洛索洛芬钠片在健康志愿者体内的生物等效性

目的:建立人血浆中洛索洛芬钠浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服国产洛索洛芬钠片的药代动力学,以进口洛索洛芬钠片作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效.方法健康志愿者18名,用随机双交叉试验方法.单剂量(60mg)口服洛索洛芬钠的试验或参比制剂,洗净期为1周;分别于服药后8h内不同时间点抽取静脉血.用HPL法测定血浆中洛索洛芬浓度.用DAS2.1.1程序进行生物等效性评价.结果:最低检测浓度0.1μg/ml,回收率大于80%,日间和日内的变异系数小于15.0%,线性范围为0.1～10.0μg/ml(r0.99),符合生物样品分析的要求.主要药动学参数分别为:国产洛索洛芬钠片:T1/2=1.671±0.470h、Cmax=4.580±1.457μg/ml、Tmax=0.713±0.307h、AUC(0-8)=9.519±2.994μg·h/ml、AUC(0-∞):9.989±3.166μg·h/ml、AUC(0-8)/AUC(0-∞)=0.952±0.027;参比制剂T1/2=1.654±0.389h、Cmax=4.310±1.259μg/ml、Tmax=0.722±0.304h、AUC(0-8)=9.753±3.015μg·h/ml、AUC(0-∞)=10.299±3.208μg·h/ml、AUC(0-8)/AUC(0-∞)=0.948±0.024.结论:建立的HPL法简单快速,定量可靠准确,适合于洛索洛芬钠临床研究.洛索洛芬钠受试制剂的AUC(0-t)相对生物利用度为98.0±12.0%.AUC(0-∞)相对生物利用度为97.7±12.6%.经统计学分析,两制剂生物等效.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性分析

目的分析与探讨奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性.方法选取健康志愿者共30名,以试验用奥美拉唑与参比用奥美拉唑对志愿者进行交叉单剂量口服使用,剂量为40mg.于志愿者服药12h 后抽取静脉血,并使用高效液相色谱法对血浆中的奥美拉唑浓度进行测量,使用 DAS 药动学程序对生物利用度与生物等效性进行计算.结果通过口服试验用奥美拉唑肠溶胶囊与参比用奥美拉唑肠溶胶囊进行对比后可得,志愿者血浆中的奥美拉唑 Cmax 为(1155.72±378.63)ng/ml 和(1129.70±370.88)ng/ml;Tmax分别为(2.30±0.62)h 与(2.30±0.55)h.AUC(0-inf)分别为(5102.48±2172.32)ng?h/ml 与(4893.42±1834.30)ng?h/ml.通过对 AUC(0-12)的可信区间进行分析可得,其90%的可信区间为95.2~107.0%,对 AUC(0-inf)的可信区间进行分析可得,其90%的可信区间为95.9-108.1%.结论通过对实验试剂和参比实际的相对人体生物利用度进行计算可得,其相对生物利用度为(102.00±13.80)%,则实验试剂和参比试剂相比具有生物等效性.     

雷米普利片的药代动力学和相对生物利用度

目的：研究雷米普利片在健康人体内的药代动力学和生物等效性。方法：20名健康受试者单剂量口服雷米普利片（受试制剂）及雷米普利胶囊（参比制剂）10 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果：口服雷米普利片（受试制剂）和雷米普利胶囊（参比制剂）后的主要药动学参数分别为T1/2：（6.87±0.42）和（5.92±0.61）h,Cmax：（16.4±1.7）和（16.1±1.5）μg/mL,Tmax：（4.14±0.18）和（3.88±0.21）h,AUC0→∞：（5719.8±173.5）和（5418.4±143.6）μg.h./mL,AUC0→t：（4017.6±82.7）和（3812.7±91.8）μg.h./mL。结论：雷米普利片生物等效方面略优于雷米普利胶囊。     

替硝唑片在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的研究替硝唑片的生物等效性。方法选择健康志愿者20例,用随机双交叉试验方法,单剂量口服替硝唑片的试验制剂和参比制剂,剂量分别为1 g,洗净期为2周;分别于服药后60 h内不同时间点抽取静脉血。用HPLC法测定血浆中替硝唑浓度,用DAS程序进行生物等效性评价。结果单剂量口服替硝唑片试验制剂和参比制剂后,血浆中替硝唑的Cmax分别为(20.49±2.03)mg/L和(19.99±2.37)mg/L;Tmax分别为(1.70±0.25)h和(1.73±0.26)h;T1/2分别为(16.06±1.77)h和(16.51±2.63)h;AUC(0-60)分别为(430.75±56.16)mg/(h.L)和(423.86±45.34)mg/(h.L);AUC(0-inf)分别为(468.47±63.04)mg/(h.L)和(462.32±42.70)mg/(h.L)。AUC(0-60)、AUC(0-inf)、Cmax的90%可信区间分别为99.69%~105.76%、98.61%~104.16%、97.79%~104.08%。相对生物利用度为(101.6±8.4)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

