金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响

目的观察金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响。方法异丙肾上腺素连续3 d以20、10、5 mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心室重构模型,造模成功后用依那普利和金匮肾气丸分别干预15周,并分别于干预5、10、15周时从心脏血流动力学、心输出量、心脏质量指数等角度评价其疗效。结果 5周时,与正常组比较,模型组左室收缩峰压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大收缩率（＋dp/dtmax）、左室内压最大舒张率（-dp/dtmax）差异均无统计学意义（P〉0.05）,但降低心输出量（CO）和增加心脏指数方面差异有统计学意义（P〈0.05）;10、15周时,模型组LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax均较正常组显著降低（P〈0.05）;药物干预10周后与模型组比较,金匮肾气丸能有效提高LVSP、＋dp/dtmax和CO（P〈0.05）,并降低心脏指数（P〈0.05）。药物干预15周后结果与10周相似,但是金匮肾气丸处理15周能显著降低LVEDP（P〈0.05）。结论金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构早期（5周）、中期（10周）和晚期（15周）均有一定的改善作用,在中晚期时更为明显。     

不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的比较研究

目的观察不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的干预作用。方法以异丙肾上腺素20 mg/kg1、0 mg/kg、5mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心肌肥大模型,给予金匮肾气丸、真武汤、补阳还五汤及生脉饮5周,观察大鼠血流动力学指标、心输出量、心脏指数、左心室指数以及血清心房利钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及去甲肾上腺素（NE）含量的变化。结果异丙肾上腺素造模5周后,模型组大鼠血流动力学处于代偿状态,与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;但心输出量明显降低,血清ANP、BNP含量显著升高,心脏指数及左心室指数增加（P〈0.05）。与模型组比较,补阳还五汤组及金匮肾气丸组能够有效提高心输出量,降低血清ANP、BNP水平,降低心脏指数（P〈0.05）。生脉饮组和真武汤组能够降低血清ANP含量,对于模型大鼠心脏指数及血清BNP含量均无明显作用（P〉0.05）,但是有降低心输出量及心肌收缩功能的作用。结论益气活血法和温补肾阳法能够有效改善异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的血流动力学状况,改善过度激活的神经体液水平。     

4种不同中医治法干预异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的研究

目的 :研究4种不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的影响。 方法 :以异丙肾上腺素连续3 d以20,10,5 mg ·kg^-1递减sc,3 mg ·kg^-1维持7 d制备大鼠心肌肥大模型,造模成功后分别给予金匮肾气丸、补阳还五汤、生脉饮及真武汤10周干预,观察大鼠血流动力学指标、心输出量、心脏质量指数、左心室质量指数以及血清心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)含量的变化。 结果 :金匮肾气丸、补阳还五汤能够有效提高左室收缩峰压(LVSP)、左室内压最大收缩率(+dp/dt_max)及心输出量( P <0.05),降低心脏指数、左心室指数及ANP,BNP水平( P <0.05)。生脉饮和真武汤对于心输出量、心肌舒缩功能、心脏指数、左心室指数及血清ANP,BNP含量均无明显作用。 结论 :益气活血法和温补肾阳法可以显著改善大鼠心肌收缩功能,增加心输出量,抑制心肌肥大,降低神经体液因子水平。     

白藜芦醇对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究白藜芦醇对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:以异丙肾上腺素诱导制备大鼠心肌肥厚模型,40 mg/kg和80 mg/kg的白藜芦醇灌胃给药5、15周后,观察大鼠血流动力学指标、心输出量(CO/BW)、心脏指数(HMI)、左心室指数(LVMI)以及血清心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)含量的变化。结果:与模型组比较,白藜芦醇在5、15周两个时间点均能显著增加心输出量,提高心肌收缩功能,改善心肌舒张功能,并能有效降低ANP、BNP含量,降低HMI、LVMI。结论:白藜芦醇对异丙肾上腺素所致心肌肥厚具有抑制作用。     

