金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型以药反证的脑基因芯片研究

目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制.方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组.正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮.肾气丸混悬液和右归丸混悬液0.5 mL,含生药129 mg·kg~(-1).造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养,雄鼠每日游泳1次,直至无力下沉时捞出,达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证.观察动物的畏寒、活动及反应、饮食和皮毛等情况.用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证.结果:模型组/正常组上调基因,二药治疗组/造模组基因下调23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个,其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因.qRT-PCR也证实了金匮组/模型组、模型组/正常组的GH和Scgb3a1的差异表达.结论:金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下凋的激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机制及其差别.     

金匮肾气丸对劳倦过度 房室不节肾阳虚小鼠模型影响的脑基因芯片研究

目的:本研究旨在应用基因芯片探讨金匮肾气丸对"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠模型脑基因改变,以期从基因水平上研究其药物作用机理。方法:对照组、造模组和治疗组(给予金匮肾气丸)雄性小鼠各为10只、15只和10只。3组均予正常喂养,对照组和造模组每天灌胃蒸馏水0.5mL/只,治疗组每天灌胃金匮肾气丸混悬液0.5mL/只,造模组和治疗组采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳30～40min达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。用36Kmousegenomearray鼠脑芯片检测正常对照组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,并进一步查阅北京博奥生物分子注释系统,进行基因功能归类。结果:造模组诱导成功"劳倦过度、房室不节"肾阳虚鼠模型,同时通过基因芯片检测,分别绘制了造模组/对照组与治疗组/造模组基因表达谱的散点图。造模组/对照组共筛选出186个差异表达基因,其中上调基因150个,下调基因36个。治疗组/造模组筛选出299个差异表达基因,其中上调基因114个,下调基因185个。造模组/对照组上调基因而治疗组/造模组基因下调的有58个基因,其主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导、转录/翻译、代谢以及影响多巴胺生成限速酶有关的基因。造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因9个,其主要与生长激素、黑色素、细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导和代谢相关的基因。结论:金匮肾气丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的生长激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸的药物作用机理。     

金匮肾气丸对庆大霉素致聋豚鼠血清IL-2的影响

目的:探讨补肾方金匮肾气丸对庆大霉素造成药物性耳聋豚鼠血清IL-2的影响。方法:将60只健康豚鼠分为6组:正常组、模型组、阳性对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。将正常组除外的豚鼠腹腔注射庆大霉素100mg/(kg·d)制作耳聋动物模型,治疗组在注射庆大霉素后灌服金匮肾气丸水煎剂,实验结束后豚鼠断头处死,采血分离血清,进行炎症介质IL-2测定。结果:金匮肾气丸高、中、低剂量组与模型组比较,IL-2表达有所减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论:金匮肾气丸可以降低IL-2表达,从而降低庆大霉素的毒性,对庆大霉素所致耳聋有一定的防治作用。     

金匮肾气丸加减对阴阳俱虚型糖尿病肾病患者血糖、肾功能的影响

目的研究金匮肾气丸加减对阴阳俱虚型糖尿病肾病患者血糖、肾功能的影响。方法纳入90例阴阳俱虚型DN患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,每组45例。对照组行常规治疗,治疗组在常规治疗基础上金匮肾气丸加减干预。比较两组临床疗效,记录治疗前后患者血糖、肾功能指标。比较两组患者不良反应发生率。结果治疗组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组出院时FPG、2hPG及HbA1c较入院时均显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。出院时治疗组FPG、2hPG及HbA1c均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组出院时Scr和BUN较入院时均显著降低,CCr较入院时显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。出院时治疗组Scr和BUN显著低于对照组,CCr显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论金匮肾气丸加减联合前列地尔治疗阴阳俱虚型DN患者,能有效控制血糖水平,保护肾功能,具有较高应用价值。     

金匮肾气丸加减对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的影响

目的观察中药金匮肾气丸加减治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎的疗效并探讨其作用机制。方法取SD雄性大鼠80只,随机分为金匮肾气丸组、前列通瘀胶囊组、模型组、假手术组,金匮肾气丸组采用金匮肾气丸加减治疗,前列通瘀组采用前列通瘀胶囊治疗,模型组和假手术组不予治疗,测定各组大鼠治疗前后前列腺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)水平变化。结果与其他组比较金匮肾气丸加减能显著降低TNF-α和IL-10水平(P均0.05)。结论金匮肾气丸加减治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎效果较好。     