健康志愿者辛伐他汀片的人体相对生物利用度研究

目的评价国产辛伐他汀片在健康志愿者中的人体相对生物利用度并与参比制剂比较其生物等效性。方法将18例男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产辛伐他汀片及参比制剂各40 mg,采用HPLC-质谱联用法测定血浆中辛伐他汀的浓度,并用BAPP 2.0软件计算药动学参数。结果国产辛伐他汀片和参比制剂的主要药动学参数:达峰时间Tmax分别为(2.28±0.73)h和(2.17±0.80)h;血药浓度峰值Cmax分别为(5.25±1.07)μg/L和(5.08±1.13)μg/L;药时曲线下面积AUC(0→12)分别为(17.59±1.95)ng.h/mL和(17.06±2.12)ng.h/mL。2种制剂的药物动力学参数比较均无显著性差异(P均>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(103.9±11.7)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

西洛他唑片体内生物等效性研究

目的:对两种国产西洛他唑片进行生物等效性研究。方法:用自身前后对照方法,20例健康男性受试者随机分组,单次口服参比制剂或受试制剂各100mg,60h内间断采血样;采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,计算药动学参数。结果:2种西洛他唑片在人体内药时曲线符合二室模型,主要动力学参数Tmax分别为3.25±0.85、3.35±0.81h;Cmax分别为876.70±276.48、823.79±242.37ng/ml;AUC0~t分别为11137.31±2847.19、10981.44±2475.94(ng·h)/ml,AUC0~∞分别为11974.78±3076.05、11939.44±2998.14(ng·h)/ml,T1/2分别为11.07±5.87、10.23±8.48h;两种制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0~t经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂西洛他唑片的人体相对生物利用度为(101.3±24.6)%。结论:试验和参比制剂具有生物等效。     

两种国产尼莫地平片在人体内的药动学和生物利用度

目的 :研究两种国产尼莫地平片在人体内的药动学 ,评价其相对生物利用度和生物等效性 ,为合理用药提供依据。方法 :将 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,交叉单剂量口服尼莫地平片A和片B各 1 2 0mg ,采用HPLC法测定血清中尼莫地平的浓度。结果 :口服尼莫地平片后 ,尼莫地平片A和片B的主要药代动力学参数分别为Cmax(96 .4 8± 2 4 .31 )ng/ml、(1 0 3.35± 2 7.5 6 )ng/ml;Tmax分别为 (0 .5 6± 0 .0 5 )h、(0 .6 4± 0 .0 7)h ;T1 / 2 分别为 (1 .80± 0 .1 7)h、(1 .6 3± 0 .1 4 )h ;AUC0 -t分别为 (1 89.5± 2 0 .7)ng .h/ml、(1 75 .6± 2 3.5 )ng .h ./ml。结论 :尼莫地平片A相对于片B的人体生物利用度为(1 0 5 .6± 8.1 ) % ,两种尼莫地平片生物等效     

复方甘草酸苷片在家兔体内的药动学研究

目的 建立测定家兔体内甘草酸和甘草次酸血药浓度的HPLC法,进行家兔体内复方甘草酸苷片的药动学研究和生物等效性评价.方法 采用双周期自身交叉给药方案,12只新西兰家兔按300 mg/kg剂量ig给药,采用HPLC法测定不同时间的血-药浓度,经3p97药动学软件计算药动学参数.结果 单剂量ig复方甘草酸苷片受试制剂和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为:(1)甘草酸的MRT为(44.29±22.89)、(50.31±35.09)h,t_(1/2)为(28.34±17.89)、(33.22±25.96)h,t_(max)为(10.9±5.8)、(7.3±3.9)h,C_(max)分别为(1.81±0.69)、(1.84±0.54)mg/L,AUC_(0～t)为(37.37±9.76)、(39.11±9.88)mg·h/L,相对生物利用度为(99.5±29.0)%;(2)甘草次酸的MRT为(37.93±32.97)、(31.42±21.81)h,t_(1/2)为(18.22±23.67)、(16.50±16.60)h,t_(max)为(18.10±6.20)、(12.20±5.00)h,C_(max)分别为(0.54±0.25)、(0.50±0.16)mg/L,AUC_(0～t)为(9.15±3.88)、(8.69±2.30)mg·h/L,相对生物利用度为(110.4±46.3)%.结论 建立的HPLC法简便、准确,重现性好,复方甘草酸苷片受试制剂和参比制剂在家兔体内生物等效.     

