，具有预防动脉粥样硬化作用。     

基因芯片检测apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化相关基因的表达节律

目的利用基因芯片筛选apoE-/-动脉粥样硬化小鼠心脏与主动脉内膜中可能受到生物钟调控的动脉粥样硬化基因,并研究其表达情况。方法采用apoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,以同品系C57BL/6J小鼠作为对照;使用动脉粥样硬化基因芯片检测在ZT0与ZT12处死的两种小鼠心脏与主动脉内膜中113个动脉粥样硬化相关基因的表达情况;应用Real-time PCR检测在心脏与主动脉内膜中表达均发生改变的ACE与MMP3的昼夜表达节律。结果饲以高脂膳食（含0.15%的胆固醇和21%的脂肪）4周的apoE-/-小鼠主动脉粥样斑块形成;apoE-/-动脉粥样硬化小鼠血清胆固醇与低密度脂蛋白明显高于对照组C57BL/6J小鼠,高密度脂蛋白则明显低于对照组;基因芯片结果显示apoE-/-动脉粥样硬化小鼠与C57BL/6J小鼠心脏与主动脉内膜动脉粥样硬化相关基因表达有较大差异,apoE-/-小鼠心脏与主动脉内膜分别有6个及10个基因在两个时间点表达均下调,此外,心脏与主动脉内膜中分别有15及12个原本在C57BL/6J小鼠表达随时间改变的基因在apoE-/-小鼠中不再随时间改变;Real-time PCR结果显示ACE与MMP3在对照组C57BL/6J小鼠心脏中具有昼夜节律,但在apoE-/-动脉粥样硬化小鼠中,这种表达节律消失,且表达水平降低。结论动脉粥样硬化相关基因表达节律发生改变,这可能在动脉粥样硬化的病理过程中发挥了重要作用,对其机制的研究对我们更好地认识这种心血管疾病将具有重要意义。     

SUMO特异性蛋白酶1在动脉粥样硬化发病机制中的作用

目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在小鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用。方法采用主动脉整体和主动脉根部油红O染色以及主动脉根部巨噬细胞标志物MOMA-2的免疫组织化学染色,观察SENP1+/+X Apoe-/-(n=5)与SENP1+/-XApoe-/-(n=4)两组小鼠在饲喂高胆固醇高脂食物后动脉粥样硬化病理改变。采用乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)诱导巨噬细胞RAW264.7泡沫化,油红O染色检测RAW264.7 si-ns及RAW264.7 si-SENP1的泡沫细胞形成能力。采用Real-Time PCR和Western blotting分别检测RAW264.7 si-ns和RAW264.7 si-SENP1中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA和蛋白的相对表达量。结果饲喂高胆固醇高脂食物后,油红O染色显示,SENP1+/-X Apoe-/-小鼠的斑块相对面积(斑块面积/血管总面积)和主动脉弓斑块面积均大于SENP1+/+X Apoe-/-小鼠,分别为(6.716±1.442)%和(5.952±2.332)%以及(364 249±45 838)和(273 486±158 814)μm2;免疫组织化学染色显示,主动脉根部巨噬细胞面积/斑块面积分别为(41.00±0.05)%和(40.47±0.07)%,差异无统计学意义(P=0.954)。Real-Time PCR和Western blotting检测以及油红O染色结果显示,RAW264.7 si-SENP1的FABP4表达水平及泡沫细胞形成能力均较RAW264.7 si-ns高。结论 SENP1通过下调FABP4的表达,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞形成,从而抑制动脉粥样硬化的发生。     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的治疗作用及其机制

目的: 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化模型血脂水平、动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明瑞舒伐他汀抑制动脉粥样斑块进展及斑块内细胞凋亡的机制。方法: 选取健康6周龄雄性ApoE^-/-小鼠30只,随机分为高脂饮食组、高脂+他汀组和普通饮食对照组,每组10只。前2组小鼠给予高脂饮食,普通饮食对照组小鼠给予普通饲料,喂养4周后,3组小鼠分别给予0.9%生理盐水、瑞舒伐他汀(10mg·kg^-1·d^-1)和0.9%生理盐水灌胃8周,ELISA法检测各组小鼠血清血脂水平,HE染色观察小鼠动脉粥样硬化斑块大小,TUNEL法检测斑块内细胞凋亡,免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bax蛋白表达。结果: 高脂+他汀组小鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显低于高脂饮食组(P<0.05或P<0.01),高脂+他汀组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显高于高脂饮食组(P<0.01)。高脂饮食组小鼠主动脉粥样斑块呈巨块型,斑块内可见大量泡沫细胞、胆固醇结晶、坏死细胞及炎性细胞;高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块较小,泡沫细胞、坏死细胞和炎性细胞均较少;高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块面积明显小于高脂饮食组(P<0.01);高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显低于高脂饮食组(P<0.01)。与高脂饮食组比较,高脂+他汀组小鼠Bax蛋白表达明显降低。结论: 瑞舒伐他汀可以抑制动脉粥样斑块进展,抑制斑块内细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体途径有关。     