缩泉丸对自然衰老大鼠逼尿肌β3-肾上腺素能受体mRNA表达的影响

目的:观察自然衰老大鼠逼尿肌β3-肾上腺素能受体(AR)mRNA表达的改变,探讨缩泉丸“缩尿”的机制.方法:取老年大鼠(20月龄)50只,青年大鼠(3月龄)10只.设置组别为:空白对照组、模型对照组、金匮肾气丸组(1.08 g·kg-1·d-1)、缩泉丸高、中、低剂量组(0.293,0.585,1.170 g·kg-1·d-1),每组10只.空白对照组和模型对照组给予同体积蒸馏水,缩泉丸低、中、高剂量组给予相应浓度的缩泉丸药液,金匮肾气丸组予金匮肾气丸药液,连续4周.选用代谢笼法测量大鼠24h尿量及水负荷5h尿量,采用PCR方法检测自然衰老大鼠逼尿肌β3-AR mRNA表达.结果:缩泉丸中、高剂量组动24 h尿量明显减少,分别为(4.18 ±2.07),(4.16±1.54)mL· (100g)-1;缩泉丸低、中、高剂量组水负荷后5h内尿量明显减少,分别为(1.08±0.43),(0.99±0.54),(0.96±0.49)mL· (100g)-1;自然衰老大鼠逼尿肌β3-AR mRNA表达明显下降(P＜0.05),相对比值为1.61±0.045;给予缩泉丸后,中、高剂量可以显著提高自然衰老大鼠膀胱逼尿肌中β3-AR mRNA的表达(P＜0.05),相对比值为1.63±0.036,1.70±0.061.结论:缩泉丸可以上调自然衰老大鼠遥尿肌β3-ARmRNA的表达,可能是其发挥“缩尿”作用的机制.     

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织中血小板衍 生长因子BB表达的影响

目的:探讨金匮肾气丸防治肺纤维化的作用及机制。方法:将34只普通级健康SD大鼠用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后,分为正常对照组、模型对照组和金匮肾气丸组,用药组每天按2.25 g.kg-1体重ig金匮肾气丸,28 d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中血小板衍生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)表达。结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度、肺组织中PDGF-BB表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论:金匮肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制肺组织中PDGF-BB过度表达。     

金匮肾气丸对雄性2型糖尿病大鼠睾酮与一氧化氮的影响

目的:探讨金匮肾气丸能否改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。方法:雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、阳性对照组、金匮肾气丸组,每组10只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方式造模,正常对照组及模型组每日给予生理盐水灌胃,阳性对照组每日给予二甲双胍及枸橼酸西地那非片灌胃,金匮肾气丸组每日给予二甲双胍及金匮肾气丸灌胃,给药4周后空腹测血糖、睾酮(T)、一氧化氮(NO)。结果:金匮肾气丸组及阳性对照组治疗后T及NO均明显高于模型组(P<0.05),但此两组间比较差异无统计学意义。结论:金匮肾气丸能有效改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。     

康心汤对异丙肾上腺素诱导实验性心肌肥厚大鼠维生素D代谢的调节作用

目的:观察康心汤对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚模型血清25羟维生素D3[25 (OH) D3]的影响.方法:雄性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,康心汤10,5,2.5g.kg-1组.异丙肾上腺素2.4 mg·kg-1皮下注射,连续7d,建立心肌肥厚模型,药物干预6周后酶联免疫法(ELISA)检测血清25 (OH) D3,心房利钠肽(ANP),肾素(Renin),大鼠心肌标本HE染色观察组织病理改变.结果:与对照组比较,模组型血清25(0H)D3降低,ANP,Renin升高(P＜0.05).心肌HE染色见心肌排列紊乱,纤维化增生.与模型组比较,康心汤10 g·kg-1干预后,血清25(OH)D3升高,伴随ANP,Renin降低(P＜0.05),心肌纤维化程度减轻.结论:康心汤对25 (OH) D3的调节作用参与逆转异丙肾上腺素致大鼠的心肌肥厚.     