右旋糖酐铁分散片的人体生物等效性研究

目的研究右旋糖酐铁分散片的人体药代动力学和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服右旋糖酐铁分散片和右旋糖酐铁片,剂量分别为100 mg,剂间间隔2周。于服药后36 h内多点抽取静脉血;用原子吸收分光光度法测定血浆中铁浓度。用3p97药代动力学程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中铁Cmax分别为(1.609±0.256)mg/L和(1.576±0.196)mg/L;Tmax分别为(3.800±0.616)h和(4.200±0.523)h;AUC(0-36)分别为(16.056±4.874)(mg.h)/L和(15.518±4.162)(mg.h)/L;AUC(0-inf)分别为(17.235±5.061)(mg.h)/L和(16.522±4.246)(mg.h)/L;试验制剂与参比制剂人体相对生物利用度为(104.1±19.8)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

LC-MS-MS法研究消糖灵分散片中格列本脲人体生物等效性

目的:建立人血浆中格列本脲的LC-MS-MS测定方法,研究中成药消糖灵分散片中格列本脲在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂格列本脲片1片(2.5 mg)或试验制剂消糖灵分散片4片(每片含格列本脲0.7 mg)后,用LC-MS-MS联用法测定血浆中药物浓度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tm ax分别为(3.8±1.0)和(3.3±0.9)h;Cm ax分别为(84.09±21.90)和(97.30±20.99)μg/L;AUC(0-36)分别为(577.99±150.92)和(530.76±98.25)μg/L.h;T1/2分别为(6.2±1.6)和(6.6±1.8)h。以AUC(0-36)计算的试验制剂的相对生物利用度为(94.94±13.6)%。结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

麝香缓释双层片和普通片单剂量口服的体内释药特征与生物利用度研究

目的 研究麝香缓释双层片MSDT和普通片(MT)单剂量口服的人体释药药力学过程.进行缓释效果和生物利用度评价.方法 对8名健康自愿男性受试者随机交叉单剂量口服麝香缓释双层片和普通片,用气相-质谱联用手段测定人血清中麝香酮,数据经DAS软件处理得到两者体内的动力学参数;根据药时曲线的AUC面积计算麝香缓释双层片和普通片的相对生物利用度.结果 人体单剂量口服麝香缓释双层片和普通片的主要动力学参数分别为:Cmax:(0.532±0.005)、(0.679±0.049)μg/mL(P<0.05);tmax(h):2.0、(2.062±0.177)μg/mL(P>0.05);吸收半衰期t1/2(h):(6.677±0.143)、(1.581±0.116)h(P<0.05);AUC0～∞:(6.033±0.111)、(6.041±0.229)μg·h/mL(P>0.001);MRT0-∞:(41.848±2.343)、(26.303±3.807)h(P<0.001);麝香缓释双层片的相对生物利用度为(99.87±4.232)%(n=8).结论 麝香缓释双层片首剂量速释层能与普通片一样迅速释药,能保持良好的缓释效果与普通片有显著性差异,缓释片与普通片具有生物等效性.所试剂量范围内麝香缓释双层片的药时曲线符合一级吸收的一房室模型.     

阿奇霉素分散片的人体生物等效性研究

目的评价国内不同厂家阿奇霉素分散片的相对生物利用度和生物等效性。方法对18名男性健康受试者采用随机、自身对照、交叉法单剂量口服2个不同厂家的阿奇霉素分散片后,采用微生物法测定血浆中阿奇霉素的质量浓度。结果单剂量口服500 mg受试和参比阿奇霉素分散片制剂后的达峰时间Tmax分别为(2.44±0.68)h和(2.50±0.60)h;峰值血药质量浓度Cmax分别为(403.47±84.48)μg/L和(424.60±68.34)μg/L;T1/2β分别为(40.24±2.48)h和(39.26±1.97)h;药时曲线下面积AUC(0→48)分别为(5 465.88±1 029.15)μg.h/L和(5 381.40±1 135.47)μg.h/L。2种片剂所有的药物动力学参数无显著性差异(P均>0.05),受试制剂的相对生物利用度F为(101.57±22.64)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊在比格犬体内药动学及生物等效性评价

