葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床试验类文献的概述

目的:对常用网络数据库中发表的葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床试验文献进行系统研究,归纳葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的中医证型、用药情况、临床疗效,安全性等,以期为临床治疗提供参考证据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)和PubMed中发表的葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床试验类文章,由2名研究者进行筛选和数据提取,提取内容包括作者姓名、发表时间、地区、样本信息、干预措施、临床疗效、不良反应等基本特征并进行分析。结果:溃疡性结肠炎是一种严重的消化系统疾病,具有临床症状严重,病程长,复发率高的特点,严重威胁患者的健康。结论:葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎具有较好的疗效和安全性,可以为临床提供参考价值。     

基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨

目的:通过系统药理学方法探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库筛选葛根芩连汤有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建葛根芩连汤"有效成分-靶标"相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING 10.5在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)网络的构建与分析;通过Uniprot数据库获取靶标蛋白的基因名称,借助David数据库进行基因通路功能富集分析京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG),研究葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。结果:葛根芩连汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosteroll)等,核心靶标前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H synthase 2)等;PPI网络图显示葛根芩连汤有效成分中关键蛋白主要有c-Jun氨基末端激酶(JUN),肿瘤坏死因子(TNF),fos蛋白(FOS),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等;KEGG结果表明葛根芩连汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)等信号通路有关。结论:葛根芩连汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,起到抗炎功效,治疗2型糖尿病的作用。     

基于潜在类别及聚类分析的葛根汤剂量研究

目的通过对葛根汤医案中药物剂量数据的潜在类别及聚类分析,探讨该方的剂量及配伍比例特点,为临床拓展应用及深入研究提供依据。方法收集葛根汤医案文献,建立数据库并对葛根汤剂量数据进行描述统计、方差分析、聚类及潜在类别分析。结果共收集208例医案,现代临床应用主要遵循原方剂量比例,按照一两相当于3克换算。剂量的变化主要体现在葛根与芍药的剂量和剂量比例增加方面,而且与肌肉痉挛、肌张力异常明显相关。结论葛根汤在肌肉痉挛、肌张力异常相关疾病中应用广泛,且葛根、芍药是治疗该类疾病的特异性药对,值得深入研究。     

基于网络药理学探讨葛根治疗缺血性脑卒中的效应机制

目的运用网络药理学方法探究葛根治疗缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke,CIS)的潜在效应机制。方法利用网络药理学分析平台(BATMAN-TCM)数据库收集葛根化学成分及其靶标基因。通过Gene Cards、Drug Bank、HPO、OMIM、TTD等数据库获取CIS疾病靶标基因。将成分靶标与疾病靶标上传至String数据库,构建中药成分靶标-疾病靶标蛋白互作网络,并计算网络特征值,筛选出关键靶标。借助DAVID分析平台对关键靶标进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获取葛根成分18种,成分作用靶标467个,疾病靶标200个。葛根治疗CIS关键靶标180个,包括胰岛素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子、Fos原癌基因、一氧化氮合酶3等基因,主要富集在神经活性配体-受体相互作用、胆碱能突触、谷氨酸能突触、钙信号通路、cAMP信号通路、RAP1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、cGMP-PKG信号通路等多条信号通路。结论葛根治疗CIS的效应机制多与基因调控、抗炎、抗氧化应激和抗细胞凋亡相关。     

基于网络药理学的葛根芩连汤治疗腹泻作用机制研究

目的:以网络药理学为载体探索葛根芩连汤治疗腹泻的基因靶点及作用通路。方法:初步检索中药系统药理学数据库与分析平台,查找目标中药的有效成分和基因靶点,定义生物利用度≥30%,类药性≥0.18,确定药物的作用靶点; 然后查询OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库,挖掘腹泻疾病的潜在靶点。最后对两种基因取交集,构建中药—成分—靶基因—疾病的中药调控网络,对网络里面的基因构建蛋白互作网络,找到核心基因,进行基因本体和京都基因与基因组百科全书分析。结果: 最终确定葛根芩连汤中有效成分总共486个,去除重复后获得有效成分121个,基因靶点221个; 腹泻的疾病靶点5217个,二者共同靶点基因182个,PPI网络蛋白分析发现AKT1、CASP3、JUN、PTGS2、RELA、ESR1是葛根芩连汤治疗腹泻的核心靶点。基因本体分析确定了157个条目(P<0.05),其中生物过程主要通过DNA、RNA的转录,细胞因子的结合,蛋白酶的激活及细胞的代谢等过程发挥作用; 京都基因与基因组百科全书通路富集分析明确了167条信号通路,其中信号通路涉及炎症、细胞代谢、细胞衰老等方面,主要IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等。结论: 葛根芩连汤对腹泻的治疗主要通过抗炎、缓解肌肉痉挛等机制发挥作用; 其具体分子机制尚未得到验证,后期需要借助分子生物学研究,完善葛根芩连汤的作用机制,为临床用药提供新依据。     