铁皮石斛对异丙肾上腺素诱导心肌肥厚的保护作用

该文研究铁皮石斛对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚影响及其作用机制。取健康SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为5组,每组12只,即正常组,模型组,铁皮石斛样品低、中、高剂量组(0.09,0.18,1.1 g·kg-1)。除正常组外,其余各组每天背部皮下注射ISO(5 mg·kg-1)连续10 d,在注射ISO的同时,样品组开始灌胃给予不同剂量的铁皮石斛样品共30d,模型组给予同等量的生理盐水。颈总动脉插管检测各组左心室收缩压(LVSP)、计算左心室(LW)/胫骨长、心脏质量指数(HWI)和心肌羟脯氨酸含量(Hydro);心肌组织HE染色观察心肌结构,MASSON染色观察心肌纤维化程度;酶联免疫分析(ELISA)检测血浆中心房利尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTN-I)浓度。结果显示,与正常组相比,ISO诱导大鼠心肌肥厚明显,且血浆中ANP、BNP和cTN-I的水平显著上升(P0.05);与模型组相比,铁皮石斛样品能显著抑制ISO诱导的心室压力升高(P0.05)和心室肥厚,改善心肌纤维化,减少心肌胶原合成(P0.05),同时显著下调血浆ANP,BNP和cTN-I的水平(P0.05)。结果提示,铁皮石斛对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚具有保护作用。     

CaN通路在人参皂苷Rg1抑制异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用

目的:探讨人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚的保护作用及其机制。方法:以5 mg/kg异丙肾上腺素腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型,实验分为:①正常对照组、②异丙肾上腺素模型组、③异丙肾上腺素+人参皂苷Rg1(1 mg/kg)、④异丙肾上腺素+人参皂苷Rg1(2 mg/kg)组、⑤异丙肾上腺素+人参皂苷Rg1(4 mg/kg)组、⑥异丙肾上腺素+普萘洛尔(40mg/kg)组,人参皂苷Rg1连续灌胃2周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素。称重法检测各组大鼠全心质量指数、左心室质量指数;HE染色观察心肌形态学变化,RT-PCR测定心房利钠肽(ANP)mRNA表达水平;Western blot测定心肌组织中钙调蛋白磷酸酶(CaN)蛋白表达。结果:同对照组相比,异丙肾上腺素组大鼠全心质量指数和左心室质量指数显著增加,ANP mRNA表达和CaN蛋白表达增加。与异丙肾上腺素组相比,人参皂苷Rg1(2、4 mg/kg)组全心质量指数和左心室质量指数不同程度降低,形态学变化改善,ANP mRNA表达和CaN蛋白表达均不同程度降低。结论:人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有保护作用,这种保护作用可能与人参皂苷Rg1抑制CaN通路相关。     

金匮肾气丸对小鼠生精恢复的基因表达谱研究

目的:研究金匮肾气丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的睾丸全基因表达谱.方法:12周龄NIH雄性小鼠按照40 mg· kg -单次ip 2％白消安药液制备无精子症小鼠动物模型,观察42 d后,给予金匮肾气丸中药1 g·kg-1,ig给药78 d(2个生精周期),以造模后模型组(自然恢复)、溶媒和正常动物为3种对照,通过基因芯片技术检测服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常对照小鼠之间睾丸中差异表达的基因,对这些基因按照表达差异程度、功能注释和Pathway进行分析.结果:动物实验结果显示:无精子症模型小鼠经过78 d的金匮肾气丸ig给药后,在动物体质量、生殖器官组织质量和指数、附睾精子质量(活动率、活动力、浓度)等与生殖能力相关的指标上与模型组比较有明显的改善.基因表达谱芯片结果显示:服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常组相比,睾丸中差异表达2倍以上的基因804个(占2.53％),其中上调517个,低于正常表达1/2的287个,差异表达4倍以上的基因134个(占0.42％)其中上调127个,低于正常表达1/4的7个,提示以正向促进/上调作用为主,以负向抑制/下调作用为辅;主要通过对细胞周期、细胞因子-细胞因子受体作用、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、Mapk信号通路、Notch信号通路、Toll样受体信号通路和Wnt信号通路等8个信号通路系统的调节实现生精能力的提高.结论:金匮肾气丸有助于促进无精子小鼠生精能力的恢复.通过基因芯片检测后与正常小鼠相比,这种促进作用可能是通过多途径对生精于细胞中与细胞增殖分裂相关基因的正向调节实现的.     

肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及C肽(C-P)的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12h,检测FBG、FINS及C-P。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS水平明显增高(P0.01);肾气丸能降低模型大鼠空腹FBG、FINS水平(P0.05,P0.01),提高血清C-P含量(P0.05),并存在量效关系。结论:金匮肾气丸治疗糖尿病的机理可能与其具有改善胰岛β细胞的功能有关。     

通瘀化痰法对异丙基肾上腺素致大鼠心衰模型的实验研究

目的：研究通瘀化痰法对异丙基肾上腺素（ISO）诱导大鼠慢性心力衰竭（CHF）模型的治疗作用和对血清脑钠肽（BNP）的影响。方法：76只Wistar大鼠（雌雄各半）随机分为空白组和造模组,造模组皮下注射异丙基肾上腺素2次（170 mg.kg-1）间隔24小时,空白组皮下注射生理盐水0.25 ml,间隔24小时,6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为模型组、中药低、中、高剂量组及西药组,平均治疗4周后进行心脏超声检查,利用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠血清BNP的含量。结果：异丙肾致慢性心衰大鼠心功能下降、心脏重量指数增加、BNP升高明显;经治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中中药中、高剂量组作用优于西药组,统计有显著性差异（P〈0.01）。结论：通瘀化痰法能显著改善心功能,减轻心衰症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血清BNP表达有关。     

两种补肾方药对骨质疏松症患者骨密度及疼痛评分影响的Meta分析

目的:系统评价并对比以金匮肾气丸为主的补肾方药与以六味地黄丸为主的补肾方药在治疗骨质疏松症的临床疗效。方法:计算机检索SCI、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、Cochrane图书馆、EMbase、万方等各类中、英文数据库,检索年限截止至2019年3月,检索有关补肾方药治疗骨质疏松症的随机对照文献(Randomized Controlled Trial,RCTs)。采用RevMan 5.3软件进行数据的Meta分析。结果:纳入5项RCT分为两组(一组2项,一组3项),涉及受试者421例,Meta分析结果显示,在骨密度(Bone Mineral Density,BMD)方面:以金匮肾气丸为主的补肾方药,治疗组优于对照组最为明显(MD=-2.13,95%CI为-3.00^-1.26,P<0.00001);在视觉模拟疼痛评分(Visual Analogue Scale,VAS)方面:以金匮肾气丸为主的补肾方药,治疗组优于对照组最为明显(MD=0.03,95%CI为-0.01~0.06,P=0.10)。结论:以金匮肾气丸为主的补肾方药在治疗骨质疏松症的临床疗效比以六味地黄丸为主的补肾方药积极意义更高。     

心衰合剂对心力衰竭患者血管紧张素Ⅱ、心钠素和N终端脑钠素前体的影响

目的观察心衰合剂对心力衰竭（heartfailure,HF）患者血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、心钠素（alrialnatriureticpeptide,ANP）和N终端脑钠素前体（Nterminal pro—BNP,NT—pro BNP）的影响.方法59例HF患者（NYHAⅡ～Ⅳ级）随机分为两组,在卡托普利治疗的同时治疗组加用心衰合剂,对照组加用五苓散,疗程均为2周。观察心衰合剂对患者血浆AngⅡ、ANP和Nt—pro BNP的影响。结果HF患者的血浆AngⅡ、ANP和Nt—proBNP随HF严重程度而呈递增趋势（P〈0．01）;治疗后两组血浆AngⅡ、ANP和Nt-pro BNP较治疗前均显著下降（P〈0．01）,两组间比较差异无显著性（P〉0．05）。结论心衰合剂对HF时神经内分泌过度激活有一定的干预作用：     

补益强心片治疗慢性心力衰竭临床研究

目的：探讨补益强心片治疗慢性心力衰竭（ CHF）的临床疗效。方法：将86例CHF患者随机分为对照组和观察组,每组各43例。对照组予以盐酸贝那普利片、倍他乐克片、地高辛片、氢氯噻嗪片口服,配合非药物干预治疗。观察组在对照组基础上加用补益强心片,两组疗程均为8周。观察治疗前后Lee氏心力衰竭计分、心室射血分数（ LVEF）、心输出量（ CO）、心房利钠多肽（ ANP）、N末端B型钠尿肽（ NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）及醛固酮（ ALD）水平。结果：观察组Lee氏心力衰竭疗效有效率90.70%,优于对照组的74.42%（P〈0.05）;治疗后两组Lee氏心力衰竭评分较治疗前下降,观察组低于对照组（P〈0.01）;治疗后两组LVEF和CO均上升,观察组高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;治疗后观察组血浆ANP、NT-proBNP、AngⅡ及ALD水平低于对照组（ P〈0.01）。结论：在西医常规治疗的基础上,补益强心片能进一步改善CHF患者心功能,其作用机制可能与其下调RAAS系统及对ANP、NT-proBNP等细胞因子的调节有关。