金匮肾气丸治疗阴阳两虚型2型糖尿病的效果及对血糖波动幅度的影响

目的:探讨金匮肾气丸治疗阴阳两虚型2型糖尿病的效果及对血糖波动幅度的影响。方法:选取2019年6月—2020年3月收治的120例阴阳两虚型2型糖尿病患者作为研究对象,以随机数表法分为对照组与研究组,各60例。对照组采用常规治疗,研究组在对照组基础上加用金匮肾气丸,比较两组疗效及治疗前后血糖波动幅度。结果:研究组治疗总有效率(96.67%,58/60)明显高于对照组(85.00%,51/60)(P0.05)。治疗前两组的日间血糖平均绝对差(MODD)、血糖水平标准差(SDBG)、日内平均血糖波动幅度(MAGE)差异无统计学意义(P0.05);治疗后研究组以上水平明显较对照组低(P0.05)。结论:金匮肾气丸治疗阴阳两虚型2型糖尿病效果显著,还能有效改善血糖波动幅度,值得推广。     

金匮肾气丸对雄性2型糖尿病大鼠睾酮与一氧化氮的影响

目的:探讨金匮肾气丸能否改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。方法:雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、阳性对照组、金匮肾气丸组,每组10只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方式造模,正常对照组及模型组每日给予生理盐水灌胃,阳性对照组每日给予二甲双胍及枸橼酸西地那非片灌胃,金匮肾气丸组每日给予二甲双胍及金匮肾气丸灌胃,给药4周后空腹测血糖、睾酮(T)、一氧化氮(NO)。结果:金匮肾气丸组及阳性对照组治疗后T及NO均明显高于模型组(P<0.05),但此两组间比较差异无统计学意义。结论:金匮肾气丸能有效改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。     

肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及C肽(C-P)的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12h,检测FBG、FINS及C-P。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS水平明显增高(P0.01);肾气丸能降低模型大鼠空腹FBG、FINS水平(P0.05,P0.01),提高血清C-P含量(P0.05),并存在量效关系。结论:金匮肾气丸治疗糖尿病的机理可能与其具有改善胰岛β细胞的功能有关。     

补肾方对聋豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡基因表达的影响

目的 探讨金匮肾气丸对庆大霉素造成药物性耳聋豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡调控基因表达的影响.方法 豚鼠腹腔注射庆大霉素100 mg/(kg·d)制作耳聋动物模型,治疗组在注射庆大霉素后灌服金匮肾气丸水煎剂,实验结束后豚鼠断头处死,取耳蜗标本.观察指标:免疫组化Bax及Bcl-2的表达定量检测分析和电镜组织学观察.结果 模型组Bax蛋白表达比正常组、治疗组表达显著增多(P＜0.01).模型组、治疗组Bcl-2蛋白表达均明显减少(P＜0.01),治疗组Bcl-2蛋白表达高于模型组(P＜0.01).结论金匮肾气丸可通过抑制Bax蛋白表达,调节Bcl-2蛋白表达而达到对耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的调控作用.     

金匮肾气丸对异丙肾上腺素致心室重构大鼠神经体液因子的调节

目的:研究金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构相关神经体液因子和形态学的改变.方法:异丙肾上腺素连续3 d以20,10,5 mg· kg-1递减皮下注射,3 mg· kg-1维持7d制备大鼠心室重构模型,造模成功后分别用依那普利(2 mg·kg-1),金匮肾气丸(7.5 g·kg-1)ig给药5周及15周,从血浆中神经内分泌因子和形态学进行疗效比较研究.结果:血浆中神经内分泌因子的检测:5,15周时模型组血浆中心房钠尿肽(ANP)含量均高于正常组;5周时与模型组比较,金匮肾气丸组的ANP含量均较低(P＜0.05);15周时,金匮肾气丸组的ANP、脑尿钠肽(BNP)含量均降低(P＜0.05).5周模型组的血清去甲肾上腺素(NE)浓度高于正常组,但无显著性差异,15周模型组的NE显著高于正常组(P＜0.05);5,15周时,依那普利组和金匮肾气丸组的NE与模型组比较均无显著性差异.5,15周,模型组的血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度与正常组比较均无显著性差异.心肌病理形态学观测结果:5周时,模型组有较多成纤维细胞和新生毛细血管,肉芽组织较明显,15周时,模型组呈现广泛纤维化,形成疤痕组织;5,15周时,金匮肾气丸组的心肌细胞均有一定程度的病理变化,但较模型组而言均有改善.结论:金匮肾气丸能够改善异丙肾上腺素致大鼠心室重构过度激活的神经体液水平,但这种改善作用在晚期时较为明显.     