基于中医传承辅助平台分析含葛根中成药的用药规律

目的:分析《中药成方制剂》中含葛根成方制剂的用药规律,为临床应用葛根提供更多思路和方法。方法:基于中医传承辅助平台(V2.5)软件,建立含葛根的成方数据库,利用平台的关联规则、网络可视化图进行数据挖掘。结果:含葛根的154首方剂中共涉及408味中药,常用药物频次居于前5位的中药分别是甘草、茯苓、防风、羌活、黄芩。核心药物组合居于前5位的分别是冰片-葛根、葛根-赤芍、葛根-甘草、葛根-防风、葛根-羌活。挖掘出核心组合14个,新方7首。结论:本研究系统总结出葛根的功能主治、证候特点及核心药物组合,为葛根的临床应用提供新思路。     

基于生物信息学与网络药理学探究葛根素治疗股骨头坏死的分子机制

目的基于生物信息学和网络药理学初步分析葛根素治疗股骨头坏死的关键分子机制,为股骨头坏死的治疗提供新的研究方向与靶点。方法葛根素是中药葛根主要的提取物成分,是一种植物性雌激素。通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、物质和化合物数据库(PubChem)以及药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)分析葛根素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于葛根素的相关芯片,借助R语言分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)等10个疾病数据库获得股骨头坏死相关疾病靶点,明确葛根素治疗股骨头坏死的关键基因,由此获得关键靶点。利用STRING数据库构建关键靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用DAVID数据库对关键基因进行GO分析和KEGG通路分析。结果 (1)通过检索TCMSP、PubChem、Binding DB三个数据库共获得葛根素相关靶点61个;检索GEO数据库确定葛根素相关序列号为GSE85871的芯片,利用R语言分析筛选出311个差异基因;(2)检索TTD等10个数据库共获得股骨头坏死相关疾病靶点135个;(3)利用STRING数据库构建14个关键靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;(4)通过DAVID在线分析功能富集显示,葛根素治疗股骨头坏死的生物学进程主要涵盖内皮细胞增殖的调节、血管的生成、一氧化氮的生物合成、序列特异性DNA结合转录因子活性的调节、蛋白质磷酸化的调节等,信号通路主要表现为低氧诱导因子1信号通路、雌激素信号通路、血管内皮生长因子信号通路及肿瘤坏死因子信号通路等。结论利用生物信息学和网络药理学能有效地分析GEO数据库的原始基因芯片数据,通过芯片内在的生物学信息分析不仅能识别目前已知的葛根素治疗股骨头坏死相关生物进程和信号通路,还能发现一些新的通路或生物学过程,为进一步深入探究其分子机制提供了新的途径并指明了新的方向。     

基于网络药理学的葛根治疗冠心病作用机制研究

目的基于网络药理学方法探究葛根治疗冠心病的作用机制。方法通过化学专业数据库收集葛根化学成分并对其进行类药性分析,预测作用靶点,构建成分-靶点网络;通过CooLGeN检索疾病相关基因,与葛根作用靶点做交叉分析,发现葛根治疗靶点,并进行蛋白质相互作用网络分析;最后进行GO生物学过程富集分析、通路富集分析。结果葛根的成分-靶点网络包含70个成分、180个相应靶点,其中18个靶点为葛根治疗冠心病的靶点。主要生物过程包括氮和氧的代谢与合成及脂肪酸代谢,主要通路包括血小板活化通路、花生四烯酸代谢通路、AGE/RAGE通路、一氧化氮作用通路等。结论葛根通过多靶点、多通路发挥对冠心病的治疗作用,一氧化氮作用通路、AGE/RGAE通路、花生四烯酸通路等可能是葛根治疗冠心病的主要通路。     

葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量分析

目的了解葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量情况。方法从中国期刊全文数据库中检索1995年至2011年与葛根芩连汤治疗腹泻相关的文献,对其中明确研究方法、处方用量及疗效判定的文献进行归纳总结,描述葛根芩连汤治疗腹泻的临床实际用量、治疗疾病特点及治疗效果。结果纳入研究文献为16篇,分为成人感染性腹泻、成人急性胃肠炎、成人慢性腹泻及小儿腹泻四大类,成人使用剂量范围为:葛根9～30g,黄芩6～15g,黄连3～10g,炙甘草3～6g。儿童使用剂量范围:葛根3～15g,黄芩2～10g,黄连3～10g,炙甘草3～9g。结论初步得到了葛根芩连汤治疗不同类型腹泻的临床有效剂量范围,可为下一步研究提供基础。     

