栀子提取物黏膜渗透影响因素研究

目的:研究影响栀子提取物黏膜吸收的有关因素.方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透实验,研究渗透介质的渗透压和pH对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数P_(app)的影响,考察蛙皮对栀子瞢稳定性影响.结果:以生理盐水(pH 6.88)、纯水、1.8%NaCl溶液、生理盐水(pH 4.05)、生理盐水(pH 10.05)作为渗透介质,栀子苷蛙皮渗透Papp值分别为(0.53±0.01), (0.21±0.05), (0.44±0.12), (0.42±0.13), (0.26±0.03)cm·min~(-1),以生理盐水为渗透介质12h的累计渗透率可达(55.69±9.81)%,无明显时滞.在蛙皮作用下,栀子苷8h左右开始降解,降解速率常数K=1.999,半衰期为0.347 h.结论:栀子提取物黏膜渗透性良好,符合零级吸收过程,渗透压及pH对渗透影响显著,符合生理环境的等渗偏中性介质更有利于栀子苷的渗透吸收,蛙皮对栀子苷降解作用不影响黏膜渗透研究,离体蛙皮模型可较好研究栀子提取物的黏膜渗透过程.     

醒脑静中各成分对栀子提取物中栀子苷大鼠鼻腔吸收的影响

目的:研究醒脑静中冰片(天然或人工)、人工麝香及合方后对栀子提取物大鼠鼻腔吸收的影响.方法:以体积校正法,采用改良的大鼠在体鼻灌流模型,研究与不同成分配伍后栀子苷的大鼠鼻腔吸收情况.结果:质量浓度为100,250,1 000 mg·L-1的栀子提取物溶液(分别含栀子苷36.8,92,368 mg·L-1)中栀子苷吸收速率常数K分别为(2.15±0.70)×10-3,(1.97±0.48) ×10-3,(1.87±0.81) ×10-3min-1,栀子苷的鼻腔吸收符合一级速率过程,为被动扩散吸收.栀子提取物按组方配比分别与天然冰片(艾片)、人工冰片、人工麝香及合方配伍时栀子苷K值分别为单用栀子提取物组的1.4,1.7,1.1,1.3倍.大鼠鼻腔吸收系数与体外黏膜渗透系数有很好的相关性,KA =0.2206K1+ 0.559(r =0.991 0).结论:醒脑静组方配伍后可显著增加栀子苷的鼻腔吸收,方中冰片发挥了主要的促吸收作用.     

冰片对栀子在小鼠体内药代动力学的影响

目的:建立小鼠血浆中栀子苷的高效液相色谱( HPLC)分析方法,研究冰片对栀子苷在小鼠体内药代动力学的影响.方法:小鼠分别口服给予栀子提取物及栀子提取物加冰片,采用HPLC法测定小鼠血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合,计算相关药动学参数.结果:栀子苷在血浆中1.188 ～76.000 mg·L-1线性良好(r =0.9993,n=5).栀子单独给药,栀子-冰片配伍给药栀子苷的代谢均符合非房室模型.栀子与冰片配伍给药可以使栀子苷血药浓度(Cmax)增大,药-时曲线下面积(AUC)明显增加,血药浓度平均滞留时间(MRT)延长.结论:冰片与栀子配伍应用能提高栀子苷的吸收,延长其消除,提高生物利用度.     

不同基源冰片促透效果的差异研究

目的研究天然冰片、艾片及合成冰片对模型药物经皮渗透效果的差异。方法采用改良的Franz扩散池考察不同基源冰片对天麻素、欧前胡素经皮渗透性的影响;利用HPLC法测定透皮接收液中天麻素、欧前胡素的含量。结果三种基源冰片对天麻素、欧前胡素均具有明显的促透作用,且促透效果存在差异;对于天麻素,其促透效果大小顺序为:艾片合成冰片天然冰片;对于欧前胡素,其促透效果大小顺序为:天然冰片合成冰片艾片;三种冰片对天麻素的促透效率均显著高于对欧前胡素的促透效率。结论三种基源冰片对同一药物的促透效果存在差异,说明不同构型冰片对药物的促透效果存在立体选择性;三种基源冰片促透不同药物时,扰乱脂质有序排列、抽提脂质的能力存在明显不同;与亲脂性药物相比,冰片对亲水性药物的经皮渗透性效果更好。     