高脂血症大鼠心脏组织中src抑制的C激酶底物表达的变化

目的观察高脂饲料喂养的大鼠心脏组织中src抑制的C激酶底物（SSeCKS）的表达变化,探讨高脂血症对SSeCKS表达的影响。方法高脂饮食组（n=8）和正常饮食组（n=8）SD大鼠分别经高脂饲料和普通饲料喂养16周后,测血清总胆固醇及甘油三酯;用HE染色观察心脏病理学改变;用免疫组织化学法检测SSeCKS在心脏的表达;用免疫荧光双标法观察SSeCKS在心脏中的细胞定位。结果高脂饮食组总胆固醇和甘油三酯较正常饮食组明显升高（P〈0.05）;病理学观察发现高脂饮食组形成高脂性心脏病变;免疫组织化学检测发现高脂饮食组中SSeCKS表达主要分布在心内膜、心间质;免疫荧光双标发现SSeCKS与心脏组织内皮细胞和α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞部分共定位。结论高脂饲料喂养能使大鼠形成高脂血症,并引起心脏SSeCKS表达升高,SSeCKS可能参与了心脏结构重塑及细胞凋亡,从而促进动脉粥样硬化心脏病的发展。     

一氧化氮在肥胖大鼠中的变化及其与肾脏损害的关系

目的探讨一氧化氮（NO）在肥胖大鼠中的变化及其与肾脏损伤的关系。方法将16只健康雄性Wistar 大鼠随机分成对照组（n=8）及肥胖组（n=8）,分别给予普通饮食及高脂饮食。喂养20周后处死全部大鼠,观察两组大鼠体重指数（Lee指数）、左肾指数、血总胆固醇（TCH）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、血糖(Glu)、24?h尿蛋白定量(UPE)及内生肌酐清除率（Ccr）的变化;测定两组大鼠血、肾组织匀浆NO含量以及尿NO代谢产物排泄量（UNOxV）;同时观察两组大鼠肾组织形态学改变,并计算肾小球平均截面积。结果肥胖组大鼠Lee指数、左肾指数、血TCH、TG、LDL C、UPE及Ccr均高于对照组（P<0.01）;HDL C、血、肾组织匀浆NO水平及UNOxV均低于对照组（P<0.01）。肥胖组大鼠肾小球存在系膜细胞增生,球囊粘连,间质小动脉内膜增生、部分透明变性,肾小球平均截面积明显增大（P<0.01）。血、肾组织NO水平与TG、TCH、LDL C、UPE、Ccr、肾小球平均截面积呈负相关（r分别为-0.869?4,-0.788?1;-0.795?4,-0.783?5;-0.918?2,-0.873?0;-0.894?0,-0.903?5;-0.612?2,-0.553?5;-0.641?1,-0.599?6）,而与HDL C及UNOxV呈正相关（r分别为0.934?9,0.930?7;0.855?7,0.822?1）。结论肥胖大鼠存在明显的血管、微血管内皮功能障碍以及肾脏损害,前者与脂代谢紊乱有关,后者可能与肥胖大鼠体内NO降低有关。UNOxV的测定作为一种无创伤性的检测指标可间接了解肥胖大鼠体内NO的水平。     

大黄素对小鼠动脉粥样硬化模型的干预研究

目的 观察大黄素对小鼠动脉粥样硬化(AS)模型血脂、血清炎性因子等的影响,评价大黄素在降脂和抗动脉粥样硬化方面的作用.方法 将60只雄性apoE-/-小鼠适应性饲养1周后,随机分为模型组(n=15)和大黄素组(n=45),大黄素组又随机分为高剂量组(1200 mg/kg·d)、中剂量组(900 mg/kg·d)和低剂量组(600 mg/kg·d)三个亚组,每组15只.正常对照组给予普通颗粒饲料;模型组给予高胆固醇饲料(0.25％胆固醇+15％脂肪),大黄素组给予高胆固醇饲料+大黄素,喂养12周处死.处死前动物称量体重、血脂检测、血清炎性因子检测.结果 12周末模型组小鼠体重增加显著高于大黄素高剂量组(P＜0.05);大黄素治疗组TC水平均显著降低(P＜0.05～0.01),且药物的作用呈现明显的剂量依赖性(P＜0.05);三个大黄素治疗组hsCRP水平和Fib浓度均显著降低(P＜0.05～0.01),且中剂量组和低剂量组均显著高于高剂量组.结论 大黄素对AS的发生具有全面的干预作用.     