以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的Meta分析

目的 系统评价以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的有效性及其安全性。方法 全面系统检索了中文数据库和英文数据库中以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的随机对照试验（RCTs），使用RevMan5.4软件对检索到的文献进行筛选、质量评价、数据提取及分析得出结论。结果 纳入19篇文献，涉及1 940名患者，所有研究均报告了临床总有效率，共9篇文献报告了临床症状改善时间，8篇报告了不良反应发生情况，3篇报告了炎症因子的变化。Meta分析结果显示：以葛根芩连汤为基础方的中药组在临床总有效率方面优于常规西药治疗组（RR=1.16,95%CI[1.10,1.21],P <0.05），改善临床症状所需时间均短于常规西药治疗组（P <0.05），不良反应发生率低于常规西药治疗组（RR=0.35,95%CI[0.19,0.66],P <0.05）。结论 以葛根芩连汤为基础方的中药治疗急性胃肠炎的有效率和安全性均优于常规西药治疗组。由于本研究受到纳入文献质量的限制，仍需更大样本、多中心、更高质量的研究来增加结论的可靠性。     

基于数据挖掘和网络药理学的反流性食管炎用药规律及机制分析

目的：基于数据挖掘和网络药理学分析数据库文献中治疗反流性食管炎方剂的用药配伍规律及核心中药作用机制。方法：检索中国知网、维普中文科技期刊全文数据库及万方数据库中治疗反流性食管炎的中药处方,使用Excel建立数据集,进行频数分析,借助SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0软件进行关联规则和聚类分析。使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards及Metascape等数据库和Cytoscape软件预测中药治疗反流性食管炎的靶点和通路。结果：共纳入386首方剂,包含182味中药,高频中药为甘草、半夏、黄连、柴胡、白芍和吴茱萸等,通过关联规则分析得出置信度和提升度高的药组为柴胡-吴茱萸-黄连,聚类分析得到7个药物组合。核心药组共获得44个活性成分,含靶点基因219个;筛选后得到反流性食管炎相关靶基因1 384个,匹配后得到共同靶基因98个。通过分析得到丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor...     

大孔树脂对葛根总黄酮的吸附及分离纯化研究

以三峡库区丰富的葛根为材料,研究葛根黄酮的分离纯化工艺。方法利用柱层析技术,比较了4种大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮的效果。结果用AB-8树脂柱进行吸附洗脱,洗脱液为60%乙醇,流速2.4 ml/min,得到的葛根总黄酮(以葛根素计)纯度为53.5%,AB-8树脂的吸附容量为103.2 mg/g。结论建立了AB-8大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮的适宜条件,发现AB-8大孔吸附树脂在葛根总黄酮的分离纯化中有好的表现。     

大数据背景下的中药现代化

中药作为我国独具特色和优势的传统文化,目前正处于发展的十字路口,它置身于现代化与国际化的热潮中,面临着前所未有的机遇和挑战。随着现代科学技术的不断发展,中药开发也迎来了自己的大数据时代。简述了大数据的概念和特点,分析了在大数据背景下中药现代化面临的问题,提出建立中药资源-疗效数据库的设想,以期为现代中药的开发提供参考。     

基于数据挖掘、网络药理学的中医药治疗痛风遣方用药规律和作用机制

目的 借助数据挖掘、网络药理学方法，分析探讨中医药治疗痛风的遣方用药规律及相关中药的分子作用机制。方法 回顾性分析以上海市光华中西医结合医院为牵头单位的全国10个地区（省、自治区、直辖市）的22家医院的痛风患者的就诊资料，提取中药名称、药味、药性、归经、功效等信息，采用Microsoft Excel 2019软件进行频次、频率分析，借助SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 20.0软件对高频用药进行关联规则和系统聚类分析。在数据挖掘结果的基础上，借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）、中医药百科全书（ETCM）和本草组鉴（Herb）等多个数据库获取中药的有效成分并进行筛选。通过小分子生物活性数据（PubChem）得到中药活性成分的Canonical SMILE结构式，然后导入SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的作用靶基因，通过人类基因综合数据库（GeneCards）、药物靶标数据库（TTD）、DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传数据库（OMIM）以及药物遗传学和药物基因组学知识库...     