3种冰片防治给药对AMI模型大鼠的心肌保护作用

目的:比较3种冰片不同剂量防治给药改善急性心肌梗死(AMI)模型大鼠作用的强弱以及对氧化应激因子的影响,为阐明其抗心肌梗死量效关系及机制提供参考。方法:将健康成年SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂模型组、硝酸甘油组、天然冰片高、中、低剂量(0. 6,0. 3,0. 15 g·kg~(-1))组,艾片及合成冰片高、中、低剂量(0. 2,0. 1,0. 05 g·kg~(-1))组,共13组,每组20只。按20 m L·kg~(-1)灌胃,1次/d,连续预防给药3 d;假手术组与模型组给予同体积蒸馏水,溶剂模型组给予同体积5%聚山梨酯80。干预给药第3天,末次给药30 min后,施予冠状动脉左前降支结扎造模,将造模成功大鼠连续治疗给药3 d。采用BL-420N生物系统分析仪记录大鼠心电ST段波幅及血流动力学变化;大鼠体质量及心脏称重,计算心脏脏器系数; 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算心肌梗死率;苏木素-伊红(HE)染色评价心肌病理损伤程度;按试剂盒要求,检测血清中心肌酶乳酸脱氢酶(LDH),天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),肌酸激酶同工酶(CK-MB)及氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ST段波幅于5 min后显著抬高,左心室舒张压(LVDP)值显著升高,左室心肌收缩成分实测最大缩短速度(Vpm)值显著降低,心脏脏器系数及心肌梗死率显著升高,心肌病理组织严重损伤,血清CK-MB,AST,LDH,MDA含量显著升高(P 0. 05,P 0. 01)。与溶剂模型组比较,天然冰片及艾片中、低剂量,合成冰片高剂量均能显著抑制大鼠心电不同时间点ST段的异常抬高,天然冰片与艾片高、中剂量、低剂量及合成冰片高剂量均可显著升高左心室收缩压(LVSP)值,降低LVDP值(P 0. 01),天然冰片中、低剂量,艾片高、中,合成冰片高剂量组能显著升高左室内压上升最大速度(dp/dt max)及Vpm值(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片及艾片中、低剂量组均能显著降低大鼠心脏脏器系数,天然冰片高、中、低剂量与艾片,合成冰片中、低剂量组均能显著改善大鼠心肌梗死率(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片低剂量,艾片高、中剂量及合成冰片高剂量组能显著改善其病理损伤程度(P 0. 01),艾片高剂量能显著降低CK-MB含量;艾片中、低剂量显著降低AST活性,艾片中、低剂量,合成冰片高、中、低剂量明显降低LDH活性(P 0. 05,P 0. 01),艾片高、中剂量,合成冰片高剂量组大鼠血清SOD活性显著增加(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片高、中、低与艾片高、中剂量组的血清MDA水平明显降低(P 0. 01)。结论:3种冰片各剂量组能不同程度发挥心肌保护作用。此实验条件下改善心肌梗死药效呈艾片天然冰片合成冰片趋势,天然冰片量效呈负相关、合成冰片呈正相关,艾片无明显量效关系。     

醒脑静中各味药物及全方对栀子提取物肠吸收的影响

目的:考察醒脑静处方中艾片、麝香、郁金及合方后对栀子提取物肠吸收的影响.方法:采用大鼠在体肠吸收模型研究方中不同配伍条件下栀子提取物有效成分栀子苷的肠吸收情况.结果:栀子提取物质量浓度为0.8 g·L~(-1)(含栀子苷0.311 g·L~(-1))时栀子苷吸收速率常数为(0.055±0.006)h~(-1)(以栀子苷计);栀子提取物分别与艾片、郁金、麝香配伍时吸收速率常数分别为(0.072±0.010),(0.060±0.001),(0.066±0.008)h~(-1),合方后吸收速率常数为(0.076±0.011)h~(-1).经统计学分析,单味栀子组与配伍艾片组的吸收速率常数间有显著性差异(P=0.03),与配伍郁金和配伍麝香组的吸收速率常数间无显著性差异,与复方组的吸收速率常数间有显著性差异(P=0.02).结论:配伍艾片及复方给药时可以显著促进栀子提取物中栀子苷的肠吸收.     