金匮肾气丸对糖尿病大鼠胃功能影响的实验研究

目的:探讨金匮肾气丸对糖尿病大鼠胃功能的影响.方法:腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,胃排空及小肠推进功能实验检测各组大鼠胃功能,免疫组化法检测各组大鼠胃窦肌间神经丛P物质的表达.结果:与模型组相比,金匮肾气丸组大鼠胃排空及小肠推进功能增强,胃窦肌间神经丛P物质的表达增强.结论:金匮肾气丸可以改善糖尿病大鼠胃功能.     

加味金匮肾气丸调节肾阳虚哮喘大鼠体内激素和细胞因子功能紊乱的研究

目的:观察加味金匮肾气丸对支气管哮喘大鼠模型神经内分泌免疫网络若干组分以及细胞因子功能紊乱的影响。方法:清洁级雄性Wistar大鼠40只按随机数字表法分为正常对照组、哮喘模型组、加味金匮肾气丸组和地塞米松组。采用模拟中医病因并结合卵蛋白致敏法建立肾阳虚证哮喘大鼠模型。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清睾酮(T)、皮质醇(COR)、甲状腺素(T4)水平和大鼠肺泡灌洗液测定细胞因子IL-4、IL-5、IL-13水平。结果:肾阳虚哮喘模型组大鼠血清T4、COR、T值水平下降(P0.05);肾阳虚哮喘模型组肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13值水平均上升(P0.05);中药组及西药组血清T4、COR、T值均上升(P0.05)以及泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13值均下降(P0.05)。结论:加味金匮肾气丸可以改善肾阳虚哮喘体内激素分泌水平,调节细胞因子失衡从而达到治疗目的。     

艾灸关元穴并金匮肾气丸治疗糖尿病神经源性膀胱肾阳不足证的效果研究

目的研究艾灸关元穴并金匮肾气丸治疗糖尿病神经源性膀胱肾阳不足证临床疗效。方法将120例2型糖尿病神经源性膀胱肾阳不足证患者随机分两组。灸药组60例,用艾灸合并金匮肾气丸治疗;中药组60例,单纯金匮肾气丸治疗。疗程两周,治疗前后观察尿频、尿急、尿无力、尿失禁等症状改善及膀胱残余尿量指标的改善。结果疗程结束后,灸药组尿频、尿急、尿无力、尿失禁等症状明显改善,膀胱残余尿量改善较中药组明显,总有效率灸药组优于中药组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论艾灸合并金匮肾气丸治疗糖尿病神经源性膀胱肾阳不足证疗效确切,可显著改善尿频、尿急、尿无力、尿失禁等症状,明显减少膀胱残余尿量,值得临床推广应用。     

金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠血清TGF-β1、CTGF的影响

目的:探讨金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠的作用。方法:采用高糖、高脂饲料喂养动物,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗。48只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组。第13周,收集24h尿液,测定24h尿白蛋白含量,计算尿白蛋白排泄率(UAER)。处死大鼠,取血检测各组大鼠血糖、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果:金匮肾气丸大、中、小剂量组及罗格列酮组与模型组比较,血糖、尿白蛋白排泄率均降低(P0.01或P0.05),罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中剂量治疗组CTGF、TGF-β1含量降低,与模型对照组相比具有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:金匮肾气丸可降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、尿白蛋白排泄率,降低CTGF、TGF-β1含量。     

金匮肾气丸对阳虚型亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体及甲状腺功能的影响

目的观察金匮肾气丸对阳虚型亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及甲状腺功能的影响。方法将90例阳虚型SCH患者随机分为3组,中药组30例予金匮肾气丸治疗,西药组30例予左甲状腺素钠片常规治疗,对照组30例予以观察。3组均1个月为1个疗程,3个疗程后观察3组治疗前后TPOAb、TGAb滴度及甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]的水平变化。结果 3组治疗前后FT3、FT4组内及组间比较差异均无统计学意义(P0.05);中药组、西药组治疗后TSH与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P0.05),但中药组、西药组治疗后组间比较差异无统计学意义(P0.05)。中药组、西药组治疗后TPOAb与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P0.05),且中药组较西药组疗效更佳(P0.05)。中药组治疗后TGAb与本组治疗前有所下降,比较差异有统计学意义(P0.05),而西药组及对照组治疗后TGAb与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论金匮肾气丸可降低阳虚型SCH患者TSH水平,从而一定程度上调节患者的激素水平。     