目的比较盐酸左米那普仑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内的药动学及生物等效性。方法采用开放、随机、双周期交叉的实验设计,建立高效液相色谱法测定盐酸左米那普仑在比格犬体内血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行生物等效性评价。结果比格犬单次口服受试制剂(80 mg)和参比制剂(80 mg)后血浆中盐酸左米那普仑的ρmax分别为(394.06±18.22)和(384.88±25.65) ng·mL^-1,AUC0-72 h分别为(5 903.86±107.51)和(5 396.63±62.63)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(6 325.90±158.88)和(6 091.14±121.35) ng·h·mL^-1。以参比制剂为标准,受试制剂的相对生物利用度F0-72 h(%)和F0-∞(%)分别为109.40%和103.85%,ρmax、AUC0-72 h和AUC0-∞的90%置信区间分别为75.11%~129.61%、99.35%~119.44%和89.90%~117.78%。结论建立的RP-HPLC简单,快速,准确,可用于血浆中盐酸左米那普仑血药浓度的测定;经生物等效性评价分析可知,受试制剂和参比制剂生物等效。     

国产盐酸乙哌立松片剂人体生物等效性研究

目的 :了解国产盐酸乙哌立松片剂的相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :1 2名健康受试者单剂量口服被试制剂或参比制剂 1 5 0mg后 ,采用高效液相 质谱联用 (HPLC MS)测定血浆中盐酸乙哌立松的浓度。 结果 :经 3P97拟合 ,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型 ,采用梯形法计算的两者AUC0～t均值分别为 (1 2 .6 1± 7.79) ,(1 3.1 7± 7.44 ) μg·h·L-1,实测cmax均值分别为 (7.2 2± 4.6 3) ,(7.2 3± 4.0 3) μg·L-1,实测tpeak均值分别为 (0 .92± 0 .1 2 ) ,(0 .94± 0 .1 1 )h。经统计学分析 ,被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性。被试制剂的相对生物利用度为 (94.1± 1 2 .3) %。结论 :国产盐酸乙哌立松片剂和进口片剂具有生物等效性。     

阿昔洛韦分散片的生物等效性研究

目的:对两种阿昔洛韦分散片进行生物等效性评价。方法:选择健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服试验或参比制剂阿昔洛韦400mg。采用高效液相色谱法测定血浆阿昔洛韦浓度,用DAS程序进行生物等效性评价。结果:两种制剂的Cmax分别为679.92±225.59和642.14±167.24(ng·mL-1),Tmax分别为1.4±0.3和1.5±0.2(h),t1/2分别为3.18±0.81和3.03±0.64(h),AUC0→14分别为3029.91±852.34和3043.97±845.73(ng·mL-1·h)。受试制剂的AUC0→14、AUC0→∞的90%可信限落在参比制剂80%～125%范围内,Cmax落在70%～143%范围内。以AUC0-14计算,与参比制剂相比受试制剂阿昔洛韦分散片的相对生物利用度为(100.5±13.0)%(n=20)。结论:两种阿昔洛韦制剂在人体内生物等效。     

HPLC法测定丹皮酚制剂在犬体内血药浓度及生物利用度

目的 研究丹皮酚3种制剂在犬体内的药动学及生物利用度.方法 6条犬采用三制剂三周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服对照制剂丹皮酚片(R)40 mg;被试制剂丹皮酚软胶囊(T1);被试制剂丹皮酚滴丸(T2);HPLC测定血药浓度.结果 T1、T2与R的主要药动学参数:tmax分别为(1.42土0.38)、(0.96±0.10)、(1.08±0.20)h;Cmax分别为(2.23±0.50)、(2.56±0.58)、(1.94±0.40)μg/mL;t1/2(ke)分别为(3.09±0.40)、(2.88±0.51)、(2.62±0.52)h;AUC0～12分别为(11.62±1.07)、(12.57±1.80)、(10.32±1.63)h·μg/mL;AUC0～ ,分别为(14.56±1.41)、(15.41±1.70)、(12.70±2.12)h·μg/mL.相对生物利用度为:T1(114.1±14.3)%和(116.3±15.1)%,T2(122.6±12.4)%和(122.8±13.9)%.结论 药动学参数经多因素方差分析显示AUC0～12、AUC0～ 、Cmax和tmax在药物间有显著的统计学差异(P<0.05),双单侧t检验表明,两种被试制剂与参比制剂不等效.     