艾片与合成冰片对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护的比较研究

目的比较艾片与合成冰片对大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO)的脑保护及其影响机制。方法分别给予大鼠艾片200mg/kg、133.33mg/kg及合成冰片200mg/kg、133.33mg/kg,参照Zea Longa法,对大鼠施与MCAO手术,于再灌注4h、22h测量体温,并检测灌注22h后大鼠脑水肿率以及脑组织钙离子含量。结果与模型组比较,灌注4h时艾片200mg/kg组能显著降低模型大鼠体温(P0.05);艾片133.33mg/kg、合成冰片200mg/kg组有抑制大鼠体温的趋势,但无显著性差异(P0.05);艾片与合成冰片的200mg/kg组,均能显著降低灌注22h的模型大鼠体温(P0.01,P0.05)。艾片与合成冰片的200,133.33 mg/kg组均能显著降低模型大鼠脑水肿率(P0.01,P0.05);并能极显著降低缺血侧脑组织中Ca2+含量(P0.01)。结论艾片与冰片均能改善脑缺血大鼠模型的体温升高,并可降低脑水肿和钙离子而发挥脑保护作用,初步表达出冰片的寒凉药性与清热开窍的"性-效"关联特征,且同剂量艾片有优于合成冰片的趋势,仅从药效角度考虑,急救用药选择艾片较理想。     

3种冰片对脑缺血/再灌注急性期模型大鼠不同脑区的保护作用北大核心CSCD

首次平行比较艾片、天然冰片、合成冰片不同剂量对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)急性期模型大鼠不同脑区损伤的改善作用强弱,为指导临床治疗缺血性脑卒中早期合理应用提供参考,具有重要学术和应用价值。将健康SPF级SD雄性大鼠按体质量随机分为假手术组,模型组,聚山梨酯(吐温)模型组,阳性药组(尼莫地平),艾片、天然冰片、合成冰片分别设0.2、0.1、0.05 g·kg^(-1)3个剂量组,共13组。预给药3 d,线栓法制备I/R模型,激光散斑成像技术判定大鼠造模成功,再给药1 d。干预给药前以及预给药第1、2、3天,造模苏醒后2 h、造模后1 d定时监测体温;造模苏醒后2 h及次日Zea-Longa法及mNSS评分法予神经功能评分;末次给药后30 min麻醉大鼠,腹主动脉取血,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta,TGF-β1)水平;取脑组织予氯化三苯基四氮唑(tri-phenyltetrazolium chloride,TTC)染色计算脑梗死率,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各脑区并半定量评价病理损伤程度,免疫组织化学法检测小胶质细胞离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)蛋白表达,q-PCR技术检测小胶质细胞极化表型M1、M2标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)mRNA表达水平。与假手术组相比,模型组与吐温模型组大鼠体温、Zea-Longa评分、mNSS评分、脑梗死率均显著升高;皮层、海马、纹状体神经损伤严重,血清IL-6显著升高,TNF-α有升高趋势,IL-4、TGF-β1有降低趋势。3种冰片不同剂量组有降低造模第1天大鼠体温趋势;合成冰片0.2、0.05 g·kg^(-1),艾片0.1 g·kg^(-1)组可降低大鼠Zea-Longa及mNSS评分;3种冰片0.2 g·kg^(-1)组均能明显降低脑梗死率;艾片0.2、0.1 g·kg^(-1),天然冰片0.1 g·kg^(-1)组可明显降低皮层病理损伤;艾片与天然冰片0.1 g·kg^(-1)组可减轻海马病理损伤,艾片0.2 g·kg^(-1)组可减轻纹状体损伤;艾片0.2 g·kg^(-1)、天然冰片与合成冰片3个剂量组可显著降低大鼠血清TNF-α水平,合成冰片0.1 g·kg^(-1)组还可降低大鼠IL-6水平;艾片、合成冰片0.2 g·kg^(-1)组可明显抑制皮层小胶质细胞活化,艾片0.2 g·kg^(-1)组可增强Arg1表达,降低iNOS表达水平。3种冰片可通过抗炎减轻I/R大鼠急性期各脑区的病理损伤而发挥脑保护作用,其机制可能与抑制小胶质细胞活化及促使其由M1型向M2型极化实现有关。综合提示脑保护效应强弱呈艾片>合成冰片>天然冰片趋势。急性期推荐优选艾片。     