金匮肾气丸对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α、Leptin的影响

目的探讨金匮肾气丸改善胰岛素抵抗的作用。方法采用高糖、高脂饲料喂养动物,诱发大鼠胰岛素抵抗,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗。40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸低剂量组、高剂量组。除空白对照组外,其他组造模,均用胰岛素敏感性指数（ISI）判定胰岛素抵抗（IR）改善情况,第14周处死大鼠,取血检测血清中（肿瘤坏死因子）TNF-α、（瘦素）Leptin的含量。结果金匮肾气丸高、低剂量组、罗格列酮治疗组ISI,较模型对照组升高（P〈0.05或P〈0.01）,2型糖尿病模型大鼠经金匮肾气丸治疗后ISI升高,与罗格列酮治疗组有相似的治疗作用（P〉0.05）。罗格列酮治疗组、金匮肾气丸高、低剂量组血清TNF-α、Leptin值均降低,与模型对照组相比具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论金匮肾气丸可提高大鼠ISI,增强胰岛素的敏感性,降低2型糖尿病模型大鼠TNF-α、Leptin含量。     

金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织NO、NOS的影响

目的:探讨金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠的作用。方法:采用高糖、高脂饲料喂养动物,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗。48只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组。第13周,收集24h尿液,测定尿白蛋白含量,计算尿白蛋白排泄率。处死大鼠,取血检测各组大鼠血糖,取肾组织匀浆检测肾脏组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果:金匮肾气丸大、中、小剂量组及罗格列酮组与模型组比较,血糖、尿白蛋白排泄率均降低(P0.01或P0.05),罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组肾脏组织中一氧化氮、一氧化氮合酶的含量升高,与模型对照组相比具有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:金匮肾气丸可降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、尿白蛋白排泄率,升高肾脏组织中NO、NOS的含量。     

加味金匮肾气丸对糖尿病大鼠脑海马CA1区神经营养因子-3表达的影响

目的探讨加味金匮肾气丸对糖尿病大鼠脑海马CA1区神经营养因子3(NT-3)表达的影响。方法腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,造模后以免疫组化法观察加味金匮肾气丸对大鼠脑海马CA1区NT-3表达的影响。结果加味金匮肾气丸治疗组比糖尿病组大鼠脑海马CA1区NT-3表达增加。结论加味金匮肾气丸可以有效防治糖尿病大鼠脑海马CA1区神经元退行性变化。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠ACTH影响的实验研究

目的 :探讨金匮肾气丸不同浓度、不同时间对肾阳虚大鼠ACTH (促肾上腺皮质激素 )的影响。方法 :造模大鼠随机分成金匮肾气丸高、中、低剂量组 ,在喂药后不同时间(10d ,2 0d ,30d)观察对血浆ACTH含量的影响。结果 :各中药治疗组ACTH量均不同程度增高 ;金匮肾气丸高剂量组优于模型对照组 (P <0 0 5 ) ;金匮肾气丸低剂量组不明显 (P >0 0 5 ) ;金匮肾气丸中剂量组增高明显 ,与模型对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,同时疗效优于高、低剂量组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :金匮肾气丸提高肾阳虚大鼠ACTH含量可能是其治疗肾阳虚的机理之一。     

金匮肾气丸对耳聋豚鼠血清SOD、MDA的影响

目的：探讨补肾方金匮肾气丸对耳聋豚鼠血清SOD、MDA的影响。方法：30只豚鼠随机分为正常组、模型组、治疗组3组,庆大霉素制作耳聋模型,治疗组给予金匮肾气丸水煎剂灌服,用药10天后,采血分离血清。检测指标：SOD、MDA含量。结果：豚鼠血清中MDA含量,模型组、治疗组均较正常组有显著增加（P〈0．01）;与模型组比较,治疗组MDA含量明显降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。血清中SOD活性,模型组、治疗组均比正常组明显下降（P〈0．01）;治疗组SOD活性较模型组有显著增加,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：金匮肾气丸可以降低试验豚鼠血清MDA表达,并能提高SOD活力,有效清除氧自由基,从而对抗庆大霉素对耳的毒性损伤。