Modulating Effects of Chlorogenic Acid on Lipids and Glucose Metabolism and Expression of Hepatic Peroxisome Proliferator-activated Receptor-a in Golden Hamsters Fed on High Fat Diet

Objective To examine the effects of chlorogenic acid (CGA) on lipid and glucose metabolism under a high dietary fat burden and to explore the possible role of peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α) in these effects. Methods Twenty male golden hamsters were randomly divided into CGA treatment group (n=10, given peritoneal injection of CGA solution prepared with PBS, 80 mg CGA/kg body weight daily), and control group (n=10, given PBS i.p. at the average volume of the treatment group). Animals in both groups were given 15% high fat diet. Eight weeks after treatment with CGA, the level of biochemical parameters in fasting serum and tissues and the expression of hepatic mRNA and protein PPAR-a were determined. Results Eight weeks after treatment with CGA, the levels of fasting serum triglyceride (TG), free fatty acid (FFA), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), glucose (FSG), and insulin (FSI) were significantly lower in the GGA treatment group than in the control group. CGA also led to higher activity of hepatic lipase (HL), lower contents of TG and FFA in liver, and lower activity of lipoprotein lipase (LPL) in skeletal muscle. Furthermore, CGA significantly elevated significantly elevated the expression level of mRNA and protein expression in hepatic PPAR-α. Conclusion CGA can modify lipids and glucose metabolism, which may be attributed to PPAR-αfacilitated lipid clearance in liver and improved insulin sensitivity.     

高脂诱导非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏Chemerin及其受体的表达

目的研究高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏Chemerin及Chemerin受体(CMKLR1)的表达情况。方法22只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=10)和高脂组(n=12),对照组给予基础饲料喂养,高脂组给予高脂饲料喂养,连续喂养18周后进行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),检测血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷丙转氨酶(ALT);ITT结束后第3天处死小鼠,测肝脏TG含量,并做HE染色观察肝脏形态变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞因子Chemerin、CMKLR1及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA水平的表达。结果高脂组与对照组相比,胰岛素的敏感性下降(P<0.05),肝脏HE染色存在明显的炎症及肝细胞脂肪变,肝脏的TG含量升高(P<0.05),血脂紊乱及肝功能损伤,肝脏Chemerin的mRNA水平下降(P<0.05),CMKLR1及TNF-α的mRNA水平表达上升(P<0.05)。结论经高脂喂养18周后小鼠NAFLD造模成功并伴有胰岛素抵抗,在这种模型中肝脏Chemerin及CMKLR1的表达改变可能与NAFLD的发病有关。     

实验性胰岛素抵抗糖尿病大鼠生物学特征

目的采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导胰岛素抵抗糖尿病大鼠模型,并对其生物学特征进行研究。方法选择健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠20只,按随机数字表分为对照组(普通饲料)和模型组(高脂饲料),每组各10只,自由进食,4周后模型组大鼠予腹腔注射STZ35mg/kg,血糖≥16.67mmol/L者造模成功。造模成功大鼠继续进食高脂饲料。于成模后1、4及8周时观察各组大鼠的体重、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和尿微量白蛋白(MAU)的水平,于成模后1、8周时行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)及胰岛素耐量实验(ITT)。结果与对照组比较,模型组大鼠注射STZ1周后体重显著增加(P<0.01),注射STZ4、8周后体重显著下降(P值均<0.01);模型组大鼠注射STZ1、4、8周后,TG、TC、LDL-C、血糖及MAU水平均显著升高(P值均<0.01)。IPGTT结果显示,注射STZ1、8周后,模型组AUC均显著高于对照组(P值均<0.01);ITT结果显示,注射STZ1、8周后,模型组注射30、60、120min时血糖下降相对值均显著高于对照组(P值分别<0.01、0.05)。结论高脂饮食联合小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠存在糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。这种造模方法所诱导的伴胰岛素抵抗的大鼠糖尿病更近似于临床上的2型糖尿病的表型特征及发病过程,可用于2型糖尿病及相关慢性并发症的实验研究。