麝香、冰片、薯蓣皂苷及栀子苷对大鼠脑缺血再灌注急性期炎性损伤的保护作用

目的:研究麝香、冰片、薯蓣皂苷及栀子苷对大鼠脑缺血再灌注炎性损伤的保护作用。方法:将165只大鼠分为假手术组、模型对照组、麝香、冰片、薯蓣皂苷及栀子苷大小剂量组,醒脑静组。各组预防给药4d后,采用线栓法复制大鼠脑缺血再灌注模型,缺血24小时后,考察麝香、冰片、薯蓣皂苷及栀子苷对缺血再灌注后对神经功能损伤的改善作用,脑组织环氧化物酶(COX-2)及5脂氧酶(5-LOX)活性的影响。结果:麝香50mg/kg组及冰片50mg/kg栀子苷30mg/kg组能明显改善神经损伤引起的行为学异常;麝香组、冰片25mg/kg组、薯蓣皂苷60mg/kg组及栀子苷60mg/kg组可降低缺血再灌注后脑内COX-2的活力;麝香组、冰片50mg/kg组及薯蓣皂苷、栀子苷60mg/kg组大鼠脑组织可明显降低缺血再灌注后脑内5-LOX活性。结论:麝香、冰片、薯蓣皂苷及栀子苷对脑缺血再灌注急性期炎性损伤有一定的保护作用。     

基于中医动态观监测三种冰片对发热模型大鼠体温的影响

目的评价天然冰片、艾片与合成冰片对脂多糖(lipopolysacchride,LPS)诱导的发热模型大鼠体温的影响强弱。方法采用植入式遥测技术,动态监测清醒自由活动状态下大鼠体温的变化;并动态观察三种冰片对LPS 80μg/kg诱导的发热模型大鼠体温的影响。结果天然冰片组与艾片组在给药0.5~3.5h时段有降低模型大鼠体温的趋势,但无显著差异;天然冰片组于给药15.5~17.5h时段的体温及其差值显著低于模型大鼠(P0.05,P0.01);艾片组于该时段的体温及其差值显著低于模型大鼠(P0.05,P0.01),体温变化差值(△T)显著低于合成冰片组(P0.05);合成冰片组对模型大鼠体温无显著影响(P0.05)。结论三种冰片持续效应及强弱呈艾片天然冰片合成冰片趋势。提示治温病发热组方中建议用艾片为宜。     

冰片的鉴定分析研究

采用性状鉴定、显微鉴定和气相色谱法研究了３种不同来源的冰片即龙脑香冰片（从Ｄｒｙｏｂａｌａｎｏｐｓ ａｒｏｍａｔｉｃａ中提得）、艾纳香冰片（从Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ中提得）及合成冰，找出它们之间的区别点，并测定了其中龙脑或异龙脑的含量。     

植物药用成分龙脑的药学活性研究

龙脑是多种药用植物精油的主要成分,为我国中医药一味常用药.该文通过收集国内外最新研究成果,归纳分析其镇痛、去腐生肌、修复细胞损伤等活性作用及反应机制,提出了龙脑药用研究中存在的问题,为深入研究和挖掘传统名贵中药的功效,有效利用开发创新药物提供支撑.     

中药冰片眼部用药的局部毒性研究

 目的研究冰片对家兔眼睛的毒性,为其安全用药与合理组方提供依据。方法将16只家兔随机分为4组。其中1,23组左眼分别滴1,0.5,0.25g·L^-1冰片滴眼液;第4组左眼滴空白溶剂作溶媒对照;同时各组右眼滴9g·L^-1NaCl溶液作自身对照。各组每日滴眼4次,间隔2h,连续1个月。结果肉眼及裂隙灯观察:仅高剂量组部分家兔滴眼后产生暂时闭目现象,给药后30min内恢复正常;无分泌物、球结膜无充血、角膜无水肿、前房无炎症及晶体无混浊等改变。光镜观察:角膜、视神经乳头及视神经等组织,均未见病理形态学损伤。透射电镜观察:各组角膜上皮细胞、内皮细胞、视网膜细胞、视神经细胞均未见病理形态学损伤。结论使用1g·L^-1以下浓度的冰片是安全的。     