葛根历代临床用量分析

目的总结葛根从两汉至今的临床用量特点。方法采用Excel软件建立历代葛根剂量数据库,选取各朝代最具代表性的医学著作,录入含葛根方剂的方名、总药量、葛根药量、整方药味数、加水量、服法等。统计葛根出现的频次、最常用量、常用量上限、常用量下限、最大用量、最小用量、平均用量,并结合文献分析历代葛根用量特点。结果在宋朝以前葛根的用量呈现出"剂量大、范围宽"的特点,而自宋朝始,葛根的临床用量明显下降,表现出"剂量小、范围窄"的特点。结论葛根常规剂量应用有生津止渴、升阳止泻、透疹的作用,大剂量应用葛根能增加其解肌退热、通经活络的作用。     

基于网络药理学分析葛根芩连汤治疗高血压的机制※

目的 利用网络药理学方法分析葛根芩连汤治疗高血压的作用靶点和信号通路,探讨其治疗高血压的作用机制。方法 通过中医药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）收集葛根芩连汤的活性成分及其相关作用靶点,并与人类表型本体数据库（HPO）等多种高血压数据库收集的高血压靶点取交集,构建药物-疾病靶点库。运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络,并筛选核心靶点。最后借助DAVID在线工具对靶点库基因的基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 共筛选出葛根芩连汤有效活性成分105种,主要活性成分为花生酸、蝙蝠葛碱、延胡索乙素;治疗高血压的潜在作用靶点67个,其中核心基因包括白蛋白、肿瘤坏死因子、基质金属蛋白酶9、血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ-1型受体等;作用靶点主要参与的分子功能为G蛋白偶联受体通路、信号转导、炎症反应、胞浆Ca²⁺浓度调控等,主要作用通路涉及神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、帕金森病、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路等。结论 葛根芩连汤主要通过多成分、多靶点、多通路发挥降血压作用,其治疗高血压的作用机制可能与神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路有关。     

基于网络药理学探讨葛根桂枝牛膝汤治疗痛风性关节炎作用机制

目的:采用网络药理学方法探讨葛根桂枝牛膝汤治疗痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法:采用TCMSP和TCMID数据库检索、筛选葛根桂枝牛膝汤的主要活性成分及对应靶标蛋白，与已知调控GA的蛋白靶标取交集作为候选预测靶标蛋白并绘制蛋白互作网络图。采用DAVID数据库对预测靶标进行GO功能分析以及KEGG通路富集分析。结果:葛根桂枝牛膝汤方中共有143个活性成分。葛根桂枝牛膝汤中的槲皮素、β-谷甾醇、7-O-甲基异琥珀酸醇、山柰酚、豆甾醇、美迪紫檀素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等成分可能通过IL-17信号通路、Th17细胞分化、TNF信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路、坏死性凋亡通路等调控TNF、IL-6、VEGFA、IL-1β、EGFR等靶点治疗GA。结论:葛根桂枝牛膝汤可通过多组分、多靶点和多信号通路在GA的治疗中发挥抗炎和镇痛作用。     

葛根解表药效组分分析

目的分析葛根解表作用的药效组分，为建立与临床疗效相对应的质量标准提供理论数据。方法采用RP-HPLC法分析其解表的药效组分。结果4个葛根复方中葛根解表药效组分为3’-羟基葛根素、葛根素、大立苷、大豆苷元（比例为23．2：34．3：3．4：1～8．4：23．9：1．9：1）。结论葛根解表的药效组分为黄酮类组分，各组分的比例在一定范围内变化，该药效组分可作为葛根解表的标准物质。     

UHPLC-Q-TOF/MS技术分析葛根醇提液中化学成分

目的采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)法对葛根醇提液中各成分进行分析和鉴定。方法色谱分离采用Poroshell 120 EC-C_(18)色谱柱(3.0 mm×100 mm,2.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min~(-1);采用双电喷雾离子源(Dual ESI),在正负离子模式下采集数据;一级质谱提供精确的分子量信息,误差限制在5×10-6以内,得到该分子量最为精确的元素组成;二级质谱提供化合物的裂解碎片信息,将该化合物的特征碎片离子与相关数据库和相关文献中报道的相关化合物信息进行比对,推测其可能的化学结构。结果在葛根醇提液中发现71个成分,主要为异黄酮类成分,另包含有机酸和甾醇类等成分,其中8个化合物尚未有相关文献报道,结构需进一步确认。结论该研究丰富了葛根中成分化学结构信息,为葛根药效物质研究奠定了基础。     

基于数据挖掘研究李德新教授治疗泄泻的用药规律

目的 分析、总结李德新教授治疗泄泻的用药规律及诊疗思路。方法 搜集整理李德新教授治疗泄泻的处方病历,通过建立规范化的数据库进行数据挖掘。结果 共纳入295个处方,129味中药。高频药物为炙甘草、白术、茯苓、党参、黄芪、柴胡、山药、肉豆蔻、诃子、葛根等;药物种类以健脾益气药、燥湿利水药为主;药性多平、温,药味多为甘、辛、苦味,归经主要以脾、肺、胃经为主;处方中常用药对有白术—茯苓、白术—党参、茯苓—党参等;聚类分析得到5组药物;复杂网络分析得到19种核心药物。结论李德新教授治疗泄泻主要以健脾益气,燥湿利水,兼顾升提为主,具有“补脾重在健脾,治泄善用升提”的治疗特点。