阿司匹林缓冲片的溶出度和生物利用度

 目的：测定阿司匹林缓冲片的体外溶出速率、酸中和能力、单剂量和多剂po的生物利用度及其对胃粘膜的剌激作用。方法：体外溶出采用转篮法；生物利用度测定采用受试者自身交叉对照试验，剂量为0.9g；胃粘膜刺激作用采用大鼠ig后2h的胃体解剖镜窥检进行。结果：缓冲片和普通片溶出50%所需时间分别为0.74 mill和3.67min。单剂量po后峰时分别为1.23h和3.08h,有极显著差异；峰浓分别为154μg/ml和133μg/ml;葯-时曲线下面积AUC分别为1 454 (fxg?h)/ml和1343(fig?h)/ml；多剂量稳态峰浓分别为297.5μg/ml和270.8μg/ml。缓冲片对大鼠胃刺激性小于对照片。结论：阿司匹林缓冲片溶出吸收迅速、完全，对胃粘膜刺激性减轻，明显优于普通片。     

非诺贝特双层渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的 研究非诺贝特双层渗透泵片在犬体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 受试制剂和参比制剂血浆中非诺贝特酸的Cmax分别为（1 100.0±771.2）、（924.3±564.0）ng/mL,tmax分别为（6.7±8.5）、（2.5±0.5）h,AUC0-t分别为（17 841.1±12 220.7）、（17 615.5±12 870.2）ng·h/mL;t1/2分别为（17.7±8.2）、（16.4±3.3）h,MRT0-t分别为（24.7±4.0）、（24.5±5.2）h,受试制剂中非诺贝特酸的平均相对生物利用度为（104.7±12.4）%。结论 受试制剂非诺贝特渗透泵片和参比制剂非诺贝特缓释胶囊具有生物等效性。     

参竹精片对骨质疏松症模型大鼠胫骨密度及病理形态的影响

目的:观察参竹精片对骨质疏松症大鼠胫骨密度及病理形态的影响。方法 :采用手术摘除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,用参竹精片灌胃治疗30天,测量胫骨重量/体积比、骨密度(BV)、骨小梁数量(TB.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)及骨连接密度(Conn.D);测定血清骨钙素(OC)和ALP浓度;观察胫骨病理变化。结果:参竹精片360 mg/kg、180mg/kg、90mg/kg三个剂量治疗组大鼠胫骨重量/体积比均明显增加(模型组,1.36±0.07 g/cm~3;参竹精片分别为1.65±0.07g/cm~3,1.61±0.06g/cm~3,1.65±0.06 g/cm~3;BV明显增加(模型组,933.88±8.97 mg AHccm;参竹精片360 mg/kg、90mg/kg剂量组分别为959.29±5.76 mg AHccm和966.39±5.51mg AHccm;血清OC浓度明显增加(模型组205.91±11.46 pg/ml;参竹精片180mg/kg、90mg/kg剂量组分别为308.40±47.80 pg/ml和350.32±45.25 pg/ml;ALP浓度降低(模型组55.79±12.42 ng/ml;参竹精片360mg/kg、90mg/kg剂量组分别为41.34±12.50 ng/ml和40.89±12.92ng/ml;胫骨骨质结构紧密,密度增加,裂纹明显减少。结论:参竹精片可增加骨密度,改善骨结构,对骨质疏松症具有一定治疗作用。     

复合吸收促进剂-葛根素片药物动力学与生物利用度研究

目的:建立家犬血浆中葛根素的高效液相色谱-荧光法测定方法;研究单剂量口服复合吸收促进剂-葛根素片在家犬体内的药物动力学和相对生物利用度。方法:6只健康家犬采用随机交叉自身对照试验,分别单次口服复合吸收促进剂-葛根素片和普通葛根素片,采用高效液相色谱-荧光法测定。结果:复合吸收促进剂-葛根素片和普通葛根素片的Cmax分别为(0.326±0.121)ng·mL-1和(0.272±0.083)ng·mL-1,tmax分别为(2.750±0.957)h和(4.500±1.732)h,t1/2α分别为(1.157±0.748)h和(1.223±0.311)h,t1/2β分别为(6.679±2.552)h和(1.987±0.386)h,AUC(0-t)分别为(2.513±1.046)mg·h·L-1和(1.951±0.442)mg·h·L-1,AUC(0-∞)分别为(5.035±2.190)mg·h·L-1和(3.001±1.382)mg·h·L-1。复合吸收促进剂-葛根素片与普通葛根素片相比较相对生物利用度为(128.8±31.2)%。Cmax、AUC(0-t)及AUC(0-∞)经生物等效性检验均为不等效。结论:试验建立的分析方法准确、灵敏、快速。复合吸收促进剂-葛根素片与普通葛根素片相比生物不等效,复合吸收促进剂-葛根素片的生物利用度提高了28.8%。