冰片-中空介孔二氧化硅球载药体系的制备及对冰片挥发性影响的研究

采用硬模板法制备了尺寸约为300 nm,外壳厚度约25 nm的中空介孔二氧化硅球(HMSNs),通过溶剂浸渍法将易挥发药物冰片包载其中,以期解决冰片的药剂学稳定问题,并利用BET,TEM,FT-IR等对HMSNs以及载药体系进行了表征,考察了载药体系的最佳载药时间,最大载药量以及冰片的挥发状况。研究结果显示,室温、中性条件下制备的HMSNs球形度良好,可以在较短的时间内实现对冰片较大的载药量,6 h内载药量高达74.04%,同时体系中冰片的挥发性得到了很大程度的改善。该新型载药体系的研究为冰片在中药制剂中的广泛应用提供了新思路。     

合成冰片对沙门氏菌的诱变作用观察

【目的】观察合成冰片是否有诱发沙门氏菌株发生基因突变的作用。【方法】采用鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验(Ames试验)。【结果】合成冰片在0．4～250μg／皿范围内，无论有或无肝脏微粒体酶(S9)活化系统，对菌落回变无明显影响，且回变菌落背景正常。【结论】合成冰片对鼠伤寒沙门氏菌突变株无致突变作用，具有临床应用的安全性。     

龙脑促进药物经皮渗透作用的研究

 目的：考察龙脑对多种药物透皮作用的影响。方法：以改良的Frang双室渗透扩散装置进行药物体外渗透试验;以家兔在体试验和人体皮肤苍白试验进行药物活体透皮试验。结果：在离体蛇蜕透皮吸收试验,龙脑增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收,存在剂量效应关系;在志愿者前臂内侧皮肤,龙脑提高醋酸曲安奈德的生物利用度;在整体兔,龙脑使水杨酸经皮吸收增加。结论：龙脑是一种有效的透皮促进剂。     

冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑的影响

目的:探讨冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑的影响。方法:大鼠随机分为芎冰喷雾剂组、川芎喷雾剂组、芎冰灌胃剂组。给药后分别于不同的时间点断头取全脑,匀浆后以气相色谱法测定脑组织中川芎嗪浓度。结果:与川芎喷雾剂组比较,芎冰喷雾剂组川芎嗪更迅速进入脑组织并达到峰浓度,其峰值也高于前者;与芎冰灌胃剂组相比,芎冰喷雾剂吸收迅速、分布迅速,消除迅速。结论:鼻腔给药是治疗缺血性脑血管机能不全急性期的一种速效途径;冰片提高了川芎嗪经鼻腔吸收入脑的速度,增加了脑组织中川芎嗪的吸收量。     

天然冰片资源研究进展

天然冰片是一味重要的中药,具有开窍醒神、退热止痛的功效,已广泛用于医药、香料及化工领域。目前天然冰片供不应求,市场开发前景广阔。该文通过查找近二十年参考文献总结了天然冰片的植物资源分布、培育现状、分子生物学研究进展,以期为天然冰片的研究和开发提供依据和思路。     

冰片药理作用的研究进展

综述冰片的药理作用,药物动力学及毒理学的研究概况。冰片能显著促进治疗中枢神经系统疾病药物的吸收,提高治疗药物脑组织中的浓度,对中枢神经系统疾病的治疗具有一定的研究开发价值。     

冰片对原儿茶酸在家兔体内药动学的影响

目的:研究冰片对原儿茶酸在家兔体内药动学的影响.方法:建立测定家兔血浆中原儿茶酸的高效液相色谱方法.将12只健康新西兰家兔随机分为2组,分别灌胃原儿茶酸(原儿茶酸30 mg·kg~(-1))及原儿茶酸.冰片(原儿茶酸30 mg·kg~(-1)+冰片15 mg·kg~(-1)),采用RP-HPLC法测定家兔给药后不同时间血浆中原儿茶酸的浓度,DAS 2.0药动学软件拟合房室模型,计算药动学参数.结果:原儿茶酸在0.04～2.0 mg·L~(-1)线性良好(r=0.998 3).原儿茶酸与冰片配伍给药可使原儿茶酸的吸收半衰期(t_(1/2Ka))明显减小,药物达峰时间(T_(max))显著缩短,血药浓度曲线下面积(AUC(_0～∞)))增加,表观清除率(CL/F).降低,同时表观分布容积(V_1/F)也相应的减小.结论:冰片促进原儿茶酸在家兔体内的吸收,使其吸收量增加,排泄减缓,可提高原儿茶酸的生物利用度.